基因治疗大肠癌的研究进展

现代分子生物学及基因工程技术的发展,肿瘤的基因治疗成为近年来的研究热点。大肠癌作为世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,针对其的基因治疗得到了广泛而深入的研究。本文综述了自杀基因、免疫基因、抗肿瘤血管基因及联合治疗大肠癌等最新研究进展。     

基因治疗及其临床应用研究进展

基因治疗可定义为在某一个体的细胞中引入新的遗传物质,从而使该个体的疾病得到治疗的方法．基因治疗主要研究免疫治疗、细胞素／药物传递基因、药物敏感基因、药物抗性基因和选择性抗性基因治疗等．基因治疗尚仅限于体细胞,生殖细胞的基因治疗由于技术难度更大,且涉及伦理学与社会学的问题．还不在考虑之列．目前基因治疗的对象主要以恶性肿瘤为重点,同时兼顾心血管及少数遗传病。基因治疗的基本内容包括;引起疾病的缺陷基因定位（基因诊断）;选择适当的载体及载体的加工、修饰与包装（基因载体）;外源基因导入人体靶细胞（基因转移）的临床研究．体外基因转移已广泛应用于各类基因病的临床治疗研究;而体内基因转移目前尚未走出实验室．继美国之后,世界上许多国家都已开始实施各自的基因治疗研究计划．人类的基因病有４０００多种,基因治疗前景广阔．     

基因治疗离我们有多远?

重组人 p35腺病毒注射液 ,成为世界上第一个获得正式批准的基因治疗药物。p35是科技界广泛研究并已获公认的一种抑癌基因。研究表明 ,人类 5 0 %以上的肿瘤都与这种基因的变异有关。重组人 p35腺病毒注射液这种基因治疗药物由两部分组成 :p35基因和基因载体——基因工程改造的腺病毒 DNA。自从 1990年美国国立卫生研究院批准第一例临床基因治疗申请以来 ,基因治疗已从单基因遗传病扩展到多个病种范围 ,包括恶性肿瘤、心血管疾病等。基因治疗的策略 ,概括起来大致分为基因置换、基因修复、基因修饰、基因失活、免疫调节等 6种。迄今全世界…     

基因治疗导入载体的研究进展

基因治疗在恶性肿瘤、癌症、遗传性疾病和心脑血管等疾病的治疗中开始应用,临床治疗效果明显。基因治疗中的关键技术是选用合适的载体将外源基因高效导入受体靶细胞,综述了基因治疗中病毒和非病毒载体的研究进展。     

人类第五染色体5q13.3带区一新基因的分子克隆初报

人类第五染色体５ｑ１３．３带区是毛发样白血病、ｒｅｆａｃｔｏｒｙ白血病、骨髓增生不良综合征、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的共同畸变区域,表明该区域可能存在一个或多个同恶性肿瘤发生有关的基因（癌基因或抑癌基因）．克隆这些有关基因并进一步鉴定,对于阐明恶性肿瘤的发病机理,进而应用于基因治疗具有重要的理论和实践意义．本文报道位于该区域的一个新基因的ｃＤＮＡ克隆及在人体不同组织表达的初步结果．     

基因治疗路漫漫

一、基因治疗概述所谓基因治疗即是运用基因转移技术修补引起遗传病的有缺陷的基因,或者干脆导入有功能的正常基因替代缺陷基因发挥作用。这是基因疗法的两个基本策略。目前研究得最多的、也更容易付诸于实际的是后一种方法,即现行的基因替代疗法。1、基因治疗靶细胞的选择对于基因治疗的靶细胞来讲,可以有两种:体细胞与生殖细胞。分别称为体细胞基因治疗与生殖细胞基因治疗。对生殖细胞进行基因治疗,可以依生殖细胞中的缺陷基因     

科技图书

<正>现代基因治疗分子生物学(第二版)成军主编科学出版社2014年9月出版《现代基因治疗分子生物学》是成军教授《基因治疗》(1993年)的再版,旨在对近十年来国内外基因治疗的新认识、新观点、新技术和新成就进行系统、集中展示,并对基因治疗研究中的难点和热点问题进行归纳、总结。内容包括基因治疗概论、基因克隆、基因的人工合成、基因的PCR扩增、基因转移的靶细胞、干细胞与基因治疗、基因的转移方法;基因     

肿瘤基因治疗的研究进展

肿瘤是严重影响人类身体健康的重大疾病之一,肿瘤的发生发展是一个复杂的涉及到众多基因的过程,肿瘤的基因治疗也已经成为肿瘤治疗的研究热点之一。目前,肿瘤基因治疗的策略主要包括以下几个方面:基因沉默治疗、抑癌基因治疗、免疫基因治疗、自杀基因疗法、抑制肿瘤血管生成基因治疗、肿瘤多药耐药基因治疗、抗端粒酶疗法和多基因联合疗法等。我们简要地对上述策略及相关研究进展进行综述。     

基因治疗心肌缺血的载体应用新进展

近年来,随着基因治疗技术的不断进步,为心肌缺血的治疗开辟了一条全新的途径,并取得了一些令人鼓舞的进展。基因治疗主要包括治疗基因、基因转移载体以及基因导入途径三个方面。基因转移载体又在治疗基因和基因表达之间起着桥梁作用,因此,发展安全、高效的基因转移系统是基因治疗的关键之一。目前用于基因治疗心肌缺血基因转移的载体主要有病毒载体和非病毒载体。下面将就不同载体在心肌缺血的基因治疗中的应用进展进行简要的总结。     

基因治疗心肌缺血的载体应用新进展

近年来,随着基因治疗技术的不断进步,为心肌缺血的治疗开辟了一条全新的途径,并取得了一些令人鼓舞的进展。基因治疗主要包括治疗基因、基因转移载体以及基因导入途径三个方面。基因转移载体又在治疗基因和基因表达之间起着桥梁作用,因此,发展安全、高效的基因转移系统是基因治疗的关键之一。目前用于基因治疗心肌缺血基因转移的载体主要有病毒载体和非病毒载体。下面将就不同载体在心肌缺血的基因治疗中的应用进展进行简要的总结。     

基因治疗研究进展

基因治疗研究的最新成就是非常鼓舞人心的,但是还有许多问题等待解决．首先回顾了近年来有关基因治疗的重要基础研究,包括基因导入技术的研究．后者是基础研究中最重要的课题之一,包括逆转录病毒载体和DNA病毒载体的应用,以及非病毒学方法．其次叙述了实验模型建立的研究．最后着重讨论了遗传病,癌症和其疾病的基因治疗的策略,特别着重在爱滋病和心血管疾病基因治疗的一些策略．     

CRISPR/Cas及其衍生编辑技术在基因治疗中的应用进展

基因治疗是指利用基因编辑技术对细胞基因进行“修饰”而达到治疗的目的。CRISPR/Cas的出现为基因编辑提供了简单、高效和多功能的平台,同时,为克服DNA双链断裂产生的不良影响,基于CRISPR/Cas的新型技术,如碱基编辑器（base editors,BE）、Prime Editors（PE）和Cas13效应器,被相继开发出来。目前,CRISPR/Cas及其衍生编辑技术已被广泛应用于动物细胞模型构建、药物靶点筛查和基因功能研究等领域,在基因治疗领域也展现出广阔的应用前景。基于此,简要介绍了CRISPR/Cas及其衍生编辑技术,综述了其在单基因遗传病、肿瘤和其他疾病的基因治疗中的应用进展,并分析了其当下面临的挑战,以期为基因编辑在单基因遗传病、肿瘤和其他疾病治疗领域提供理论参考。     

Gene therapy for diseases of the nervous system.

Advances in molecular biology and recombinant DNA technologies have contributed to our understanding of the molecular basis of many diseases. Now the possibility of gene transfer into normal cells to produce a gene product of therapeutic potential, or into diseased cells to correct the pathologic alteration, promises to revolutionize medical practice. In contemporary medicine, many therapeutic strategies focus on the link between a biochemical deficiency and the ensuing disorder. The treatment of noninfectious disease is often based on replacement therapy; medication is given to compensate for biochemical defects and to prevent or reverse the progression of disease. Although conventional therapies seldom alter the fundamental cause of a disease, gene therapy potentially could correct, at a molecular level, the genetic abnormalities contributing to its pathogenesis. Treatment directed at specific molecular alterations associated with the development of neurologic disease provides expectations of more effective and less toxic therapy. The development of gene therapy for nervous system tumors has progressed rapidly and may be prototypical in the development of therapies for inherited and acquired disorders of the nervous system. We describe possible strategies for using gene therapy to treat nervous system disorders, and we review recent advances in gene therapy for nervous system tumors.     

Developing protocols for recombinant adeno-associated virus-mediated gene therapy in space

With the advent of the era of International Space Station (ISS) and Mars exploration, it is important more than ever to develop means to cure genetic and acquired diseases, which include cancer and AIDS, for these diseases hamper human activities. Thus, our ultimate goal is to develop protocols for gene therapy, which are suitable to humans on the earth as well as in space. Specifically, we are trying to cure the hemoglobinopathies, beta-thalassemia (Cooley's anemia) and sickle cell anemia, by gene therapy. These well-characterized molecular diseases serve as models for developing ex vivo gene therapy, which would apply to other disorders as well. For example, the procedure may become directly relevant to treating astronauts for space-anemia, immune suppression and bone marrow derived tumors, e.g. leukemia. The adeno-associated virus serotype 2 (AAV2) is a non-pathogenic human parvovirus with broad host-range and tissue specificity. Exploiting these characteristics we have been developing protocols for recombinant AAV2 (rAAV)-based gene therapy. With the rAAV constructs and hematopoietic stem cell (HSC) culture systems in hand, we are currently attempting to cure the mouse model of beta-thalassemia [C57BL/6- Hbbth/Hbbth, Hb(d-minor)] by HSC transplantation (HST) as well as by gene therapy. This paper describes the current status of our rAAV-gene therapy research.     

Current trends in photodynamic therapy of neoplasms and non-neoplastic diseases

The photodynamic therapy of tumors is a modern therapeutic modality for organ-preserving treatment of oncological diseases. The method is based on selective laser irradiation of tumor tissues previously sensitized by tumorotropic dyes. During the last decades, photodynamic therapy has become worldwide known as a proper approach to the treatment of the patients with malignant tumors of various locations and a number of nontumoral diseases. The characteristics of modern photosensitizers and light sources for photodynamic therapy and their clinical applications are reviewed.     

超声空化效应和超声微泡在生物医学中的应用

近年来,随着超声技术在医疗领域的广泛应用及超声造影剂研制的进展,空化效应和超声造影剂协同运用作为一种高效、安全、操作简单,且具有一定靶向性的无创治疗手段,在基因治疗、药物输送、溶栓和治栓,以及炎症与肿瘤的靶向诊断与治疗方面显示了巨大的运用潜力。简要综述了超声空化效应和超声微泡的治疗机制及应用。     

基于EBNA1和oriP的载体在基因治疗中的应用研究进展

非病毒载体用于基因治疗的主要问题是导入靶细胞的效率较低,目的基因表达水平低,疗效持续时间也较短。EBNA1和oriP元件使引入该元件的质粒在真核细胞内保持为游离体、转运入核、转录增强。质粒携带的目的基因能够获得较高的转染效率,高水平、持续的表达。基于EBNA1/oriP的质粒在肿瘤、单基因缺陷先天性疾病、TNF相关的炎性疾病的基因治疗中显示了良好的应用前景。EBNA1/oriP元件用于构建人工染色体,携带目的基因的调控序列,可望实现可调控的基因治疗。     

Emerging technologies in therapeutic ultrasound: Thermal ablation to gene delivery

Ultrasound is used today in medicine as a modality for diagnostic imaging. Recently, there have been numerous reports on the application of thermal and nonthermal ultrasound energy for treating various diseases. In addition to thermal ablation of tumors, non-thermal ultrasound combined with drugs and genes have led to much excitement especially for cancer treatment, vascular diseases, and regenerative medicine. Ultrasound energy can enhance the effects of thrombolytic agents such as urokinase for treatment of stroke and acute myocardial infarction. New ultrasound technologies have resulted in advanced devices such as a) ultrasound catheters, b) Non-invasive methods as high intensity focused ultrasound (HIFU) in conjunction with MRI and CT is already being applied in the clinical field, c) Chemical activation of drugs by ultrasound energy for treatment of tumors is another new field recently termed “Sonodynamic Thew”, and d) Combination of genes and microbubble have induced great hopes for ideal gene therapy (sonoporation). Various examples of ultrasound combined modalities are under investigation which could lead to revolutionary therapy.     

靶向多胺代谢调控网络的小分子药物及抗肿瘤应用

多胺代谢调控网络包括多胺的生物合成、分解代谢和膜转运,作为生物体重要而复杂的生化单元,广泛参与机体细胞的生长、增殖、凋亡和基因表达等活动。多胺代谢调控网络的失衡与多种疾病相关,例如肿瘤、炎症和心血管疾病等。2018年全球癌症统计数据预计,癌症将成为21世纪几乎每个国家或地区人口死亡的主要原因。因此,癌症的预防和治疗将越来越重要。鉴于多胺与肿瘤的发生发展密切相关,本文围绕多胺代谢调控网络,总结了该调控网络作为抗肿瘤治疗靶位的研究现状,同时列举几种代谢酶和转运蛋白质的小分子调节剂,并阐述其靶点作用方式和在肿瘤预防与治疗方面的应用,以期能为靶向多胺代谢调控网络的药物研发以及相关疾病的治疗提供参考。     

罕见病基因治疗与孤儿药

孤儿药因面向的罕见病患者群小、市场需求低、研发成本高、缺乏政策支持等,其发展面临困境。随着精准医疗概念的提出,基 因治疗因能够从根本出发,给患者提供 “一劳永逸”的治疗,备受关注。基因治疗以单基因罕见病的治疗作为极佳切入点,为孤儿药的 研发带来了新的希望。概述基因治疗针对的疾病对象、实施策略和属性以及基因药物的结构及基因治疗的载体,以血友病的基因治疗为 例回顾罕见病基因治疗的发展,并分析罕见病基因治疗药物研发现状。