不同干预方式对初发2型糖尿病患者胰岛功能和胰岛素敏感性的影响

目的:观察不同形式的短期干预对初发2型糖尿病(T2DM)患者胰岛功能及胰岛素敏感性的影响。方法:48例初发T2DM患者随机分为胰岛素泵治疗组(CSII组)、多次胰岛素注射治疗组(MDI组)与口服降糖药治疗组(OHA组)。各组患者血糖控制达标后巩固治疗2周停药,继以饮食、运动治疗。于治疗前、停药后3天以及随访一年时分别进行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),比较各组患者血糖水平、第一时相胰岛素分泌(AIR)和Homaβ。随访期间,两次空腹血糖(FPG)7.0mmol/l和/或餐后2小时血糖(PPG)10.0mmol/l者,记为继发失效,记录各组患者继发失效率。结果:①CSII、MDI组患者控制血糖所需时间显著低于OHA组(均P0.05)。②各组患者治疗后血糖控制较治疗前显著改善,胰岛素原/胰岛素比值较治疗前显著降低(均P0.05)。③与治疗前比较,CSII、MDI组患者治疗后与随访1年时Homaβ、AIR显著增加,治疗后Homa-IR显著降低;而仅在FPG11.1mmol/l时,OHA组患者治疗后AIR显著增加(均P0.05)。④随访期间,CSII、MDI及OHA组患者继发失效率(分别为29.4%、38.9%、38.4%)之间无显著差异(均P0.05)。结论:与口服降糖药比较,采用短期胰岛素强化方案(CSII和MDI)治疗T2DM患者可快速稳定控制血糖,显著改善远期胰岛功能,且提高胰岛素敏感性。     

遗传背景不同的2型糖尿病患者胰岛素第一时相分泌变化和胰岛素抵抗状态对比分析

目的:对比分析新诊2型糖尿病(DM2)无遗传史者与有遗传史糖耐量正常一级亲属胰岛素第一时相分泌改变和胰岛素抵抗状态以及与DM2发病机制的关系.方法:选新诊DM2无遗传史者[TH(-)]25名及已确诊的DM2患者糖耐量正常的一级亲属[NH(+)]25名为研究组,无DM2遗传史糖耐量正常的健康人[NH(-)]25名为对照组.电化学发光免疫分析法测定各组空腹胰岛素(Flns)及静脉葡萄糖耐量试验(IGTT)后2min、4min、6rain血清Ins含量.结果:①TH(-)组与NH(-)组比较,BMI、HOMA-IR升高有统计学差异(P＜0.05),胰岛素各时段分泌水平无统计学意义(P＞0.05),但空腹水平增高,IGTT负荷后,第一时相分泌达不到正常对照组水平;②NH(+)组与NH(-)比较,HOMA-IR无统计学差异(P＞0.05),胰岛素空腹及第一时相各段分泌水平下降有统计学意义(P＜0.01,4).05);③TH(-)与Nil(+)组比较,TH(-)组HOMA-IR、Fins、6minIns水平高于Nil(+)组有统计学差异(P＜0.01～0.05).结论:无遗传史新诊DM2患者存在明显的胰岛素抵抗,有遗传史正常糖耐量非肥胖一级亲属第一时相胰岛素分泌功能下降.不同人群2型糖尿病发病的始动因素可能不同,临床在预防、诊治时应区别对待给予不同的干预措施.     

在实验动物水平通过恢复和改善胰岛β细胞功能的糖尿病治疗新进展

糖尿病是一个世界性问题,在中国就有超过1.3亿人患有糖尿病.糖尿病主要分为1型糖尿病和2型糖尿病.遗憾的是,糖尿病至今尚未达成有效的预防和治愈手段.但是,近年来的一系列突破性的研究成果,让我们看到了治愈糖尿病的希望.在这里我们回顾了目前关于1型糖尿病和2型糖尿病可能的治愈途径的研究进展.这些途径包括胰岛移植和1型糖尿病...     

氧化应激与2型糖尿病

胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能受损是2型糖尿病的主要病因。高血糖、高血脂导致在代谢过程中,线粒体产生大量活性氧,其可损坏线粒体功能,引起氧化应激反应。氧化应激可以激活细胞内的一系列应激信号通路,如JNK／SAPK、p38MAPK、IKKβ／NF-kβ和氨基己醣通路等。这些应激通路的激活可以产生以下结果：（1）阻断胰岛素作用通路,导致胰岛素抵抗;（2）降低胰岛素基因表达水平;（3）抑制胰岛素分泌;（4）促进β细胞凋亡等。本文主要针对活性氧的产生、氧化应激诱导胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能受损等机制加以综述,以便进一步阐明2型糖尿病的发病机理。     

人源乳酸菌对2型糖尿病小鼠的缓解效果

为考察人源乳酸菌(发酵乳杆菌Lactobacillus fermentum 11、305和植物乳杆菌Lactobacillus plantarum 22、25)对2型糖尿病的缓解效果,对2型糖尿病小鼠连续灌胃菌粉溶液12周.每周记录各组小鼠体重、进食量和血糖.实验结束前进行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素抵抗试验.实验结束后...     

乳清蛋白对2型糖尿病患者胰岛功能的影响

目的：通过给予2型糖尿病患者乳清蛋白预进餐,探讨其对血糖及胰岛功能的影响。方法：2型糖尿病患者102例,随机分为对照组和观察组,所有对象给予饮食控制指导,其中观察组52例给予乳清蛋白预进餐,对照组50例给予安慰剂预进餐,于观察1w早餐后测定0、30、60、120min抑胃多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）水平;4w后观察并比较两组患者体质指数、血糖和胰岛素抵抗指数变化情况。结果：饮食干预4w后,2组患者体质指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）和胰岛素抵抗指数（Homa-IR）均有下降,且观察组下降程度大于对照组（P<0.05）;在饮食控制后1周监测的2组患者不同时相GIP、GLP-1均有不同程度升高,且2组指标比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：乳清蛋白预进餐可促进GIP、GLP-1分泌,增加胰岛素敏感性,有利于控制血糖。     

作为2型糖尿病治疗药物的G蛋白偶联受体40激动剂研究进展

2型糖尿病约占糖尿病总病例数的90%,目前研发的其新型治疗药物主要是通过调节糖代谢通路来控制血糖水平,它们可通过激活 G蛋白偶联受体尤其是G蛋白偶联受体40,增强胰岛β细胞功能,促进胰岛素分泌,提高机体对胰岛素的敏感性,从而达到治疗糖尿病的目的。 G蛋白偶联受体40作为抗2型糖尿病的新靶点,以其潜在优势,在糖尿病治疗领域备受关注。简介G蛋白偶联受体与其配体游离脂肪酸, 重点综述不同结构的G蛋白偶联受体40激动剂的研究进展。     

促胰岛素分泌肽融合蛋白对2型糖尿病小鼠模型的降糖研究

目的 研究促胰岛素分泌肽融合蛋白(glucagon-like peptide fusion protein,简称E4F4)皮下给药对2型糖尿病小鼠的降糖作用,评价E4F4的降糖效果,为该蛋白的进一步研究提供依据。方法 选取雄性C57BL/6小鼠,采用高脂饲料联合腹腔注射低剂量链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)的方法,构建2型糖尿病小鼠模型,随机分为模型对照组和E4F4高(500μg/kg)、中(250μg/kg)、低剂量(125μg/kg)组。药物干预后,测量小鼠体质量和摄食量的变化,测定随机和空腹血糖。2周给药结束后,进行口服葡萄糖耐量试验,并测定血清胰岛素水平及附睾脂肪含量。结果 E4F4给药2周,各剂量组小鼠随机体质量在3 d时降幅最大,9～10 d开始恢复至基线值水平;高、中、低剂量组小鼠平均每日摄食量分别为4.8、5.2和5.5 g,均低于模型对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05);高、中、低剂量组随机血糖与模型对照组相比平均下降率分别为25.2%、20.3%和16.9%,空腹血糖与模型对照组相比平均下降率分别为44.3%、42.1%和38.7%...     

新型基因重组PACAP衍生物MPL-2的制备及其抗2型糖尿病作用研究

利用基因工程技术高效制备具有治疗2型糖尿病功能的垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)衍生物MPL-2,并以2型糖尿病小鼠(db/db小鼠)为模型在体内研究其抗2型糖尿病的生物学作用。实验结果表明:利用基因工程技术制备的PACAP27衍生多肽MPL-2的分子质量为3 902Da.,纯度达97%,其产率可达29.3mg/L发酵产物;在以db/db小鼠为模型的体内葡萄糖耐量实验中,MPL-2可有效促进小鼠胰岛素第一时相(5~15min)分泌,显著提高小鼠的葡萄糖耐受能力。在MPL-2的长效药效学实验中,经过8周连续用药治疗后,MPL-2可显著提高db/db小鼠的胰岛素敏感性,胰岛素耐量实验60min时MPL-2可将小鼠血糖降至初始值的63.52%;同时,在8周连续用药治疗过程中,与生理盐水(NS)处理组相比,MPL-2可有效降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食量、饮水量,分别低于NS组21.98%、21.46%、22.20%、60.07%,而且可显著改善db/db小鼠的血脂常数,生物学作用显著优于多肽BAY55-9837。建立了新型基因重组PACAP27衍生多肽MPL-2的高效制备技术,重组多肽MPL-2可有效改善2型糖尿病db/db小鼠的葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂常数,显著降低db/db小鼠的体重、空腹血糖、饮食和饮水量,从而发挥治疗2型糖尿病的生物学作用,可为MPL-2的药用研发提供实验数据。     

HbA1c和FPG水平与2型糖尿病患者视网膜病变的相关性分析

目的：探讨糖化血红蛋（HbA1c）、空腹血糖（FPG）与2型糖尿病患者视网膜病变（DR）的相关性。方法：对我院2010年1月-2012年12月住院或门诊的336例2型糖尿病（T2DM）患者进行眼底检查或眼底血管荧光素造影检测,按有无视网膜病变分为视网膜病变（DR）组和无视网膜病变（NDR）组,并对HbA1c、FBG水平进行检测。结果：DR组较NDR组HbA1c水平高,差异有统计学意义（P〈0．05）,HbA1c水平和DR分期呈正相关（I=0．526,P〈0．001）,而DR组和NDR组FPG水平差异无无统计学意义（P〉0．05）。结论：可将HbA1c作为2型糖尿病患者视网膜病变发生和发展的监测指标之一。     

间充质干细胞诱导分化为胰岛分泌细胞治疗1型糖尿病

糖尿病是严重危害人类健康的一类疾病,注射胰岛素和胰岛移植虽能用于治疗糖尿病,但都存在一定的局限性。大量研究表明,间充质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）可以在化学以及生物因子的作用下,或通过基因转染的方式在体外被诱导分化为胰岛素分泌细胞,且移植后对糖尿病鼠模型有一定降血糖效果,因而成为糖尿病治疗领域的研究热点。文章综述了不同来源的MSC诱导分化为胰岛分泌细胞（insulin—producing cells,IPC）的方法及诱导分化后用于治疗1型糖尿病的研究进展。     

昼夜节律紊乱与胰岛β细胞缺陷关系的研究进展

生物的许多生命现象多有其固有的周期,呈现出昼夜节律、月节律和年节律性。昼夜节律是人类生命活动最普遍存在的一种节律形式,但这种节律周期可能被现代许多生活方式所破坏。人群流行病学和动物实验研究表明昼夜节律的紊乱与2型糖尿病的发病危险相关,但其机制尚未完全阐明。胰岛β细胞缺陷是2型糖尿病发生发展的必要机制,而昼夜节律紊乱与胰岛β细胞缺陷有一定关联。本文结合最新研究进展阐述昼夜节律紊乱与胰岛β细胞缺陷的相关性及其可能机制。     

葛根素对2型糖尿病大鼠的治疗作用*

目的:观察葛根素对2型糖尿病(T2DM)大鼠的治疗作用。方法:采用高糖高脂饲料喂养加一次性腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素的方法建立T2DM 大鼠模型,随机分为正常组,模型组,二甲双胍(40 mg/kg)组,葛根素低、中、高剂量(40,80,160 mg/kg)组,每组10只大鼠;造模成功后,灌胃给药4周,每周测量大鼠体重和空腹血糖(FBG),末次给药24 h后取血,收集血清,检测各组大鼠的血糖、血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC) 、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)水平、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C),血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性,血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)水平。结果:干预4周后,与正常组比较,模型组大鼠体重显著降低(P＜0.01),FBG,TC,TG,LDL-C,ALT,AST,BUN,SCr,UA均显著升高(P＜0.01),而HDL-C 显著降低(P＜0.01);与模型组比较,二甲双胍组和葛根素各剂量组大鼠体重均显著增加(P＜0.01),FBG,TC,TG,LDL-C,ALT,AST,BUN,SCr,UA均显著降低(P＜0.01),而HDL-C显著升高(P＜0.01)。结论:葛根素能够减少T2DM大鼠体重降低幅度,降低血脂、血糖水平,可用于T2DM的治疗。     

糖化血红蛋白与糖尿病及其并发症的关系

目的:探讨糖化血红蛋白(HbAlc)与糖尿病诊断、疗效评价及并发症的关系。方法:选择2型糖尿病患者250例和健康体检者150例,分别测定空腹血糖(FPG)、2h血糖(2hPG)及糖化血红蛋白(HbA1c),统计学分析HbA1c与FPG、2hPG的相关性;分析HbA1c与糖尿病并发症发生的关系。结果:糖尿病组FPG、2hPG及HbA1c水平均显著高于对照组(P<0.01);糖尿病伴有并发症患者的HbAlc明显高于无并发症者(P<0.05),HbA1c水平与糖尿病并发症的发生率存在高度相关性(P<0.01)。结论:检测外周血中HbA1c水平对2型糖尿病诊断、疗效评价具有重要临床价值,控制糖化血红蛋白对预防糖尿病并发症的发生具有重要意义。     

alpha- 硫辛酸联合胰岛素强化治疗对初诊2 型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响

目的：比较应用alpha- 硫辛酸抗氧化应激治疗联合胰岛素强化降糖对初诊2 型糖尿病患者胰岛beta细胞功能的影响。方法：将 104 例初诊2 型糖尿病患者随机分为联合组、单药组两组,分别给予alpha- 硫辛酸联合胰岛素强化治疗及单独胰岛素强化治疗12 周,比较两组患者治疗前后口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、C 肽释放试验各时间点血浆葡萄糖、C 肽及胰岛功能相关指标的变化。 结果：联合组OGTT 试验1 小时血糖（1 h PG）、2 小时血糖（2 h PG）、3 小时血糖（3 h PG）较单药组明显下降,空腹C 肽（FCP）、0.5 小时C 肽（0.5 h CP）、2 小时C 肽（2 h CP）水平较单药组明显升高,胰岛茁细胞功能指数[HOMA-beta（CP）]、糖负荷0.5 h时净增C 肽与净增血糖比值（△CP30/△Glu30）、C 肽曲线下面积(AUCC)与血糖曲线下面积(AUCG)比值（AUCG/AUCC）较单药组明显升 高,差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：alpha- 硫辛酸联合胰岛素强化治疗较单独胰岛素强化治疗能够更好的恢复胰岛茁细胞功能。     

西北地区初发2 型糖尿病人口胰岛功能的现状调查

目的:通过对榆林市初发2型糖尿病患者的胰岛功能进行跟踪观察,探讨初发2型糖尿病患者胰岛功能的变化特点。方法:选取榆林市1220例初发2型糖尿病患者作为观察对象,跟踪随访12个月,在就诊后的3个月、6个月及12个月时,检测全部患者的血糖水平、C-肽释放量,计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察总结患者的胰岛功能变化特点。结果:随访期间,糖尿病患者C-肽释放量持续降低,且在就诊后3个月内,C-肽释放量下降明显(P0.05),与就诊后6个月时及12个月时比较,糖尿病患者胰岛素放量持续降低,就诊后3个月内下降最明显(P0.05);患者胰岛素分泌指数持续降低(P0.05),胰岛素抵抗指数持续升高(P0.05),且与6个月时和12个月时比较,3个月时变化幅度最为显著(P0.05)。结论:随着病程的延长,初发2型糖尿病患者胰岛功能逐渐降低,二者具有显著相关性,且3个月内患者的胰岛功能下降最为显著。     

胰岛特异细胞因子PANDER在糖尿病病理生理过程中的作用

胰腺衍生因子(PANcreatic DERived factor,PANDER)是新近克隆的细胞因子,在胰腺的胰岛β细胞中特异性高表达.重组PANDER蛋白预处理或腺病毒过表达PANDER基因均可在体外显著地诱导人、大鼠及小鼠胰岛β细胞及多种β细胞系凋亡, 并抑制其胰岛素分泌.同时,炎症细胞因子IFN-γ能显著地上调β细胞PANDER基因的表达,提示PANDER有可能在炎症细胞因子介导的1型糖尿病病理生理过程中起作用.PANDER蛋白与胰岛素通过Ca2 依赖的方式从β细胞中共分泌进入循环系统,特异性地结合到肝细胞膜上并抑制肝细胞胰岛素信号转导,这提示PANDER可能也介入了机体胰岛素抵抗的形成.本文结合笔者多年从事PANDER的生理学功能研究,对PANDER的发现、最新研究进展及其潜在的生理学功能进行总结与分析.     

糖化血红蛋白与糖尿病及其并发症的关系

目的：探讨糖化血红蛋白（HbAlc）与糖尿病诊断、疗效评价及并发症的关系。方法：选择2型糖尿病患者250例和健康体检者150例,分别测定空腹血糖（FPG）、2h血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbAlc）,统计学分析HbAlc与FPG、2hPG的相关性;分析HbAlc与糖尿病并发症发生的关系。结果：糖尿病组FPG、2hPG及HbAlc水平均显著高于对照组（P〈0．01）;糖尿病伴有并发症患者的HbAlc明显高于无并发症者（P〈0．05）,HbAlc水平与糖尿病并发症的发生率存在高度相关性（P〈0．01）。结论：检测外周血中HbAlc水平对2型糖尿病诊断、疗效评价具有重要,临床价值,控制糖化血红蛋白对预防糖尿病并发症的发生具有重要意义。     

2型糖尿病内脏脂肪含量与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系研究

目的:研究2型糖尿病患者内脏脂肪含量与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的关系。方法:对65例初诊2型糖尿病患者采用256 CT平脐经L4、5水平进行扫描并测量皮下及内脏脂肪含量,并以BMI不同进行分组,即体重正常组、超重组、肥胖组。采用稳态模式评估法(HOMA)计算胰岛素抵抗指数、胰岛B细胞分泌功能,测量入组患者的相关人体指标、空腹血生化检查指标。结果:超体重组、肥胖组患者腰围、体重指数(body mass index, BMI)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、空腹血糖,(fasting blood-glucose, FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)INS、稳态模型胰岛素抵抗指数(Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance, HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostasis model assessment-β,HOMA-β)指标肥胖组、超重组均明显高于正常体重组(P0.05),超体重组、肥胖组内脏脂肪含量、内脏脂肪面积、皮下脂肪含量、脂肪总含量、脂肪百分比,超重组、肥胖组均明显高于正常体重组(P0.05),且肥胖组各项指标明显高于超重组(P0.05)。多元回归分析显示腹部脂肪总含量、内脏脂肪含量、皮下脂肪含量、内脏脂肪面积、BMI与胰岛素抵抗呈正相关,而其中内脏脂肪含量及面积关系最密切。结论:内脏脂肪含量是2型糖尿病胰岛素抵抗及B细胞功能变化的独立影响因素。     

岩藻多糖在2型糖尿病大鼠模型的作用及机制研究

目的:研究岩藻多糖(Fucoidan)对链脲佐菌素诱导实验性2型糖尿病大鼠的治疗作用.方法:在SD大鼠建立2型糖尿病动物模型,随机分为5组,分别用生理盐水、岩藻多糖高、中、低剂量(600mg/kg、400mg/kg、150mg/kg)、二甲双胍(200mg/kg)灌胃给药30天,同时采用正常SD大鼠为正常对照.测定各组大鼠体重、空腹血糖、血脂和血清胰岛素水平.结果:高、中剂量岩藻多糖能够明显降低模型动物空腹血糖水平,降低空腹胰岛素水平,改善胰岛素抵抗,降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05),升高高密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05),其作用效果与阳性对照药二甲双胍效果相当.低剂量岩藻多糖作用效果不明显.结论:岩藻多糖有降血糖、调节血脂紊乱的功能,时实验性2型糖尿病大鼠有治疗作用.