以EGFR为靶点的肿瘤分子靶向药物研究进展

随着分子生物学研究的进展,分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的第4种治疗方法,越来越多的用于临床治疗恶性肿瘤。分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点,杀伤肿瘤细胞,而不会波及周围正常的组织细胞,因此分子靶向治疗又被称为"生物导弹"。与传统化疗药物相比,分子靶向药物具有特异性强、疗效明显、副作用少等优点。按照分子靶向药物的性质主要归为两大类:一类是单克隆抗体,如西妥昔单抗等;另一类是单靶点或多靶点的小分子抑制剂,如吉非替尼等。表皮生长因子受体(EGFR)对肿瘤的生长、发展以及肿瘤干细胞的维持都有着非常重要的作用,并且在多种实体瘤中存在过表达或异常表达,因此在肿瘤治疗中,EGFR成为一个非常重要的用药靶点。现主要对目前国内已上市的针对EGFR的分子靶向药物最新的临床研究进展作一简要综述。     

EGFR靶向的PET/SPECT分子成像研究进展

恶性肿瘤的发病率及死亡率逐年递增,分子靶向治疗为癌症治疗带来了新的革命,表皮生长因子受体(EGFR)在癌症发生、发展中发挥重要作用,针对EGFR的分子靶向治疗已成为近年研究热点。目前,已有多种EGFR分子靶向药物应用于临床,但总体有效率偏低。研究表明EGFR过表达和/或突变对治疗效果影响显著,因此治疗前准确评价肿瘤EGFR表达水平及突变状态显得尤为重要。分子成像能够实现活体细胞及分子水平生物学过程成像,并进行定性定量研究,使在体揭示EGFR表达状态成为可能。本文简述EGFR靶向分子成像的研究进展并对不同分子探针成像结果进行比较分析,对不同分子成像探针的功能进行评价,以期有益于EGFR靶向分子成像探针的研发及EGFR靶向分子成像研究。     

非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗及PET分子成像的研究进展

表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)信号转导通路在非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)中发挥重要作用,尤其胞内酪氨酸激酶结构域的突变状态决定了目前NSCLC的靶向治疗。针对EGFR突变的分子靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)已开发并应用于NSCLC的治疗。在治疗过程中,EGFR的突变状态随时间发生动态变化,因此精准掌握EGFR的突变状态是靶向治疗方案制定、优化的关键。PET分子成像可在细胞和分子水平,对在体生物活动的发生、发展过程进行实时成像,使实时、在体揭示EGFR的突变状态成为可能。因此,多种以TKIs为前体标记放射性核素作为靶向肿瘤突变EGFR胞内段分子成像探针的研究逐渐增多。本文就EGFR-TKIs在NSCLC治疗及相关PET分子成像方面的研究进展进行综述。     

EBP50和EGFR在食管癌中的表达和临床意义

为了探讨抑癌基因磷酸化蛋白(EBP50)和表皮生长因子受体(EGFR)在食管癌中的表达及临床预后关系,本研究采用免疫组化方法检测66例食管癌及癌旁组织中EBP50和EGFR蛋白的表达。研究发现,EBP50在食管癌组织中的表达低于癌旁正常食管组织(p0.05);EGFR在食管癌中的表达较癌旁正常食管组织上调(p0.05);EGFR高表达和EBP50低表达与食管鳞癌的大小、浸润、分期及淋巴结转移密切相关(p0.05);食管癌组织中EBP50与EGFR的蛋白表达呈负相关(r=0.969, p0.05),而联合EBP50低表达、EGFR高表达的患者存在比较差的预后(p0.05)。本研究表明,EBP50蛋白的低表达和EGFR蛋白的高表达可能参与了食管癌的发展、侵袭和转移的过程,可作为预测食管癌预后的重要指标。     

EGFR在胃癌中的研究进展

表皮生长因子受体（EGFR）通过下游的信号传导途径参与肿瘤细胞增殖、血管生成、侵袭、转移及凋亡抑制等的基因调控,在多种肿瘤组织中有高表达。近几年在胃癌的研究中显示：EGFR在胃癌中有高表达,与胃癌的发生、发展及生物学行为密切相关,被认为是胃癌等肿瘤治疗的理想靶点。当前以EGFR为靶点的生物治疗成为胃癌新的研究热点,本文就其近几年EGFR在胃癌的表达、预后及靶向治疗等研究现状作一综述。     

自噬与非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的研究进展

肺癌是目前世界上发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤,其中大多数是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。在对NSCLC的治疗中,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)的应用已成为靶向表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的重要治疗手段。但由于获得性耐药问题的出现,使得这类靶向药物的作用受到限制。近年来大量研究表明,除了基因突变等分子水平的因素外,细胞自噬(autophagy)在非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向药物耐药中也发挥了重要的作用。该文重点就自噬与非小细胞肺癌EGFR-TKI靶向药物耐药的研究进展进行分析,旨在为解决自噬相关的EGFR-TKI耐药提供更多思路。     

放疗联合食管支架对晚期食道癌患者预后影响的COX分析

目的:分析放疗联合食管支架对晚期食道癌患者预后影响。方法:选取我院收治晚期食道癌患者90例,经西医诊断标准经病理学及CT检查确诊为晚期食道癌,根据治疗方法不同分为实验组(放疗联合食管支架术)与对照组(食管支架术)。比较患者肝、肾功能,及生存率。采用Cox分析法对患者预后与放疗的相关性分析。结果:两组患者半年、1年、3年、5年生存率相比较,实验组与对照组相比较,生存率升高,差异具有统计学意义(P0.05);经COX分析,食管癌患者的生存率与患者的淋巴结转移书、TNM分期以及是否放疗有关(P0.05);经COX分析后可见,是否有食管瘘、是否根治术、病理分型、TNM分期、是否放疗为影响食管癌患者生存的独立影响因素(P0.05)。结论:是否有食管瘘、是否根治术、病理分型、TNM分期、是否放疗是食管癌患者生存的独立影响因素。术后的放疗治疗对患者的生存有积极意义。     

免疫脂质体的研究进展

免疫脂质体作为靶向药物传递体系,具有靶向性、缓释性以及细胞亲和性等独特的优势,成为近年来备受关注的药物载体。免疫脂质体可作为肿瘤化疗药物、放疗药物、基因治疗药物及肿瘤影像诊断剂的载体,用于肿瘤的靶向治疗和检测,在肿瘤临床治疗和诊断中有着广阔的应用前景。综述了免疫脂质体的制备及在肿瘤治疗中的应用进展,以期为免疫脂质体的研究和应用提供参考。     

基于液体活检与二代测序解析肺腺癌患者靶向药耐药机制

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR TKI)是治疗非小细胞肺癌的一线药物,但在治疗过程中难以避免耐药性的产生.目前已知的获得性耐药机制主要包括EGFR T790M突变、HER2基因扩增、MET基因扩增、转分化等,并尚有15％～20％的患者的耐药机制不明.本研究发展了一种基于液体活检与高通量测序方式解析肺癌患者靶向药物耐药机制的方法.我们通过液体活检的方式取得了接受EGFR TKI治疗肺腺癌患者治疗前及EGFR TKI耐药后的胸腔积液样本,在对其中的肿瘤细胞进行富集后,通过基因组及转录组的高通量测序并结合生物信息学分析,解析耐药前、耐药后基因组变异以及基因表达的差异,进而探究该患者的靶向药物耐药机制,为制订新的治疗方案提供科学依据.     

基于PCR的KRAS基因突变检测研究进展

体细胞基因的突变是癌症预后和治疗疗效预测的一类生物标记物,服务于分子靶向治疗。在化疗无效的结直肠癌患者中,针对EGFR的靶向治疗药物近年来取得了较为重大的进展。但携带有KRAS第2号外显子密码子12和13突变的患者对EGFR靶向药物耐药,其可作为EGFR靶向治疗的预测因子。本文就KRAS突变检测的研究现状作一回顾。     

人源性食管癌异种移植模型的建立及应用进展*

食管癌是全球第十大常见癌症,其发病率和病死率较高,主要包括食管鳞状细胞癌(ESCC)和食管腺癌(EAC),通常发展到晚期才被诊断发现。食管癌的标准治疗方法包括放化疗、内窥镜疗法和外科手术,但其预后效果不甚理想。良好的动物模型可用于研究食管癌的发生发展和生物学机制。患者来源的异种移植(PDX)模型最大程度上保留了原始肿瘤的细胞形态、组织结构特征和与患者相似的遗传特征。PDX模型为研究食管癌患者对放化疗的反应性,寻求新的治疗靶点,改善预后效果提供了新的平台,使个性化精准治疗研究迈入新阶段。就食管癌PDX模型的特点、构建时常用的实验动物、优化模型建立的方法以及PDX模型在食管癌研究中的应用进行综述,并讨论了食管癌PDX模型的局限性和未来发展前景,以期为食管癌的个性化精准治疗、改善患者预后提供新的研究方向。     

食管癌组织CDC25B的表达与临床病理参数及放疗敏感性的关系研究

摘要 目的：探讨食管癌组织中细胞分裂周期蛋白25B （CDC25B）表达特点,分析其与食管癌临床病理参数和放疗敏感性的关系。方法：选择2015年1月至2018年1月我院收集的60例食管癌患者癌组织、癌旁组织的石蜡标本,采用免疫组化法检测食管癌组织和癌旁组织中CDC25B表达,分析CDC25B表达与食管癌临床病理参数的关系。所有患者均接受放疗或放化疗治疗,观察不同疗效患者CDC25B表达差异,分析CDC25B对食管癌放疗敏感性的预测价值。结果：食管癌组织中CDC25B阳性表达率高于癌旁组织（P<0.05）。CDC25B阳性表达与食管癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（P<0.05）。放疗敏感组CDC25B阳性表达率低于放疗抗拒组（P<0.05）。CDC25B预测食管癌放疗敏感性的曲线下面积（AUC）为0.718（95%CI：0.580~0.856）,灵敏度为60%,特异度为68%。结论：食管癌患者CDC25B表达上调,CDC25B阳性表达与食管癌分化程度、TNM分期、淋巴结转移恶性侵袭行为有关,CDC25B可作为食管癌放疗敏感性评估的辅助指标。     

食管癌术后并发症及其处理

食管癌是我国一种常见的消化道恶性肿瘤,居世界癌症死因第7位,中国癌症死因第4位。其中以中段鳞状细胞癌多见,临床表现以晚期进行性吞咽困难为主,确诊主要以胃镜病理活检为金标准,其治疗方法主要有手术、放疗、化疗及分子靶向治疗等。但目前治疗上仍然以手术为主,术前术后放化疗为辅。然而,随着手术在食管癌治疗中适应症的不断扩大、根治性手术淋巴结的扩大清扫及拥有基础疾病高龄患者的增多,术后并发症的发生率不可避免的随之增加。本文将重点阐述吻合口瘘、吻合口狭窄、呼吸及心血管并发症、乳糜胸、胃排空障碍、膈疝、喉返神经损伤及单纯脓胸、严重腹泻、呕血等食管癌术后常见、严重并发症的病因、临床表现与诊断、治疗及其预防。通过对食管癌术后并发症的充分认识及有效预防,从而对食管癌手术成功率及患者术后生存质量的提高、肿瘤预后的改善起到了重要作用。     

应用siRNA干扰胃癌的研究进展

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,而我国是胃癌高发区,其发病率和死亡率均高于世界平均水平。在我国大多数患者明确诊断时已进入进展期,所以大多数患者再行手术切除后还需放化疗治疗。近来随着对胃癌的研究深入,可通过对胃癌肿瘤标本行分子检测给予患者药物靶向治疗,实现个体化治疗。RNA干涉(RNAi)技术被广泛用于基因功能的研究,并且在哺乳动物研究中得到飞速发展.si RNA是在RNAi中起中心作用,其可抑制特定m RNA,以调节不同蛋白在肿瘤发生时的异常表达。对si RNA的研究将为胃癌的基因治疗供更广阔的空间。     

食管癌调强放疗并发放射性肺损伤的危险因素分析

目的:分析食管癌调强放疗并发放射性肺损伤的危险因素。方法:以2015年2月-2018年2月于青海医学院附属医院接受调强放疗的食管癌患者100例为研究对象。分别收集患者年龄、性别、吸烟史、同步化疗情况、卡氏评分、肿瘤分期等资料以及放射剂量学因素V5、V10、V20、V30、Dmean情况,并采用单因素和多因素Logistic回归分析分析食管癌调强放疗并发放射性肺损伤的危险因素。结果:100例患者中发生放射性肺损伤人数为27例,发生率为27.00%。其中1级20例,2级7例。经单因素分析可得:食管癌调强放疗并发放射性肺损伤与卡氏评分、V5、V10、V20、V30以及Dmean有关(P0.05);与性别、年龄、吸烟史、同步化疗、肿瘤分期无关(P0.05)。经多因素Logistic回归分析可得:卡氏评分80分、V5≥60%、V10≥40%、V20≥25%、V30≥20%、Dmean≥10%均是食管癌调强放疗患者并发放射性肺损伤的独立危险因素(P0.05)。结论:食管癌调强放疗并发放射性肺损伤的发生率较高,且与卡氏评分以及放射剂量学因素V5、V10、V20、V30、Dmean密切相关。临床工作中可通过控制肺组织的照射剂量,减少放射性肺损伤发生风险。     

靶点药物Cetuximab(C225)研究新进展

在许多肿瘤组织中均有表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,EGFR)的过表达,它的失调与肿瘤对化疗和放疗的耐受以及不良预后相关,为肿瘤的治疗提供了一个理想的分子靶点.Cetuximab(C225)是特异性EGFR单克隆抗体,与化疗或放疗联合应用时具有协同作用,具有毒副作用少、靶向性好等优点.Cetuximab(C225)已被批准用于对伊利替康抵抗的结直肠癌和头颈部鳞癌的治疗,对非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌等具有EGFR高表达肿瘤治疗的临床试验正在进行之中,为肿瘤治疗开辟了一个全新的领域.     

Financial aspects of targeted therapy of lung cancer as compared to conventional chemotherapy

Lung cancer is the leading cause of cancer death worldwide, and it is responsible for 20-25% of all cancer deaths. In Hungary, more than 4,000 lung cancer patients receive chemotherapy every year, and of them 3,000 suffer from non-small cell lung cancer. Despite the rapid development in antitumor treatment options, the response rates of chemotherapies in non-small cell lung cancer still remain between 15-35%. Recently, EGFR tyrosine kinase inhibitor therapy has been introduced with a response rate of 15% when used in unselected patients. However, this ratio may increase up to 70% when only patients with tumors containing EGFR mutation are treated. Therefore, results of translational research that could help pulmonologists and oncologists to apply tailored therapy in lung cancer patients are of great importance. The purpose of our work was to establish a model in order to study the relevance of immunohistochemical and molecular biological analyses of tumor specimens in treatment and patient selection, and to investigate their cost-sparing effects. We concluded that the most cost-effective type of patient selection could be achieved with EGFR mutation status analysis of the tumor tissue. Our results may help to determine the most cost-effective way of patient selection in case of non-small cell lung cancer patients requiring second line therapy; moreover, they might serve as a basis for further economic analyses.     

食管癌患者在放射治疗中不同营养途径的护理管理效应

目的:探讨不同营养途径包括直接经食管与间接经鼻饲、胃造瘘进食的食管癌患者在放射治疗过程中的护理措施和方法对患者的临床效应。方法:回顾性分析我科一年来放射治疗的63例食管鳞状细胞癌患者的临床资料,其中46例患者直接经食管进食,其余17例治疗前行鼻饲或胃造瘘进食,在治疗过程中注重对患者的心理护理、饮食及放疗并发症护理。结果:放疗前行鼻饲或食管造瘘患者在放疗过程中依从性好,放射性食管炎能更好的控制,未发生食管穿孔及食管气管瘘等重大放疗并发症。结论:放疗前行鼻饲或胃造瘘的食管癌患者,周密的观察与细致的护理,主动的护患沟通,会导致积极的临床效应,可减轻放射损伤,降低食管穿孔及食管气管瘘的几率,延长患者生命,提高其生活质量。