人白细胞介素家族的新成员—IL—19，IL—20，IL—21，IL—22，IL—23

白细胞介素是激活的T细胞分泌的一类细胞因子,它们在免疫调节中发挥重要作用,具有很高的临床应用价值。迄今为止,已有23种人白细胞介素被发现,构成了一个庞大的家族,其中2000－2001年间,就有5种人白细胞介素家族最新成员的序列被阐明,本文简单介绍了它们的结构,诱导表达方式,功能,及其信号相关受体等各个方面的最新研究进展。     

银屑病皮损中IL—10及IL—12 p35、p40 mRNA表达的研究

探讨IL－10和IL－12在银屑病发病机理中的可能作用,为应用基因治疗银悄病提供理论基础。采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术检测了12例银屑病患者及6例正常皮肤组织中IL－10和IL－12p35、p40mRNA的表达情况。研究结果表明：（1）与正常皮肤组织相比银屑病皮损中IL－10mRNA明显降低（P＜0.01）。（2）IL－12p35 mRNA在银屑病皮损和正常皮肤组织中均呈阳性表达,IL－12p40 mRNA只在银屑病皮损中呈阳性表达,而在正常皮肤中为阴性。推测IL－12在银屑病的发生和发展中可能起重要,而IL-10可能在银屑病消退中起一定作用。     

非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群变化 与IL-10、IL-17和IL-23的相关性

摘要：目的 探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肠道菌群变化与IL-10、IL-17和IL-23的相关性。方法 选取2016年1月至2018年1月期间我院收治的112例NAFLD患者为NAFLD组。选取同期进行体检的健康者100例为对照组。比较两组对象肠道菌群变化、IL-10、IL-17和IL-23水平,并进行Pearson相关性分析和Logistic回归分析。结果 NAFLD组患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E值显著低于对照组（均P<0.05）,肠杆菌、肠球菌数量显著高于对照组（均P<0.05）。NAFLD组患者血清IL-10水平显著低于对照组,IL-17、IL-23水平显著高于对照组（均P<0.05）。Pearson相关性分析显示,NAFLD患者肠道双歧杆菌、乳杆菌数量及B/E值与IL-10水平呈正相关,与IL-17、IL-23水平呈负相关（均P<0.05）;肠杆菌、肠球菌数量与IL-10水平呈负相关,与IL-17、IL-23水平呈正相关（均P<0.05）。Logistic回归分析显示,IL-10、IL-17、IL-23是NAFLD患者B/E值的影响因素。结论 NAFLD患者存在肠道菌群失调,可能通过促进机体IL-10、IL-17和IL-23的表达参与NAFLD的发生和发展。     

艾拉莫德片联合双醋瑞因治疗类风湿关节炎的临床疗效及对患者血清IL-17、IL-23水平的影响

目的:探讨艾拉莫德片联合双醋瑞因治疗类风湿关节炎的临床疗效及对患者血清白介素(IL)-17、IL-23水平的影响。方法:选择2015年9月至2017年9月我院接诊的96例类风湿关节炎患者,通过随机数表法将其分为观察组(n=48)和对照组(n=48),两组均给予甲氨蝶呤片及常规对症治疗,对照组在此基础上给予艾拉莫德片治疗,观察组在对照组的基础上联合双醋瑞因胶囊治疗,两组均以4周为1个疗程,连续治疗6个疗程。比较两组的临床疗效、治疗前后临床症状评分、实验室指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)]、免疫学指标[免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM]及血清IL-17、IL-23水平的变化及治疗期间不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组临床疗效总有效率为89.58%(43/48),明显高于对照组的70.83%(34/48)(P0.05);两组关节疼痛、关节压痛、关节肿胀、晨僵时间评分、ESR、CRP、RF、IgG、IgA、IgM较治疗前均显著降低(P0.05),观察组以上指标均明显低于对照组(P0.05);两组血清IL-17、IL-23水平均较治疗前显著降低(P0.05),观察组血清IL-17、IL-23水平均明显低于对照组[(11.23±1.30)pg/ml vs(16.49±1.79)pg/mL,(83.41±10.25)pg/mL vs(103.52±12.47)pg/mL](P0.05)。两组治疗期间药物不良反应总发生率比较无显著差异(P0.05)。结论;艾拉莫德片联合双醋瑞因治疗类风湿关节炎患者的效果显著,可明显改善患者的临床症状,促进关节功能恢复,其内在机制可能和降低血清IL-17、IL-23的表达相关。     

地衣芽孢杆菌对儿童诺如病毒性肠炎患者血清PCT、IL6、IL8水平的影响

目的探讨地衣芽孢杆菌对诺如病毒性肠炎患儿血清前降钙素(PCT)、白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)水平的影响。方法将86例诺如病毒性肠炎患儿随机分为观察组和对照组,各43例。两组患儿均予以蒙脱石散等对症治疗,观察组患儿加用地衣芽孢杆菌活菌胶囊,1粒/次,3次/d,连续治疗7 d。采用免疫荧光法测定患儿血清PCT水平,采用ELISA法测定患儿IL-6和IL-8的水平,观察两组患儿治疗前后PCT、IL-6和IL-8水平的变化。结果治疗后,观察组患儿血清PCT、IL-6和IL-8水平分别为(4.1±1.8)μg/L、(26.5±5.4)ng/L和(33.5±4.9)ng/L,对照组患儿血清PCT、IL-6和IL-8水平分别为(7.2±2.3)μg/L、(51.2±8.3)ng/L和(58.4±9.0)ng/L,与治疗前相比均显著降低,且观察组各指标水平显著优于对照组(t=6.960、16.357、15.934,均P0.001)。结论地衣芽孢杆菌活菌胶囊辅助治疗能显著降低诺如病毒性肠炎患儿血清PCT、IL-6和IL-8水平,抑制炎症反应,值得推广使用。     

IL34转基因小鼠的建立和表型分析

目的建立白介素34转基因小鼠,研究该基因在小鼠中表达对小鼠免疫系统的作用。方法把人的IL34基因插入CMV启动子下,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立IL34转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定IL34转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测IL34蛋白的表达水平,组织化学染色观察IL34转基因小鼠重要器官的病理改变。结果建立了2个品系的IL34转基因小鼠。转入的人IL34基因在脾脏中的表达水平高于内源性IL34。组织学分析显示IL34转基因小鼠各重要器官如脑,心,肝,肾,肠等的形态结构均正常,但脾脏的生发中心比较活跃,白髓的范围比野生型小鼠大。结论成功建立了IL34转基因小鼠,IL34基因的过度表达对免疫系统作用需要进一步探讨。     

血清IL-37、IL-18、NF-κB与非酒精性脂肪性肝病合并幽门螺杆菌感染的相关性

目的探讨血清白介素-23(IL-23)、白介素-18(IL-18)、核因子-κB(NF-κB)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并幽门螺杆菌(H.pylori)感染的相关性。方法选取2013年10月至2019年10月我院收治的83例NAFLD患者作为研究对象,根据是否合并H.pylori感染分为NAFLD+Hp(+)组(n=34)和NAFLD+Hp(-)组(n=49)。选取同期到我院进行体检的100例健康者为对照组。比较3组对象基本资料及血清IL-37、IL-18、NF-κB水平,并进行Pearson相关性分析和Logistic多元回归分析。结果 NAFLD+Hp(+)组和NAFLD+Hp(-)组患者BMI、SBP、DBP、TC、TG、LDL-C、FPG、UA、ALT、AST、ALP、GGT、IL-37、IL-18、NF-κB水平均高于对照组(均P0.05)。NAFLD+Hp(+)组患者TC、TG、LDL-C、FPG、ALT、AST、IL-37、IL-18、NF-κB水平均高于NAFLD+Hp(-)组(均P0.05)。Pearson相关性分析显示,NAFLD患者TG、LDL-C、FPG、IL-37、IL-18、NF-κB水平及H.pylori感染情况与肝功能指标(ALT、AST)均呈正相关,同时TG、LDL-C、FPG、IL-37、IL-18、NF-κB水平与H.pylori感染情况也均呈正相关(均P0.05)。Logistic多元回归分析显示,TG、LDL-C、FPG、ALT、IL-37、IL-18、NF-κB是NAFLD患者合并H.pylori感染的危险因素。结论 IL-37、IL-18、NF-κB与NAFLD患者合并H.pylori感染有关,且H.pylori感染会引起患者脂质、糖代谢紊乱。     

新型的干扰素λ家族

干扰素λ为一类新型的干扰素家族,分IFN-λ1、IFN-λ2和IFN一λ3等3种,也分别称为IL-29,IL-28A和IL-28B;其功能受体复合物是由新鉴定的CRF2—12和IL-10R2组成的异二聚体。配体与受体相互作用能活化Jak—STAT通路,并起抗病毒或其他防御功能作用。     

阿德福韦对慢性乙型肝炎患者血清白介素-6、12和18水平的影响及疗效观察

目的探讨阿德福韦对慢性乙型肝炎患者血清白介素（IL）-6、12和18水平的影响及疗效观察。方法选择70例慢性乙型肝炎患者,随机分为观察组和对照组。两组患者均予以门冬氨酸钾镁、还原型谷胱苷肽和复方甘草酸苷等常规保肝治疗。对照组加用干扰素α-2b治疗5 000 000 U,肌注,1次/d,10 d后改为隔日1次,连用6个月。观察组加用阿德福韦酯片10 mg/次,1次/d,连用6个月。观察两组患者治疗前后血清IL-6、IL-12、IL-18水平的变化,并进行抗病毒疗效比较。结果治疗6个月后,两组患者血清IL-6、IL-12、IL-18水平均有明显下降（P〈0.01或P〈0.05）,且观察组比对照组下降的幅度更明显（P〈0.05）。治疗6个月后,观察组抗病毒治疗的疗效明显高于对照组（χ2=4.16,P〈0.05）。结论阿德福韦治疗慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的疗效确切,能抑制细胞因子IL-6、IL-12、IL-18的作用,从而阻止肝纤维化的进展。     

冠心病患者血清IL-37水平及其与血清IL-6、IL-10、CRP水平的关系

目的:探讨不同类型冠心病患者血清白介素-37(IL-37)的水平及其与血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)水平的关系。方法:选取急性心肌梗死患者20例(AMI组)、不稳定性心绞痛患者26例(UAP组)、稳定性心绞痛患者20例(SAP组)及冠脉造影正常者26例(CON组)为研究对象,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定其血清IL-37、IL-6、IL-10和CRP的水平并分析其相关性。结果:1UAP组、AMI组血清IL-37水平均较对照组(CON组)显著增高(p0.05),而SAP组与CON组比较无明显差异(P0.05)。2冠心病患者的血清IL-37水平与其血清CRP(r=0.3,P0.05)、IL-6(r=0.4,P0.05)水平均存在显著正相关性,与IL-10水平无明显相关(P=0.16)。当排除SAP组患者后,冠心病患者的血清IL-37水平与CRP(r=0.3,P0.05)、IL-6(r=0.5,P0.05)、IL-10(r=0.2,P0.05)水平均显著相关。结论:急性冠脉综合症(ACS)患者的血清IL-37水平显著升高,并与IL-6、IL-10、CRP水平相关,可能参与了ACS发病过程中的炎症反应。     

IL-8与胃癌关系的研究进展

IL-8是趋化性细胞因子,可以促进炎症细胞趋化和诱导细胞增殖,在胃癌组织中高表达。影响IL-8在胃癌组织中表达水平的因素包括幽门螺杆菌感染、NF-κB的干预、IL-8的基因多态性、表皮生长因子（EGF）的水平。IL-8主要参与胃癌的血管形成、促进金属蛋白酶的表达、影响E-cad和ICAM-1的水平、促进细胞有丝分裂、促使肿瘤转移等,对胃癌的发生、发展、预后均起重要的作用。选择性阻断IL-8及其受体具有抑癌作用,有望成为胃癌治疗的基础药物之一。     

重组IL－6与IL－3或／和GM－CSF合用对正常BN大鼠粒单系体外造血的调控效应

本研究探讨了重组人ＩＬ－６与大鼠ＩＬ－３和／或小鼠ＧＭ－ＣＳＦ结合对正常ＢＮ大鼠粒单系体外造血的调控效应。结果表明,ＩＬ－６在１０００－４０００Ｕ／ｍｌ呈剂量依赖性刺激粒系造血祖细胞集落形成及骨髓细胞的ＤＮＡ合成,集落以ＧＭ型为主,其刺激活性低于ＩＬ－３或ＣＭ－ＣＳＦ。ｌＬ－６与ＩＬ－３和／或ＧＭ－ＣＳＦ的结合对粒单系集落形成及ＤＮＡ合成无协同或相加作用,甚至出现拮抗效应,但却显著增大集落。提示ＩＬ－６可能具有双向调控作用,促进早期造血细胞的增殖,拮抗其它因子对晚期粒单系造血的刺激作用;具有重叠生物效应的这３种细胞因子在调控造血时,它们之间的相互作用应是顺序的而不是同时的。     

Co-expression of IL-18 binding protein and IL-4 regulates Th1/Th2 cytokine response in murine collagen-induced arthritis

We constructed a recombinant adenoviral vector containing a murine interleukin （IL）-18 binding protein （mlL-18BP） and murine IL-4 （mIL-4） fusion gene （AdmIL-18BP/mIL.4） and used a gene therapy approach to investigate the role of IL-18BP and IL-4 in modulating the T-helperl and T-helper2 （Th1/Th2） balance in mice with collagen-induced arthritis （CIA）. Mice with CIA were intra-articularly injected with 107 pfu/6 μl ofeitherAdmIL.18BP/mIL-4, or a controladenovirus, or with the control vehicle （phosphate-buffered saline）. After intra-articular gene therapy with AdmIL-18BP/mIL-4, the serum levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α）, T-interferon （IFN-γ）, IL-4, IL-10, and IL-18 in mice with CIA were assessed by ELISA. IFN-T-expressing and IL-4-expressing CD4^＋ T cells from mice splenocytes were monitored by flow cytometry. Mice with CIA at weeks 1, 2, and 4 after intraarticular injection of AdmIL-18BP/mIL-4 showed significantly increased serum concentrations of IL-4 and IL-10 （P〈0.01 at all time points） but greatly decreased serum concentrations ofIFN-γ, TNF-α and IL-β （P〈0.01 at all time points ） compared to both the con trol adenovirus and phospha tebuffered saline control groups. The percentage of LFN-γ- producing CD4^＋ T cells was significantly decreased in response to local AdmIL-18BP/mIL-4 treatment. The percentage of IL-4-producing CD4^＋ T cells increased significantly at 1 week after local injection of AdmIL-18BP/ mIL-4 then returned to normal by week 4. These data indicated the significant modifying effects on the Th1/Th2 imbalance in murine CIA produced by local overexpression of IL-18BP and IL-4. Combination treatment with IL-18BP and IL-4 is a promising potential therapy for rheumatoid arthritis.     

亚甲基兰法检测人白介素—2（rhIL—2）活性

用亚甲基兰法、3 H TdR掺入法和MTT法 3种方法对 2 0批检品重组人白介素 2 (rhIL 2 )活性进行检测 ,结果差异不显著 ( p >0 .0 5)。与3 H -TdR掺入法和MTT法相比较 ,亚甲基兰法具有经济、快捷、对操作者无损害和对环境无污染等特点 ,是一种值得采用的重组人白介素 2活性检测方法 ,适合重组人白介素 2生产过程中中间品的质量监控。     

儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床特点及血清IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ的变化分析

目的:分析儿童难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)的临床特点及血清白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)检测对RMPP的预测价值。方法:回顾性分析我院2014年6月～2018年1月收治的453例肺炎支原体肺炎(MMP)患儿临床资料,包含81例RMMP及372例普通MPP(GMPP),分析和比较2组患儿的临床特征、临床表现、胸部影像学、肺外并发症、实验室检查结果,采用多因素Logistic回归分析RMPP发生的危险因素,并以受试者工作绘制特征(ROC)曲线分析各因素检测对RMPP的预测价值。结果:RMPP组年龄、热程、发热、寒战、呼吸音减弱、肺部浊音应该是肺部罗音、胸腔积液、大叶性肺炎、心脏损害、氧疗率、住院时间、白细胞计数、中性粒细胞百分比、前白蛋白、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(Ig G)、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平均显著高于GMPP组(P0.05)。多因素Logistic回归分析显示血清IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平为RMPP发生的独立危险因素(P0.05)。血清IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ及四者联合检测的曲线下面积分别为0.681、0.699、0.693、0.767、0.857,联合检测曲线下面积明显高于IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ单独检测。结论:RMPPP患儿的年龄相对较高,且临床表现、胸部影像学、肺外并发症较GMPP患儿严重,更需吸氧治疗,延长住院时间。RMPP患儿血清IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ水平明显上升,且四者联合检测对预测RMMP的发生临床价值较高。     

双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎患者血清白介素-6、8和10水平的影响及疗效观察

目的探讨双歧杆菌三联活菌胶囊对溃疡性结肠炎（UC）患者血清白介素（IL）-6、8和10水平的影响及疗效观察。方法选取88例UC患者,随机分为观察组和对照组。两组患者均酌情予以柳氮磺胺吡啶、5-氨基水杨酸和糖皮质激素等常规治疗。观察组患者在此基础上加用口服双歧杆菌三联活菌胶囊420mg/次,3次/d,连用8周。对照组患者除不使用双歧杆菌三联活菌胶囊外余治疗同观察组。观察两组患者治疗前后血清IL-6、8和10水平变化,并比较其临床疗效及不良反应。结果治疗8周后,两组患者血清IL-6、8水平明显下降,IL-10水平明显上升（P〈0.05或P〈0.01）,且观察组下降值或上升值大于对照组（P〈0.05）;观察组患者总有效率明显高于对照组（χ2=4.42,P〈0.05）;治疗中对照组出现不良反应3例,观察组出现5例,症状均较轻,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.14,P〉0.05）。结论双歧杆菌三联活菌胶囊治疗UC的疗效确切,安全性较好,作用与其能降低血清IL-6、8水平,提高血清IL-10水平,减轻肠黏膜局部炎症反应密切相关。     

IL－6受体结构与功能的研究进展

IL-6是一个多功能的细胞因子,其生物学作用在很大程度上受IL-6受体(IL-6R)结构和功能的影响.IL-6R由两条多肽链组成,即配体结合链gp80和信号传导链gp130.它们在结构和功能上既有分工又有合作.两种亚基组成的高亲和力IL-6R是介导细胞效应所必需的.IL-6Rα中的造血功能区属于造血因子受体超家族成员,它决定着结合IL-6的能力.然而gp130则是多种细胞因子共用的信号传递分子,其胞内段含有与酪氨酸激酶活化有关的保守成分.IL-6+IL-6R复合物通过诱导gp130的聚合来活化胞内的多种激酶分子和转录因子并最终导致有关基因的表达.     

人白细胞介素—18基因的克隆及其在大肠杆菌中的表达

利用反转录ＰＣＲ（ＲＴＰＣＲ）法从人肝组织中分离人白介素１８（ｈＩＬ１８）基因。克隆到Ｔｖｅｃｔｏｒｅａｓｙ载体中,经酶切初步鉴定后进行ＤＮＡ序列分析,结果表明与文献报道完全一致。以ｐＢＶ２２０为表达载体,在大肠杆菌中高效表达了ｈＩＬ１８基因,重组蛋白占菌体总蛋白的２７．２％。为进一步研究其生物活性奠定了重要基础。