血小板生成素基因治疗血小板减少症的研究

血小板生成素 (TPO)有望成为特异性治疗血小板减少症的理想药物 .对TPOcDNA离体细胞表达和基因治疗血小板减少症进行了初步尝试 :构建了pcDNA3 TPO高表达质粒 ,基因转移离体细胞 ,检测表达产物rhTPO具有完整的生物学活性 ;pcDNA3 TPO分别注射正常小鼠和血小板减少症小鼠 ,小鼠血浆中检测到rhTPO的表达 ,并且正常小鼠血小板水平上升至 1 .9倍 ,血小板减少症小鼠血小板降低的幅度减小、恢复的速度加快并达到原来值的 1 .8～ 2 .0倍 .该结果为TPO基因治疗血小板减少症提供了实验依据 .     

免疫性血小板减少症与机体免疫失衡

免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性出血性疾病,多种免疫相关机制参与其中。B细胞产生抗血小板抗体介导巨噬细胞吞噬血小板被认为是ITP经典的发病机制。T细胞亚群以及相关细胞因子介导的细胞免疫失衡在ITP中也逐渐被证实。此外,抗原提呈细胞、间充质干细胞等免疫细胞失衡、基因表达异常、感染、代谢等因素造成的免疫微环境失调在ITP发病中的作用也逐渐受到重视。该文拟就ITP免疫机制以及相关研究进行综述。     

环磷酰胺诱导小鼠血小板减少症模型的建立(英文)

比较由环磷酰胺两种不同给药方式诱导小鼠血小板减少症模型的效果,并对效果较稳定的一种给药方式进行最佳造模剂量摸索,以期确定一个造模效果较好,毒副作用较低,利于观察治疗药物疗效的血小板减少症模型.模型A组,第1天尾静脉注射环磷酰胺200 mg/kg,然后连续6 d,每天1次以维持剂量30 mg/kg腹腔注射环磷酰胺.模型B组,按150 mg/kg皮下注射环磷酰胺,每天1次,连续3 d.结果显示模型B组造模效果较好,故以模型B组给药方法进行剂量摸索实验.由第7天的血小板计数可知环磷酰胺低(100 mg/kg)、中(120mg/kg)、高(140 mg/kg)剂量均可引起血小板减少症,而低剂量组与其他组比较有高效低毒的特点,更有利于观察治疗药物的作用,可用于具有升血小板作用药物的药效学研究.     

环磷酰胺诱导小鼠血小板减少症模型的建立(英文）

比较由环磷酰胺两种不同给药方式诱导小鼠血小板减少症模型的效果,并对效果较稳定的一种给药方式进行最佳造模剂量摸索,以期确定一个造模效果较好,毒副作用较低,利于观察治疗药物疗效的血小板减少症模型。模型A组,第1天尾静脉注射环磷酰胺200 mg/kg,然后连续6 d,每天1次以维持剂量30 mg/kg腹腔注射环磷酰胺。模型B组,按150 mg/kg皮下注射环磷酰胺,每天1次,连续3 d。结果显示模型B组造模效果较好,故以模型B组给药方法进行剂量摸索实验。由第7天的血小板计数可知环磷酰胺低（100 mg/kg）、中（120 mg/kg）、高（140 mg/kg）剂量均可引起血小板减少症,而低剂量组与其他组比较有高效低毒的特点,更有利于观察治疗药物的作用,可用于具有升血小板作用药物的药效学研究     

标准剂量与小剂量美罗华在原发免疫性血小板减少症治疗中的临床研究

目的:比较标准剂量美罗华与小剂量美罗华治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)中的临床疗效及安全性。方法:选取哈尔滨医科大学附属第一、第二医院自2010年-2015年常规治疗无效的原发免疫性血小板减少症(ITP)患者,共18例,分为两个实验组,分别给予应用标准剂量美罗华(375 mg/m~2,每周1次,共4次),患者8例,小剂量美罗华(每次100mg,每周1次,共4次),患者10例,观察两组患者临床效果、治疗前后血小板水平及不良反应的发生情况。结果:小剂量美罗华治疗4周后有效率较标准剂量无明显差别(P0.05);小剂量美罗华治疗ITP不良反应率相对标准剂量要显著降低低(P0.05)。结论:小剂量美罗华治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)的临床疗效与标准剂量美罗华相当,但安全性更高。     

血小板生成素与白介素-11治疗胃癌术后辅助化疗后血小板减少症时效及安全性的比较

目的:比较血小板生成素与白介素-11治疗胃癌患者术后化疗血小板减少症的时效和安全性。方法:术后辅助化疗出现血小板计数低于75×109/L的进展期胃癌患者68例,将其分为TPO组与IL-11组,分别为35例和33例。分别皮下注射rhTPO 15000U,每日1次;rhIL-11 1.5 mg,每日1次,当血小板计数125×109/L或比用药前上升50×109/L,即停止给药,疗程最长为14天。每3天抽取外周静脉血2 m L,通过全自动血液分析仪测定血小板计数,密切观察出现的不良反应并记录。比较两组患者不同临床病理资料、血小板计数、血小板计数升至75×109/L和125×109/L的时程、药物不良反应。结果:两组患者年龄、性别、化疗方案、血小板最低值出现的化疗周期及临床病理分期的比较均没有统计学差异(P值均0.05)。TPO组与IL-11组血小板动态值的比较,第9天出现显著差异(P=0.032)。TPO组与IL-11组血小板计数恢复至75×109/L和125×109/L所需的时间,有显著差异(P=0.041,P=0.013)。TPO组中,有3例(8.6%)患者发生不良反应,IL-11组中,有13例(39.4%)患者发生不良反应,TPO组患者出现的不良反应少且较轻微(P=0.006)。结论:rhTPO治疗胃癌患者术后化疗血小板减少症时效快,安全性好。     

念珠菌血症的危险因素和预后分析

目的了解念珠菌血症的临床特点、分布及预后危险因素。方法回顾性调查2012年1月至2014年5月浙江大学医学院附属第一医院所有血培养念珠菌阳性的患者资料,分析其临床特征、治疗和预后等,采用χ2检验或Fisher精确概率法进行预后单因素分析,采用多元Logistic回归进行预后多因素分析。结果 97例念珠菌血症患者入选,其中男性64例,女性33例,平均年龄（59.6±16.8）岁。包括白色念珠菌51例（52.6%）,非白色念珠菌46例（47.4%）,非白色念珠菌中热带念珠菌17例（17.5%）、近平滑念珠菌12例（12.4%）、光滑念珠菌7例（7.2%）、无名念珠菌4例（4.1%）、其他念珠菌6例（6.2%）。念珠菌培养阳性后30 d内死亡37例,30 d病死率为38.1%。Logistic多因素回归分析显示：年龄（OR=1.104,95%CI：1.041~1.170,P=0.001）、血液系统肿瘤（OR=63.256,95%CI：2.898~1380.833,P=0.008）、APACHEⅡ评分（OR=1.176,95%CI：1.053~1.313,P=0.004）、感染性休克（OR=12.032,95%CI：2.389~60.587,P=0.003）及合并细菌性血流感染（OR=26.016,95%CI：4.002~169.127,P=0.001）是其死亡的独立危险因素;而拔除或更换深静脉置管（OR=0.118,95%CI：0.025~0.559,P=0.007）是念珠菌血症死亡的独立保护性因素。结论念珠菌血症患者分布科室范围广、基础疾病重、侵入性操作多。年龄、高APACHEⅡ评分、感染性休克及合并细菌血流感染是影响念珠菌血症死亡的独立危险因素,拔除或更换深静脉置管是念珠菌血症死亡的独立保护性因素。     

硬膜外腔麻醉对妊娠血小板减少症患者凝血功能的影响

目的:探讨硬膜外腔麻醉对妊娠血小板减少症患者凝血功能的影响。方法:选择陆军军医大学大坪医院麻醉科(我院)2018年6月至2019年6月收治的妊娠血小板减少症患者86例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组各43例。研究组给予硬膜外腔麻醉,对照组给予全麻,观察和比较两组产妇麻醉前后凝血系统各项指标的变化情况。结果:研究组产妇在麻醉前、麻醉后0.5 h、术后0.5 h、术后24 h、术后48 h激活凝血酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)长于对照组(P<0.05)。两组产妇麻醉后纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)和D-二聚体水平(D-dimer,D-D)较麻醉前显著升高,且对照组明显高于研究组(P<0.05)。两组产妇手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05),研究组产妇术后平均出血量和术后24 h平均出血量均明显少于对照组(P<0.05)。两组新生儿出生1 min、5 min的Apgar评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:硬膜外腔麻醉对妊娠血小板减少症产妇的凝血功能影响较小,但麻醉起效快、效果确切,且可一定程度减少患者手术和术后出血量。     

不同治疗方案对原发免疫性血小板减少症患者外周血调节T细胞水平变化的影响及其意义分析(英文)

目的:探讨原发免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)患者治疗前后外周血调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)水平变化及其在ITP发病中的作用。方法:选取2010年6月至2013年7月间276例新诊断ITP患者,男114例、女162例,中位年龄40(18-70)岁。按治疗方案随机分为地塞米松组(90例):地塞米松40 mg/d第1~4天口服;泼尼松组(98例):泼尼松1.5 mg·kg-1·d-1口服;2泼尼松组(98例):泼尼松1.5 mg·kg-1·d-1口服;地塞米松+小剂量利妥昔单抗组(88例):地塞米松40 mg/d第1-4天口服,利妥昔单抗100 mg第7、14、21、28天静脉滴注。各组患者于治疗前、治疗后14 d和28 d分别采取外周静脉血,采用流式细胞术检测CD4+CD25+CD127-细胞水平。以60名健康体检者为正常对照组。结果:治疗后第28天,地塞米松组、泼尼松组、地塞米松+小剂量利妥昔单抗组的总有效率分别66.7%、69.4%、79.5%,差异无统计学意义;随访12个月,泼尼松组(37.8%)和地塞米松组(22.7%)之间差异无统计学意义,而与地塞米松+小剂量利妥昔单抗组持续有效率(66.7%),差异有统计学意义(P0.05)。所有ITP患者治疗前外周血CD4+CD25+CD127-细胞表达水平低于健康对照组[(1.66±0.69)%对(4.01±0.38)%,P0.05];地塞米松组、泼尼松组患者治疗后14d CD4+CD25high CD127low细胞水平均高于治疗前[(3.46±0.76)%对(1.68±0.72)%、(3.22±0.77)%对(1.69±0.74)%,P值均0.05];地塞米松+小剂量利妥昔单抗组治疗后14、28d CD4+CD25+CD127-细胞水平[(4.27±1.08)%、(4.43±0.62)%]均高于治疗前[(1.67±0.67)%],差异有统计学意义(P值均0.05);治疗后28 d,泼尼松组、地塞米松组患者CD4+CD25+CD127-细胞水平[(2.68±0.63)%、(2.58±0.66)%]与治疗前比较差异无统计学意义。结论:地塞米松联合小剂量利妥昔单抗在长期疗效及提升T细胞数量方面显著优于地塞米松和泼尼松,值得临床推广。     

肝细胞导向的促血小板生成素基因转移对化疗后血小板减少症模型治疗的初步研究

为了探讨受体介导的基因转移技术在治疗血小板减少症方面应用的可行性,将促血小板生成素（Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ,ＴＰＯ）基因克隆入质粒型ＥＢ病毒表达载体ｐＤＲ２中,并与半乳糖化组蛋白结合,从而制备了一种为肝细胞表面特异的脱唾液酸糖蛋白受体识别并内吞的核酸－蛋白复合物。在经化疗药物卡铂诱发的血小板减少症的实验动物大鼠中,同时静脉注射该复合物,可将ＴＰＯ基因特异地导入肝细胞并在其中得到表达。从而有效地阻止了血小板减少症的发生,提示了一种以非病毒感染方式对化疗后血小板减少症进行有效基因治疗的可能前景     

小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊对成人血小板减少症患者促血小板生成素及肾功能水平的影响

目的:探讨小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊对成人血小板减少症患者促血小板生成素,肾功能水平及临床疗效的影响。方法:收集我院就收治的90例免疫性血小板减少症患者,随机分为实验组和对照组,每组45例。对照组患者给予小剂量利妥昔单抗治疗;实验组患者在对照组基础上使用龙花胶囊治疗。观察并比较两组患者血小板(PLT)计数、促血小板生成素(TPO)、肾功能水平以及临床治疗总有效率。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者的PLT、TPO水平均升高,差异具有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,治疗后两组患者的肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平均下降,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者PLT、TPO水平较低,Scr、BUN水平较高,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,实验组患者临床治疗有效率较高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:小剂量利妥昔单抗联合龙花胶囊能够升高血小板减少症患者血小板以及促血小板生成素水平,改善患者肾功能,临床疗效较好,提高了治疗效果。     

大鼠免疫性血小板减少模型的研究

采用注射兔抗大鼠血小板血清（ＡＰＳ）方法,建立了大鼠免疫性血小板减少模型。大鼠腹腔注射１：４稀释的ＡＰＳ（０．７ｍｌ／２００ｇ体重）,连续３ｄ,可使血小板数量显著降低,其降低率为８１±９％（ｎ＝１２）,且其骨随巨核细胞增生活跃,但注射ＡＰＳ后对血中红细胞数和白细胞数无明显影响．在注射ＡＰＳ的同时,给予大鼠灌胃强的松（１ｍｇ／２００ｇ体重）,可抑制ＡＰＳ所致的血小板减少的下降程度,并促进停止注射ＡＰＳ后血小板数的恢复。以上结果表明,该模型符合免疫性血小板减少性紫癜的病理特征。     

高胆固醇血症对血小板功能的影响

高胆固醇血症时,血小饭寿命缩短。粘附、聚集和释放反应增强。高胆固醇血症改变血小板膜的脂质构成,影响膜流动性,使Ca~(2+)内流增加;过高的脂质损害血管内皮细胞,使TxA_2-PGI_2平衡失调。     

肝细胞导向的促血小板生成素基因转移对化疗后血小板减少症模型治疗 …

为了探讨受体介导的基因转移技术在治疗血小板减少症方面的可行性,将促血小板生成素（ＴＰＯ）基因克隆入质粒型ＥＢ病毒表达载体ｐＤＲ２中,并与半乳糖化组蛋白结合,从而制备了一种为肝细胞表面特异的脱唾液酸糖蛋白受体识别并内吞的核酸－蛋白复合物。在经化疗药物卡铂诱发的血小板减少症的实验动物大鼠中,同时静脉注射该复合物,可将ＴＰＯ基因特异地导入肝细胞并在其中得到表达。从而有效地阻止了血小板减少症的发生,提示了     

儿童免疫性血小板减少症血清中抗核仁抗体纯化以及靶抗原的筛选

免疫性血小板减少症为儿童常见获得性免疫性疾病,本研究前期发现有较高比例的抗核仁抗体阳性的儿童为免疫性血小板减少症患者。为筛选鉴定抗核仁抗体阳性免疫性血小板减少症患儿血清中抗核仁抗体识别的靶抗原,本研究利用HEP-2细胞系建立了细胞固定-抗体结合-抗体洗脱-抗体中和体系,成功纯化免疫性血小板减少症患儿血清中抗核仁抗体。利用蛋白免疫共沉淀和质谱分析法筛选出Ncl、Krt1、Krt2、Krt10等蛋白可能为免疫性血小板减少症患儿血清中抗核仁抗体结合的靶抗原。这些结果为免疫性血小板减少症患儿血清中抗核仁抗体靶抗原的鉴定提供有效方法,可进一步深化我们对免疫性血小板减少症发病机制的认识。     

阿加曲班用于肝素相关性血小板减少症患者PCI 术抗凝治疗1 例 并文献复习

目的:探讨肝素相关性血小板减少症(heparin-induced thrombocytopenia,HIT)患者行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneoustransluminal coronary intervention,PCI)术中及术后使用阿加曲班进行抗凝的效果及安全性。方法:报道并回顾性分析阿加曲班用于肝素相关性血小板减少症患者PCI术一例并进行文献复习。结果:患者女性,55岁,皮下注射低分子肝素4天后血小板由140×109/L下降为17×109/L,患者出现牙龈出血、左前臂出现瘀斑,诊断为HIT。行冠状动脉支架植入术术中及术后使用阿加曲班抗凝,未出现出血及血栓事件。结论:肝素相关性血小板减少症患者行PCI术,术中及术后采用阿加曲班进行抗凝治疗是有效安全的。     

妊娠合并血小板减少136例临床研究

目的：探讨妊娠合并血小板减少的原因及围生期处理方法。方法：回顾性分析2005年10月-2011年4月产科分娩的136例妊娠合并血小板减少患者临床资料。结果：妊娠合并血小板减少的主要原因有妊娠相关性血小板减少症（PAT）79例（58．09％）、妊娠期高血压疾病（PIH）21例（15．44％）、特发性血小板减少性紫癜（ITP）18例（13．24％）、妊娠期肝内胆汁瘀积症（ICP）16例（11．76％）;阴道分娩52例,剖宫产84例;产后出血16例,产褥感染1例。结论：多种原因可以导致妊娠妇女血小板减少。PAT是最常见类型。治疗采用针对病因治疗的基础上给予糖皮质激素、丙种球蛋白、输血小板等综合治疗。分娩方式视血小板多少及有无产科指征而定。     

重组人血小板生成素治疗血小板减少性紫癜

目的:分析重组人血小板生成素(rh TPO)治疗血小板减少性紫癜(ITP)的临床疗效。方法:选取100例难治性ITP患者为研究对象,随机分作两组,即观察组50例,采用rh TPO治疗;对照组50例,采用达那唑治疗。比较两组疗效及不良反应。结果:观察组总有效率90%优于对照组72%,差异明显有统计学意义(P<0.05);输注rh TPO之后,有7例患者出现不良反应,主要包括血清丙氨酸氨基转移酶升高、乏力、头晕以及注射处疼痛等,症状较轻且自行缓解。结论:在难治性ITP的临床治疗中,rh TPO具有诸多优势,不仅安全,而且有效,临床疗效优于达那唑,能够实现对出血症状的理想控制,表现出了比较良好的临床应用价值以及前景。     

妊娠合并血小板减少136 例临床研究

目的:探讨妊娠合并血小板减少的原因及围生期处理方法。方法:回顾性分析2005年10月--2011年4月产科分娩的136例妊娠合并血小板减少患者临床资料。结果:妊娠合并血小板减少的主要原因有妊娠相关性血小板减少症(PAT)79例(58.09%)、妊娠期高血压疾病(PIH)21例(15.44%)、特发性血小板减少性紫癜(ITP)18例(13.24%)、妊娠期肝内胆汁瘀积症(ICP)16例(11.76%);阴道分娩52例,剖宫产84例;产后出血16例,产褥感染1例。结论:多种原因可以导致妊娠妇女血小板减少,PAT是最常见类型。治疗采用针对病因治疗的基础上给予糖皮质激素、丙种球蛋白、输血小板等综合治疗。分娩方式视血小板多少及有无产科指征而定。