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甾体激素受体功能特异性的结构基础 总被引:2,自引:0,他引:2
甾体激素受体家族包括雌激素受体、雄激素受体等五个亚家族,在机体组织细胞的生长分化、发育生殖、内环境稳定等几乎所有生理过程中都起着重要的作用。研究甾体激素受体亚家族的特异性可以加深对该家族功能的理解,并且具有潜在的临床应用价值。采用进化踪迹方法对该家族的配体结合域(LBD)进行分析,探讨了决定亚家族功能特异性的结构基础。结果表明,甾体激素受体的各亚家族可能同相应的内源性配体存在着共进化关系;配体结合处的踪迹残基决定了受体-配体间的氢键作用和疏水相互作用模式并导致了亚家族的配体结合特异性。上述结论可用于甾体激素受体的配体结合特异性的改造以及新型组织选择性配体(如选择性雌激素受体调节剂,SERM)的设计。 相似文献
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杨义力 《生物化学与生物物理进展》1990,17(5):330-334
由于对甾体激素受体的结构、结构与功能关系及HRE进行了许多研究,人们对甾体激素受体和HRE及多种转录因子相互作用调节基因表达的过程在分子水平上有了更深入的了解,因而对甾体激素调节基因表达的机制有了进一步的认识,本文综述了这方面的研究进展。 相似文献
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甾体激素受体超家族的基因调控机制 总被引:4,自引:0,他引:4
甾体激素受体超家族是一类基因反式作用因子,对RNA聚合酶Ⅱ转录的某些蛋白质基因和RNA聚合酶Ⅰ转录的核糖体RNA基因均有正或负的转录调节作用.超家族对RNA polⅡ转录的基因调控的机理包括受体激活,相关蛋白解离,磷酸化,同源/异源二聚化,核转位,与正/负激素应答元件及相应转录蛋白作用,最终激活或抑制特异靶基因的转录.甾体激素对RNA polⅠ转录的基因的调节作用以及超家族中的经典受体和孤儿受体非配合的激活机制是目前研究的热点. 相似文献
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神经活性甾体激素是一族脑功能的调制物,它们可通过加强或抑制GABAA受体双向地调节神经元的兴奋性,从而形成无数精神生理现象,例如行为,应激反应,焦虑,睡眠,忧郁,惊厥,个性等等的基础。此领域的深入研究将为揭示许多精神生理紊乱的机制和提供新的有效治疗展现美好的前景。 相似文献
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1.甾体激素(SH),包括雄、雌、孕、糖皮质和盐皮质激素以及维生素D3,都被证明有快速的、不依赖于传统甾体激素家族核受体(SR)的非基因组作用(简称非基因组作用)。 相似文献
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甾体激素对基因表达的调节作用 总被引:2,自引:0,他引:2
甾体激素调控基因表达是通过与激素受体结合,将受体转化激活,提高其与基因特定序列相结合的能力而诱导或阻抑靶细胞内特异基因的转录。与激素-受体复合物特异结合的DNA序列相当短,其作用类似基因转录的增强子,它可能与其它各种因素配合产生激素调节效应。 相似文献
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神经活性甾体与GABAA受体 总被引:3,自引:0,他引:3
中枢内存在的神经活性甾体能快速改变神经元兴奋性,它们不是与甾体受体发生作用,而是与脑内主要的抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)受体相互作用,调制基介导的突触抑制功能,引发中枢抑制或兴奋性效应的变化,大多数甾体能增强GABA受体活化CI^-通道的通透性,引发中枢抑制或兴奋性效应的变化。该效应与特定的GABAA受体亚基α3和γ2有关,有些甾体具与GABAA受体拮抗剂类似的惊厥效应,总之,神经活性甾 相似文献
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神经活性甾体激素的快速中枢效应 总被引:6,自引:0,他引:6
过去认为甾体激素只能由神经系统外的内分泌组织产生。甾体激素的作用原理为经典的基因作用机制。近年来的研究发现脑组织也能产生神经源性的神经甾体激素,而且神经细胞膜表面存在甾体激素结合位点。神经活性甾体激素和脑源性神经甾体激素可通过调制配基门控离子通道受体、G蛋白耦联受体产生快速中枢效应。 相似文献
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张永莲 《中国生物工程杂志》1991,11(4):57-62
自1860年德国科学家发现甾体激素的作用以来,一直是生物界一个有趣的谜,因为:(1) 甾体激素都是小分子,(分子量小于300),在细胞内含量很低(只有10~(-11)-10~(-12)M)都能引起细胞功能巨大的改变,(2)同一甾核上只是1~2个基因的差异就成为不同 。 相似文献
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几种甾体激素对乙醇所致胃溃疡的抑制效应及其与GABA摄取的关系*王学庆徐项桂朱剑琴(南京大学生物科学与技术系,南京210073)一些外源性甾体激素与胃功能调节有关。胃中GABA摄取对胃分泌功能的维持起重要调节作用。研究发现,GABA与甾体类激素在生理... 相似文献
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甾体激素对C6细胞摄取甘氨酸的快速作用 总被引:3,自引:0,他引:3
目的 :探讨甾体激素对C6细胞摄取甘氨酸快速作用的非基因组织机制。方法 :应用液体闪烁技术 ,通过检测C6细胞在加入了甾体激素和 /或其它试剂后摄入标记甘氨酸量的改变 ,确定甾体激素的作用。结果 :C6细胞高亲合力的甘氨酸依赖于钠离子和氯离子。皮质酮 ,孕酮 ,地塞米松可快速抑制这种摄取 ,雌二醇 ,脱氧皮质酮无显著的抑制作用 ,表明甾体激素作用有特异性。皮质酮的作用在 10 4 -8~ 10 -6 mmol/L范围内效应与浓度成正相关。皮质酮偶联牛血清蛋白后作用依然存在。RU38486 能部分阻断皮质酮的效应。细胞外液钙离子缺乏时皮质酮的作用基本消失。结论 :虽然皮质酮 ,孕酮 ,地塞米松神经胶质细胞和神经元摄取甘氨酸的快速作用不一样 ,但均是非基因组机制。 相似文献
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近年来已克隆出人、大鼠和小鼠糖皮质激素受体的cDNA,并利用定点突变等技术分析了受体结构和功能的关系。还利用小鼠乳腺瘤病毒、人金属硫蛋白II_A基因等详细研究了受体和DNA的相互作用,对糖皮质激素的诱导蛋白也进行了深入研究。 相似文献
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