微小RNA调控骨骼肌增殖、分化的研究进展

骨骼肌损伤、萎缩等疾病的防治一直是困扰临床医生的难题。这些骨骼肌疾病的康复离不开肌细胞增殖、分化的调节。微小RNA（microRNA）作为基因表达的调节因子,通过对骨骼肌细胞增殖、分化机制的开启、促进和抑制等方式,对骨骼肌发育过程中的初始肌细胞、成肌细胞以及生物体成熟以后的肌卫星细胞的增殖、分化均进行着精细调节。因此,研究microRNA调节骨骼肌增殖、分化的机制已成为科研工作者的当务之急,并具有广阔的应用前景。     

GDNF对精原干细胞增殖及其分化的调控机制

阐述了胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)及其受体与精原干细胞增殖和分化的关系。GDNF能够促进未分化的精原细胞增长,并且可以调节精原干细胞自我更新与分化的微环境,参与其分化的第一步,是精原干细胞存活的重要营养因子。     

营养对肠道干细胞增殖分化的调节作用

肠道上皮细胞功能的发挥依赖于定植在隐窝底部肠道干细胞(intestinal stem cells,ISCs)正常的增殖和分化。ISCs周边细胞及其相关生长因子共同组成了干细胞巢,调控ISCs的功能。来自于肠腔中的营养素也能够作用于肠道干细胞,调节肠道干细胞的增殖功能,从而影响肠道上皮的形态及功能。以Wnt/β-catenin等为代表的信号转导途径参与了上述调节过程。该文综述了近年来不同营养素对肠道干细胞增殖分化的影响,为实现肠道干细胞增殖分化的营养调控提供新的思路。     

两套第二信使系统(环腺苷一磷酸与二酰基甘油)在人胃癌MGC80-3细胞增殖分化调控中的相互关系

细胞增殖分化及癌变调控机理是至今尚未解决的重大问题。近年来有人提出cAMP与双信使[DG和三磷酸肌醇(IP3)]系统对细胞增殖分化的正负调控作用的假说与细胞增殖失控的癌变机理之间的关系日益引起人们的重视。尽管cAMP与双信使系统对细胞增殖分化     

锌转运体ZIPs和骨骼肌损伤修复的研究现状与进展

锌是与骨骼肌损伤和修复密切相关的微量元素,参与肌肉损伤后的炎症、氧化应激反应、肌细胞增殖分化等过程,而锌转运体ZIPs则是调节机体内锌的分布、存储、利用的重要媒介之一,因此,锌转运体ZIPs在骨骼肌损伤、修复的过程中可能起到重要的调节作用。该文对与炎症反应、肌细胞增殖分化有关的转运体ZIPs (ZIP7、8、14等)和骨骼肌损伤修复进行综述,为今后对ZIPs与骨骼肌损伤修复两者之间的关系探究提供参考。     

干扰素诱导蛋白p204调节心肌分化的机制及应用前景

干扰素诱导蛋白p200家族蛋白包括6种鼠类及4种人类家族成员,具有共同的特征结构,广泛参与调节细胞增殖和分化、衰老和凋亡,在自身免疫反应、抗病毒及抗癌等领域发挥着重要的作用。内源性的p200家族蛋白鼠p204在心肌及骨骼肌表达最高,提示其在肌分化中起着重要作用。本文联系p204的分子结构及调节细胞生长与分化的功能,阐述p204促骨骼肌成肌细胞及胚胎癌细胞分化的机制,及对心肌损伤后心肌再生的应用前景。     

Hippo-YAP信号通路在FGF诱导的晶状体上皮细胞增殖和纤维分化中的作用

转录共激活物-Yes相关蛋白(YAP)及其调控途径-Hippo在控制晶状体发育过程中的细胞生长和命运中起重要作用,而成纤维细胞生长因子(FGF)是晶状体细胞行为的调节因子。为了揭示Hippo-YAP信号通路在FGF诱导的晶状体上皮细胞增殖和纤维分化中的作用,本研究将大鼠晶状体上皮外植体与FGF一起孵育以诱导上皮细胞增殖和纤维形成,采用免疫标记法检测Hippo信号传导成分和磷酸化YAP的表达。结果显示,FGF诱导的晶状体细胞增殖与Total-YAP的强核定位及磷酸化YAP的低染色水平相关。FGF诱导的晶状体纤维分化与磷酸化YAP及核心Hippo信号传导组分的升高有关。使用维替泊芬抑制YAP后,可显著抑制FGF诱导的晶状体细胞增殖。FGF在晶状体细胞增殖和分化过程中促进Hippo/YAP信号传导,其中FGF诱导的核YAP表达在促进晶状体上皮细胞增殖中发挥重要作用。     

精原干细胞自我更新和分化的调控

精原干细胞（spermatogonial stem cells,SSCs）是体内自然状态下惟一能将遗传信息传至子代的成体干细胞,它们能通过维持自我更新和分化的稳定从而保证雄性生命过程中精子发生的持续进行。了解SSCs自我更新和分化的调节机制有助于阐明精子发生机理,并为探究其他组织中成体干细胞增殖分化的调节机制提供依据。然而目前对于SSCs自我更新和分化的调控机制所知甚少。SSCs的更新与分化遵循特定模式,受以睾丸支持细胞为主要成分的微环境及各种内分泌因素如胶质细胞源神经营养因子（GDNF）、维生素、Ets转录因子ERM/Etv5等的调控。本文评述了SSCs更新与分化的模式以及上述因素对其更新、分化的调控,探讨了其中可能涉及的信号通路,以期为本领域及其他成体干细胞相关研究提供借鉴。     

多细胞生物干细胞不对称分裂的内在调节机制研究进展

多细胞生物的发育是从一个受精卵分化成多种类型细胞的过程。细胞多样性形成的基础是不等分裂,不等分裂是干细胞自我更新和自我维持的关键。干细胞不等分裂有细胞内和细胞外两种调节机制。果蝇神经干细胞增殖和分化、植物胚胎发育、表皮气孔形成及根内皮层的分化,是研究不等细胞分裂调节机制最多的发育背景。本综述介绍了果蝇神经干细胞和植物胚胎发育早期、表皮气孔发生及根皮层内皮层中细胞不等分裂内在调节机制的研究进展。     

1,25—二羟基维生素D3的免疫调节机能

1,25-二羟基维生素D_3是人们熟悉的调节钙磷代谢的重要激素,它可抑制淋巴细胞增殖和抗体生成,诱导巨噬细胞的分化及细胞表面主要组织相容性抗原的表达,是一种新的免疫调节激素。     

白细胞介素21的生物学功能及其抗肿瘤效应

白细胞介素21（IL-21）属于I类细胞因子,主要由活化的CD4＋T产生,作用于免疫系统中的大部分骨髓、淋巴细胞,具有广泛的生物学功能,是联系主动免疫与被动免疫的中间因子。IL-21能够调节体液和细胞介导的免疫应答,促进T细胞增殖分化,调节B细胞的增殖分化与调亡,增强NK细胞的细胞毒性作用与免疫监督功能。此外,IL-21还具有抗肿瘤作用,与其他细胞因子、疫苗等联合应用,可增强其抑制肿瘤细胞生长的功能。该文综述了IL-21的生物功能及其应用于抗肿瘤治疗的研究前景。     

调控睾丸支持细胞增殖和分化的信号通路研究进展

支持细胞是睾丸内的一类重要细胞,能为生精过程提供转运蛋白、调节蛋白、生长因子等数十种细胞因子,参与生精细胞成熟分化的调控,对睾丸内各级生殖细胞的迁移、增殖和分化具有重要的支持作用。研究表明,在Wnt/β-catenin信号通路中,关键蛋白β-catenin的适度激活能促进睾丸支持细胞的增殖、分化;在mTOR信号通路中,mTOR基因的缺失导致睾丸支持细胞的数量减少;在TGF-β信号通路中,不同浓度的TGF-β细胞因子影响睾丸支持细胞的增殖、分化。由此可见,Wnt/β-catenin信号通路、mTOR信号通路和TGF-β信号通路在睾丸支持细胞的增殖和分化中均具有重要的调控作用。对这三条信号通路调节支持细胞增殖分化的机制以及它们之间的相互作用作一综述,旨在为深入研究调控睾丸支持细胞增殖的信号机制提供理论依据,从而进一步为雄性生育的调控及生殖方面的疾病治疗提供新思路和新方法。     

鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子-1与细胞增殖

多胺(腐胺、精脒、精胺)参与细胞增殖、分化和凋亡等重要生命过程,细胞内多胺代谢紊乱也与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展密切相关。鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子-1(antizyme inhibitor-1,AZIN1)是重要的多胺代谢调节蛋白,它通过多种途径调控细胞的生长。AZIN1能与鸟氨酸脱羧酶抗酶(antizyme,AZ)相互作用,解除后者对多胺合成限速酶鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase,ODC)的抑制,由此上调细胞内多胺的含量。AZIN1还能通过调节细胞周期蛋白cyclin D1的降解速度和干扰细胞中心体复制而影响细胞增殖。AZIN1基因转录后修饰和某些特定mi RNA也对AZIN1的细胞增殖调节功能有重要影响。现对该研究领域的研究进展做简要综述。     

Raf激酶及其活性抑制剂的应用

Raf／MEK／ERK信号转导通路广泛参与了细胞的生长、分化和凋亡等过程,但Raf激酶活化的确切过程尚未阐明。研究发现多种蛋白参与了Raf激酶活性的调节过程,因此,应用Raf激酶的抑制剂或者通过调节影响Raf活性的蛋白可以达到下调Raf活性,抑制细胞增殖的效应。     

Leydig细胞增殖分化调控的研究进展

Leydig细胞是一类位于哺乳动物睾丸曲细精管间的间质细胞,它在睾丸发育、精子发生、雄性表型及生精管道的发育中行使重要的功能。Leydig细胞可分为胎儿型(fetal Leydig cells,FLC)及成年型(adult Leydig cells,ALC)。ALC根据其增殖与分化特点可分为三种类型,即祖Leydig细胞(progenitorLeydigcell,PLC)、未成熟Leydig细胞(imma-ture Leydig cell,ILC)及成熟Leydig细胞(mature Leydig cell,MLC)。Leydig细胞的增殖与分化受多种因子的调控,黄体生成素(luteinizing hormone,LH)在Leydig细胞增殖、分化及功能调节中发挥重要作用;卵泡刺激素(follicile stimulating hormone,FSH)通过作用于Sertoli细胞产生的旁分泌因子可阶段性的调节Leydig细胞的功能;雌激素可以通过Ⅳ型胶原介导的信号通路调节Leydig细胞增殖;另外,睾丸内产生的多种生长因子在调节Leydig细胞发育及功能中具有重要的作用。Leydig细胞本身增殖、分化相关基因的时空表达对分化起着决定性的作用。本文综述了相关领域的研究进展。     

β—链蛋白在Wnt信号转导途径中的作用

Wnt／β－链蛋白通路参与调控胚胎正常发育和细胞增殖与分化等重要生理过程,正常组织细胞中,该信号通路的上下游调节分子Axin,PAC,GSK3β等通过自稳调节方式,使胞浆内β－链蛋白保持低浓度状态,多种肿瘤细胞有β－链蛋白的异常活化,目前出现了几种针对异常活化的Wnt信号通路的新型抗肿瘤基因治疗措施。     

红系造血微环境-成红细胞血岛

成红细胞血岛(erythroblastic islands)是红系祖细胞增殖、分化以及排核的微环境,是由不同分化阶段的红细胞围绕一个中心巨噬细胞组成的。成红细胞血岛在红细胞正常分化以及在多种疾病中,如贫血、炎症等,均起着重要的作用。因此,研究成红细胞血岛,对于阐明稳态及应激状态下红细胞发生的调控机理是非常必要的,而且,在体外构建红细胞分化的微环境具有潜在的应用价值,这需要对红系造血微环境的组成与调节有深入的认识。本文综述了该领域的研究进展。     

低分子量GTP—结合蛋白Ras超家族研究进展

Ｒａｓ蛋白超家族结构上均由１９０个左右的氨基酸残基构成,仅有一个ＧＴＰ酶结构域。Ｒａｓ及相关蛋白在众多的细胞调节过程中起着关键作用,包括细胞增殖与分化,胞内胞液间运输,胞内氧化酶的产生,细胞骨架的调控以及胞外信息的跨膜传递等分子开关作用。     

IKKα参与表皮分化和皮肤癌中的信号通路

IKK(inhibitor of NF-κBkinase)复合体的催化亚基IKKα,调节NF-κB激活。在表皮组织中,IKKα已被证明是一个调节角质细胞增殖、分化和致癌性转化的关键调节子,它在阻止皮肤角质层角质细胞和真皮层成纤维细胞转化为恶性肿瘤方面扮演了重要角色,这一发现为预防皮肤癌提供了新的治疗标靶。本文总结了IKKα在表皮分化和皮肤癌中有关的信号通路,以及它们所形成的一个以IKKα为中心的信号网络,这为研究皮肤分化及皮肤癌的发病机理提供了理论基础和新视角。     

c-myb转录因子在细胞中作用机制研究进展

转录因子c-myb最初发现与造血器官调控密切相关,且对于多种肿瘤发生发展必不可少,如在乳腺癌、大肠癌等肿瘤中调节细胞增殖、分化。因此,转录因子c-myb被认为是肿瘤治疗潜在靶标。本文综合介绍了c-myb转录因子结构、功能及其在相关肿瘤发生发展中作用以及探索如何进行c-myb靶向治疗。