对促进新药研发途径的思考

在创新的重要性日益被全社会所认同的大背景下,如何促进我国新药研发正受到越来越多的关注。促进新药研发的途径可从不同的方面进行研究,本文则主要以目前存在较大争议和分歧的“允许创新药物进入医保目录是否是促进新药创新的有效途径”这一问题为切入点进行探讨。     

从美国 FDA 审评角度探讨新药研发的风险控制

众所周知,新药研发是一个漫长而艰难的过程,投入大,但成功率低。从项目的选择、分子结构最优化、靶点的选择、体外实验结果与体内反应的一致性、药物安全性、临床试验设计优化以及对新药研发相关法规的理解、与监管部门的有效沟通等诸方面,探讨对新药研发风险的把控。     

全球抗HIV 药物研发进展报告

近年来,艾滋病在世界范围内的迅速传播和蔓延,已严重威胁着人类的健康,且引发了一系列社会问题。报告以ThomsonReuters Cortellis 数据库为数据源,从总体研发态势、研发阶段、作用靶点、研究地区、研发机构、销售情况以及交易合作等角度对全球抗HIV 药物的研发情况进行多角度、多层次的分析,旨在为我国抗HIV 药物的研发提供参考。     

辉瑞与日本Taisho——合作研发抗精神分裂症候选新药

2008年1月,辉瑞公司与日本Taisho公司达成协议．共同研究和开发由Taisho公司发现的．目前正处于临床前研究的一种抗精神分裂症候选新药TS-032。 根据协议,辉瑞公司拥有TS-032除日本以外全球范围的开发与商业化权利。辉瑞公司为此将支付2200万美元给Taisho公司作为前期费用。     

药用植物细胞悬浮培养与新药研发进展(综述)

本文概述药用植物细胞悬浮培养技术研究进展,讨论药用植物细胞悬浮规模培养技术,展望该技术在新药研发中的应用前景。     

慢性丁型病毒性肝炎治疗与新药研发

慢性丁型病毒性肝炎是一种严重的慢性病毒性肝炎形式,其后期发生肝衰竭、肝硬化、肝细胞癌等不良结局的风险高。由于缺乏丁型肝炎病毒的特异性抑制剂,慢性丁型肝炎的治疗尚存在很大的困难。然而,近年来,随着丁型肝炎病毒分子生物学研究的不断深入,部分潜在的抗病毒靶点被研究者发现,进而研发了许多新型抗病毒药物。这些药物目前已经进入II期或III期临床试验阶段,慢性丁型肝炎的治疗将迎来新的曙光。本文将结合国内外研究及指南,综述了慢性丁型肝炎的治疗现状及新药研发进展。     

P2受体与神经系统疾病及药物作用新靶点

嘌呤受体是一类以核苷酸为激动剂的受体家族,分为P1和P2受体,广泛分布于神经系统,发挥不同的作用．如调节神经递质的释放、神经元的兴奋性、痛觉信息传递等。其中P2受体分布最为广泛,且与多种疾病的病理过程相关．其选择性激动剂和拮抗剂具有良好的临床应用前景。     

我国创新药研发模式与价值评估(I)

创新药研发对企业研发能力要求高,目前我国大部分药企仍然处于仿创阶段,但随着政策环境的改善,国家不断释放鼓励创新信号, 创新型药企不断涌现,传统药企积极布局,创新药物迎来发展机遇。借鉴国外创新药研发经验,探讨我国创新药的 3 种研发模式及估值方法, 解析创新药研发的机遇与风险。     

生物反应器技术平台及其在新药研发中的应用

<正>生物反应器是科研成果的转化及新药研发的重要技术平台。简要介绍长江学者蛋白药物重点科技创新团队在多种生物反应器技术平台的建立及其在新药研发中的应用,为以高校为科研主体,开展新型"产学研"相结合的模式,积极推动科研成果的产业转化提供一种可借鉴模式。     

非诺贝特对衰老大鼠肝脏组织肉毒碱棕榈酰转运酶Ⅰ水平的影响

目的:观察非诺贝特对衰老大鼠肝脏组织肉毒碱棕榈酰转运酶Ⅰ水平的影响,从而探讨衰老过程中出现脂质代谢异常的可能机制及非诺贝特对脂质代谢的调节作用.方法:雄性SD年轻大鼠(4～6周龄)16只和老年大鼠(24个月龄)16只,分别随机分为对照组和非诺贝特组(非诺贝特喂养2周),测定大鼠血清中三酰甘油和总胆固醇水平,采用半定量逆转录聚合酶链反应法检测大鼠肝脏组织肉毒碱棕榈酰转运酶Ⅰ水平.结果:年轻对照组比较,老年对照组的三酰甘油和总胆固醇水平升高,大鼠肝脏组织肉毒碱棕榈酰转运酶Ⅰ水平表达降低.非诺贝特组与老年对照组比较三酰甘油和总胆固醇水平均下降,非诺贝特升高不同年龄组大鼠肝脏组织肉毒碱棕榈酰转运酶Ⅰ水平.结论:衰老过程中大鼠肝脏组织肉毒碱棕榈酰转运酶Ⅰ水平表达减少可能与老年脂质代谢异常有关.     

脂质代谢在乳腺癌发病中的作用

乳腺癌已经成为全球第一大癌症,其发病机制及治疗方法的探索越来越受到人们重视。脂质代谢异常是癌细胞中最突出的代谢改变之一,探索乳腺癌细胞中脂质代谢的改变,以寻找新的诊断指标和治疗靶点是至关重要的。本文从脂肪酸代谢、甘油三酯代谢、胆固醇代谢和脂质代谢信号通路4个方面介绍脂质代谢异常在乳腺癌中的研究进展,为靶向脂质代谢治疗乳腺癌提供新思路和新方法。     

微生物细胞色素P450与胆固醇的生物代谢

细胞色素P450(CYP450)是一类含亚铁血红素的单加氧酶,广泛存在于各类生物体内,参与多种外源物质的代谢和内源物质的转化,如甾类激素、胆汁酸、胆固醇等的代谢。胆固醇是一种环戊烷多氢菲的衍生物,也是人类重要的脂类物质和许多特殊生物活性物质的前体之一,当其过量时会导致高胆固醇血症、动脉粥样硬化、静脉血栓生成等,对机体产生不利的影响。微生物CYP450酶可催化胆固醇的生物代谢,特别是其中的CYP125酶是胆固醇分解代谢起始的关键酶,可用作调节胆固醇代谢的药物靶标。     

Agonistic Human Antibodies Binding to Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Modulate High Density Lipoprotein Metabolism

Drug discovery opportunities where loss-of-function alleles of a target gene link to a disease-relevant phenotype often require an agonism approach to up-regulate or re-establish the activity of the target gene. Antibody therapy is increasingly recognized as a favored drug modality due to multiple desirable pharmacological properties. However, agonistic antibodies that enhance the activities of the target enzymes are rarely developed because the discovery of agonistic antibodies remains elusive. Here we report an innovative scheme of discovery and characterization of human antibodies capable of binding to and agonizing a circulating enzyme lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT). Utilizing a modified human LCAT protein with enhanced enzymatic activity as an immunogen, we generated fully human monoclonal antibodies using the XenoMouse^TM platform. One of the resultant agonistic antibodies, 27C3, binds to and substantially enhances the activity of LCAT from humans and cynomolgus macaques. X-ray crystallographic analysis of the 2.45 Å LCAT-27C3 complex shows that 27C3 binding does not induce notable structural changes in LCAT. A single administration of 27C3 to cynomolgus monkeys led to a rapid increase of plasma LCAT enzymatic activity and a 35% increase of the high density lipoprotein cholesterol that was observed up to 32 days after 27C3 administration. Thus, this novel scheme of immunization in conjunction with high throughput screening may represent an effective strategy for discovering agonistic antibodies against other enzyme targets. 27C3 and other agonistic human anti-human LCAT monoclonal antibodies described herein hold potential for therapeutic development for the treatment of dyslipidemia and cardiovascular disease.     

Biological activity of phytosterols and their derivatives

This review is devoted to contemporary status of investigation of C-29 and C-28 plant sterols (phytosterols) in relation to their biological activity in mammals and mammalian cells. On the basis of experimental studies published during the last decade the following questions are discussed: phytosterols and nutrition; phytosterols and body cholesterol level; phytosterols and intestinal absorption of lipids, the role of phytosterols in lipid metabolism regulation; phytosterols and cultured mammalian cells; products of phytosterols oxidation; phytoecdysteroids and induced gene expression.     

现代生物学对药物发现的影响

随着后基因组时代的到来,药物发现研究领域不断涌现出一系列新思路、新技术、新方法,从而迅速推进药物发现的多元化发展。一方面,基因组学、蛋白质组学、转录组学、代谢组学、生物信息学、系统生物学等新兴学科的崛起与发展,为药物发现提供更为广泛而深刻的理论基础;另一方面,计算机辅助药物设计、高通量筛选、高内涵筛选、生物芯片、转基因和RNA干扰等高新技术的发展和完善,为药物发现提供了新的技术手段和有力工具,极大地拓宽了药物发现的途径。本文结合近年来现代生物学的研究进展,综述现代生物学对药物发现过程的影响。