人垂体腺瘤干细胞研究进展

肿瘤干细胞的研究日渐引起众多学者的兴趣,引起越来越多的科学家及临床医生的关注.已有许多关于人恶性肿瘤干细胞相关文献的报道.垂体是人神经内分泌调节的中枢.对人体正常生理活动的调节起着极其重要的作用.垂体腺瘤是人良性肿瘤,其内是否也像恶性肿瘤一样存在有肿瘤干细胞?对这一问题进行深入的研究,有望为研究垂体腺瘤的发生机制、肿瘤标志物、早期诊断和治疗提供新的思路.为人良性垂体腺瘤的治疗和预后带来了曙光.     

MicroRNA 与垂体腺瘤关系的研究进展

MicroRNA(miRNA)是新发现的一类特殊的小分子RNA,在基因的转录后调控中扮演重要的角色.研究发现很多良恶性肿瘤在发生发展过程中都伴有miRNA的异常表达,所以miRNA的转录后调控机制以及在肿瘤成瘤过程中的作用逐渐成为当下研究的热点,本文就目前垂体腺瘤与miRNA的研究现状做以简要概述.     

巨大垂体腺瘤经蝶手术后发生脑脊液鼻漏的危险因素分析

目的：探讨巨大垂体腺瘤经蝶手术脑脊液鼻漏的发病原因,并提出相关的修补措施。方法：选择2009 年2 月-2012年8 月在我院进行诊治的巨大垂体腺瘤患者180 例,所有患者均采用经蝶手术摘除巨大垂体腺瘤。观察预后情况。结果：在接受经蝶手术的180 例患者中,25例发生脑脊液鼻漏,发生率为13.8%。其中男性15例,女性10例。单因素多因素分析都显示肿瘤大小、慢性蝶窦炎与再次手术与脑脊液鼻漏的发生有直接关系,为独立的影响因素（P〈0.05）。对25 例出现脑脊液鼻漏的患者采用鼻内镜手术进行治疗,全部病例经手术修复后获得一次性治愈。随访6个月,无1例复发,无术后并发症。结论：巨大垂体腺瘤经蝶手术脑脊液鼻漏的发病率比较高,肿瘤大小、慢性蝶窦炎与再次手术为主要的独立危险因素,要积极采用鼻内镜下治疗。     

巨大垂体腺瘤经蝶手术后发生脑脊液鼻漏的危险因素分析

目的:探讨巨大垂体腺瘤经蝶手术脑脊液鼻漏的发病原因,并提出相关的修补措施。方法:选择2009年2月-2012年8月在我院进行诊治的巨大垂体腺瘤患者180例,所有患者均采用经蝶手术摘除巨大垂体腺瘤。观察预后情况。结果:在接受经蝶手术的180例患者中,25例发生脑脊液鼻漏,发生率为13.8%。其中男性15例,女性10例。单因素多因素分析都显示肿瘤大小、慢性蝶窦炎与再次手术与脑脊液鼻漏的发生有直接关系,为独立的影响因素(P0.05)。对25例出现脑脊液鼻漏的患者采用鼻内镜手术进行治疗,全部病例经手术修复后获得一次性治愈。随访6个月,无1例复发,无术后并发症。结论:巨大垂体腺瘤经蝶手术脑脊液鼻漏的发病率比较高,肿瘤大小、慢性蝶窦炎与再次手术为主要的独立危险因素,要积极采用鼻内镜下治疗。     

无功能性垂体巨大腺瘤卒中的特点及预后分析

目的:探讨无功能性垂体巨大腺瘤瘤内卒中的临床和影像学特点,及其对手术疗效和预后的影响。方法:回顾性分析我院自2012年1月至2015年12月收治的86例垂体卒中病例的临床资料。结果:出血性卒中组患者就诊时间较缺血性卒中组更及时(P0.001);梗阻性卒中组的垂体腺瘤侵袭范围更广(Hardy's分级:P=0.02;Knosp分级:P=0.002);出血性卒中形态更倾向于团块状聚集发生,而有不少缺血性卒中形态呈现多发/散点状分布(P=0.005);缺血性卒中易发生于鞍隔上区,而出血性卒中于鞍内较多见(P0.001);缺血性卒中组患者的术后视敏度改善情况优于出血性卒中组(P=0.028);缺血性卒中组术后并发症发生率低于出血性卒中组(P0.05)。结论:出血性垂体卒中就诊相对及时,及时手术治疗能获得较好的预后,但手术时需仔细辨别正常组织,防止术后并发症;缺血性卒中就诊时机较晚,侵袭范围广,但术后并发症相对较少。合理区分垂体卒中类型对于制定治疗方案及评价预后有一定的价值。     

GRP和VIP对E2诱致的垂体催乳素（PRL）瘤细胞PRL基因转录的影响

实验应用雄性ＳＤ大鼠,皮下埋植内置１０ｍｇ雌二醇硅胶管３个月致体催乳素瘤后,取ＰＲＬ瘤细胞进行外原代培养,并应用原位杂交方法,研究不同剂量的胃泌素释放肽（ｇａｓｔｒｉｎ－ｒｅｌｅａｉｎｇｐｅｐｔｉｄｅ,ＧＲＰ）和血活性肠肽（ｖａｓｏａｃｔｉｖｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｐｏｌｙｐｅｐｔｉｄｅ,ＶＩＰ）以及Ｅ２对 离体培养的垂体ＰＲＬ瘤细胞ＰＲＬ基因转录的,下,ＧＲＰ,ＶＩＰ分别与ＰＲＬ瘤细胞孵育２４ｈ后     

前列腺偶发癌的病理诊断

1990～ 1 999年内 ,在 72 0例前列腺增生(BPH)术后标本中 ,发现前列腺偶发癌 (IDPC) 3 2例。其中 ,1 990～ 1 996年用开放手术标本诊断率为2 %(8/40 9) ,1 996～ 1 999年用经尿道电切方法诊断率为 7.2 %(2 7/3 1 1 )。病理诊断均为腺癌。其中低分化腺癌 3例 ,中分化 1 8例 ,高分化 1 1例。结果表明 :手术方法与 IDPC的诊断密切相关 ,IDPC的发病率伴随 BPH逐年同步增高。笔者认为 :IDPC与 BPH同源 ,是 BPH腺体的局部恶变 ;部分临床癌是 IDPC恶化的结果。前列腺偶发癌 (IDPC)是指良性前列腺疾病行前列腺切除的标本中偶然发现的…     

垂体腺瘤分类的免疫组织化学研究

目的：研究我国垂体腺瘤的功能分类及其与临床病理的联系。方法：采用Dako-Envision法进行免疫组织化学染色,检测45例手术切除垂体腺瘤中6种激素（GH,PRL,ACTH,TSH,LH,FSH）的表达情况,据此进行垂体腺瘤的分类及临床病理研究。结果：在45例垂体腺瘤中,生长激素细胞腺瘤为15例（33.3％）,催乳素细胞腺瘤6例（13.3％）,促肾上腺皮质激素细胞腺瘤9例（20％）,促性腺激素细胞腺瘤3例（6.7％）,多种激素细胞腺瘤4例（8.9％）,无功能细胞腺瘤8例（17.8％）。结论：垂体腺瘤中不同类型腺瘤所占的比例存在差异,生长激素腺瘤在外科切除的腺瘤中最常见。     

乙酰胆碱对培养的人垂体腺瘤细胞增殖的影响

目的：了解乙酰胆碱（acetylcholine,Ach)对人垂体腺瘤细胞增殖的影响。方法：将Ach作用于体外培养的人垂体腺瘤细胞,测定MTT反应A值和^3H-TdR参入量及用流式细胞仪测定细胞周期。结果：10^-7-10^-5mol/LAch可剂量依赖性地使MTT反应A值和^3H-TdR参入量降低,使垂体腺瘤G1期细胞比例增加（P＜0．01）,并可被阿托品阻断。结论：Ach在体外能明显抑制培养的人垂体腺瘤细胞的增殖,这种作用是通过Ach受体来实现的。     

乙酰胆碱对三种人垂体腺瘤细胞增殖及凋亡的影响

为了解乙酰胆碱（acetylcholine,ACh)在人垂体腺瘤发生、发展中的作用,本研究首先观察了人垂体腺瘤细胞内是否存在合成ACh必需的胆碱乙酰转移酶,并应用MTT实验、[^3H]TdR掺入实验、细胞周期分析和TUNEL法测定了ACh对体外培养的人垂体无功能瘤、催乳素瘤和生长激素瘤等三种瘤细胞增殖和凋亡的影响。结果发现：（1）三种垂体腺瘤细胞中均有胆碱酯酶的表达,但明显少于正常垂体;（2）ACh对三种类型的人垂体腺瘤细胞增殖代谢的影响相类似,不同浓度的ACh能明显抑制体外培养的三种人垂体腺瘤细胞的增殖,呈明显的剂量效应关系,同时ACh能减少垂体腺瘤细胞进入S、G2期的细胞比例,而使处于G1期的细胞比例增加;（3）ACh的这种作用可被阿托品阻断,但不受筒箭毒的影响;（4）ACh对体外培养的三种人垂体腺瘤细胞凋亡无明显影响。该结果提示,ACh可能以旁分泌或自分泌的方式作用于垂体前叶细胞,对垂体腺瘤细胞增殖分化有调控作用,而且是通过ACh M受体来实现的。     

经鼻蝶入路显微侵袭切除垂体腺瘤的临床疗效

目的:对比观察经鼻蝶显微技术下入路与经鼻蝶神经内窥镜下入路手术切除垂体腺瘤的疗效,探讨切除垂体瘤的良好辅助方法。方法:78例患者分别采用经鼻蝶显微技术下入路和经鼻蝶神经内窥镜下入路手术切除垂体腺瘤。结果:与经鼻蝶显微技术下入路比较,经鼻蝶神经内窥镜下入路手术者住院时间短、肿瘤全切除率高、鼻出血率低、术后并发症发生率低(P<0.05),但是经鼻蝶神经内窥镜下手术切除肿瘤时术中出血需显微镜下止血。结论:经鼻蝶神经内窥镜下手术入路是垂体腺瘤切除的良好手术切除垂体瘤的入路,如有条件也可将二者联合应用取长补短。     

DDR1在人垂体腺瘤组织中的表达及其临床意义

目的:检测盘状结构域受体1(DDR1)在垂体腺瘤中的蛋白表达水平并探讨其临床意义。方法:收集81例手术切除的垂体腺瘤和5例正常垂体前叶组织标本及其临床资料,应用免疫组化SP法检测和比较其DDR1蛋白的表达情况,并分析垂体腺瘤组织中DDR1蛋白的表达与患者临床及病理特征的相关性。结果:垂体腺瘤组织中DDR1的阳性表达率为64.2%(52/81例);侵袭性垂体腺瘤组织中DDR1蛋白的阳性表达率显著高于非侵袭性垂体腺瘤(x2=16.40,P=0.000);功能性垂体腺瘤组织中DDR1蛋白的阳性表达率显著高于无功能性垂体腺瘤(x2=18.06,P=0.000);直径≥10 mm垂体腺瘤组织中DDR1蛋白的阳性表达率显著高于直径10 mm的垂体腺瘤(x2=11.68,P=0.003)。结论:DDR1的表达与垂体腺瘤的侵袭性、内分泌类型和肿瘤大小有关,可能在垂体腺瘤发病机制中起重要作用。     

MiR-26a在人垂体腺瘤组织及血清中表达的研究

目的：miRNA遍及生命体的发生、发育、分化和死亡的过程。它在肿瘤、心血管、糖尿病等多种疾病的各个阶段中起到调控癌基因作用。miRNA在垂体腺瘤中异常表达,且影响垂体腺瘤的增殖、侵袭及凋亡情况。本研究通过探讨miRNA家族中的miR-26a在垂体腺瘤组织及血清中的表达变化情况,为垂体瘤的早期诊断及疗效监测提供依据,以便更好的指导临床诊断及治疗工作。方法：收集哈尔滨医科大学附属第四医院微创神经外科手术切除并经病理证实的垂体腺瘤20例,取其组织及采集血清标本：年龄在20-74岁（平均50岁）,术前均未进行任何治疗。既往无内分泌疾病的正常死亡人的垂体组织及其血清标本20例作为对照组。采用实时定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）方法分别检测垂体腺瘤病人和正常人组织及血清中的miRNA-26a的表达情况。用SPSSl3．0统计分析软件运用Mann—WhitneyU检验方法对数据进行统计学分析。结果：miRNA-26a在垂体腺瘤组织中的表达量为22．30,正常垂体组织中的表达量为23．38,垂体腺瘤患者血清中miRNA-26a的表达表达量为25．04,正常对照组血清中的表达量为24．95,垂体腺瘤组织中的表达较正常垂体组织中的表达明显升高（P〈0．05）,垂体腺瘤患者血清与正常人血清中miRNA-26a的表达无明显差异（P〉0．05）。结论：垂体腺瘤组织中miRNA-26a的高表达与血清学检测miRNA-26a的正常表达,为预防脑垂体腺瘤的发生和发展提供了重要的临床诊断依据。     

GSTP1、E-cadherin在垂体腺瘤中的表达及临床意义

目的：研究谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）、上皮钙粘蛋白（E-cadherin）在垂体腺瘤中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP染色法检测30例侵袭性垂体腺瘤与30例非侵袭性垂体腺瘤中GSTP1、E-cadherin的表达。结果：GSTP1在侵袭性垂体腺瘤中的表达较非侵袭性垂体腺瘤显著降低（P〈0.05）;E-cadherin在侵袭性垂体腺瘤中的表达较非侵袭性垂体腺瘤显著降低（P〈0.05）;GSTP1、E-cadherin在垂体腺瘤中的表达呈正相关（r=0.82,P〈0.05）。结论：GSTP1、E-cadherin在垂体腺瘤中的表达与肿瘤侵袭程度显著相关,两者联合检测有助于判断垂体腺瘤侵袭性及预后。     

Pituitary Incidentalomas: Best Practices and Looking Ahead

Pituitary Incidentalomas (PI) are pituitary lesions serendipitously identified on imaging. PIs have become common in clinical practice because of increased use of imaging and radiologic advances. The most frequently incidentally detected lesions in adults are pituitary adenomas, followed by cystic lesions, and rarely other types of tumors and infiltrative and inflammatory disorders. Biochemical screening for hyperprolactinemia and acromegaly is needed in all patients with PI, whereas testing for hyposecretion is recommended for lesions larger than 6.0 mm. Most PIs are small nonfunctioning adenomas or cysts, which can be conservatively managed. For larger lesions, a multidisciplinary approach including endocrinology, neurosurgery, and neuro-ophthalmology is required. For incidentally detected lactotroph, somatotroph, and corticotroph adenomas, disease-specific management guidelines apply. Prospective studies are needed to enhance our understanding of the long-term course and response to treatment.     

GSTP1、E-cadherin 在垂体腺瘤中的表达及临床意义

目的:研究谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)、上皮钙粘蛋白(E-cadherin)在垂体腺瘤中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP染色法检测30例侵袭性垂体腺瘤与30例非侵袭性垂体腺瘤中GSTP1、E-cadherin的表达。结果:GSTP1在侵袭性垂体腺瘤中的表达较非侵袭性垂体腺瘤显著降低(P<0.05);E-cadherin在侵袭性垂体腺瘤中的表达较非侵袭性垂体腺瘤显著降低(P<0.05);GSTP1、E-cadherin在垂体腺瘤中的表达呈正相关(r=0.82,P<0.05)。结论:GSTP1、E-cadherin在垂体腺瘤中的表达与肿瘤侵袭程度显著相关,两者联合检测有助于判断垂体腺瘤侵袭性及预后。     

经鼻蝶窦入路垂体腺瘤显微切除术的疗效及安全性观察

目的:探讨经鼻蝶窦入路垂体腺瘤显微切除术的疗效及安全性。方法:回顾性分析2004年12月至2015年9月于我科进行经鼻蝶窦入路垂体腺瘤切除及经颅入路垂体腺瘤切除术患者的临床资料,随机分为观察组及对照组,比较两组患者的手术情况、疗效及并发症发生情况。结果:观察组患者在手术时间、术中出血量、引流量、下地时间、术后住院时间及全切率等方面均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。观察组治愈率为63.1%,对照组为39.7%,观察组明显高于对照组(P0.05)。观察组术后并发症发生率为15.4%,对照组为39.7%,观察组显著低于对照组(P0.05)。结论:经鼻蝶窦入路垂体腺瘤显微切除术具有良好的临床疗效,且创伤小,安全性高,值得临床推广应用。     

右美托咪定与丙泊酚复合麻醉用于鼻内镜经蝶垂体瘤切除术的效果

目的:研究右美托咪定(Dexmedetomidine)与丙泊酚复合麻醉应用于鼻内镜经蝶窦垂体瘤切除手术的临床效果。方法:选择2015年3月至2015年12月首都医科大学宣武医院神经外科内镜下收治的经鼻蝶垂体瘤切除术患者70例,随机分为右美托咪定组(T组)和对照组(C组)。T组在诱导前15分钟泵入右美托咪定,对照组则泵入等量盐水,两组均给予丙泊酚进行麻醉诱导。观察和比较两组患者入室后15 min(T_0)、插管前(T_1)、插管后5 min(T_2)、插管后10 min(T_3)、拔管后5 min(T_4)、拔管后10 min(T_5)心率、收/舒张压变化,术中15 min(T_6)及30 min(T_7)Fromme术野质量评分和拔管时(T_8)及拔管后1 hour(T_9)Ramsay镇静评分。结果:T组插管后5 min(T_2)、拔管后5 min(T_4)和拔管后10 min(T_5)收缩压、舒张压及心率均显著低于对照组(C组)对应时间点收缩压(P0.05)。两组插管前心率(HR)均低于入室时15 min分钟心率(P0.05)。T组T7时间点术野质量评分高于C组(P0.05),拔管后2小时两组Ramsay镇静评分无统计学意义。两组术后苏醒时间及拔管时间比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论:右美托咪定联合丙泊酚用于内镜经蝶窦垂体瘤切除术有利于稳定患者心率、收/舒张压,显著改善术野质量评分。     

替莫唑胺在侵袭性垂体瘤及垂体腺癌中的治疗进展

替莫唑胺(TMZ)是一种口服二代咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂,通过对DNA鸟嘌呤的甲基化来干扰基因转录而诱导DNA损伤,目前是治疗恶性胶质瘤的一线化疗药物.最近有关于TMZ治疗侵袭性垂体腺瘤及垂体癌的报道,有效率分别为60％和69％,且未发生明显并发症.O6-甲基鸟嘌呤-DNA转移酶(MGMT)的表达水平与其疗效呈负相关,从而可能干扰其疗效,由于目前缺乏对垂体癌及侵袭性垂体瘤的有效治疗手段,所以不应否认TMZ对此类患者的治疗有效性.TMZ对侵袭性垂体瘤及垂体癌的治疗机制及有效性仍需进一步探索.