我国宫颈癌疫苗市场分析及对策研究*

宫颈癌Cervical cancer是最常见的妇科恶性肿瘤,是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤。宫颈癌疫苗是预防宫颈癌发病的有效途径。2019年以前葛兰素史克(GSK)和默沙东(MSD)垄断了全球宫颈癌疫苗药物市场。虽然国内宫颈癌疫苗起步较晚,但在国内创新政策驱动下,20种疫苗已进入临床阶段,特别是由厦门万泰联合厦门大学研发的馨可宁于2020年4月获批上市,它是我国首个自主研发、全球第三个的宫颈癌疫苗。相比较欧美等发达国家,我国在宫颈癌疫苗推广力度上还有较大差距,我国9~45岁女性的HPV疫苗接种率不足0.05%。面对HPV疫苗接种覆盖率低,提出了优化HPV疫苗审评审批流程、将HPV疫苗纳入国家免疫规划、提高女性对HPV疫苗的认识等对策建议。     

伪狂犬病新型疫苗研究进展*

伪狂犬病是多种家畜和野生动物的一种重要传染病 ,给世界畜牧业特别是养猪业造成了巨大的经济损失。疫苗免疫是预防控制该病的主要手段。综述了伪狂犬病亚单位疫苗、核酸疫苗、重组疫苗、基因缺失疫苗等新型疫苗的研究进展。     

COVID-19疫苗研究现状*

2019年底于中国武汉暴发的新型冠状病毒肺炎疫情来势凶猛,迅速蔓延全球,并被世界卫生组织列为“国际关注的突发公共卫生事件”,给全人类的健康及经济发展造成难以估量的损害。新型冠状病毒对人群普遍易感且传染性强,在无特效药物及治疗手段的情况下,疫苗接种是防控COVID-19疫情最有效且最经济的途径。目前全球疫苗研发正在加速进行,各国之间通力合作,共同应对此次疫情。主要对目前正在研发的针对SARS-CoV-2的灭活疫苗、病毒载体疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、核酸疫苗的研究进展进行综述。     

COVID-19疫苗研究现状*

2019年底于中国武汉暴发的新型冠状病毒肺炎疫情来势凶猛,迅速蔓延全球,并被世界卫生组织列为“国际关注的突发公共卫生事件”,给全人类的健康及经济发展造成难以估量的损害。新型冠状病毒对人群普遍易感且传染性强,在无特效药物及治疗手段的情况下,疫苗接种是防控COVID-19疫情最有效且最经济的途径。目前全球疫苗研发正在加速进行,各国之间通力合作,共同应对此次疫情。主要对目前正在研发的针对SARS-CoV-2的灭活疫苗、病毒载体疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、核酸疫苗的研究进展进行综述。     

植物口服疫苗的动物和临床实验*

利用转基因植物生产亚单位疫苗用于口服主动免疫具有安全、廉价和方便等优点。植物可以正确地表达细菌和病毒抗原基因,对动物及人类的临床实验研究表明：食用表达某种抗原的转基因植物可在实验动物或人群体内激起系统免疫和粘膜免疫,产生相应的特异性抗体,这些结果表明了植物口服疫苗的可行性。此外,在治疗自身免疫疾病以及癌症等方面,植物口服疫苗也具有值得关注的作用。     

新型冠状病毒亚单位疫苗研究进展及现状*

自新型冠状病毒肺炎在2019年年末暴发以来,如何高效防控疫情一直是紧急的全球公共安全事件。疫苗是有效阻止病毒感染人体、保护高危人群免于疾病快速进展以及遏制疫情进一步扩大的手段之一,其中亚单位疫苗的主要成分为特定的病毒抗原蛋白或多肽,通过加入疫苗佐剂提高抗原的免疫原性。由于机体仅针对重组蛋白表面的特定抗原表位进行识别并产生抗体,因此亚单位疫苗具有较高的保护能力和安全性。通过对目前已上市及处于临床阶段的各类新型冠状病毒亚单位疫苗进行梳理,介绍了各类亚单位疫苗的抗原设计策略和佐剂选择、整体保护能力及研究进展,并对亚单位疫苗的应用及技术优势进行分析,期望能为亚单位疫苗研发及全球疫情防控提供参考。     

用于疫苗生产的人二倍体细胞研究进展*

人二倍体细胞(human diploid cells, HDCs)作为制备疫苗的重要培养细胞基质备受人们的关注。由于人二倍体细胞与人类基因组相同、无外源因子、对多种病毒易感性、无潜在致瘤性、所制备的人二倍体疫苗(human diploid cell vaccine, HDCV)具有良好的免疫原性和安全性,适合于疫苗的工业化生产。当前,人群中使用的灭活疫苗、减毒疫苗或亚单位疫苗等均依赖于原代细胞、传代细胞和人二倍体细胞,其中用于疫苗制备的人二倍体细胞主要有WI-38、MRC-5、2BS和KMB-17等细胞系。然而,人二倍体细胞为有限性细胞,细胞的来源和培养技术等存在某些缺陷,进而影响其应用。综述了用于疫苗生产的人二倍体细胞及其疫苗制备技术的研究进展,并分析了存在的问题及改进策略。     

我国体外诊断行业发展现状与对策建议*

体外诊断在疾病诊疗过程中扮演着非常重要的角色,素有“医生的眼睛”之称。新冠肺炎疫情让人们对生命健康的关注程度空前提高,在此背景下,体外诊断作为大健康产业的重要一环,迎来爆发式增长。概述全球和中国体外诊断行业发展现状,重点分析市场规模、竞争格局和国产化情况,分析现阶段我国体外诊断行业遇到的问题,并从突破原始性创新、加强资金保障、构建产业链生态、加大人才培养力度等方面提出建议和对策。     

体外转录的自我复制型mRNA疫苗研究进展*

自我复制型mRNA是一种灵活的疫苗平台,该平台的开发基于甲病毒表达载体,其中复制必需基因得以完整保留,而结构蛋白基因则被来自病原的抗原基因替换。由于避免了病原培养、毒力返强和现存免疫的干扰,使其成为疫苗快速设计的理想平台。大量研究数据显示,此类疫苗可应用在人、小鼠、兔、猪、禽甚至鱼类体内诱导体液免疫和细胞免疫。过去,自我复制mRNA疫苗的研究采用重组单载体的模式,基因组骨架来源于辛德毕斯病毒、塞姆利基森林病毒和委内瑞拉马脑炎病毒。现在,反式复制型RNA和核酸修饰的反式复制型RNA作为下一代技术平台被寄予厚望。对基于甲病毒表达载体的mRNA疫苗技术的研究进展进行概述,重点介绍针对以流感病毒、新型冠状病毒和寨卡病毒等为代表的自我复制型mRNA疫苗研究现状,并探讨了该技术平台的未来发展方向。     

人乳头瘤病毒与宫颈癌关系研究进展

宫颈癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤,其发病率较高,位居女性恶性肿瘤的第二位,仅次于乳腺癌。自从1977年德国学者ZurHausen等从宫颈癌标本中发现了人乳头瘤病毒(Human papillomavirus HPV)DNA,并推测HPV感染与宫颈癌发生有关后,许多学者对HPV与宫颈癌的相关性进行了大量的研究,并证实HPV感染是宫颈癌发病的必需因素。目前,对于宫颈HPV感染检测有多种手段,其中聚合酶链反应(PCR)和捕获杂交技术在实验室中应用较广泛。在宫颈癌筛查中联合应用HPV检测和细胞学,不仅可以提高敏感性,而且还可以减少随诊频率,从而大大降低了宫颈癌的发生。     

HPV感染与宫颈癌预防的研究进展

宫颈癌在全球范围内依然是严重威胁妇女健康的常见恶性肿瘤之一。流行病学调查显示,高危型HPV持续感染是导致宫颈癌发病的主要原因,并且HPV感染具有显著的特点,因此,预防HPV感染是防治宫颈癌的主要途径。已明确性行为是促进HPV感染最重要的辅助因子,个体免疫力低下及年龄因素亦是促进HPV感染的重要因素。研究显示,在全球逐渐开展的预防措施包括对常见的高风险HPV类型进行预防性疫苗接种及包括HPV检测在内的宫颈癌筛查项目的实施已经在降低宫颈癌的发病率方面起到了很重要的作用。近些年来,人们越来越重视HPV检测在宫颈癌筛查程序中的应用。由于HPV的感染率具有显著的地域性差异,我们需要针对各地区的特点以完善相应的宫颈癌筛查程序,从而为宫颈癌防治工作的开展提供重要依据。     

子宫颈癌筛查方法的应用及研究进展

子宫颈癌是妇科常见恶性肿瘤之一,发病率居女性恶性肿瘤第二位。建立可持续、合理、有效的普查方法,早期发现癌前病变是防治宫颈癌的关键。目前宫颈癌筛查方法有宫颈细胞学筛查(巴氏涂片、液基薄层细胞学检测、细胞DNA定量分析技术)、肉眼观察辅以醋酸白和Lugol碘溶液检测法、阴道镜检查、病毒-HPV检测,本文就当前各种筛查方法的应用及研究进展进行概括。     

HPV+/-宫颈癌患者临床特点与预后的对比分析

目的:探讨HPV阴性与HPV阳性宫颈癌的临床特点及其和预后的关系。方法:选取住院手术的HPV呈阴性与阳性的宫颈癌患者各86例,且两组患者在年龄、FIGO临床分期相近。分析两组患者的年龄、肿瘤临床分期、病理分型、原发肿瘤大小、分化程度、基层浸润深度、淋巴结转移、治疗方案情况及其5年RFS和总生存时间。结果:两组间宫颈癌患者肿瘤分化程度、肌层浸润深度、淋巴结转移间差异有统计学意义(P0.05)。HPV阳性组和HPV阴性组随访时间分别为63(13~87)个月、61(9~90)个月,5年总生存率分别为70.4%和61.3%,平均总生存时间分别为(73.15±2.74)月和(62.72±3.03)月,差异有统计学意义(p0.05)。HPV阴性组和HPV阳性组5年RFS分别为52.3%和66.4%,平均RFS为(51.57±4.62)月和(58.83±3.46)月,差异有统计学意义(p0.05)。结论:HPV阴性宫颈癌瘤体倾向于低分化,易发生局部侵犯和淋巴结转移,其临床预后较差。     

Therapeutic Efficacy of a VSV-GP-based Human Papilloma Virus Vaccine in a Murine Cancer Model

Human papilloma virus (HPV) infections are associated with almost all cervical cancers and to a lower extend also with anogenital or oropharyngeal cancers. HPV proteins expressed in HPV-associated tumors are attractive antigens for cancer vaccination strategies as self-tolerance, which is associated with most endogenous tumor-associated antigens, does not need to be overcome. In this study, we generated a live attenuated cancer vaccine based on the chimeric vesicular stomatitis virus VSV-GP, which has previously proven to be a potent vaccine vector and oncolytic virus. Genes at an earlier position in the genome more to the 3′ end are expressed stronger compared to genes located further downstream. By inserting an HPV16-derived antigen cassette consisting of E2, E6 and E7 into VSV-GP either at first (HPVp1) or fifth (HPVp5) position in VSV-GP’s genome we aimed to analyze the effect of vaccine antigen position and consequently expression level on viral fitness, immunogenicity, and anti-tumoral efficacy in a syngeneic mouse tumor model. HPVp1 expressed higher amounts of HPV antigens compared to HPVp5 in vitro but had a slightly delayed replication kinetic which overall translated into increased HPV-specific T cell responses upon vaccination of mice. Immunization with both vectors protected mice in prophylactic and in therapeutic TC-1 tumor models with HPVp1 being more effective in the prophylactic setting. Taken together, VSV-GP is a promising candidate as therapeutic HPV vaccine and first position of the vaccine antigen in a VSV-derived vector seems to be superior to fifth position.     

青年妇女患宫颈癌的临床特点及预后分析

目的：探讨青年妇女患宫颈癌的临床特点并行预后分析。方法：选取2008年1月-2013年1月在我院接受治疗的青年妇女宫颈癌33例患者观察组,同期在我院接受治疗的大于35岁49例患者为对照组。对两组患者的发病相关因素及临床病理特征进行回顾性分析及对两组患者预后分析,随访患者5年内生存率及2年内复发率。结果：两组患者初次性行为差异无统计学意义（P〉0．05）;两组患者避孕方式与妊娠次数比较均有显著性差异（P〈0．05）;两组患者临床分期与宫颈形态无显著性差异（P〉0．05）;两组癌灶大小、病理分型、宫颈肌层浸润深度及盆腔淋巴转移具有显著性差异（P〈0．05）;观察组较对照组患者早期（Ⅰa—Ⅱa）与晚期（≥Ⅱb）的两年内复发率及五年生存率差异均有显著性差异（P〈0．05）。结论：青年妇女宫颈癌患者具有癌灶大、腺癌发病率高、宫颈肌层浸润深度≥1／2肌层和盆腔淋巴结转移阳性的临床特点。     

553 例女性宫颈高危型HPV 感染与宫颈病变的相关性研究

目的:研究女性生殖道高危型人乳头瘤病毒(high risk human papilloma virus,hrHPV)感染现状及子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CI N)的现患率,并分析该人群年龄与HPV感染及宫颈癌前病变的相关性以及hrHPV病毒载量与宫颈病变之间剂量-效应关系。方法:对553例30岁-78岁有性生活史的女性进行以人群为基础的横断面调查。对所有接受筛查的妇女均行宫颈HPV检测及电子阴道镜下病理活检,并以病理结果作为诊断子宫颈病变的金标准。资料采用EXCEL整理,利用x2检验和非条件Logistic回归分析危险因素和CI N的关系。结果:553例受检对象总体阳性检出率为18.0%。hrHPV感染情况在不同年龄段分布有显著差异,hrHPV病毒载量越高宫颈病变的程度越重。结论:不同年龄段hrHPV感染情况不同,hrHPV病毒载量与宫颈病变之间存在剂量-效应关系。     

同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果分析

目的：子宫颈癌（Cervical Cancer）是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,严重影响女性的身体健康及生活质量。本研究通过观察单纯放疗与同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床效果,探讨治疗宫颈癌的最佳方式,为后续临床研究提供参考。方法：选取我院2008年1月-2009年6月收治的中晚期宫颈癌患者124例,随机分为同步放化疗组和单纯放疗组,每组62例。单纯放疗组采取腔内或腔外照射的方式进行放射治疗,而同步放化疗组在此基础上采用多烯紫杉醇＋顺铂（DP）方案进行治疗。观察并比较两组患者的近期临床疗效、毒副反应发生率及随访情况。结果：同步放化疗组的治疗总有效率、毒副反应发生率均高于单纯放疗组,但患者经对症处理后均获得改善;同步放化疗组三年生存率高于单纯放疗组,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：在中晚期宫颈癌的临床治疗中,对患者实施放射治疗的同时选择合理的药物及给药方案进行化疗具有明显的近期疗效,患者的毒副反应可耐受,且治疗后的生存率较高,值得临床推广应用。     

553例女性宫颈高危型HPV感染与宫颈病变的相关性研究

目的：研究女性生殖道高危型人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,hrHPV）感染现状及子宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CI N）的现患率,并分析该人群年龄与HPV感染及宫颈癌前病变的相关性以及hrHPV病毒载量与宫颈病变之间剂量-效应关系。方法：对553例30岁-78岁有性生活史的女性进行以人群为基础的横断面调查。对所有接受筛查的妇女均行宫颈HPV检测及电子阴道镜下病理活检,并以病理结果作为诊断子宫颈病变的金标准。资料采用EXCEL整理,利用x2检验和非条件Logistic回归分析危险因素和CI N的关系。结果：553例受检对象总体阳性检出率为18.0%。hrHPV感染情况在不同年龄段分布有显著差异,hrHPV病毒载量越高宫颈病变的程度越重。结论：不同年龄段hrHPV感染情况不同,hrHPV病毒载量与宫颈病变之间存在剂量-效应关系。