沙利度胺配合化疗应用于急性白血病患者的疗效评价

目的:探究急性白血病患者给予沙利度胺配合化疗在抗血管生长方面的临床成效。方法:选取我院2009年3月-2014年1月收治的86例急性白血病患者,随机分为研究组和对照组,每组43例。对照组患者给予常规化疗方案,研究组在对照组基础上给予沙利度胺配合化疗。观察两组患者治疗前后血浆VEGF,VEGFR,b FGF及MVD的水平变化。比较两组患者的临床疗效及不良反应发生率。结果:治疗前,两组患者VEGF、VEGFR、b FGF及MVD水平无显著差异(P0.05);治疗后,研究组患者VEGF、VEGFR、b FGF及MVD水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组患者治疗的有效率为88.4%,对照组为76.7%,研究组显著优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。研究组不良反应发生率为79.1%,对照组为81.4%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:沙利度胺配合化疗治疗急性白血病能调控促血管生长因子水平,提高疗效,不良反应可耐受。     

DC 与CIK细胞治疗难治复发急性髓细胞白血病的近期临床观察

目的：评估自体DC与CIK 细胞治疗难治复发急性髓细胞白血病的近期疗效与安全性。方法：给予20 例难治复发急性髓细 胞白血病患者树突状细胞(DC)与细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗,20 例难治复发的应用同样化疗方案的急性髓细胞白血病 患者做为对照组;治疗后4 周观察两组患者临床疗效和生存质量(KPS)评分,DC 与CIK 细胞治疗前和治疗后1 周检测T细胞亚 群(CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD56+)和细胞因子(IL-12、IL-2、IL-7、IFN-酌及TNF-琢)水平的变化。结果：①DC 与CIK 细胞 治疗组有效率和KPS评分明显高于对照组(P<0.05),所有患者的不良反应轻微,均可耐受。②DC 与CIK 细胞治疗后1 周,患者T 细胞亚群百分比和细胞因子含量较治疗前均明显升高,其中CD3+、CD3+CD56+及IL-12、IL-7 明显升高(P<0.05)。结论：DC与CIK 细胞免疫治疗难治复发急性髓细胞白血病安全有效。     

DC与CIK细胞治疗难治复发急性髓细胞白血病的近期临床观察

目的：评估自体DC与CIK细胞治疗难治复发急性髓细胞白血病的近期疗效与安全性。方法：给予20例难治复发急性髓细胞白血病患者树突状细胞（DC）与细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗,20例难治复发的应用同样化疗方案的急性髓细胞白血病患者做为对照组;治疗后4周观察两组患者临床疗效和生存质量（KVS）评分,DC与CIK细胞治疗前和治疗后1周检测T细胞亚群（CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、CD3＋CD56＋）和细胞因子（IL-12、IL-2、IL-7、IFN-γ及TNF—α）水平的变化。结果：（1）DC与CIK细胞治疗组有效率和KPS评分明显高于对照组（P〈0．05）,所有患者的不良反应轻微,均可耐受。（2）DC与CIK细胞治疗后1周,患者T细胞亚群百分比和细胞因子含量较治疗前均明显升高,其中CD3＋、CD3＋CD56＋及IL-12、IL-7明显升高（P〈0．05）。结论：DC与CIK细胞免疫治疗难治复发急性髓细胞白血病安全有效。     

苏尼替尼治疗46例慢性粒细胞白血病的临床分析

目的比较和评价苏尼替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的临床效果。方法回顾分析近7年来收治我院的46例CML患者的临床诊疗资料,统计其完全缓解（CR）率、生存期及影响因素。结果完全缓解35例,占总病例数的76.09%;部分缓解7例,占15.22%;未缓解4例,占8.69%。统计至2010年12月,五年存活26例,五年生存率56.52%。结论苏尼替尼是早期治疗CML的有效手段,能较为明显的缓解病情,减少并发症的发生率,提高患者的生存率,治疗过程中仍需要患者及其家属的密切配合。     

慢性粒细胞白血病耐药机制及治疗策略

慢性粒细胞白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,ph染色体是其特征性细胞遗传学标志,即t(9;22)(q34;ql1),存在BCR/ABL融合基因,现阶段造血干细胞移植是当前最有希望治愈CML的疗法,但受年龄、配型等限制,易发生移植物抗宿主病;复发率较高;传统的化疗、干扰素治疗也有副作用,因此,通过信号传导抑制剂抑制BCR-ABL酪氨酸激酶活性,从而阻止一系列信号传导来治疗CML是一个比较好的治疗方法,伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂是治疗慢性粒细胞白血病的靶向治疗药物,治疗疗效显著,但是并不能根治慢性粒细胞白血病,需要长期服药,一些患者出现耐药,导致治疗无效或复发。因此,寻求新的治疗方案至关重要。本文就慢性粒细胞白血病的耐药机制及治疗策略做一综述。     

慢性粒细胞白血病急性巨核细胞变?? 例实验室诊断

目的：探讨慢性粒细胞白血病急性巨核变的实验室诊断，方法：对两例慢粒急性巨核变进行骨髓象分析、组化染色、免疫分型，结果与结论：诊断主要依赖形态学、组化染色、免疫学特点。     

聚焦慢性粒细胞白血病

随着靶向治疗时代的到来,慢性粒细胞白血病 （CML）已经从不治之症转变为基本可控的慢性病。患者生存率有了显著提高,当然在疗效、耐受性及耐药性方面仍有提升的空间。长期以来,酪氨酸激酶抑制剂格列卫（Gleevec）一直被认为是合理药物设计的典范,但更有效的二代药物已经开始作为一线药物获得认可。然而,由于缺乏完整的生存期数据,这些二代药物和格列卫相比所具有的优势还有待于进一步去发现。由于患者需要长时间治疗,毒性和成本的可控性更可能成为选择治疗药物的重要推动因素。治疗慢性粒细胞白血病的产品线首先侧重于解决耐药性问题,尤其是在一线药物治疗失败而三线药物又无法满足需求的情况下。如果患者使用酪氨酸激酶抑制剂有效,那么最终的问题是患者是否可以通过这些药物治愈。     

G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的研究

目的观察应用G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗异基因造血干细胞移植后复发白血病的疗效。方法对2011年7月至2013年2月该科异基因造血干细胞移植后40例复发的白血病患者,进行输注粒细胞集落刺激因子动员后供者外周血单个核细胞治疗。其中-CR3髓系有4例,细胞混合有6例,-CR2淋巴细胞有10例,-CR2髓系有16例,髓系加速期慢性有4例。在异基因造血干细胞移植后,半年内,40例患者均复发,予G-CSF动员后,供者外周血单个核细胞输注,每次输注细胞量逐级增加,每次输注间隔4周。结果 24例患者再次缓解完全,未缓解的16例。患者输注后,6例发生急性移植物抗宿主病Ⅰ~Ⅱ度,24例发生慢性移植物抗宿主病,5例未发生并发症。结论 G-CSF诱导移植物抗白血病效应治疗后,白血病复发有较好的疗效,不良反应小,值得临床推广。     

青少年慢性粒细胞白血病急变临床分析

目的:分析青少年慢性粒细胞白血病(CGL)急变患者临床表现及实验检查特点,以提高对青少年CGL急变临床特点的认识。方法:将CGL急变患者按年龄分组,将青少年组和中老年组患者的急变时间、确诊时和急变时的脾脏大小、白细胞和血小板数目、急变时骨髓幼稚细胞的比例,以及患者的总生存时间、急变后生存时间进行对比分析。结果:青少年组和中老年组的脾脏大小、确诊时血小板数目、急变时的白细胞数目、急变时间、以及总生存时间无显著性差异;青少年组确诊时的白细胞数目较中老年组高,青少年组的急变后生存时间较长。结论:青少年CGL患者的临床表现及实验室检查结果具有CGL的普遍特征,但其确诊时白细胞数目较高,急变后生存时间较长。     

缓解与未缓解髓系白血病干细胞表面抗原CD34~+CD123~+表达差异研究

目的:探索缓解与未缓解急性髓系白血病干细胞表面抗原表达差异,为判定化疗疗效及其预后提供依据。方法:按照急性白血病诊断标准,根据患者入院时骨髓白血病细胞数量多少分成临床缓解与未缓解两组,以流式细胞仪分别检测骨髓中白血病干细胞表面相关抗原表达情况,比较二者之间差异。其中经标准化疗方案治疗结束后,通过复查骨髓象判定疗效并比较化疗前后白血病干细胞表面相关抗原表达变化。结果:与缓解的急性髓系白血病患者骨髓白血病干细胞相关抗原表达值相比,未缓解的患者骨髓白血病干细胞表面相关抗原表达明显升高,差异具有统计学意义(P0.05,0.001);未缓解的患者经标准方案化疗后骨髓虽然已经获得完全缓解,但依然具有白血病干细胞表面抗原高表达,提示这部分患者依然有复发的可能性。结论:急性髓系白血病患者的白血病干细胞相关抗原表达值升高是急性白血病复发难治的根源之一。     

急性前髓细胞性白血病细胞诱导分化实验的研究进展

急性前髓细胞性白血病或急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的血液系统恶性克隆性疾病,其特点是异常早幼粒细胞无限增殖伴分化受阻,是白血病中最危重的一种类型。95%以上的APL患者具有（t15;17）染色体异常,形成PML/RAR融合基因,几乎存在于所有的APL细胞中,成为APL细胞的一个特异性标志,是APL发病重要分子基础。自从全反式维甲酸（ATRA）成功用于临床诱导APL分化以来,对诱导分化剂的作用机制的研究已取得很大的进展。本文主要对APL细胞遗传学和分子生物学特征、发病机制、诱导分化机制、分化后细胞表型变化等方面对APL细胞诱导分化实验的研究进展进行综述。     

难治性急性白血病研究现状与进展

难治性急性白血病治疗反应差,诱导缓解率低,复发率高,生存期短,因而是白血病治疗中的难题。本文从难治性急性白血病诊断标准与免疫学、细胞遗传学及分子生物学特征,多药耐药与难治性白血病,难治性急性白血病治疗现状以及治疗展望五大方面阐述了难治性急性白血病研究现状与进展。基础与初步临床研究显示中药配合化疗能够提高难治性急性白血病围化疗期临床缓解率。认为中药在提高难治性白血病临床疗效方面具有潜在临床应用前景和开发的商业价值,值得进行深入研究。     

ICE方案治疗复发难治性非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤临床观察

目的:观察ICE方案(异环磷酰胺IFO,卡铂CBP,依托泊苷VP-16)治疗复发/难治性非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤(Non-hodgkin's lymphoma,NHL)的疗效及安全性。方法:20例经系统化疗后复发或进展的非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,采用ICE方案化疗至少2周期,IFO 5 g/m2,第2天,持续24小时静脉输注,CBP按AUC=5,max 800 mg,第2天,静脉输注,VP-16.100 mg/m2,第1-3天,静脉输注。结果:完全缓解(complete response,CR)5例,部分缓解(partial response,PR)8例,疾病稳定(stable disease,SD)4例,疾病进展(progress disease,PD)3例,总有效率(overall response rate,ORR,CR+PR)65%,化疗副作用主要为骨髓抑制(Ⅰ、Ⅱ度6例,Ⅲ、Ⅳ度14例),其他不良反应包括胃肠道反应、粘膜损伤、肝肾毒性及脱发等均可耐受。结论:ICE方案可用于非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤的二线化疗方案。     

Loss of TBL1XR1 Disrupts Glucocorticoid Receptor Recruitment to Chromatin and Results in Glucocorticoid Resistance in a B-Lymphoblastic Leukemia Model

Although great advances have been made in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia, up to one of five patients will relapse, and their prognosis thereafter is dismal. We have previously identified recurrent deletions in TBL1XR1, which encodes for an F-box like protein responsible for regulating the nuclear hormone repressor complex stability. Here we model TBL1XR1 deletions in B-precursor ALL cell lines and show that TBL1XR1 knockdown results in reduced glucocorticoid receptor recruitment to glucocorticoid responsive genes and ultimately decreased glucocorticoid signaling caused by increased levels of nuclear hormone repressor 1 and HDAC3. Reduction in glucocorticoid signaling in TBL1XR1-depleted lines resulted in resistance to glucocorticoid agonists, but not to other chemotherapeutic agents. Importantly, we show that treatment with the HDAC inhibitor SAHA restores sensitivity to prednisolone in TBL1XR1-depleted cells. Altogether, our data indicate that loss of TBL1XR1 is a novel driver of glucocorticoid resistance in ALL and that epigenetic therapy may have future application in restoring drug sensitivity at relapse.     

Polydatin Induces Apoptosis and Inhibits Growth of Acute Monocytic Leukemia Cells

Polydatin (PD), a component isolated from Polygonum cuspidatum, has various activities such as inhibiting platelet aggregation, lowering level of blood lipid, reducing lipid peroxidation, and so on. However, the antitumor activity of PD has been poorly reported. In the present study, effect of PD on cell proliferation was evaluated by Cell Counting Kit‐8, and cell cycle and apoptosis were investigated by flow cytometry. Meanwhile, the protein expression level of Bc1‐2, Bax, cyclin A, cyclin B, and cyclin D1, which associated with apoptosis and cell cycle were analyzed by Western blotting. Results show that PD could effectively inhibit the growth, arrest cells in S phase, and induce apoptosis of acute monocytic leukemia cell line THP‐1; meanwhile, expression of cyclin D1 and Bc1‐2 decreased significantly, and expression of Bax and cyclin A increased notably. All results suggest that PD maybe a potential therapeutic strategy for acute monocytic leukemia.     

Gain of Cellular Adaptation Due to Prolonged p53 Impairment Leads to Functional Switchover from p53 to p73 during DNA Damage in Acute Myeloid Leukemia Cells

Tumor suppressor p53 plays the central role in regulating apoptosis in response to genotoxic stress. From an evolutionary perspective, the activity of p53 has to be backed up by other protein(s) in case of any functional impairment of this protein, to trigger DNA damage-induced apoptosis in cancer cells. We adopted multiple experimental approaches to demonstrate that in p53-impaired cancer cells, DNA damage caused accumulation of p53 paralogue p73 via Chk-1 that strongly impacted Bax expression and p53-independent apoptosis. On the contrary, when p53 function was restored by ectopic expression, Chk-2 induced p53 accumulation that in turn overshadowed p73 activity, suggesting an antagonistic interaction between p53 family members. To understand such interaction better, p53-expressing cells were impaired differentially for p53 activity. In wild-type p53-expressing cancer cells that were silenced for p53 for several generations, p73 was activated, whereas no such trend was observed when p53 was transiently silenced. Prolonged p53 interference, even in functional p53 settings, therefore, leads to the “gain of cellular adaptation” in a way that alters the cellular microenvironment in favor of p73 activation by altering p73-regulatory proteins, e.g. Chk1 activation and dominant negative p73 down-regulation. These findings not only unveil a hitherto unexplained mechanism underlying the functional switchover from p53 to p73, but also validate p73 as a promising and potential target for cancer therapy in the absence of functional p53.     

儿童急性淋巴细胞白血病血清乳酸脱氢酶的临床研究

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者不同时期血清LDH水平的变化及其临床意义。方法:回顾性分析我院2010年1月-2014年12月收治的90例儿童ALL患者,并抽选同期52例健康儿童作为对照组,采用酶法检测ALL患者初诊前、d19诱导缓解化疗后、ALL复发时及正常对照组的LDH值,分析LDH与ALL疾病进程的关系。结果:90例ALL患者初诊组血清LDH水平为684.70±906.57 U/L,89例d19化疗后组为233.83±39.53 U/L,其中13例ALL复发前经诱导缓解治疗d19的LDH水平为196.30±54.48 U/L,13例复发组为877.61±1230.69 U/L,52例对照组为202.59±54.09 U/L,初发ALL患者血LDH水平明显高于d19化疗后组和对照组,差异有统计学意义(P0.01),13例ALL复发前d19诱导缓解后与复发时血清LDH水平相比,差异有统计学意义(P0.01)。d19诱导缓解化疗后组患儿骨髓白血病细胞数百分比与ALL初诊组相比显著降低,差异有统计学意义(P0.01)。骨髓白血病细胞百分比与血清LDH水平对于评估儿童ALL预后的影响是一致的,但二者不具有直线相关关系(P0.05)。结论:血清LDH水平可有助于儿童ALL的诊断、疾病进展及预后评估。