t-PA站稳美国市场

组织型血纤维蛋白溶酶原(t-PA)是投在美国市场上的第一枚集束炸弹,该产品的注册者Genentech公司如是说。七月份该药的市场份额已从前几个月的50％升至66％。产品价格贵(2200美元/剂)及其疗效并不比链激酶(250美元/剂)好的说法曾使t-PA的销售额从80年代末开始呈螺旋式下降趋势。为对付这一不祥的情况,公司作了自己的比较试验(代号GUSTO)。在四月份发表的结果表明,对心脏病人     

终止t-PA的末稍动脉栓塞试验

一项与外科手术比较、用特定的血块溶解疗法处理动脉末梢内血块栓塞的试验,在初步结果报告“与好的外科手术效果尚有差距”时不再继续进行。试验中所用的两种溶解血栓的药物是Genentech Inc.(S.San Francisco,CA)的rDNA组织型血纤维蛋白溶酶原激活因子(t-PA)和Abbott公司的尿激酶。     

新的TPA专利引起新的TPA诉讼

当Genentech公司(加利福尼亚州的南旧金山)刚被授予组织纤维蛋白溶酶原激活因子(TPA)的加工专利权的时候,该公司便马上在美国特拉华州地方法院对Welcome Foundation有限公司(英国伦敦)、Genetics Institute公司(马萨诸塞州的剑桥)和几个分支机构提出了侵权控告。Genentech是包括纯化TPA在内的专利的独家持有者,同时对用于其生产的某些材料、质粒、DNA分离物和转化宿主细胞拥有自己的专利。这两点     

Genentech公司的人生长激素(hGH)销售量随着竞争性产品进入临床试验而增加

作为已获食品药物管理局(FDA)批准的美国唯一人生长激素(hGH)生产厂家,Genentech(旧金山,加利福尼亚州)截止到1986年第二季度,其重组hGH销售量已升至950万美元。然而,面对Bio-Technology General(BTG)(纽约,纽约州)以及Ares-Serono(波士顿,马萨诸塞州)的竞争,以上情况可能会有变化。这两家公司都在进行重组的自然hGH的临床检验。Genentech的人生长激素(实际上是甲基人生长激素)由于在肽链终端多一个蛋氨酸残基,在某些病人体中会引起免疫反应。 BTG与Serono均宣称他们的hGH没有这种额外基因引起的反应,尽管BTG公司对98个儿童做的试验才有4个月,但在同样短的期间里用Genentech公司的产品作试验已出现问题。     

更多的rDNA HGH将投放市场;Roche公司的GRF将带来竞争

欧洲市场上rDNA生长激素的竞争愈演愈烈,美国波士顿的Ares-Serono公司最近认为:设在西德和意大利的Saizen公司势头好,有望进入今夏另外一些欧洲市场。瑞典斯德哥尔摩的Kabi公司(Genentech,Inc.国外执照持有者)及美国印第安那州印第安那波利斯的Eli Lilly & Co公司近来也在欧洲出售了rDNA HGH。与此同时,由新泽西Nutley的Hoffmannla Roche公司开发的人工合成生长激素释放因子(GRF)很可能均成对Genentech和Lilly两公司的激烈竞争。HGH是用来医治     

TPA完成临床试验

经美国国家卫生院(NIH)批准,Genentech公司进行了TPA(tissue plasminogen activator,血纤蛋白溶酶原激活剂)的试验。试验报告说,TPA能溶解三分之二以上心脏病患者的凝块;而通常使用的链激酶(St-eptokinase)只能溶解37％病人的凝块。     

新的艾滋病(AIDS)治疗方法开始在三家医疗中心试用

用于治疗艾滋病的可溶性重组CD_4受体已由Genentech生物技术公司生产并开始在美国的3个中心进行临床试验,人类可溶性CD_4是试用于抗艾滋病的第一种通过基因工程生产的药物。 CD_4是血液中T淋巴细胞膜表面的艾滋病毒(HIV)的受体,Genentech公司是通过基因工程技术,把编码哺乳类细胞的CD_4受体的胞外部分的DNA表达而得到可溶性CD_4的。     

第二代组织纤溶酶原激活剂

组织纤溶酶原激活剂(t-PA)被誉为本世纪最令人嘱目、最有前途的血栓溶解剂。自1983年Pennica首先在大肠杆菌中成功地克隆并表达t-PA基因以来,这种血栓溶解剂的研究一日千里,迅速成为美国及世界其他各国生物工程公司的重点研究项目。     

与Incyte公司合作开发败血症治疗药

美国Genentech公司9月23日向美国Incyte Pharmaceuticals公司投资1400万美元,与一家公司签订了共同开发败血症治疗药BPI。该公司获得BPI的全世界销售权(除日本和远东)。 BPI是美国New York大学的研究者和Genentech公司共同克隆的蛋白。Incyte公司开发的BPI是灭活革兰氏阴性细菌释放的外毒素的内因性的解毒蛋白。外毒素是引起败血症的致病物质。BPI产生免疫细胞,存在于某种粒性白细胞中。确认它与单克隆抗体不同,广泛地结合多种细菌所产生的外毒素,并无毒化。用动物实验挽救注射致死量外毒素的动物获得成功。     

美Genentech公司六种新药1988年临床试验

美国加州南圣弗朗西斯科的Genentech公司宣布,1988年将有6种新药投入临床试验,其中5种是新产品,1种是组织血纤维蛋白溶酶原激活剂(TPA)的新用法。5种新产品是:改型TBA、称作组织因子的血液凝固蛋白、转化生长因子(TGF)-β、松驰素、重组CD4受体。TPA的新用途是防止外科的常见并发症术后粘连。粘连过程首先是有血纤维蛋白集结,Genentech公司希望使用具有抗血纤维蛋白作用的TPA能制止这个过程。公司已研     

组织型纤溶酶原激活剂的发光分析法及其应用

 本文建立了组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活力的发光固相测定方法。用氨基乙基丁基异鲁米诺(ABEI)标记纤维蛋白原(Fg),在一定条件下,t-PA作用于固相(包被ABEI-Fg),产生纤维蛋白的降解产物。测定可溶性降解产物的发光强度,即能计算t-PA活性。该方法的标准曲线范围对t-PA为0.156IU/mL～40IU/mL。灵敏度可达0.156IU/mL。回收率为98.6％(n=27)。批内批间变异系数分别为6.6％及10.3％。该方法曾用于检测细胞培养液中提取t-PA样品及t-PA基因表达时培养液中t-PA的活性。也曾用于检测从组织中纯化t-PA样品及血浆中t-PA活性的测定。文中讨论了该方法与其它方法优缺点的比较。     

生物技术和兽用治疗药剂的研究

据“美国生物技术新闻”1985年6月刊报道,在兽用治疗药剂的研究方面,目前焦点集中在牛运输热上(Cattle Shipping fever)。本病是由病毒、逆境因素(Stress)和细菌等复合病因造成。正在研制中的抗病制剂有:Genentech生产的牛干扰素;Immuno-Modulator生产的人用α-干扰素:Immunex     

细菌制造牛生长激素为提高牛肉、牛乳产量开新途径辟

美国Genentech公司和Mosanto公司于三月十三日宣称:利用重组DNA技术成功地制造出促进牛生长的激素。利用重组DNA技术转向农业产品的制造是由Genentech发起的。这两个公司今后还要共同研究各种动物激素,可望利用遗传工程提高农业生产做出贡献。     

t-PA在哺乳动物细胞中的表达调控及高效表达

人组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)对纤维蛋白有较强的亲和力,可选择性溶解血栓而不引起全身出血倾向,所以是一种较理想的溶血栓药物。美国的重组t-PA已通过FDA批准,应用于临床,每年销售达数亿美元。国内上医,北大,南大及我所先后开展了t-PA在CHO细胞中的表达的研究,经多年努力表达水平约1～2μg(200～400IU)/10~6细胞/24小时,但该水平离中试生产尚有差距。     

细菌制造牛生长激素为提高牛肉、牛乳产量开新途径辟

美国Genentech公司和Mosanto公司于三月十三日宣称:利用重组DNA技术成功地制造出促进牛生长的激素。利用重组DNA技术转向农业产品的制造是由Genentech发起的。这两个公司今后还要共同研究各种动物激素,可望利用遗传工程提高农业生产做出贡献。     

转录调节因子的新公司

原在美国Genentech公司的David.V.Goeddel今年一月成立了Tularik公司。该氏开发的产品包括人胰岛素、生长激素、α干扰素(IFNα)、IFNγ、TPA等Genentech公司的制品。最近正在生产肝实质细胞生长因子和分析转录调节因子等。Tularik公司是以转录调节因子为目标,筛选医药品的风险企业。通过阻止和促进转录调节因子,研究针对疾病的基因的开启和关闭。当前的目标是开发抗病毒剂。将来要广泛地开发药品如抗炎剂、抗癌剂等。与具有化学合成化合物和微生物化合物文库的企业合作,打     

口蹄疫疫苗的生产竞争

用合成的办法取代灭活病毒来生产口蹄疫苗仍在广泛地开展。正象其他生物工程公司一样,美国的Genentech公司也在用遗传工程方法生产病毒的多肽VP_1方面投入资金。生产灭活病毒疫苗的主要厂家之一,英国魏尔克姆财团(Wellcome Foundation)对这两种方法都支持,现在已经知道合成肽的一部份在免疫方面是有效的。(见Nature 1.July,P.30)     

定量检测组织型纤溶酶原激活剂夹心ELISA方法的建立

目的:建立灵敏、特异的组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)定量测定方法,为血栓性疾病和肿瘤性疾病的早期诊断及疗效评估提供辅助手段。方法:采用抗t-PA多克隆抗体包被酶联板、HRP标记抗t-PA单克隆抗体为标记抗体、重组t-PA为标准品,建立定量测定t-PA的夹心ELISA双抗体法。以t-PA测定的特异性、灵敏性和重复性评价夹心ELISA测定法。结果:夹心ELISA测定法可检测t-PA浓度为0.5ng/mL的样品,不同样品的组内和组间的变异系数分别为4.7%和8.4%。采用夹心ELISA法测定40份正常人血浆,t-PA的平均含量为(4±2.1)ng/mL。结论:夹心ELISA测定法具有灵敏性高、特异性强的特点,可用于人血浆中t-PA水平的定量测定。     

t-PA cDNA在CHO细胞中的高效稳定表达

我们曾报道t-PA mRNA非翻译区序列对其表达有明显的抑制作用,在此基础上,通过对5′-UTR及3′-UTR的改造,使t-PA在COS-7细胞中的表达水平提高30倍左右。将t-PA表达质粒用电击法转染中国仓鼠卵巢细胞二氢叶酸还原酶缺陷株(CHO-dhfr),经过混合加压及筛选,在CHO细胞中高效表达了t-PA,表达水平达到5000～6000 IU/10~6细胞/24hr。重组t-PA具有与天然t-PA相同的分子量及酶活性。经过8个月连续传代,表达水平未下降,表明细胞株是稳定的,其主要指标均符合工程细胞株的要求。     

日本也开始重组凝血因子Ⅷ临床试验

西德拜尔公司小组宣布,继在欧美之后,在日本也开始了基因重组生产的凝血因子ⅥⅢ制剂的临床试验.预定从9月开始对少数血友病患者进行长时期的投予试验. 这种凝血因子ⅥⅢ是拜尔公司的美国子公司——Cutter Biological/Miles公司(加利福尼亚州伯克利)与Genentech公司(加利福尼亚州南圣弗朗西斯科)共同开发的.拜尔公司正在世界各国进行疗致试验,汇总出这些数据后即提出批准申请.