脑栓通对脑缺血大鼠脑组织SOD活性及血清NO的影响

目的：观察脑栓通对脑缺血大鼠脑组织SOD活性及血NO的影响,以探讨脑栓通的作用机制。方法：将大鼠分为假手术组、脑缺血组和给药组。给药组大鼠每日腹腔注射脑栓通提取液1ml,7d,对脑缺血组和给药组大鼠分离并结扎两侧颈总动脉,再灌注后测定脑组织SOD及血清NO。结果：给药组大鼠脑组织SOD值升高与缺血组比较P＜0.01;血清NO值降低与缺血组比较P＜0.01。结论：脑栓通有显著改善脑部组织代谢,减慢因脑缺血而臻脑细胞损伤的作用。     

丹参酮ⅡA对实验性血管性痴呆的预防作用

目的:研究丹参酮Ⅱ A(TⅡ A)对实验性血管性痴呆大鼠认知功能障碍的预防作用.方法:将48只雄性成年SD大鼠随机分为健康对照组、模型组、TⅡA治疗组.运用双侧颈总动脉结扎法复制实验性血管性痴呆模型,并给予TⅡA(10 mg/kg·d)治疗,采用Morris水迷宫实验检测实验各组大鼠学习、记忆能力,在脑片水平运用膜片钳技术检测海马CA1区长时程增强(LTP)水平.结果:(1)双侧颈总动脉结扎导致的慢性脑缺血可使大鼠逃避潜伏期明显延长(P＜0.05)、大鼠在目标象限的停留时间显著缩短(P＜0.05),TⅡA治疗后大鼠逃避潜伏期较模型组显著缩短(P＜0.05)、在目标象限的停留时间显著延长(P＜0.05).(2)各组均可见高频强直刺激(HFS)诱发的LTP,均可持续lh以上,但模型组较对照组LTP显著减弱(P＜0.05),TⅡA治疗后LTP较模型组显著增强(P＜0.05).结论:TⅡA可显著改善血管性痴呆大鼠认知功能障碍,该作用与TⅡA减轻血管性痴呆大鼠海马LTP抑制有关,但其具体机制尚有待于进一步研究.     

双侧迷走神经和颈总动脉联合切断法建立急性脑缺血大鼠模型

目的建立一种操作简单的急性脑缺血动物模型。方法取雄性Wistar大鼠40只,体重200～230g,手术前禁食12 h,自由饮水,随机分为对照组A、B、C组及模型D组,共4组,每组10只。即A组:假手术组,仅切开颈部两侧皮肤,分离双侧颈总动脉和迷走神经,不切断,然后缝合;B组:仅切断双侧颈部迷走神经;C组:结扎并切断双侧颈总动脉(CCA);D组:联合组,即结扎并切断双侧颈总动脉,同时切断双侧颈部迷走神经。观察各组大鼠手术后的脑缺血症状,记录各组大鼠在8h内的死亡情况,超过8h死亡的动物按8h计,计算死亡率和死亡时间。结果 A组大鼠没有脑缺血症状,无死亡;B组大鼠无脑缺血症状,呼吸变慢变深,心率血压上升,但无死亡;C组大鼠部分出现脑缺血症状,眼睑下垂,活动能力低下,自发运动减少,有些大鼠术后自发运动增加,在8 h内无死亡;D组大鼠大多数出现较为明显的脑缺血症状,在8 h内全部死亡。结论采取同时结扎并切断大鼠双侧颈总动脉和双侧颈部迷走神经的方法,可以建立急性脑缺血大鼠动物模型,此方法具有手术简单,成功率高,术后动物缓慢死亡的特点。     

清脑方对缺血性眩晕大鼠脑损伤的保护作用

目的 初步研究清脑方（Qingnaofang,QNF）对缺血性眩晕大鼠脑损伤的保护作用及其作用机制.方法 采用手术结扎右侧颈总动脉和锁骨下动脉致大鼠右侧半脑不完全脑缺血建立缺血性眩晕大鼠模型.分为模型组,QNF 1.04、0.52、0.26 g/kg组,盐酸地芬尼多15 mg/kg组,银杏叶片5.76 mg/kg组以及假手术组,观察QNF对旋转刺激缺血性眩晕大鼠跳台逃避潜伏期的影响,取材并测定动物缺血侧组织Lac、LDH、SOD、MDA、NO及NOS的含量或活性.结果 （1）与模型组相比,QNF 1.04、0.52、0.26 g/kg组大鼠跳台逃避电击潜伏期分别缩短53.6%（P〈0.01）、33.8%（P〈0.05）、56.5%（P〈0.01）.（2）QNF 1.04、0.52、0.26 g/kg均可显著降低缺血侧脑组织中Lac的含量以及LDH的活力 （P〈0.05,P〈0.01）,降低其TNOS及iNOS活力 （P〈0.01）;QNF 0.52 g/kg剂量能够明显降低缺血侧脑组织中SOD活力;QNF 0.52、0.26 g/kg剂量可显著降低其MDA和NO的含量 （P〈0.05,P〈0.01）.结论 QNF对缺血性眩晕大鼠脑损伤有一定的保护作用,能够减轻模型动物的眩晕症状,其脑保护作用机制可能与改善缺血脑组织能量代谢,减少氧化应激和炎性损伤有关.     

双侧颈总动脉结扎对大鼠学习记忆相关脑区血流量的影响

目的为建立双侧颈总动脉结扎致大鼠血管性痴呆模型,观察了大鼠双侧颈总动脉结扎后不同脑区脑血流量的影响。方法采用激光多普勒血流仪,测定麻醉大鼠双侧颈总动脉结扎后１０ｍｉｎ内不同脑区脑血流量变化。结果大鼠双侧颈总动脉结扎后,平均脑血流量减少额区６７８３％、顶区５６８２％、枕区１６１６％、Ｍｙｎｅｒｔ基底核５１２１％、尾壳核４１１８％,海马ＣＡ１５１８３和海马ＣＡ２４１２１。结论大鼠双侧颈总动脉结扎后与学习记忆有关的脑区脑血流量均显著下降     

绿茶多酚对脑缺血大鼠血脑屏障及学习记忆功能的影响

目的 研究绿茶多酚(Green tea polyphenols,GTPs)对脑缺血大鼠血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)及学习记忆功能的影响.方法 双侧颈总动脉结扎法制备脑缺血大鼠模型,大鼠随机分为假手术组、模型组和GTPs治疗组,每组8只,观察GTPs的保护作用.应用Morris水迷宫测试大鼠学习记忆能力,甲苯胺蓝染色法观察大鼠海马CA1区神经元形态变化,透射电镜观察BBB的变化以及海马CA1区神经元超微结构改变.结果模型组与假手术组相比BBB破坏,海马CA1区结构紊乱,学习记忆能力明显下降(P＜o.05),GTPs治疗组与模型组相比,缺血性脑损伤明显减轻,学习记忆能力明显改善(P＜0.05).结论 GTPs能够减轻缺血性脑损伤,从而发挥改善脑缺血SD大鼠学习记忆能力的作用.     

FeCl_3诱导大鼠颈总动脉血栓制备慢性脑缺血模型的探索

慢性脑缺血模型通常采用结扎大鼠双侧颈总动脉的方法,但采用FeCl_3法制作模型的优势尚无研究。实验以不同浓度FeCl_3(20%,35%,50%,70%)处理颈总动脉的方法作为模型组,以结扎大鼠颈总动脉的方法作为对照组,制备大鼠慢性脑缺血模型,并通过动物死亡率、神经功能评分、颈总动脉HE染色、Y迷宫实验以及颈总动脉血栓的质量验证模型的稳定性和成功率。研究发现低、中浓度FeCl_3组死亡率(5%,15%,10%)与结扎组(45%)相比显著降低(χ~2=8.533,P=0.003;χ~2=4.286,P=0.038;χ~2=6.144,P=0.013)。结扎组和FeCl_3组神经功能评分与假手术组相比无显著差异(P0.05)。不同浓度FeCl_3对颈总动脉病理学影响的HE染色结果显示,中浓度能形成较好的动脉狭窄模型。中浓度Ⅰ组和中浓度Ⅱ组Y迷宫正确反映次数与结扎组相比无显著差异(P0.05)。低浓度组血栓质量较中浓度和高浓度组显著降低(P0.01),中浓度Ⅱ组较中浓度Ⅰ组无显著差异(P0.05)。结果表明本方法与结扎法效果相同且能提高模型成功率,同时制备的模型可靠,脑缺血状态稳定,并以中浓度(35%,50%)为宜。     

降痰宁神胶囊对血瘀性脑缺血大鼠脑组织代谢及抗氧化系统的影响

目的：研究降痰宁神胶囊对血瘀性脑缺血大鼠脑组织物质代谢、能量代谢及抗氧化系统的影响。方法：采用连续注射地塞米松后结扎双侧颈总动脉来复制血瘀性脑缺血大鼠模型,通过观测大鼠脑组织代谢水平及抗氧化系统,考查降痰宁神胶囊抗脑缺血的作用及其作用机制。结果：3．56g/ks降痰宁神胶囊可减缓血瘀性脑缺血大鼠体重的下降,1．78-3．56g/妇降痰宁神胶囊能提高模型大鼠脑组织中葡萄糖、总氨基酸、ATP、Na＋-K＋．ATPnse的含量以及超氧化物歧化酶与过氧化氢酶的活性;降低脑组织中乳酸、丙二醛的含量以及脑组织含水量（P〈0．05,O．01）。结论：降痰宁神胶囊具有一定的抗脑缺血作用,调节脑组织物质与能量代谢、抗氧化是其抗脑缺血机制之     

中风胶囊对脑缺血/再灌注损伤模型鼠脑组织自噬相关蛋白表达的影响*

目的: 观察中风胶囊对脑缺血/再灌注损伤(CIRI)模型鼠脑组织自噬相关蛋白表达的影响,初步揭示其对神经元损伤保护的分子机制。方法: 采用改良线栓法构建大鼠脑缺血/再灌注损伤模型,随机将60只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、丁苯酞组(0.054 g/kg)、中风胶囊高剂量组(1.08 g/kg)、中风胶囊中剂量组(0.54 g/kg)、中风胶囊低剂量组(0.27 g/kg),每组10只。造模结束后灌胃给药10 d,每天1次,实验结束后处死各组大鼠,摘取脑组织。各组大鼠末次给药24 h后进行神经功能评分;HE染色法观察各组大鼠脑组织病理形态;ELISA法检测各组大鼠血清雌二醇(E2)和卵泡刺激素(FSH);RT-PCR法与Western blot法分别测定各组大鼠脑组织PI3K/Akt/Beclin1信号通路关键基因及蛋白的表达。结果: 与假手术组比较,模型组大鼠体重及脑组织中p-PI3K、p-Akt等蛋白表达均显著降低,脑指数、神经功能缺损评分及脑组织Beclin1、LC3基因和蛋白表达均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),脑组织结构排列疏松,间质水肿,神经细胞呈三角形,核固缩深染。与模型组相比,中风胶囊高剂量组大鼠体重显著升高,神经功能缺损评分显著下降(P＜0.05),脑组织病理损伤较模型组明显改善;中风胶囊各剂量组的脑指数及脑组织Beclin1、LC3的基因和蛋白表达均显著降低,脑组织中p-PI3K、p-Akt等蛋白表达均显著升高(P＜0.05或P＜0.01)。结论: 中风胶囊通过调控PI3K/Akt/Beclin1信号通路中Beclin1和LC3的表达来抑制CIRI模型鼠的自噬反应,从而发挥保护其脑神经元损伤的作用。     

大鼠局灶性脑缺血模型的有效制备

目的比较三种不同手术方法制作大鼠永久性脑缺血模型的效果,包括死亡率、神经功能评分、脑梗死体积、手术效率。方法将采用不同手术方法制备脑缺血模型的大鼠随机分为三组。1组在术中分别结扎颈总动脉（CCA）、颈外动脉（ECA）、枕动脉、翼腭动脉,并且用动脉夹对颈内动脉（ICA）进行临时夹闭;2组在术中分别结扎颈总动脉、颈外动脉,暴露枕动脉和翼腭动脉但不结扎,用丝线悬挂颈内动脉而不是用动脉夹夹闭,线栓在显微镜直视下插入颈内动脉越过翼腭动脉起始点至大脑中动脉分叉处;3组只暴露颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,结扎颈总动脉、颈外动脉,丝线悬挂颈内动脉,显微镜下将线栓盲插至颈内动脉大脑中动脉分叉处。分别检测三组模型的死亡率、神经功能评分、梗死体积、手术时间。结果第3组制作动物模型的方法所花费时间平均为17.5 min,死亡率较低,神经功能评分及梗死体积稳定。结论采用第3组手术方法可以缩短手术时间,提高手术效率,能够高效地制作出更加稳定的可用于临床实验的大鼠脑缺血模型。     

黄芪多糖对缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用及其机制研究

目的:探究缺血性脑损伤后,黄芪多糖(AG)对海马CA1区神经元重塑中粘附分子(NCAM)以及c-fos表达的影响。方法:取Wistar雄性大鼠100只,随机分成假手术组(SOG)、模型组(MG-1d,3d,7d),低剂量黄芪多糖治疗组(L-AGTG-1d,3d,7d),高剂量黄芪多糖治疗组(H-AGTG-1d,3d,7d),每组10只。所有MG和AGTG组颈部切开阻断右侧大脑中动脉,造成缺血性脑损伤后,AGTG组腹腔注射AG(5 mg/kg和15 mg/kg)。于1 d,3 d和7 d分别脑血流再灌注,随即评分神经功能缺损情况后取材,测算神经元凋亡数,免疫组织化学法和RT-PCR法半定量分析检测海马CA1区神经元NCAM和c-fos的表达。结果:L-AGTG和H-AGTG的神经功能缺损评分和海马神经元凋亡数显著低于MG(P<0.05或P<0.01),海马CA1区NCAM和c-fos的表达显著高于MG(P<0.05或P<0.01)。结论:黄芪多糖改善缺血性脑损伤大鼠的神经功能,可能与促进海马NCAM和c-fos表达,而阻止或逆转海马神经元凋亡有关。     

滇产回心草及回心康抗缺血心肌脂质过氧化作用及对前列环素／血栓素的影响

采用结扎大鼠冠脉造成急性心肌缺血模型,动态观测Ⅱ导联心电图ST段的变化,以S-T段上移为指标反映缺血程度,观察了滇产回心草及回心康对急性心肌缺血损伤的保护作用,同时检测血清SOD、MDA、PGI2和TXA2.结果表明,回心草及回心康均能显著减少S-T段上移,均以2 g/kg组为显著;其1 g/kg及2 g/kg均使心肌梗塞范围缩小(p＜0.05,p＜0.01);均使心肌缺血大鼠血清SOD显著提高(p＜0.05及p＜0.01);MDA显著降低(p＜0.05,p＜0.01).回心草及回心康还能提高大鼠血清PGI2水平,降低TXA2含量,以回心草2 g/kg及回心康2 g/kg为显著(p＜0.05),呈剂量依赖性.实验结果提示,回心草及回心康均具有抗心肌缺血及抗脂质过氧化作用,其提高PGI2/TXA2可能与其抗心肌缺血作用机制有关.     

Calcitonin gene-related peptide prevents blood-brain barrier injury and brain edema induced by focal cerebral ischemia reperfusion

Cerebral ischemia is one of the diseases that most compromise the human species. Therapeutic recovery of blood-brain barrier (BBB) disruption represents a novel promising approach to reduce brain injury after stroke. To determine the effects of calcitonin gene-related peptide (CGRP) on the BBB participate in stroke progression, rat cerebral ischemia reperfusion injury was induced by a 2-hour left transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) using an intraluminal filament, followed by 46h of reperfusion. CGRP (1μg/ml) at the dose of 3μg/kg (i.p.) was administered at the beginning of reperfusion. Subsequently, 48h after MCAO, arterial blood pressure, infarct volume, water content, BBB permeability, BBB ultrastructure, levels of aquaporin-4 (AQP4) and its mRNA were evaluated. CGRP could reduce arterial blood pressure (P<0.001), infarct volume (P<0.05), cerebral edema (P<0.01), BBB permeability (P<0.05), AQP4 mRNA expression (P<0.05) and AQP4 protein expression (P<0.01). Furthermore, CGRP treatment improved ultrastructural damage of capillary endothelium cells and decreased the loss of the tight junction observed by transmission electronic microscopy (TEM) after 46h of reperfusion. Our findings show that CGRP significantly reduced postischemic increase of brain edema with a 2-hour therapeutic window in the transient model of focal cerebral ischemia. Moreover, it seems that at least part of the anti-edematous effects of CGRP is due to decrease of BBB disruption by improving ultrastructural damage of capillary endothelium cells, enhancing basal membrane, and inhibiting AQP4 and its mRNA over-expression. The data of the present study provide a new possible approach for acute stroke therapy by administration of CGRP.     

Trace Element, Antioxidant Activity, and Lipid Peroxidation Levels in Brain Cortex of Gerbils After Cerebral Ischemic Injury

Proper trace element level and antioxidant enzyme activity are crucial for the brain in maintaining normal neurological functions. To our knowledge, alteration of lipid peroxidation status, trace element level, and antioxidant activity in the homogenates of brain cortex after cerebral ischemia in gerbil, however, has not been investigated so far. Male Mongolian gerbils were divided into control and ischemic subjects. Cerebral ischemia was induced by occlusion of the right middle cerebral artery and right common carotid artery for 1 h. Experimental results showed that a significant increase (P?<?0.01) of the malondialdehyde level was found in the ischemic brain as compared with the control group. Trace element analysis indicated that a remarkable elevation (P?<?0.01) of the level of iron (Fe), chromium (Cr), and a statistical decrease of selenium (Se) and zinc (Zn) (P?<?0.05) concentration were observed in the ischemic brain as compared with the control subject. No significant change (P?>?0.05) of the copper (Cu) level was found in both experimental groups. Additionally, antioxidant activity of superoxide dismutase (P?<?0.01) and catalase (P?<?0.05) was significantly decreased in the ischemic brain as compared with the control subject. Taking all results together, it is conceivable to manifest the experimental findings that cerebral ischemia not only may result in an enhanced oxidative stress but also may lead to further oxidative injury. Moreover, disturbance of trace element level combined with declined antioxidant activity seems to play a significant role in responsible for the etiology of cerebral ischemia.     

孕酮对缺血／再灌注大鼠脑皮层水肿的影响

目的探讨孕酮(progesterone,PROG)对脑水肿的影响.方法48只大鼠随机分为6组即缺血/再灌(I/R)组,二甲基亚砜(DMSO)组,预防(pretreatment)组,防治(pre+posttreatment)组,治疗(posttreatment)组,地塞米松(DEXA)组.采用大鼠局灶性脑缺血/再灌注(I/R)模型,测定大脑中动脉阻塞(MCAO)24h后脑皮层水、钠、钾、钙含量.结果与DMSO组相比,应用PROG预防及防治组均能明显降低缺血皮层的H2O(P＜0.01)、Na+(P＜0.01)、Ca2+(P＜0.01)含量,升高K+(P＜0.01)含量,而治疗组虽能明显降低H2O(P＜0.05)、Na+(P＜0.01),但降低Ca2+(P>0.05)和升高K+(P＞0.05)的效果不显著.DEXA组的结果与PROG预防或防治组类似.结论用PROG预防或防治能显著减轻I/R引起的脑水肿.     

腹腔注射乙酰唑胺对大鼠氧惊厥潜伏期的影响

为探讨脑血流调节与氧惊厥的关系,本研究在复制大鼠氧惊厥模型的基础上,采用行为学方法测定氧惊厥潜伏期,并测定脑皮质氧化指标内二醛（maleic dialdehyde,MDA）含量,采用腹腔注射不同剂量脑血管扩张药物乙酰唑胺（acetazolamide,ACZ）,以及联合注射ACZ及其拈抗刺吲哚美辛（indomethacin,IND）后,观察脑血管扩张对氧化状态以及氧惊厥潜伏期的影响。结果观察到：（1）腹腔注射ACZ（不小于7．5mg／kg体重）后,氧惊厥潜伏期明显缩短（P〈0．05）,剂量越大,缩短越明显。腹腔注射IND对氧惊厥潜伏期无显著影响。腹腔注射IND（20mg／kg体重）,30min后再注射ACZ（7．5mg／kg体重）,ACZ的氧惊厥潜伏期缩短作川被对抗（P〈0．05）。（2）腹腔注射ACZ7．5mg／kg后,与各组相比,6及16min暴露后,脑组织MDA含量明显增多（P〈0．01,P〈0．05）;腹腔注射IND对脑皮质MDA含量无显著影响;在预注射IND,再注射ACZ后,MDA含量显著降低（P〈0．01,P〈0．05）。结果表明,ACZ外周注射加重氧化损伤,缩短氧惊厥潜伏期;而IND可以对抗其氧惊厥潜伏期缩短作用以及氧化损伤加重作用,碳酸酐酶活力变化很可能是通过影响脑血管状态而影响氧化损伤以及氧惊厥潜伏期。     

螺旋CT头颈部血管成像对急性脑梗死患者颈动脉狭窄的诊断价值

目的:探讨螺旋CT头颈部血管成像对急性脑梗死患者颈动脉狭窄的诊断价值。方法:选取2014年1月至2016年1月期间来我院就诊的60例急性脑梗死患者作为观察组,另选同期来我院就诊的非急性脑梗死患者60例作为对照组。两组患者均进行螺旋CT头颈部血管成像检查,比较两组患者的颈动脉狭窄程度及各段血管斑块分布情况,并根据检查结果评价螺旋CT头颈部血管成像对急性脑梗死患者颈动脉狭窄的诊断价值。结果:观察组轻度狭窄与中度狭窄检出率均显著高于对照组(P0.05),重度狭窄与闭塞检出率与对照组比较无统计学差异(P0.05),观察组总检出狭窄率高于对照组(P0.05)。观察组与对照组在颈动脉分叉处、颈总动脉、颈内动脉及颈外动脉均有斑块检出,观察组斑块总检出率为69.4%,显著高于对照组的41.2%(P0.05)。结论:临床上应用128层螺旋CT头颈部血管成像技术对急性脑梗死患者颈动脉狭窄情况可进行有效评估,该方法对患者轻、中度狭窄以及双侧颈动脉斑块检出率更高,在临床诊断及预后防治中具有应用推广价值。