内皮祖细胞在支架术后再内皮化中应用的研究进展

经皮冠状动脉介入治疗的应用改善了冠心病患者的临床症状及预后,但现在困扰人们的问题是作为其术后并发症之一的支架内再狭窄发病率仍然很高。大量的研究证实,内膜增生在支架内再狭窄的形成中起主导作用,所以提高受损内膜再内皮化的速度是防止支架内再狭窄的一个重要措施。新近的研究表明,内皮祖细胞能参与损伤后血管内皮修复,促进受损血管内膜的再内皮化,因此,在防止支架内再狭窄中将得到进一步的研究与应用。因此,本文就内皮祖细胞在支架术后再内皮化中应用的研究进展做一综述。     

血管内皮祖细胞与糖尿病微血管病变研究进展

糖尿病微血管病变严重影响了患者生活质量,是患者致死致残主要原因。微血管病变主要表现在视网膜、肾、神经、心肌组织。微血管病变的机制尚未完全清楚,近年越来越多研究发现血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是该病发病重要原因。EPCs有分化为成熟的内皮细胞并且参与新血管形成和新生的能力。正常情况下内皮损失和EPCs对内皮的修复作用处于动态平衡状态,一旦EPCs受损,内皮损害和修复之间的平衡被打破,内皮层的完整性遭到破坏,必然参与糖尿病血管病变的发生发展。国内外大量研究证明糖尿病合并大血管病变EPCs数目功能改变,而糖尿病合并微血管病变EPCs的怎样变化?本文就EPCs与糖尿病微血管病变的关系进行系统综述。     

内皮祖细胞(EPCs)研究进展

组织工程血管以及组织工程化组织的血管化因目前内皮种子细胞扩增能力和生物活力的不足而受到限制。EPCs(内皮祖细胞)是内皮细胞的前体细胞。在胚胎期,内皮细胞系与造血细胞系来源于血岛内共同的祖先细胞;出生后,EPCs存在于骨髓,并可被转移至外周血,参与缺血组织的血管重建和血管的内膜化。因此EPCs有望成为今后组织工程内皮种子细胞的重要来源。     

内皮祖细胞在血管组织工程研究中的应用现状

组织工程血管是修复紫绀型先心病右心室流出道的潜在替代材料,实验研究表明外周血内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)可作为构建组织工程血管的良好种子细胞。现阶段国内外对组织工程血管的研究方兴未艾,EPC在血管组织工程研究中的应用还处在体外培养或动物实验阶段,尚无临床应用报道。近来某些基础研究的成果对于新生血管的形成和EPC的自动募集机制有了合理的解释,其中缺氧被认为是重要的始动因素,这些研究成果也为EPC作为种子细胞应用于血管组织工程提供了理论基础。所以,阐明EPC的低氧诱导机制及其在血管组织工程的应用必将有助于复杂紫绀型先心病的外科治疗。本文主要介绍了目前该领域研究现状及相关研究基础的进展,并总结提出了在EPC研究和未来临床应用中需解决的问题。     

肾素-血管紧张素系统在糖尿病肾病肾脏足细胞损伤中的作用

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)作为诱发终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因,至今其病理机制仍不十分清楚.DKD病程中蛋白尿持续增多并伴随肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)过度激活.阻断RAS能改善蛋白尿,有良好的临床肾脏保护作用.足细胞表达RAS的各成员,作为肾小球滤过的最后屏障,其损伤与蛋白尿的发生关系密切.本文就RAS与足细胞损伤在DKD病理中作用作一简单综述.     

α3β1整合素在糖尿病大鼠肾脏的表达及其与足细胞减少的关系

目的动态观察1型糖尿病大鼠肾小球足细胞及粘附分子α3β1整合素表达的时相变化,探讨α3β1整合素与足细胞减少,蛋白尿发生的关系。方法以1型糖尿病大鼠为动物模型,于第2,4,6,8,12周以肾小球足细胞表面标志物肾母细胞瘤抑制基因（Wilm’Stumorl,WTl）水平检测足细胞密度变化,同时以免疫比浊法检测大鼠24h尿微量白蛋白水平,及RT—PCR法测定各组大鼠肾皮质α3β1整合素mRNA的表达水平。结果与对照组相比,糖尿病大鼠从2周起出现明显的足细胞密度减低,24h尿量和尿微量白蛋白增加,4周开始出现血尿素氮升高,8周开始出现血清肌酐升高,并且随着病程进展,足细胞密度和24h尿微量白蛋白水平变化更加明显。α3β1整合素mRNA水平从第2周起比正常对照组明显降低,而在4周、8周和12周并没有呈现持续的减少。结论在糖尿病肾病早期,α3β1整合素水平降低可能是导致足细胞减少和蛋白尿发生的主要原因,而随着糖尿病病程进展,可能有其他机制参与,从而导致了糖尿病肾病足细胞减少、蛋白尿发生和肾小球损伤的进展。     

黄芪皂苷Ⅱ对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用研究

摘要 目的：研究黄芪皂苷Ⅱ（Astragaloside-Ⅱ, AS-Ⅱ）对链脲佐菌素（Streptozocin,STZ）诱导的糖尿病肾病（Diabetic nephrology,DN）大鼠肾脏的保护作用。方法：将8周龄雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠随机选取5只作为正常对照组,其余大鼠予腹腔注射55 mg/kg剂量STZ建立糖尿病模型。造模成功的大鼠随机分为模型组与AS-Ⅱ 治疗组,每组5只。AS-Ⅱ 治疗组予AS-Ⅱ 3.2mg/(kgod）连续口服灌胃治疗9周,同时正常对照组和模型组给予等量生理盐水溶液灌胃。第9周末,收集大鼠24 h尿液测定尿微量白蛋白浓度,留取肾脏组织观察肾脏病理改变并检测肾组织中足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、WT1和caspase-3的表达。结果：与糖尿病模型组比较, AS-Ⅱ 治疗组DN大鼠肾脏病理损伤明显改善, caspase-3表达明显减少,Nephrin和WT1表达增加,尿蛋白排泄减轻( P＜0. 05)。结论：AS-Ⅱ 治疗可改善DN大鼠肾脏足细胞凋亡,降低尿蛋白,具有肾脏保护作用。     

膝关节内干细胞/祖细胞在软骨再生中作用研究进展

关节软骨(AC)由于缺乏血管、神经和淋巴,一旦损伤无法自我修复.虽然以外源性细胞为基础的治疗策略在一定程度上能够再生关节软骨,但仍然存在手术间隔长、供体有限、细胞体外培养易去分化和病原体传播等风险.成人膝关节存在许多类型干细胞/祖细胞(SCPCs),当软骨损伤时,就会被动员,迁移到损伤部位,参与再生修复.因此,基于趋化...     

缺血再灌后血管内皮空泡的形成与内皮的损伤

目的：在活体上探讨缺血再灌后血灌内上细胞损伤及白细胞、血小板与内皮之间粘附的变化。方法：用失血及与再回输血液造成缺血再灌流模型,在高倍显微镜下观察肠系膜微血管内皮损伤及血细胞粘附的变化。结果：缺血再灌后1－3h细静脉、集合毛细血管内出现白细胞、血小板的粘附,血管内皮水肿、管壁增厚,有的血管内皮细胞的胞浆形成圆丘形的空泡,空泡从血管内皮突入管胺、空泡直径10－30μm多出现的细动脉内,在同一根血管内可同时出现几个空泡,大的空泡几科占据血管腔的2／3。结论：缺血再灌后血管内皮水肿及空泡形成,显示内皮细胞的严重损伤。     

内皮祖细胞与血管重新内皮化

血管内皮是循环血液和血管壁组织间的一层天然屏障,在维持血管的正常形态和功能中起重要作用。内皮受损后可引起炎症反应、单核细胞浸润和血管平滑肌细胞增生,促发动脉粥样硬化和再狭窄。因此,直接修复受损血管内皮,促使血管重新内皮化已经成为防止动脉粥样硬化及再狭窄领域的重要课题。大量研究表明,内皮祖细胞(EPC)参与受损血管的重新内皮化。该文就内皮祖细胞的来源、鉴定、参与重新内皮化进行综述。     

糖尿病视网膜病变患者内皮祖细胞的数量变化分析

目的:研究糖尿病视网膜病变患者内皮祖细胞(EPCs)的数量变化,从而探讨内皮祖细胞是否参与了糖尿病微血管病并发症的发生发展。方法:选择与年龄、性别相匹配的患者,共124例,其中健康对照组62例,单纯糖尿病组31例(DM组),糖尿病背景期视网膜病变15例(DM+NPDR组),糖尿病增殖期视网膜病变组16例(DM+PDR组)。采用密度梯度离心法从人外周血分离出单个核细胞,通过流式细胞仪检测内皮祖细胞数量。结果:与健康对照组相比,DM组、DM+NPDR组、DM+PDR组的外周血EPCs的数量明显减少(P0.05)。DM+NPDR组与DM组相比,外周血EPCs数量无统计学差异(P0.05)。DM+PDR组与DM组相比,外周血EPCs数量显著增加(P0.05)。结论:EPCs参与了糖尿病微血管并发症的发生发展,有望在临床治疗中成为潜在的治疗靶点。     

Gene expression patterns in glucose-stimulated podocytes

To explore the mechanisms of podocyte injury under diabetic conditions, we performed an expression profile in glucose-stimulated podocytes. Differential gene expression profiles between conditionally immortalized mouse podocytes cultured in medium containing 5.6 and 30 mM glucose were measured with oligonucleotide microarrays. Of the genes identified, heme oxygenase-1, vascular endothelial growth factor-A, and thrombospondin-1 showed a consistently increased pattern, whereas angiotensin-converting enzyme-2 and peroxisomal proliferator activator receptor-γ were down-regulated. These results were validated using real-time PCR and western blotting in podocytes, and with immunohistochemistry on renal tissues from streptozotocin-induced diabetic rats. Not only is this the first report of gene expression profiling of podocyte injury under diabetic conditions, but the identified genes are promising targets for future diabetes research.     

内皮祖细胞及其在组织工程中的应用

目前,组织工程化血管的构建和工程化组织器官的血管化因内皮种子细胞的扩增能力不足和生物活性不强而受到限制。内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞。出生后,EPC主要存在于骨髓,可向外周血液缓慢释放,参与机体缺血组织的血管重建和损伤血管的重新内皮化。现对EPC的来源、分布、表型特征、动员、分化、归巢、分离、培养与鉴定等生物学特性和EPC在组织工程中的应用进行了全面的综述,并指出目前存在的问题和研究方向。     

内皮祖细胞的生物学特性及其临床应用前景

内皮祖细胞（Endothelial Progenitor Cells,EPCs）是内皮细胞（endothelial cells,ECs）的前体细胞,即能分化为成熟ECs的祖细胞,它在血管内皮再生中发挥着重要作用。随着EPCs研究的深入,其在临床诊断、预后判断和各种缺血性疾病的治疗方面将会有广阔的应用前景。然而,关于EPCs的定义、来源、表面标记以及培养鉴定方法目前仍存在争议。     

Autophagic flux defect in diabetic kidney disease results in megamitochondria formation in podocytes

Podocyte injury is an important factor in the pathogenesis of diabetic nephropathy. Podocytes are characterized by large numbers of mitochondria. However, mitochondrial dysfunction as it relates to kidney pathology remains poorly understood. The present study found that podocyte mitochondria in different animal models of diabetes mellitus became elongated with the development of albuminuria, suggesting a change in mitochondrial dynamics. We then treated cells with a combination of glucose, fatty acids, and angiotensin II (GFA) to mimic the diabetic milieu. Cultured podocytes exposed to GFA showed megamitochondria formation and decreased autophagosome degradation. We also found that GFA treatment decreased the binding of the autophagosome to the lysosome. Our results suggest that megamitochondria are common in podocytes during diabetic nephropathy and that insufficient autophagy flux may underlie this effect. These findings have expanded our understanding of the pathogenesis of diabetic nephropathy and identified a potential pharmacological target for treatment.     

Thioredoxin-interacting protein mediates NALP3 inflammasome activation in podocytes during diabetic nephropathy

Numerous studies have shown that the NALP3 inflammasome plays an important role in various immune and inflammatory diseases. However, whether the NALP3 inflammasome is involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy (DN) is unclear. In our study, we confirmed that high glucose (HG) concentrations induced NALP3 inflammasome activation both in vivo and in vitro. Blocking NALP3 inflammasome activation by NALP3/ASC shRNA and caspase-1 inhibition prevented IL-1β production and eventually attenuated podocyte and glomerular injury under HG conditions. We also found that thioredoxin (TRX)-interacting protein (TXNIP), which is a pro-oxidative stress and pro-inflammatory factor, activated NALP3 inflammasome by interacting with NALP3 in HG-exposed podocytes. Knocking down TXNIP impeded NALP3 inflammasome activation and alleviated podocyte injury caused by HG. In summary, the NALP3 inflammasome mediates podocyte and glomerular injury in DN, moreover, TXNIP participates in the formation and activation of the NALP3 inflammasome in podocytes during DN, which represents a novel mechanism of podocyte and glomerular injury under diabetic conditions.