药物化学生物学国家重点实验室

<正>药物化学生物学国家重点实验室于2011年正式筹建,2014年12月通过验收,依托于南开大学的独立科研实体。实验室集中了南开大学在生物学、化学、药学、医学领域的优势力量,以让生命可视、可控、可创造为目标,开展以药物创新为导向的化学生物学研究。实验室下设十个大型仪器平台,分别是结构生物学平台、高通量分子药物筛选平台、细胞实验平台、生物影像学平台、分子生物学平台、药物分析测试平台、生物活性材料研究平台、化合物合成表征平台、临床前     

抗细菌药物默诺霉素的化学生物学研究进展

默诺霉素(moenomycins)家族类化合物主要是由链霉菌产生,属于磷酸糖脂类抗生素.该类化合物通过与细菌细胞壁肽聚糖糖基转移酶(peptidoglycan transferase,PGT)的活性位点结合,可以抑制众多革兰氏阳性细菌细胞壁的合成,具有很强的生物活性和重要的应用开发潜力.本文针对默诺霉素的化学结构、生物...     

宠物化学药物研究

为正确导向宠物化学药物的发展,提高研制水平,避免＂超级细菌＂的产生,保护人类医疗资源,本文简述了宠物化学药物的研究现状,剖析了宠物化学药物的研究过程中存在的问题,提出了我国宠物化学药物创新发展战略,并展望了宠物化学药物的发展前景。科学使用宠物专用化学药物不仅促进宠物产业乃至整个畜牧业的健康发展,而且对降低耐药性产生,保护人类健康也具有重要的公共卫生学意义。     

天然药物研究中的合成生物学

天然产物一直是药物分子设计和开发过程中的重要灵感来源之一,源自天然产物的临床用药目前也占据着难以替代的地位.但是大多数天然来源的药物分子结构复杂、分离困难,利用传统的合成化学和天然产物化学方法难以满足日益增长的市场需求.天然产物在其产生物种中一定对应着一个由若干功能各异的基因元件所构成的生物合成基因群,或成簇分布或离散分布.合成生物学则旨在通过对不同基因元件的改造、组合、拼装而得到新的生物途径和体系.本文主要将针对合成生物学在天然药物研究中的应用进行总结和展望,并从基因元件以及合成生物学的角度重新认识和理解天然产物的生物合成.     

受精的生物学及化学

一个多世纪以来科学家们一直对“受精”给予极大的关注。近年来由于扩大了对哺乳动物受精的生物学及化学的认识,因而对受精及节制生育的医学及伦理学方面均有影响。本文将叙述哺乳动物受精的细胞和分子特征,以及从精子与卵的最初相遇到形成受精卵的过程。尽管大多数论述是从体外小鼠配子实验中得出的,但是也适用于大多数哺乳动物(包括人类)体内受精过程。     

达里湖水化学和水生生物学研究

本文报道1975-1976四个季度对达里湖进行水化学和水生生物调查的结果。水化学除常规项目外尚测定氟、砷、镉和铬等微量元素。达里湖盐度平均5．5%,pH9．3-9．56,总碱度44．5毫克当量／升,钾离子156毫克／升,钙、镁含量很低,是一个碳酸盐型的半咸水湖。湖水中磷酸盐很高(1．8-3．9毫克／升),含氮量很低。仅发现72种浮游植物、35种浮游动物和12种底栖动物。浮游植物7个优势种全为盐碱种,浮游动物和底栖动物的优势种也多为咸水种或淡水耐盐种。浮游植物生物量年平均约1．6毫克／升,蓝藻最高,硅藻次之。浮游动物生物量年平均1．9毫克／升,桡足类最高,枝角类次之。底栖动物年平均为4．798克／平方米,以摇蚊幼虫为主。讨论了水化学特点对湖中生物区系的影响,认为盐度、碱度、pH、钾离子量和一价阳离子二价阳离子数量的不平衡,可能是湖中限制因子,并根据饵料基础提出了渔业利用意见。     

双丹口服液的血清药物化学研究

目的:对双丹口服液(Shuang Dan oral liquid,SD)的入血成分进行分析研究,进而探讨其药效物质基础。方法:采用血清药物化学的研究方法,建立双丹冻干粉经口灌胃后大鼠血清的HPLC指纹图谱,结合体外样品指纹图谱,分析比较双丹冻干粉及单味药材给药后所得血清样品,鉴定双丹冻干粉大鼠血中移行成分。结果:通过与文献中标准物质的保留时间确定大鼠口服双丹冻干粉后有8种血清移行原型成分,分别为源自牡丹皮的没食子酸、芍药苷和丹皮酚,源自丹参的丹参素、原儿茶酸、咖啡酸、迷迭香酸和丹酚酸B,此8种成分将有可能成为双丹方药效作用的物质基础。结论:本实验初步确定了双丹口服液的入血成分,为后续双丹方体内直接作用物质的确定和药效相关性研究提供了数据支持,并为其药效物质基础的阐明奠定了理论基础。     

植物激素研究中的化学生物学思路与应用

植物激素是植物生长发育过程中必不可少的重要调节物质,它们直接或间接参与调控从种子萌发到成熟的各个发育阶段以及对生物/非生物胁迫的响应。随着利用小分子化合物探究生物体生理代谢分子机制的不断发展,植物生物学与化学之间一个新的前沿交叉学科——化学生物学随之诞生,并在短时间内取得了重要进展。化学生物学的思路与方法在植物激素研究领域中起到了不可替代的作用,尤其是在激素合成及信号转导研究领域。该文概述了主要植物激素的小分子类似物及其在植物生长发育和生物/非生物胁迫响应等方面的作用机制,并讨论了激素类似物在实际生产中的应用潜力及未来的研究方向。     

植物激素研究中的化学生物学思路与应用

植物激素是植物生长发育过程中必不可少的重要调节物质, 它们直接或间接参与调控从种子萌发到成熟的各个发育阶段以及对生物/非生物胁迫的响应。随着利用小分子化合物探究生物体生理代谢分子机制的不断发展, 植物生物学与化学之间一个新的前沿交叉学科——化学生物学随之诞生, 并在短时间内取得了重要进展。化学生物学的思路与方法在植物激素研究领域中起到了不可替代的作用, 尤其是在激素合成及信号转导研究领域。该文概述了主要植物激素的小分子类似物及其在植物生长发育和生物/非生物胁迫响应等方面的作用机制, 并讨论了激素类似物在实际生产中的应用潜力及未来的研究方向。     

化学药物杂质研究进展

药物杂质的分析和控制是用药安全有效的基础。从杂质谱分析、杂质检测、杂质限度的制定等方面综述了近年来国内外化学药 物杂质研究进展,旨在为化学药物杂质的研究提供有效思路和方法。     

拟南芥乙烯信号转导机理的遗传学和化学生物学研究

乙烯信号途径的建立得益于一系列的突变体研究,EIN3是乙烯信号转导通路的核心转录因子,EIN3的蛋白质含量严格受F-BOX蛋白EBF1/EBF2的降解调控。为了进一步挖掘乙烯信号途径的新组分和深入研究EIN3及其下游的信号组分,作者筛选了四个不同来源的T-DNA库,并利用转基因植物EIN3ox作为遗传背景,进行了EIN3下游的抑制子筛选工作,还利用化学遗传学的方法筛选了四个小分子库。     

天然产物生物合成与抗肿瘤药物合成生物学研究

结构复杂多样的天然产物是现代药物的重要组成部分和新药发现的重要源泉.天然产物的生物合成研究,是从基因和蛋白水平阐明天然产物的合成途径,通过酶催化的化学反应将基因与化合物的结构单元建立一种对应关系,从而理解自然界神奇的化学合成、生物拮抗及生理调控过程.天然产物的合成生物学研究核心是通过在发酵友好、高效的微生物中设计、构建目标化合物的生物合成途径,经系统地调控和优化重组微生物,从而发酵生产来源稀缺的天然产物类药物、前体或新化合物.本文结合相关领域的进展,对本研究组近年来关于抗肿瘤天然产物生物合成及抗癌药物合成生物学的工作进行系统的介绍.     

上海药物所计算生物学研究取得重要进展

上海药物所药物发现与设计中心（DDDC）近年来在计算生物学、计算化学和药物设计研究方面取得了可喜的成绩,相关研究成果分别在《美国科学院院刊》（PNAS）、《美国化学会志》（JACS）、《核酸研究》（NAR）、《生物化学杂志》（JBC）、《分子生物学杂志》（JMB）、《美国化学会药物化学杂志》（JMC）等国际一流刊物上发表。     

合成生物学驱动的智能生物制造研究进展

合成生物学的迅猛发展给包括药物和化学品在内的生物制造带来了强劲动力。它助力生物合成关键元件的挖掘,丰富了智能生物制造所必需的基础(催化)元件库;底盘细胞的性能优化为高效生物制造奠定了基石和平台。合成生物学经典的"设计-构建-测试-学习"则是创建高效智能细胞工厂的核心研发内容。天然宿主的系统代谢工程和合成生物学以及无细胞体系的体外合成生物学,是实现高效生物制造和替代底盘细胞体系的可选途径。该文简要综述近年国内外的相关研究进展。     

利用任务驱动进行高三生物学复习

“任务驱动”是一种建立在建构主义教学理论基础上的一种教学方法．通过具体教学案例阐明了任务驱动教学在高三复习中的应用。     

现代生物学对药物发现的影响

随着后基因组时代的到来,药物发现研究领域不断涌现出一系列新思路、新技术、新方法,从而迅速推进药物发现的多元化发展。一方面,基因组学、蛋白质组学、转录组学、代谢组学、生物信息学、系统生物学等新兴学科的崛起与发展,为药物发现提供更为广泛而深刻的理论基础;另一方面,计算机辅助药物设计、高通量筛选、高内涵筛选、生物芯片、转基因和RNA干扰等高新技术的发展和完善,为药物发现提供了新的技术手段和有力工具,极大地拓宽了药物发现的途径。本文结合近年来现代生物学的研究进展,综述现代生物学对药物发现过程的影响。     

菝葜属的生物学和化学研究进展

本文简要综述了菝葜属（Smilax L.）植物的生物学和植物化学研究进展,特别是甾体皂甙成分的结构和药理活性开发利用等的研究进展。     

生物技术药物生物学活性测定方法研究进展

生物技术药物的活性测定在质量控制中至关重要。目前的生物活性分析方法主要包括体内(动物)和体外(细胞)实验。基于细胞的活性测定方法由于其具有操作简便、周期短、成本低、高通量、变异度小等优点,正广泛地替代动物实验。为了获得强反应性的细胞系和简便易行的检测方法,构建转基因细胞系成为较好的选择。本综述主要论述了生物技术药物活性测定方法的现状及发展趋势,概括了基于细胞系的活性测定方法的种类和检测方法,以及转基因细胞系的应用进展。     

糖鞘脂的生物学功能及相关药物开发研究

糖鞘脂是一类在细胞膜上成簇排列的两性分子,参与了细胞的黏附、生长、增殖、凋亡等。细胞发生癌变时,表面的某些糖鞘脂表达异常,通过检测特异性糖鞘脂的表达可以对某些癌症做出诊断。神经性疾病和遗传性疾病的产生或许与糖鞘脂的变化有着不可忽视的关系,某些糖脂已被公认为是干细胞的典型生物标志物。开发相应的糖鞘脂药物或抗体类药物,对于实现疾病的早期诊断和治疗等都具有重要意义。文章从糖鞘脂的结构与功能、糖鞘脂与神经性和遗传性疾病、糖鞘脂与干细胞、糖鞘脂与肿瘤以及鞘脂类药物开发等方面对近年来的研究进展作详细的总结。     

细胞药物的种类及生物学特性——细胞药物连载之一

细胞药物是以不同细胞为基础的用于疾病治疗的制剂、药物或产品的统称,是继放疗、化疗之后又一种临床有效的治疗手段,可实施个性化治疗。细胞药物的种类很多,按其生物学特性可分为传统体细胞、免疫细胞以及各种不同的干细胞等。经体外操作过的细胞群,如肝细胞、胰岛细胞、软骨细胞、树突状细胞、细胞因子诱导的杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、体外加工的骨髓或造血干细胞和体外处理的肿瘤细胞(瘤苗)等。细胞药物已在一些难治性疾病中得到应用,包括血液系统疾病、心血管系统疾病、消化系统疾病、神经系统疾病、免疫系统疾病和抗衰老等。细胞治疗涉及的细胞种类很多,且不同细胞或不同治疗方法各有特点。运用不同的细胞药物来修复病变细胞,以重建受损的功能细胞和组织,恢复其生物学功能,为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供了崭新的思路。