急性混合细胞白血病独特临床生物学特征及预后研究

目的:分析急性混合细胞白血病(HAL)独特的临床生物学特征及预后。方法:采用流式细胞术(FCM)分析白血病细胞的免疫表型,最终确诊56例HAL患者,对其骨髓标本进行细胞形态学及相关细胞化学染色分析,以确定其FAB分型,用聚合酶链反应检测骨髓细胞DNA IgH及TCRγ基因重排,采用兼顾急性髓细胞性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)的方案治疗,同时结合多项临床生物学指标分析其转归和预后。结果:确诊的HAL其FAB分型以AML-M1/M2、ALL为主;其免疫分型以B系和髓系混合表达多见。CD34在HAL中呈高表达并且是对患者预后具有影响力的因素(P=0.03)。确诊的56例HAL患者中,28例出现IgH基因单克隆重排阳性(50.76%),22例出现TCRγ基因单克隆重排阳性(39.65%),其中2例IgH和TCRγ基因单克隆重排同时出现阳性。此类患者对治疗反应差、缓解率低为36%。结论:HAL属特殊类型白血病,有其独特的临床生物学特征,对化疗方案不敏感,预后较差。     

儿童急性淋巴细胞白血病血清乳酸脱氢酶的临床研究

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者不同时期血清LDH水平的变化及其临床意义。方法:回顾性分析我院2010年1月-2014年12月收治的90例儿童ALL患者,并抽选同期52例健康儿童作为对照组,采用酶法检测ALL患者初诊前、d19诱导缓解化疗后、ALL复发时及正常对照组的LDH值,分析LDH与ALL疾病进程的关系。结果:90例ALL患者初诊组血清LDH水平为684.70±906.57 U/L,89例d19化疗后组为233.83±39.53 U/L,其中13例ALL复发前经诱导缓解治疗d19的LDH水平为196.30±54.48 U/L,13例复发组为877.61±1230.69 U/L,52例对照组为202.59±54.09 U/L,初发ALL患者血LDH水平明显高于d19化疗后组和对照组,差异有统计学意义(P0.01),13例ALL复发前d19诱导缓解后与复发时血清LDH水平相比,差异有统计学意义(P0.01)。d19诱导缓解化疗后组患儿骨髓白血病细胞数百分比与ALL初诊组相比显著降低,差异有统计学意义(P0.01)。骨髓白血病细胞百分比与血清LDH水平对于评估儿童ALL预后的影响是一致的,但二者不具有直线相关关系(P0.05)。结论:血清LDH水平可有助于儿童ALL的诊断、疾病进展及预后评估。     

microRNA在急性淋巴细胞白血病中的作用

MicroRNAs(miRNAs)是一类非编码小RNA分子,其通过降解mRNAs或抑制mRNAs翻译来负调控基因表达并可能调控着几乎每一个细胞生理进程.急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童时期最常见的血液肿瘤,miRNA的异常表达谱对于ALL的发病机制与临床应用有至关重要的作用,因此miRNAs已迅速成为ALL潜在的治疗靶点.     

COVDP方案治疗成人急性淋巴细胞白血病疗效分析

目的:探讨不同诱导方案治疗成人急性淋巴细胞自血病的疗效及合并症情况。方法:采用COVDP及DVLP诱导治疗方案将我科(2005-2011年)62例急性淋巴细胞白血病患者分为两组,A组采用COVDP诱导方案,B组采用DVLP诱导方案。比较两种不同诱导方案治疗成人急性淋巴细胞白血病的初治缓解率、感染率、是否延迟化疗及骨髓抑制时间。结果:两组方案骨髓缓解率差异无统计学意义(P0.05),巩固治疗期间感染率差异有统计学意义(P0.05),A组骨髓抑制时间为(15.51±0.82d)长于B组(9.63±0.71 d)(P0.05),A组化疗延迟率为44.5%,高于B组(23.1%)(P0.05)。结论:与COVDP诱导方案相比,DVLP诱导方案缩短了骨髓造血恢复时间,降低了感染率及化疗合并症的发生。     

儿童急性淋巴细胞白血病特异性标记物的精准检测方法研究

目的：T细胞和免疫球蛋白重链基因重排是微小残留病灶水平的特异性标记物,而微小残留病灶的水平与儿童急性淋巴细胞白血病的复发强烈相关。应用传统的聚合酶链式反应方法来监测IgH／TCR基因重排不仅耗时、耗人力,而且敏感度较低。本研究旨在探索一种更为高效和敏感与实用的监测IgH／TCR基因重排的精准检测方法。方法：应用多重PCR技术检测26个患有急性淋巴细胞白血病的儿童的外周血样品中的标记物,这些儿童是在中国哈尔滨市最近两年内被诊断的患者。分别应用基因扫描和毛细血管电泳方法检测IgH（FRI,FRII,FRⅢ）／TCR（TCRB,TCRγ）基因重排和分析PCR产物的片段。结果：IgH／TCR基因重排和对IgH基因重排的阳性率分别为92．3％和75％,在26个病例中,4个复发病人的IgH的三个片段（FRI,FRII,FRⅢ）基因重排显示阳性。进一步分析显示复发与ign基因重排呈线性相关。结论：实验与临床应用表明,基因扫描这种方法对于IgH／TCR基因重排的检测是可靠的、实用的,因而可用于儿童急性淋巴细胞白血病的诊断和随访。     

急性淋巴细胞白血病患儿血清PGRN、XCL1与危险度分层和预后的关系

摘要 目的：探讨急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿血清颗粒蛋白前体（PGRN）、X-C基序趋化因子配体1（XCL1）与危险度分层和预后的关系。方法：选取2018年1月～2020年1月我院收治的102例ALL患儿为ALL组,根据危险度分层分为低危组27例、中危组42例、高危组33例,根据生存结局分为死亡组和存活组,另选取同期50名于我院体检健康儿童为对照组。采用酶联免疫吸附法检测血清PGRN、XCL1水平。采用多因素Logistic回归分析ALL患儿死亡的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PGRN、XCL1水平对ALL患儿死亡的评估价值。结果：与对照组比较,ALL组血清PGRN、XCL1水平升高（P＜0.05）。低危组、中危组、高危组血清PGRN、XCL1水平依次升高（P＜0.05）。随访2年,102例ALL患儿死亡率为34.31%（35/102）。单因素分析显示,白细胞计数（WBC）、混合谱系白血病（MLL）重排、危险度分层、PGRN、XCL1为ALL患儿死亡的影响因素（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示,WBC≥50×10⁹/L、MLL重排阳性、危险度分层高危和PGRN、XCL1升高为ALL患儿死亡的独立危险因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,血清PGRN联合XCL1评估ALL患儿死亡的曲线下面积（AUC）大于PGRN、XCL1单独评估。结论：ALL患儿血清PGRN、XCL1水平升高,与危险度分层和预后有关,血清PGRN联合XCL1评估ALL患儿预后的价值较高,可能成为ALL患儿预后辅助评估指标。     

急性髓性白血病预后免疫相关基因的生物信息学分析

急性髓性白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一种造血干细胞的恶性克隆性疾病,复发率高,预后差,临床缺乏准确而稳健的预后标志物.本研究旨在构建一个免疫相关基因(immune-related genes,IRGs)的拟合模型来预测AML患者的预后.首先,从TCGA中下载AML样本的基因表达谱数据...     

人T细胞急性淋巴细胞白血病小鼠动物模型的建立

目的:通过建立一理想的动物模型来模拟T细胞急性淋巴细胞白血病的发病状态,为探索急性淋巴细胞白血病全新的治疗方法提供平台。方法:采用抗鼠-CD122抗体注射NOD/SCID小鼠进行预处理,通过尾静脉注射9例不同病例的白血病细胞,以及1株T-ALL细胞系。通过检测小鼠体内白血病细胞及脏器白血病细胞浸润情况,观察白血病细胞植入。将白血病细胞进行二次移植,观察移植稳定性。对白血病动物模型进行药物处理,观察小鼠生存期,模拟人体治疗反应。结果:有4例病例的细胞及T-ALL细胞株成功植入。流式细胞检测显示受体小鼠体内较多比例人CD45+细胞表达,免疫组化显示CD45+细胞浸润小鼠不同脏器,系列移植也获得成功。体内药物处理显示地塞米松能延长小鼠的生存期,与临床观察相一致。结论:成功建立经抗鼠CD122单抗预处理的人T细胞急性淋巴细胞白血病NOD/SCID小鼠模型,具有原发疾病的所有主要特征。     

参芪扶正注射液对急性淋巴细胞白血病化疗患者造血和免疫功能的影响

目的:观察参芪扶正注射液对急性淋巴细胞白血病化疗患者造血及免疫功能的影响。方法:收集96例处于初治诱导缓解治疗阶段的急性淋巴细胞白血病患者,并将其随机分为治疗组和对照组。治疗组48例患者在进行常规化疗的同时给予参芪扶正注射液250 m L,1次/天,共28天;对照组48例患者仅接受常规化疗,两组患者均给予相同的支持对症治疗。治疗结束后,观察两组患者的疾病缓解率、治疗前后造血系统、T和B淋巴细胞亚群的变化情况。结果:化疗结束后,治疗组患者的疾病缓解率为89.6%,对照组为83.3%,两组比较无统计学差异(P0.05);化疗14天及化疗结束后1周,治疗组患者的白细胞、红细胞计数和血红蛋白水平明显高于对照组(P0.05);且化疗结束后1周,治疗组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+含量均明显高于对照组(P0.05)。而两组患者治疗前后的血小板计数、CD3-CD19+含量比较均不具有统计学差异(P0.05)。结论:参芪扶正注射液辅助治疗不仅能够改善化疗所致的急性淋巴细胞白血病患者的骨髓抑制,而且能够提高其细胞免疫功能,有助于患者化疗后的恢复。     

柯尔克孜族成人的体型

探讨新疆柯尔克孜族成人体型特点及其规律,并分析该族群在不同地区(南、北疆)体型的差异性。应用人体测量法,在知情同意原则的基础上,2017年7月至2018年8月,随机抽取新疆南疆和北疆地区柯尔克孜族成人作为调查对象,共计1270名(男551名,女719名)。按年龄、性别、地区分组,对所有调查对象的身高、体质量等10项指标进行了测量,并应用Heath-Carter体型评价法进行体型判定。研究发现,南疆地区柯尔克孜族成人体型具有性别间的差异;南、北疆柯尔克孜族成人体型存在地区间的差异;从体型上看柯尔克孜族与汉族较相似。     

The Promise of Pharmacogenomics in Reducing Toxicity During Acute Lymphoblastic Leukemia Maintenance Treatment

Pediatric acute lymphoblastic leukemia(ALL) affects a substantial number of children every year and requires a long and rigorous course of chemotherapy treatments in three stages, with the longest phase, the maintenance phase, lasting 2–3 years. While the primary drugs used in the maintenance phase, 6-mercaptopurine(6-MP) and methotrexate(MTX), are necessary for decreasing risk of relapse, they also have potentially serious toxicities, including myelosuppression, which may be life-threatening, and gastrointestinal toxicity. For both drugs, pharmacogenomic factors have been identified that could explain a large amount of the variance in toxicity between patients, and may serve as effective predictors of toxicity during the maintenance phase of ALL treatment.6-MP toxicity is associated with polymorphisms in the genes encoding thiopurine methyltransferase(TPMT), nudix hydrolase 15(NUDT15), and potentially inosine triphosphatase(ITPA), which vary between ethnic groups. Moreover, MTX toxicity is associated with polymorphisms in genes encoding solute carrier organic anion transporter family member 1B1(SLCO1B1) and dihydrofolate reductase(DHFR). Additional polymorphisms potentially associated with toxicities for MTX have also been identified, including those in the genes encoding solute carrier family 19 member 1(SLC19A1)and thymidylate synthetase(TYMS), but their contributions have not yet been well quantified. It is clear that pharmacogenomics should be incorporated as a dosage-calibrating tool in pediatric ALL treatment in order to predict and minimize the occurrence of serious toxicities for these patients.     

Targeting leukemia stem cells: The new goal of therapy in adult acute myeloid leukemia

The most popular view of hematopoietic cell lineage organization is that of complex reactive or adaptative systems. Leukemia contains a subpopulation of cells that display characteristics of stem cells. These cells maintain tumor growth. The properties of leukemia stem cells indicate that current conventional chemotherapy, directed against the bulk of the tumor, will not be effective. Leukemia stem cells are quiescent and do not respond to cell cycle-specific cytotoxic agents used to treat leukemia and thus contribute to treatment failure. New strategies are required that specifically target this malignant stem cell population.     

福建畲族人群体型特征

史料记载早在唐代以前畲族就居住在粤、闽、赣三省的交界处,现今畲族主要分布在福建、浙江、江西、广东、安徽、湖南、贵州等7个省份,但关于畲族的起源与迁移在学界一直存在较大争议。本研究在福建省福安市和福鼎市随机选取畲族年满18周岁的成人504人(其中男289人,女215人) 测量身高、体质量、肱骨内外上髁间径、股骨内外上髁间径、上臂紧张围、小腿围、肱三头肌皮褶、肩胛下皮褶、髂前上棘皮褶及小腿内侧皮褶等10 项体质指标,利用Heath-Carter 体型法分析福建东部畲族人群的体型,畲族男性平均体型(5.02-3.76-1.76)为偏中胚层的内胚层型,女性平均体型(6.91-3.50-1.23)为偏中胚层的内胚层型。将福建畲族三个因子值与其他少数民族及汉族进行比较,结果显示畲族体型与汉族群体更为接近,其中与闽南语族群汉族、闽东语族群汉族和广西汉族最为相近,与南方少数民族族群反而差异更大,提示在畲族的形成过程与汉族有着很大联系。本研究为畲族族源研究提供生物学方面的参考依据,也为我国人类学研究补充必要的数据和资料。     

中国境内通古斯人群的体型

体型是对身体形状和组成成分的描述,影响人的生理机能、运动素质、心理情感、职业选择等多方面,可帮助评价个体生长发育状况并指导健康成长,因而具有重要的实际意义。通古斯族群的起源、迁移及各民族之间亲缘关系问题历来为学者所关注和争论。本研究在辽宁、黑龙江、和内蒙古自治区随机抽取辽宁满族、黑龙江满族、鄂伦春族、鄂温克族、赫哲族成人人群(男女皆有)进行Heath-Carter法体型研究,探讨中国境内通古斯人群的体型特点及规律,为分析中国境内通古斯人群的亲缘关系提供体质人类学方面的证据。     

中国蒙古族体型特征

采用Heath-Carter体型法研究了中国蒙古族14个族群4810例（男性2117例,女性2693例）的体型。蒙古族内因子、中因子与年龄呈显著正相关,外因子与年龄呈显著负相关,即随年龄增长,身体线性度变小,体型趋于圆粗。蒙古族男性、女性体型都集中于偏内胚层的中胚层体型、内胚层-中胚层均衡体型、偏中胚层的内胚层体型。随着年龄增长,这3种体型的出现率均与年龄呈显著正相关,即蒙古族体型有向这3种体型集中的趋势。和汉族人相比,蒙古族身体更粗壮。主成分分析结果显示,东北三省蒙古族身体线性度小,体脂发达,骨骼和肌肉量较少。在体型图上北方蒙古族的点分布密集,说明北方蒙古族彼此体型比较接近,而南方的云南蒙古族由于内因子值小、外因子大,位点与北方蒙古族相距较远。在已经开展Heath-Carter体型法研究的中国族群中,蒙古族是体脂最为发达、身体线性度很小的民族。