内质网应激分子GRP78 对非小细胞肺癌的诊断价值研究

目的:探讨内质网应激分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)对非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断价值。方法:收集45例NSCLC患者术后癌组织标本,及其18例癌旁组织,采用实时定量PCR法检测所有组织中GRP78的表达情况,分析NSCLC癌组织中GRP78的表达与患者临床特征的关系,及其对患者生存期的影响。结果:NSCLC组织中GRP78高表达率明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P0.05)。而Ⅲa期NSCLC患者癌组织中GRP78的表达水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期,两者存在显著性的差异(P0.05)。Kaplan-Meier分析显示,GRP78高表达的患者其生存期明显低于GRP78低表达的患者(P0.05)。结论:NSCLC患者GRP78的表达可能与肿瘤细胞的发生、发展及患者的生存期有关,可作为一个预测NSCLC患者诊断及治疗的重要的分子标志物。     

ASSP在非小细胞肺癌中的表达及与预后关系

目的:研究ASPP蛋白在非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其表达与患者预后之间的关系。方法:选取于我院就诊的86例非小细胞肺癌患者,病理学诊断癌症分型及分期,对所有患者进行随访,并用免疫组化法检测患者组织切片中ASPP2、i ASPP和p53的表达,SPSS软件分析ASPP2、i ASPP表达水平与患者预后的关系。结果:NSCLCⅢ期的患者中ASPP2阳性表达的中位生存期大于阴性患者,i ASPP阴性表达患者的中位生存期大于阳性患者(P0.05);p53野生型Ⅲ期患者ASPP2阳性表达者的中位生存期显著大于阴性表达患者,Ⅰ、Ⅲ期i ASPP阴性表达患者的中位生存期显著大于阳性表达患者义(P0.05)。p53突变型患者Ⅲ期iASPP阴性表达患者的中位生存期显著大于阳性表达患者(P0.05)。ASPP2和i ASPP蛋白的表达水平和治疗方式均为影响患者预后的因素(P0.05)。结论:ASPP2的阳性表达和i ASPP的阴性表达是NSCLC的保护因素,可在一定程度上预测患者的生存期。     

MicroRNA与非小细胞肺癌关系的研究进展

肺癌是全世界因肿瘤导致死亡的主要原因,虽然肺癌发生的分子机制在基因和蛋白水平上已经得到部分阐明,但死亡率并没有明显改善。microRNA（miRNA）是一类小分子内源性非编码蛋白的RNA,通过与靶mRNA 3＇非翻译区（3＇-untranslated region,3＇-UTR）序列互补配对,产生翻译抑制或者导致RNA的降解来负性调控基因的表达。近来的研究发现有多种miRNA参与肺癌的发生,发展及转移过程,使其可作为生物标志物用于肺癌早期诊断,靶向治疗及预后监测,为肺癌的诊断和治疗提供新的方向。本文就miRNA在肺癌诊断、分型和治疗中的作用进行综述。     

术前血清CEA 水平与非小细胞肺癌预后关系的Meta 分析*

目的:采用Meta分析的方法评估术前血清CEA(carcinoembryonic antigen)高水平与非小细胞肺癌(NSCLC)预后之间的关系。方法:从PubMed、EMBASE数据库中查找血清CEA水平与NSCLC预后关系的相关研究,收集每篇文献的相对危险比(hazard ratio,HR)以及95%可信区间(95%C1),应用Meta分析Dersimonian-Laird模型对文献进行定量综合分析。结果:共入选13篇文献,累计研究CEA与NSCLC预后关系的病例3505例。对入选13篇文献进行一致性检验,文献具有异质性(Q=2201.96,P=0.000),合并相对危险比HR为2.33(95%可信区间:2.03-2.68,P=0.000)。结论:术前血清CEA高浓度水平可能是NSCLC的不良预后因素。     

埃兹蛋白的表达与非小细胞肺癌转移的关系研究

目的:探究埃兹蛋白(Ezrin)的表达与非小细胞肺癌转移的关系。方法:通过免疫组化检测Ezrin在有无转移的非小细胞肺癌组织中的表达差异,通过细胞免疫组化、western-blot、RT-PCR检测Ezrin在不同转移潜能肺癌细胞系中的表达差异,通过transwell考察Ezrin对不同转移潜能癌细胞侵袭和迁移能力的影响。结果:Ezrin蛋白在有转移的非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于无转移的肺癌组织,在高转移潜能肺癌细胞系中的表达高于低转移潜能细胞系,受抑制时会削弱高转移潜能肺癌细胞的迁移和侵袭能力,过表达时会增强低转移潜能肺癌细胞的侵袭和迁移能力。结论:Ezrin可能在非小细胞肺癌及其转移中发挥重要作用。     

胸腺素β4及胸腺素β10与非小细胞肺癌转移和预后关系

目的研究胸腺素β4(thymosinβ4,Tβ4)和胸腺素β10(thymosinβ10 ,Tβ10)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达的临床意义及其与肺癌转移和预后的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测Tβ4、和Tβ10在NSCLC中的表达,并结合临床资料分析Tβ4和Tβ10表达意义.结果 NSCLC中,Tβ4和Tβ10主要表达在癌细胞质中,癌组织的表达率分别为76.3%和72.4%.统计分析显示:Tβ4表达水平与肺癌的分化程度呈明显负相关;Tβ10的表达水平与与淋巴结转移呈明显正相关,二者单独表达均与患者的年龄、性别、肺癌的分型无关.Tβ4与Tβ10具有明显相关性,二者共表达时与肺癌的分化程度、淋巴结转移具有更显著相关性.Tβ4、Tβ10、、Tβ4/Tβ10的高表达组5年生存率明显低于低表达组(P<0.05).同时Tβ4可作为肺癌患者预后评估的独立指标.结论 Tβ4和Tβ10的高表达明显增强肺癌的恶性度,促进肺癌转移,使患者预后更差.通过研制降低两者表达的药物将为肺癌的治疗提供新的靶点.     

白介素-8与非小细胞肺癌血管形成及预后关系的研究

目的　探讨白细胞介素 8(IL 8)与非小细胞肺癌 (NSCLC)血管形成及预后的关系。方法　应用免疫组织化学技术检测 5 8例NSCLC手术切除标本中IL 8表达及肿瘤内微血管密度 (iMVD)。结果　 33例 (5 6 . 8% )IL 8呈阳性表达 ,iMVD为 18 2 0 1(M =5 7) /× 40 0 ;IL 8评分为高级的肺癌组织iMVD高于IL 8为阴性和低级的肺癌组织 (P <0 0 5 ) ,iMVD与IL 8表达呈正相关 (rs=0 . 5 9,P <0 0 1)。结论　IL 8表达与肿瘤内iMVD明显相关 ,同时与非小细胞肺癌的临床分期关系密切。     

非小细胞肺癌中基质金属蛋白酶13和其抑制剂1表达及与预后的关系研究

目的研究非小细胞肺癌MMP-13、TIMP-1蛋白表达,探讨其与淋巴结转移及预后的关系。方法应用免疫组织化学检测99例非小细胞肺癌组织以及32例正常肺组织中MMP-13、TIMP-1蛋白的表达。结果①MMP-13、TIMP-1蛋白在非小细胞肺癌组织的阳性率分别为51．5％（51／99）和59．6％（59／99）,较正常肺组织中阳性率0%（0／32）和15．6％（5／32）显著增高（P〈0．05）。MMP-13、TIMP-1蛋白表达在不同性别、年龄、组织学类型之间无显著性差异,而与淋巴结转移以及临床分期显著相关（P〈0．01）。MMP-13蛋白表达与临床分期以及淋巴结转移呈正相关（P〈0．01）;TIMP-1蛋白表达与临床分期以及淋巴结转移呈负相关（P〈0．01）。②Kaplan-Meier法显示MMP-13、TIMP-1蛋白与非小细胞肺癌预后相关,Cox多因素模型分析显示MMP-13蛋白表达可以作为非小细胞肺癌独立的预后因子,其过表达提示预后不良;而TIMP-1不能作为独立的预后因子。结论MMP-13是影响预后的独立指标;TIMP-1是影响预后有意义的指标。     

MMP14在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

肺癌5年生存率低,侵润和转移是导致其死亡的主要原因.探讨MMP14(matrix mettallo proteinase 14)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达,及其与浸润转移和预后的关系.通过采用免疫组化检测92例NSCLC组织及25例癌旁正常组织中MMP14蛋白的表达,并分析其与临床病理学特征及预后的关系.免疫组化结果显示,MMP14蛋白在NSCLC组织中表达的阳性率为64.1%(59/92),显著高于癌旁正常组8%(2/25)(P<0.001).MMP14阳性率与NSCLC的分化程度、T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟及组织学类型无关(P>0.05).Kaplan-meier生存曲线显示,MMP14阳性表达组的患者5年生存期显著低于阴性表达组(P=0.004).Cox多因素回归分析显示,MMP14不是NSCLC的独立预后因素(P>0.05).MMP14在肺癌的分化、浸润和转移中扮演着重要的作用,并对生存期有一定的影响.     

4．1B蛋白表达与非小细胞肺癌进展的关系

目的：探讨4．1B蛋白表达与非小细胞肺癌（NSCLC）进展的关系。方法：收集166例临床手术切除、石蜡包埋的原发NSCLC组织,免疫组化检测4．1B蛋白表达,分析其与NSCLC进展的关系。结果：26例4．1B蛋白表达于细胞膜上。69例4．1B蛋白表达缺失,71例胞浆表达。包括胞浆表迭在内,4．1B蛋白异常表达率为84．34％。肿瘤最大直径≤3cm组、未转移组、临床分期I和II期组4．1B蛋白胞膜表达阳性率分别高于肿瘤最大直径〉3cm组、转移组、III和Ⅳ期组,差异有统计学意义（P〈0．0．1）,但4．1B细胞浆表达阳性率在各组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：在NSCLC组织内,4．1B蛋白存在表达缺失现象,也存在异常定位现象。表达于细胞膜的4．1B蛋白在NSCLC发展过程中可能发挥抑制作用,其表达缺失可能促进肿瘤进展。     

基于生物数据挖掘分析PTX3在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系

摘要 目的：探讨正五聚素蛋白 3（PTX3）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及预后意义。方法：运用 Oncomine、GEPIA分析PTX3在NSCLC组织中的表达情况，通过GEPIA分析PTX3表达与NSCLC患者生存期的相关性，利用CCLE分析 PTX3在 NSCLC细胞系中的表达水平，从CCLE下载NSCLC相关基因芯片并用 R语言筛选 PTX3共表达基因，利用基因本体（GO）和KEGG信号通路分析对 PTX3 相关共表达基因进行功能注释。结果：Oncomine和GEPIA 数据库中分析显示 PTX3 基因在NSCLC组织中显著低表达（P＜0.05）；利用GEPIA数据库生存分析功能发现，PTX3高表达与NSCLC预后呈负相关（P＜0.05）；在CCLE数据库里利用 R 软件共筛选出 105个NSCLC中与PTX3共表达的基因，GO功能富集分析表明，PTX3相关性蛋白主要定位于黏着斑、细胞-基质黏着连接及细胞间连接等，主要参与细胞外基质、细胞外结缔组织、细胞-基质粘附及上皮细胞发育等生物过程。KEGG分析显示PTX3共表达基因主要参与紧密连接、调节肌动蛋白骨架及JAK-STAT信号通路等。结论：PTX3基因在NSCLC组织中低表达，PTX3表达与NSCLC患者预后相关，可能作为NSCLC患者预后评估的分子标志物之一。     

非小细胞肺癌组织CENPF、KLF4表达与上皮-间质转化和预后的关系研究

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中着丝粒蛋白F（CENPF）、Krüppel样因子4（KLF4）表达与上皮-间质转化（EMT）和预后的关系。方法：选取2017年1月至2019年12月期间于泰州市第四人民医院行手术切除的120例NSCLC患者的癌组织和距癌组织5cm癌旁组织标本,采用免疫组织化学法和免疫印迹法检测癌组织和癌旁组织中CENPF、KLF4及ETM相关标志物[E-钙粘蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）]的阳性表达率和表达量。采用Pearson检验分析CENPF、KLF4与EMT相关标志物的相关性,并分析CENPF、KLF4表达与NSCLC患者预后的关系。结果：NSCLC癌组织中CENPF、Vimentin的阳性表达率显著高于癌旁组织（均P<0.05）,而KLF4、E-cadherin的阳性表达率均显著低于癌旁组织（均P<0.05）。NSCLC癌组织中CENPF与E-cadherin呈负相关,与Vimentin呈正相关（P<0.05）;而KLF4与E-cadherin呈正相关,与Vimentin呈负相关（P<0.05）。NSCLC癌组织中CENPF、KLF4的阳性表达率与TNM分期和淋巴结转移有关（均P<0.05）。入组患者3年无病生存率（DFS）为60.00%。CENPF阳性表达的NSCLC患者3年DFS显著低于CENPF阴性表达患者（56.25% vs 75.00%,P=0.014）,KLF4阳性表达的NSCLC患者3年DFS显著高于KLF4阴性表达患者（68.75% vs 54.17%, P=0.048）。结论：CENPF的高表达及KLF4的低表达可促进NSCLC的EMT发生、进展,并导致患者预后不良,CENPF和KLF4可辅助预测NSCLC患者的预后。     

非小细胞肺癌组织NEK2、EPHA5表达与临床病理特征、EGFR突变和预后的关系

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织有丝分裂相关激酶2（NEK2）、促红细胞生成素产生肝细胞受体A5（EPHA5）表达情况,分析其与临床病理特征、表皮生长因子受体（EGFR）突变和预后的关系。方法：选取自2019年10月至2020年10月期间我院诊治的151例NSCLC患者作为研究对象,术中取其癌组织及癌旁正常组织（距离癌组织5cm以上）。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测EGFR基因表达。免疫组织化学法检测癌组织和癌旁组织中NEK2、EPHA5表达。比较癌组织和癌旁组织NEK2、EPHA5表达情况。分析不同临床病理特征NSCLC患者NEK2、EPHA5表达情况。分析EGFR突变型与野生型不同NEK2、EPHA5表达情况。Kaplan-Meier生存曲线分析不同NEK2、EPHA5表达对NSCLC患者的预后情况。结果：与癌旁组织比较,癌组织NEK2、EPHA5阳性表达率明显更高（均P＜0.05）;与TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移和肿瘤直径＜5 cm患者相比,TNM分期ⅢA期、淋巴结转移和肿瘤直径≥5 cm患者的NEK2、EPHA5阳性表达率均明显更高（均P＜0.05）;EGFR突变型组NEK2、EPHA5阳性表达率显著高于EGFR野生型组（均P＜0.05）;NEK2阳性表达组和阴性表达组3年总生存率（OS）分别为40.40%（40/99）,57.69%（30/52）,EPHA5阳性表达组和阴性表达组患者3年OS分别为41.90%（44/105）,56.52%（26/46）,各阴性表达组患者累积生存显著高于阳性表达组（P＜0.05）。结论：NSCLC癌组织中NEK2、EPHA5阳性表达率升高,与TNM分期ⅢA期、淋巴细胞转移、肿瘤直径有关,还可能导致EGFR突变和不良预后。     

系统性纵隔淋巴结清扫对非小细胞肺癌患者预后的影响

目的：探讨系统性纵隔淋巴结清扫术对非小细胞肺癌患者预后的影响。方法：选择2007年1月至2009年12月在我院住院的124例非小细胞肺癌患者为研究对象,并将其随机分为对照组和实验组,对照组60例患者采用采样式纵隔淋巴结清扫术（med．itational lymphnodesampling,LS）治疗,实验组64例患者采用系统纵隔淋巴结清扫术（systematic meditational lymphadenectomy,SML）治疗。比较两组患者的淋巴结清除总数、淋巴结转移数、淋巴结转移率,通过寿命表法和Kaplan—Meier法比较两组患者的累积3年生存率及中位生存时间。结果：两组比较淋巴结转移率无统计学差异,而与对照组相比,实验组术后并发症发生率明显下降,差异具有统计学意义（P〈0．05）。对照组和实验组患者的中位生存期、3年生存率分别为20．1和24．2个月、18．75％和43．33％,两组比较差异显著,有统计学意义（P〈0．05）。结论：系统性纵隔淋巴结清扫治疗非小细胞肺癌可显著降低患者的淋巴结转移率,并提高患者的3年生存率,延长患者的寿命。     

血清肿瘤标志物检测对晚期非小细胞肺癌靶向治疗的预后分析

目的：探究检测血清肿瘤标志物对预测晚期非小细胞肺癌靶向治疗预后的影响。方法：选取2010年4月至2012年12我院收治的晚期非小细胞肺癌患者70例,均予以吉非替尼进行治疗,检测治疗前及治疗后2个月肿瘤标志物癌胚抗原CEA、角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21—1）、癌抗原125（CA125）的表达水平,观察其表达水平与患者疗效之间的关系。结果：治疗后,患者完全缓解1例,部分缓解37例,疾病稳定19例,疾病进展13例,有效率为54．3％。治疗后,治疗有效的患者CEA、CA125明显比治疗前降低,结果具有统计学意义（P〈0．05）;而疾病稳定、疾病进展的患者治疗后CEA、CA125与治疗前比却无明显差异（P〉0．05）。治疗有效与疾病稳定的患者治疗后CYFRA21．1有明显降低,但与治疗前比却无明显差异（P〉0．05）;而疾病进展患者的CYFRA21—1却明显升高,与治疗前比有显著差异（P〈0．05）。而治疗前,治疗有效的患者血清中CEA、CA125比疾病稳定、疾病进展的患者明显较高,结果具有统计学意义（P〈0．05）;疾病稳定患者的CEA、CA125与疾病进展患者的相比,治疗有效的患者CYFRA21-1与疾病稳定、疾病进展的相比,结果均不具有统计学意义（P〉0．05）。结论：治疗前CEA、CA125浓度较高则治疗效果不错．治疗后效果较好则CEA、CA125浓度较低,效果不好则CYFRA21-1浓度较高。利用血清肿瘤标志物可显著反映肿瘤靶向药物治疗的预后情况,为临床判断其治疗效果提供依据。     

共刺激因子B7-H3 在非小细胞肺癌中的表达研究

目的:探讨共刺激椅子B7-H3在人不同非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系和组织中的表达及其临床意义。方法:实时定量反转录-聚合酶链式反应及蛋白印迹法检测B7-H3在5种人NSCLC细胞系中的表达量,利用免疫组化法检测121例NSCLC、33例癌旁组织及36例良性病变组织中B7-H3的表达量,并收集患者临床资料,分析B7-H3与临床参数的关系。结果:5个NSCLC细胞系中均见B7-H3的表达,A549及SPAC-1中表达较H466、H1299及H460中表达较低;B7-H3在NSCLC组织中高于癌旁组织及良性病变组织(P0.001);分化程度高者平均IOD高于分化程度中、低的患者(P0.05)。发生淋巴结转移和未发生淋巴结转移的患者B7-H3的平均IOD之间存在显著性差异(P0.05)。结论:B7-H3在NSCLC组织中高表达,可能是疾病治疗或诊断的靶因子。     

CD133 蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其与临床病理参数及预后的关系

目的:研究CD133蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理参数及预后的关系。方法:选择2011年4月~2012年4月间我院收治的42例NSCLC的临床资料,采用免疫组织化学染色法检测癌组织和其中30例癌旁边正常组织CD133的表达,并分析其与肺癌临床病理参数及预后的关系。结果:癌症组织CD133蛋白阳性表达率为57.1%,高于癌旁边正常组织的16.7%,差异有统计学意义(P均0.05);CD133蛋白阳性表达与NSCLC患者年龄、性别以及肿瘤大小、肿瘤位置、组织学类型、组织分化程度以及不同临床分期无关(均P0.05),与淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P0.05);CDD133阳性及阴性患者近3年生存率比较,1年生存率比较差异不显著(P0.05),2、3年生存率比较,差异显著有统计学意义(P0.05)。结论:CD133蛋白在NSCLC组织中的高表达,且与NSCLC转移及预后密切相关,对于患者临床特征及预后的关系具有重要的研究价值。     

吸入伊洛前列素对非小细胞肺癌细胞化疗敏感性的影响

目的:研究吸入伊洛前列素对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞化疗敏感性的影响。方法:研究对象为2014年8月至2015年8月在我院住院治疗的40例NSCLC患者,随机分为治疗组和对照组。所有患者均予以吉西他滨联合顺铂化疗,治疗组在化疗同时予以吸入伊洛前列素。ELISA检测患者治疗前后患者血清中HIF-1α和VEGF表达水平的变化,采用Karnofsky评分评价患者功能状况,并对比两组疗效及毒副反应。结果:治疗组有效率(RR)和控制率(CDR)显著高于对照组(P0.05);治疗组Karnofsky评分改善率优于对照组(P0.05);治疗组毒副反应发生率低于对照组(P0.05);治疗后两组血清中HIF-1α和VEGF的表达水平均低于治疗前,治疗组治疗后1天、21天血清中HIF-1α和VEGF的表达水平显著低于对照组同期,且治疗后21天表达水平显著低于治疗后1天(P0.05)。结论:吸入伊洛前列素能通过调节HIF-1α和VEGF水平改善NSCLC细胞化疗敏感性,且疗效安全显著,预后好。