黄芪多糖与枸杞多糖联用对小鼠肝组织损伤的保护作用

探究黄芪多糖与枸杞多糖对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的协同保护作用。采用CCl_4诱导小鼠急性肝损伤,动物处死后取血液测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性,取肝脏计算肝指数并制备肝匀浆测定其中谷胱甘肽(GSH)活力、丙二醛(MDA)含量,并对小鼠肝脏进行组织切片观察,评价黄芪多糖与枸杞多糖联用对小鼠肝组织的保护效果。实验显示,黄芪多糖与枸杞多糖各配比(LBP 50 mg/kg+APS 100,LBP 70 mg/kg+APS 400,LBP 350 mg/kg+APS 800)均能显著抑制CCl_4急性肝损伤所引起的MDA含量、肝脏指数、ALT和AST活性的升高(p0.05),有效地提高肝脏中GSH的含量,减轻小鼠的肝组织损伤程度。本研究表明黄芪多糖与枸杞多糖联用对CCl_4诱导的小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

多烯磷脂酰胆碱胶囊联合复方益肝灵胶囊治疗抗结核药物致肝损伤患者的临床疗效

目的:研究多烯磷脂酰胆碱胶囊联合复方益肝灵胶囊治疗抗结核药物致肝损伤患者的临床疗效。方法:选取2014年4月到2015年4月我院收治的抗结核药物致肝损伤患者150例,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组75例,两组均继续行抗结核治疗,对照组给予常规保肝药物治疗,研究组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊联合复方益肝灵胶囊保肝治疗,比较两组临床疗效,治疗前后谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)以及r-谷氨酰转移酶(r-GT)。结果:研究组有效率为89.3%显著高于对照组的73.3%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05);两组治疗后AST、ALT以及r-GT显著低于治疗前,且治疗后研究组AST、ALT以及r-GT均显著低于对照组,比较差异均具有统计学意义(均P0.05)。结论:多烯磷脂酰胆碱胶囊联合复方益肝灵胶囊治疗抗结核药物致肝损伤具有较好临床疗效,能增强对肝脏的保护作用。     

姜黄提取物对小鼠肝纤维化的影响

目的:探究姜黄提取物对小鼠肝纤维化的影响。方法:通过CCl4诱导建立肝纤维化小鼠模型,经过姜黄提取物和姜黄素给药干预后,测定并比较每组小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、α肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)的水平和肝脏中TC、TG、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。结果:与模型组相比,经姜黄提取物给药干预后,小鼠血清中ALT(P0.01)、AST(P0.05)、TNF-α(P0.05)、IL-6(P0.05)有显著差异,而TG及TC无显著差异;经姜黄素给药干预后,血清中ALT(P0.01)、AST(P0.01)、TG(P0.05)、TNF-α(P0.05)、IL-6(P0.05)有显著差异,而TC无显著差异。与模型组相比,姜黄提取物及姜黄素给药的小鼠肝脏组织中的TG、TC、SOD、MDA和GSH-Px均无显著差异。与姜黄素给药组相比,经姜黄提取物给药干预后,小鼠血清及肝脏中的各项生化指标均无显著差异。病理切片分析观察结果表明,与模型组相比,姜黄提取物给药组及姜黄素给药组小鼠的胶原纤维沉积显著减少,2组间无显著差异。结论:姜黄素提取物对CCl4诱导的小鼠肝纤维化有一定的改善作用,且与姜黄素的效果相当。     

藻蓝蛋白复合物对酒精性肝损伤的保护作用

本文对藻蓝蛋白复合物保护化学性肝损伤的功效学进行了研究.以Wistar大鼠建立酒精性肝损伤模型,将藻蓝蛋白复合物分为高、中、低三个剂量组,以联苯双酯作为阳性对照组,灌胃给药42 d,分别测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(CSH)、肝匀浆丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,并对肝脏切片进行病理检查.结果表明:藻蓝蛋白复合物对血清ALT、AST具有显著的抑制作用,显著拮抗肝脏MDA的升高,显著提高肝脏GSH-Px含量.出现肝细胞浊肿、脂肪变性、点状坏死的大鼠数目极少.从而表明藻蓝蛋白复合物具有显著的保护酒精性肝损伤的功效.     

蛹虫草多糖对急性酒精性肝损伤改善作用的研究

本文探讨了蛹虫草多糖对急性酒精性肝损伤小鼠模型的影响,并对蛹虫草多糖相对分子质量和单糖组分进行了分析。以12.86m L/kg BW的剂量一次性灌胃50%乙醇诱导小鼠产生急性酒精性肝损伤模型,灌胃蛹虫草多糖,结果表明蛹虫草多糖可以显著降低急性酒精性肝损伤后小鼠肝匀浆中的过氧化脂质降解产物丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)的含量(P0.01);提高肝匀浆中的还原型谷胱甘肽(GSH)的含量(P0.01);脂肪变性程度均低于阳性对照组(P0.01)。采用凝胶过滤法测定蛹虫草多糖的相对分子质量为117k Da;高效气相色谱结果分析表明蛹虫草多糖是由鼠李糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖组成的,其组成比例分别为鼠李糖:木糖:甘露糖:葡萄糖:半乳糖=1:2.39:5.40:30.67:13.37。     

五酯丸联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者肝功能及血清细胞因子IL-17、IL-22的影响

目的:探讨五酯丸联合阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝功能及血清细胞因子白介素-17(IL-17)、白介素-22(IL-22)的影响。方法:选取2016年3月2018年3月期间我院收治的CHB患者118例,根据随机数字表法分为对照组(n=59)和研究组(n=59),对照组患者给予阿德福韦酯治疗,研究组在对照组的基础上联合五酯丸治疗,比较两组患者疗效、肝功能指标[门冬氨酸氨基转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]、血清细胞因子IL-17、IL-22、乙肝病毒基因(HBV-DNA)以及乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴转情况,记录两组治疗期间不良反应情况。结果:研究组治疗6个月后的临床总有效率为93.22%(55/59),高于对照组患者的79.66%(47/59)(P<0.05)。两组治疗6个月后ALT、AST、TBIL均下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。两组治疗6个月后IL-17、IL-22均下降,且研究组低于对照组(P<0.05)。两组患者HBV-DNA、HbeAg阴转率比较均无统计学差异(P>0.05)。两组不良反应发生率对比未见统计学差异(P>0.05)。结论:五酯丸联合阿德福韦酯治疗CHB患者,虽不会增加抗病毒应答,但可改善机体肝功能,降低血清细胞因子IL-17、IL-22水平。     

红托竹荪多糖对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

研究红托竹荪多糖(Dictyophora rubrovalvata polysaccharide,DRP)对酒精所致大鼠肝损伤的保护作用。采用苯酚-硫酸法测得DRP的含量为74.68%±1.32%,利用傅里叶红外光谱初步分析表明DRP是含有α-糖苷键和β-糖苷键的吡喃环多糖。当DRP浓度达到3.0 mg/m L时,DPPH自由基的清除率达到80.12%,其还原力为0.31,对羟基自由基的清除率达到88.07%。雄性SD大鼠被随机分为6组：空白对照组(NC)、模型对照组(MC)、阳性对照组(PC)、红托竹荪多糖低(LDRP)、中(MDRP)、高(HDRP)剂量干预组,连续灌胃28 d后将其安乐死,测定血清中AST、ALT、TG水平以及肝脏SOD、GSH、MDA、TNF-α、IL-6水平,并根据病理切片分析红托竹荪多糖对大鼠酒精性肝损伤的保护程度。与MC组相比,DRP各剂量组血清AST、ALT、TG水平显著降低(P<0.05),肝脏SOD和GSH水平显著上升(P<0.05),MDA、TNF-α、IL-6含量显著下降(P<0.05),肝脏细胞变性和坏死等病理现象明显改善。D...     

2 型糖尿病伴脂肪肝患者血浆FGF21水平与肥胖、脂代谢及胰岛素抵抗的相关性

目的:研究2型糖尿病伴脂肪肝患者血浆成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平与肥胖、脂代谢及胰岛素抵抗的相关性,为临床诊疗提供依据。方法:选取2013年5月到2015年11月我院收治的2型糖尿病伴脂肪肝患者100例为研究组,另选取同期单纯脂肪肝患者100例为脂肪肝组,健康体检者100例为对照组,比较各组入选次日清晨FGF21、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:研究组TG、TC、AST、ALT、LDL-C、FFA、FBG、BMI、WHR、FINS、HOMA-IR以及FGF21均显著高于对照组,HDL-C显著低于对照组,比较差异具有统计学意义(P0.05);研究组FFA、TG、FINS、FBG、HOMA-IR以及FGF21显著高于脂肪肝组,BMI和WHR显著低于脂肪肝组,比较差异具有统计学意义(P0.05);相关性分析显示:FGF21与TG、FFA、BMI以及HOMA-IR呈正相关关系(P0.05)。结论:2型糖尿病合并脂肪肝患者FGF21水平会显著升高,且与脂肪代谢、肥胖以及胰岛素抵抗有关。     

小茴香对肝纤维化大鼠脂质过氧化水平的影响

目的:研究小茴香对肝纤维化大鼠的脂质过氧化水平的影响。方法:取Wister大鼠100只,随机取12只设为正常组,其余采用四氯化碳(CCL4)复合因素法复制肝纤维化大鼠模型,复制成功后随机分为模型对照组、小茴香组和复方丹参组(n=12);相应药物干预8周后,镜检肝组织形态学改变;全自动生化分析仪检测外周血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)水平与血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量;生化法检测肝组织羟脯氨酸(HYP)与血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、过氧化氢酶(CAT)活性。结果:HE结果显示:模型组肝脏炎症与脂肪变性明显,经小茴香干预后明显改善。生化检测结果显示:与正常组比较,模型组ALT、AST水平显著升高(P<0.05),TP、ALB含量显著降低(P<0.05),HYP、MDA含量显著增加(P<0.05),而SOD、GSH-PX和CAT活性显著降低(P<0.05);与模型组比较,小茴香组ALT、AST水平显著下降(P<0.05),TP、ALB水平显著升高(P<0.05);HYP、MDA含量显著降低(P<0.05),SOD、GSH-PX和CAT活性显著提高(P<0.05)。结论:小茴香的抗肝纤维化作用可能与调节大鼠脂质过氧化水平有关。     

葛花提取物对小鼠急性酒精肝损伤治疗及预防作用的研究

目的:研究葛花乙醇提取物对小鼠急性酒精肝的保护及预防作用。方法:采用酒精灌胃制备急性酒精性肝损伤小鼠模型,小鼠在隔夜禁食后,以15ml/ml的剂量灌胃56度红星二锅头,每日灌胃一次,连续7d。末次染毒后处死小鼠,制备肝匀浆,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的含量。结果:在姜黄素对小鼠急性酒精性肝损伤的研究中发现,ALT的变化是较为明显的,AST的变化不是很明显。由此可以说明,姜黄素对小鼠肝脏的保护是有局限性的。如果搭配其他药物,效果应该会进一步提升。     

Nrf2激动剂CDDO-Im对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性的影响

摘要 目的：探究Nrf2激动剂CDDO-Im对高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性的作用。方法：33只雄性C57BL/6J小鼠随机分为两组：一组16只饲喂普通饲料,另一组17只饲喂高脂饲料建立肥胖模型。造模成功后将小鼠随机分成四组：普通饲料溶剂对照组（Control ND组）、普通饲料Nrf2激动剂组（Nrf2(+) ND组）、高脂饲料溶剂对照组（Control HFD组）和高脂饲料Nrf2激动剂组（Nrf2(+) HFD组）。分别给予Nrf2激动剂CDDO-Im和等体积溶剂灌胃干预6周后,检测各组小鼠血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（T-CHO）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）。苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏组织形态学变化。RT-qPCR检测肝脏Nrf2下游抗氧化基因Nqo1、Ho1和Gclc的mRNA表达水平,Western Blot检测肝脏NQO1、HO-1和GCLC的蛋白表达水平。结果：与正常小鼠相比,肥胖小鼠的体重、TG和LDL-C升高（P＜0.05）,肝脏脂肪变性增加,GCLC的蛋白表达水平降低（P＜0.05）。在肥胖小鼠中,与溶剂对照组相比,Nrf2激动剂组小鼠的体重、血清TG降低（P＜0.05）,肝脏脂肪变性减轻,Nqo1和Gclc的mRNA表达水平升高（P＜0.05）,NQO1和GCLC的蛋白表达水平升高（P＜0.05）。结论：Nrf2激动剂CDDO-Im可改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性,可能与Nrf2激动剂CDDO-Im激活抗氧化基因的表达来减轻肝细胞氧化应激有关。     

紫檀芪调节Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路对非酒精性脂肪肝大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响

摘要 目的：研究紫檀芪调节Kelch样ECH关联蛋白1（Keap-1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）信号通路对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠氧化应激和细胞凋亡的影响。方法：将60只SD大鼠随机分为对照组、模型组、紫檀芪低剂量组（30 mg/kg）、紫檀芪高剂量组（60 mg/kg）、紫檀芪（60 mg/kg）+N-（4-（2,3-二氢-1-（2''-甲基苯甲酰）-1H-吲哚-5-基）-5-甲基-2-噻唑基）-1,3-苯并二氧唑-5-乙酰胺（ML385）（30 mg/kg）组，每组12只。模型组与药物干预组大鼠以高脂饲料饲养诱导NAFLD模型，对照组大鼠以普通饲料饲养，各组连续喂养12周。以紫檀芪和ML385分组处理14 d后（对照组以等剂量生理盐水处理），检测各组大鼠脂代谢指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）及游离脂肪酸（FFA）水平]、肝指数、肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）]水平、血清白细胞介素（IL）-17、IL-6、IL-10、氧化应激指标[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及过氧化氢酶（CAT）]水平；原位末端标记法（TUNEL）染色检测各组大鼠肝细胞凋亡率；蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肝组织凋亡相关蛋白及Keap-1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果：与对照组相比，模型组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平显著降低（P＜0.05），TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Keap-1及Bax表达水平显著升高（P＜0.05）。与模型组相比，紫檀芪低、高剂量组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平均升高（P＜0.05），TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Keap-1、Bax表达水平均降低（P＜0.05）；与紫檀芪低剂量组相比，紫檀芪高剂量组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平升高（P＜0.05），TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Keap-1及Bax表达水平降低（P＜0.05）；与紫檀芪高剂量组相比，紫檀芪+ML385组大鼠血清IL-10、SOD及CAT水平、肝组织Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平降低（P＜0.05），TG、TC及FFA水平、肝指数、ALT及AST水平、血清IL-17、IL-6、MDA水平、肝细胞凋亡率、肝组织Bax表达水平升高（P＜0.05）。结论：紫檀芪可能通过激活Keap-1/Nrf2/HO-1信号通路，改善NAFLD大鼠脂代谢水平，调节炎症反应及氧化应激，减轻肝组织脂肪变性及细胞凋亡。     

HFJ和Wistar大鼠脂肪肝及胰岛素抵抗动物模型的比较

目的建立近交系HFJ大鼠和封闭群Wistar大鼠脂肪肝胰岛素抵抗动物模型及比较其生物学特性。方法雄性HFJ大鼠和Wistar大鼠,分别随机分为模型组和正常组,模型组喂养高脂饮食,正常组喂养普通饮食,两组脂肪分别占摄入能量的44.2%和19.2%,共饲养12周。每周称体质量,测定血糖、甘油三酯、胆固醇、ALT、AST、HDLC、LDLC和血胰岛素水平。实验期末处死动物摘取肝脏并称质量,计算肝指数;鼠肝脏用10%甲醛固定,石蜡包埋切片,HE染色,光镜下评估肝脂肪变性和炎症活动情况。结果镜下可见,HFJ和Wistar大鼠模型组肝细胞均呈现弥漫性脂肪变性,小叶内可见炎症细胞浸润,HFJ比Wistar脂肪变性较重,对照组肝脏均未见异常。两种动物的模型组ALT、AST、肝指数、HOMA-IR指数均显著高于其正常组,HFJ和Wistar种系间各指标的差异无显著性;HFJ大鼠模型组体重和正常组体重具有显著性差异(P<0.01),而Wistar大鼠模型组体重与正常组体重间无显著差异(P>0.05);HFJ大鼠TG和TC含量均显著高于Wistar大鼠。结论通过高脂饮食喂养成功建立了HFJ大鼠和Wistar大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗疾病动物模型,与Wistar大鼠比较,HFJ大鼠具有自发性高血脂特征,造模更易成功,可为胰岛素抵抗和脂肪肝的发病机制研究、防治高血脂药物筛选提供一种新的实验动物。     

Suppression of acute ethanol-induced hepatic steatosis by docosahexaenoic acid is associated with downregulation of stearoyl-CoA desaturase 1 and inflammatory cytokines

Excessive alcohol consumption can lead to hepatic steatosis. Omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFA) have been shown to be effective in reducing hepatic accumulation of triglycerides (TG) by downregulation of TG biosynthesis in the liver. The aim of this study was to examine whether supplementation with the n-3 PUFA, docosahexaenoic acid (DHA), can effectively reduce acute alcohol-induced hepatic steatosis. Acute alcohol-induced hepatic steatosis was generated in 9-week-old male mice (C57BL/6J) by oral gavage of ethanol (4.7 g/kg BW) diluted in water (60%, v/v), with or without DHA (250 mg/kg BW), every 12 h for 3 administrations. Compared to the control (ethanol-alone) group, animals supplemented with DHA were protected against ethanol-induced TG accumulation in the liver. Accordingly, hepatic stearoyl-CoA desaturase-1 (SCD-1) expression, serum alanine aminotransferase (ALT) activity, and the levels of inflammatory cytokines (such as IL-6 and TNF-α) in the liver were significantly reduced, whereas the expression of heme oxygenase-1 (HO-1), an enzyme that can improve cell survival in liver tissue, was markedly increased in DHA-supplemented mice compared to the control animals. There were no differences in serum TG level and hepatic production of reactive oxygen species (ROS) between the two groups. Our findings demonstrate that DHA supplementation protects against acute ethanol-induced hepatic steatosis, which may be associated with reduced expression of SCD-1 and inflammatory cytokines.     

自噬抑制剂氯喹对急性酒精诱导小鼠肝损伤的影响

目的：探讨自噬抑制剂氯喹（CQ）对急性酒精诱导肝损伤的影响及其作用机制。方法：将雄性C57BL/6小鼠随机分为3组：正常对照组、酒精组、氯喹干预组（n=7）,其中酒精组按4.5 g/kg剂量给予33%（V/V）酒精灌胃。HE和油红O染色检测各组小鼠肝组织脂滴变化;检测肝组织甘油三酯（TG）含量变化;检测血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性;免疫荧光法检测微管相关蛋白轻链3（LC3）蛋白变化;Western blot法检测LC3蛋白和核蛋白P65表达的变化;ELISA法检测促炎因子TNF-α、IL-6的变化。结果：与对照组比较,酒精组脂滴形成、TG含量、血清AST和ALT活性明显增高。与对照组比较,酒精组LC3-Ⅱ蛋白表达明显增加;与酒精组比较,氯喹干预组使酒精诱导的LC3-Ⅱ蛋白表达增强进一步加剧,使酒精诱导的TG含量、血清AST和ALT活性进一步增高,同时增加了酒精诱导的p65入核及TNFα、IL-6释放。结论：急性酒精能引起小鼠肝脏脂肪变化及炎症,而自噬抑制剂氯喹抑制自噬进程,加剧酒精诱导的肝损伤,说明自噬在酒精诱导肝损伤中可能具有保护效应。     

有氧运动对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏CNPY2-PERK通路的影响

目的:探讨有氧运动对高脂诱导小鼠非酒精性脂肪肝(NAFLD)的影响及其肝脏冠层成纤维细胞生长因子信号调节器2 (CNPY2)-PKR样内质网激酶(PERK)机制。方法:8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(C)、对照+运动组(CE),NAFLD模型组(M)和NAFLD模型+运动组(ME),每组10只。C组和CE组小鼠给予普通饲料,M组和ME组小鼠给予高脂饲料(脂肪供能占比为60%),连续喂养18周至实验结束,取小鼠血清和肝脏。CE组和ME组从第10周起进行有氧跑台训练(12 m/min,每次60 min,每周5 d)。检测小鼠血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;观察小鼠肝组织病理学形态;检测肝组织CNPY2、PERK、p-eIF2a、CHOP、CNPY2 mRNA、PERK mRNA表达和CNPY2、PERK的阳性表达。结果:与C组比较,M组小鼠的血清LDL-c、TC、TG、ALT和AST水平显著升高(P<0.05),HDL-c水平显著降低(...     

青藤碱对2型糖尿病合并肝癌小鼠的治疗作用研究

摘要 目的：研究青藤碱（SIN）对2型糖尿病（T2DM）合并肝癌（HCC）小鼠的治疗作用和可能机制。方法：将8周龄雄性BALB/c小鼠（20~25 g）分为Control组、T2DM+HCC组、SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组。Control组小鼠正常饲养,其他组小鼠通过腹腔注射链脲佐菌素（STZ）联合肝实质内接种小鼠肝癌细胞（H22）建立T2DM+HCC小鼠模型。SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠分别通过腹腔注射10、20和40 mg/kg/d的青藤碱,每天1次。Control组和T2DM+HCC组小鼠分别腹腔注射0.5 mL的生理盐水,各组小鼠均治疗21 d。末次给药24 h后,计算各组小鼠的肝脏指数并检测各组小鼠空腹血糖（FPG）、空腹血胰岛素（FINS）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）水平,肝脏组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）和丙二醛（MDA）水平。通过苏木精和伊红（HE）染色观察肝脏形态,Western blot检测肝脏组织中BCL2、BAX、P53、信号转导和转录激活因子3（STAT3）、细胞因子信号抑制因子3（SOCS3）和固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）的蛋白表达。结果：T2DM+HCC组、SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠的中位生存期依次为25、32、35和41 d,组间比较差异有统计学意义（P<0.001）,随着青藤碱浓度的升高,小鼠的中位生存期延长。与T2DM+HCC组比较,SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠的血清FPG、FINS、TC、TG、ALT、AST和LDH水平降低,肝细胞排列基本规则,水肿、空泡样变性和炎性细胞浸润等病变明显减轻,肝脏指数降低,肝脏SOD、CAT和GSH-PX水平升高,肝脏MDA水平降低,肝脏BCL2蛋白表达水平降低,肝脏BAX和P53蛋白表达升高（P<0.05）。与T2DM+HCC组比较,SIN-L组、SIN-M组和SIN-H组小鼠肝脏组织STAT3 Tyr705磷酸化、SOCS3和SREBP-1蛋白表达降低（P<0.05）。结论：青藤碱可有效延长2型糖尿病合并肝癌小鼠的生存时间,稳定血糖和血脂水平,改善肝功能,并抑制癌细胞生长,其机制可能与抑制STAT3信号通路有关。     

Impact of treatment with praziquantel, silymarin and/or beta-glucan on pathophysiological markers of liver damage and fibrosis in mice infected with Mesocestoides vogae (Cestoda) tetrathyridia

Mesocestoides vogae tetrathyridia infection in mice causes hepatocyte injury, hepatic granulomatous inflammmation, liver fibrosis and chronic peritonitis manifested with portal hypertension. To reduce the detrimental effect of parasites on the host liver, the effect of the anthelmintic drug praziquantel (PZQ) in combination with natural products silymarin (an antioxidant) and beta-glucan (an immunomodulator) was investigated. The therapeutic effect of drugs was assessed by means of aminotransferase (alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST)) activities, content of albumin, total proteins and hyaluronic acid (HA) in sera of ICR mice infected with M. vogae larvae. Animals were treated with PZQ suspended in oil emulsion (Group 1), PZQ combined with silymarin incorporated into lipid microspheres (LMS) (Group 2), PZQ combined with beta-glucan incorporated into liposomes (LG) (Group 3), PZQ co-administered with LMS and LG (Group 4). Untreated animals (Group 5) served as the control. Treatment of animals started at the early chronic phase of infection (day 14 p.i.) and lasted 10 days; serum samples were collected on days 0, 7, 14, 25, 28, 31, 35 and 45 p.i. ALT and AST activities were significantly (P < 0.05) decreased in Groups 2, 3 and 4. HA content was significantly (P < 0.05 and 0.01) lower in Groups 2 and 4. Albumin levels were decreased in Groups 2 and 4, total protein concentration decreased in Groups 1 and 3 (P < 0.05 and 0.01). These results showed that combined treatment of PZQ with silymarin and/or beta-glucan was able to ameliorate or suppress fibrogenesis in the liver, protect liver cells from oxidative damage and, possibly, stimulate regeneration of the parenchyma.     

樟芝发酵滤液干膏对酒精性肝病小鼠的保护作用

研究樟芝发酵滤液干膏（剂量为350,700和1 050mg/kg）对慢性酒精喂养加急性酒精灌胃的酒精性肝病小鼠模型的保肝作用。结果表明,樟芝发酵滤液干膏能显著降低小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）活力;降低小鼠血清游离脂肪酸（NEFA）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）的水平;H&E染色和油红O染色显示樟芝发酵滤液干膏可以改善肝组织脂质堆积。研究结果表明樟芝发酵滤液干膏对酒精性肝病有改善作用,可能是通过保护肝细胞、肝组织及整体肝脏降低了肝功酶的释放,减少肝脏脂质堆积来对酒精性肝病起到保护作用,可用于相关功能性食品及药品的开发。     

冬虫夏草菌丝提取物对化学性肝损伤的辅助保护作用

为明确冬虫夏草菌丝提取物对急性肝损伤小鼠谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肝细胞变性及坏死程度的影响,采用四氯化碳（CCl4）诱导小鼠急性化学性肝损伤模型,将动物随机分成5组,分别是空白对照组、模型组、冬虫夏草菌丝提取物低剂量组（1.11g/kg BW）、中剂量组（3.33g/kg BW）、高剂量组（10.00g/kg BW）,检测血清ALT、AST值,并取肝脏作病理切片,观察肝脏的病理损伤情况。冬虫夏草菌丝提取物高剂量组能明显降低CCl4急性肝损伤小鼠血清ALT值,减轻肝细胞坏死程度,表明冬虫夏草菌丝提取物对化学性肝损伤有辅助保护功能。