中药通过cAMP-磷酸二酯酶介导的信号调节炎症（英文）

炎症是保护人体免受有害刺激的一种防御机制.然而,失控的炎症可导致局部或系统性组织损伤.研究表明,中药可以通过抑制cAMP-磷酸二酯酶(PDEs)活性发挥抗炎作用.本文综述了cAMP-PDEs选择性中药介导的cAMP对多种炎症信号通路中关键蛋白的调节作用,主要包括对NF-κB、MAPKs (p38、ERK或JNK)、TLR、My D88和STAT3的抑制作用以及对Nrf2、HO-1、AMPK和PPARγ的激活作用.其中,对NF-κB的抑制作用是cAMP-PDEs选择性中药最重要的信号转导通路.     

高效液相色谱测定血小板cAMP-磷酸二酯酶活力

本文报道了离子交换高效液相色谱-紫外检测磷酸二酯酶(PDE)活力的方法。本方法的回收率为93.02±2.09％,重复性CV为3.16％,5’-AMP在17.0—90.7pmol/10μl、cAMP在138—1104pmol/10μl浓度范围内,相关系数分别为0.9986和0.9950。用5’-AMP生成率和cAMP的转化率表达PDE活力,两者吻合。本方法能灵敏地反映茶碱对PDE的抑制作用。     

2'-'5-三腺苷酸对巨噬细胞腺苷酸环化酶和cAMP-磷酸二酯酶活性的影响

1989年,我们曾首次证实干扰素作用介导物pppA2＇p5＇A2＇p5＇A(2＇-5＇-三腺苷酸,2＇-5＇P_3A_3)能引起巨噬细胞中cAMP,cGMP水平升高,表明这两种环核苷酸在传递干扰素信息中起着重要作用。在上述研究的基础上,本研究观察了2＇-5＇P_3A_3对腺苷酸环化酶(AC)和cAMP-磷酸二酯酶(cAMP-PDE)两种酶的活性影响,结果发现,1×10~(-6)mol/L的2＇-5＇P_3A_3可显著增加AC的活性,而对cAMP-PDE活性沒有显著影响,这说明2＇-5＇P_3A_3引起的细胞内cAMP水平的升高是由于激活AC而使其生成增多,而不是抑制cAMP-PDE而使其降解减少的结果。     

环核苷酸磷酸二酯酶的研究进展

环核苷酸磷酸二酯酶（ＰＤＥ）有五类同工酶,它们的结构相似,但各具有不同的生化特性及生理功能,它们的调节方式亦各异。目前开发的许多选择性ＰＤＥ同工酶抑制剂有可能成为平喘药、强心药、血管扩张药、抗血栓药与抗抑郁药。     

磷酸二酯酶5参与平滑肌功能调节的机制

磷酸二酯酶5(phosphodiesterase type 5,PDE5)又称对环鸟苷酸特异的磷酸二酯酶(cGMP-specific phosphodiesterase),广泛分布于机体的平滑肌细胞中,通过对细胞内特定区域的cGMP水平的调节,参与平滑肌(收缩、舒张)状态的快速调控.现对PDE5的基因表达和酶活性的调控方式,亚细胞分布,以及在平滑肌中的调节机制和药理应用进行综述.     

磷酸二酯酶7及其抑制剂

磷酸二酯酶7(phosphodiesterase7, PDE7)作为体内特异性水解第二信使环腺苷一磷酸（cyclic adenosine monophosphate, cAMP）的一类蛋白水解酶,通过调 控组织细胞内cAMP水平及机体信号传导活动,参与了体内多种疾病的发生发展过 程.PDE7主要分布于前炎症细胞及免疫细胞.最新研究表明,PDE7作为一个新的潜在的抗动脉粥样硬化及抗炎症免疫类药物的新靶点,其抑制剂可能在研究及治疗动脉粥样硬化及慢性阻塞性肺病等免疫炎症类疾病方面具有重要意义. 本文简述PDE7基因结构、生物学功能以及其抑制剂研究,并重点就其与疾病之间联系做一综述.     

模式识别受体介导炎症信号通路及人参属植物皂苷抗炎研究进展

炎症是一种非常常见而又十分重要的基本病理过程,临床表现为红、肿、痛,其伴随着疾病的发生而产生,同时又会加重疾病的发展,有些甚至会产生恶性肿瘤。在炎症分子机制的研究中,已发现多条重要的信号通路,其中模式识别受体介导的炎症信号通路在很多疾病中都扮演着重要的角色,基于这些重要的炎症信号通路中的关键分子筛选抗炎药物受到广泛关注。人参属植物是名贵的中药材,具有很高的药用价值。我国人参属植物主要包括:人参、三七、竹节参及其变种珠子参等。皂苷是人参属植物的主要活性成分之一,药理研究显示其具有良好的抗炎效果。本文就此将近年来模式识别受体介导的炎症信号通路及人参属植物皂苷抗炎的研究成果进行总结,为抗炎药物研究提供理论基础。     

磷酸二酯酶的心血管功能调节作用

磷酸二酯酶(phosphodiesterase,PDE)是细胞内第二信使cAMP和cGMP降解的关键酶,作为药物研发的靶点受到广泛关注。近年研究发现,PDE在心肌细胞中能与β-肾上腺素受体及一些与兴奋收缩相关的蛋白形成复合物而使细胞内信号传递区室化分布,该现象可能为PDE抑制剂治疗慢性心力衰竭提供新的启示。血管平滑肌功能调节主要为血管张力和表型的调控,PDE5抑制剂舒张血管的作用已成功应用到勃起障碍的治疗。PDE4和PDE1C等在增殖的平滑肌细胞中表达量增高,单独抑制PDE的某一亚型将为治疗与平滑肌增殖有关的疾病(如肺动脉高压、血管成行术后再狭窄)提供新的途径。本文将重点阐述近年来PDE在心血管系统功能调节研究中的主要进展,以及PDE抑制剂在心血管系统疾病治疗中的应用。     

具有抗炎活性的中药对脂肪酸合酶的抑制作用

随着肥胖及其相关疾病的患病率不断上升,肥胖并发的慢性炎症已成为一个不容忽视的公共卫生问题,迫切需要针对肥胖相关慢性炎症新的治疗方案和干预策略。脂肪酸合酶(Fatty acid synthase,FAS)是一种多功能复合酶,是治疗肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝、炎症和癌症的潜在靶点。持续的炎症反应是潜在的危险因素。一些关键的炎症标志物与肥胖密切相关,其中特别是FAS抑制剂的研究受到越来越多的关注。在我国,中药已广泛被应用于炎症的治疗,其中有多种中药对FAS表现出强抑制作用。本文综述了中药FAS抑制剂的结构和活性特点,对于研发中药FAS抑制剂治疗炎症提供了依据。     

三种中药制剂Ams-11、Fw-13、Tul-17逆转肿瘤细胞多药耐药性的研究

为寻找能有效逆转肿瘤细胞多药耐药性的药物,通过体外细胞实验对Ams-11、Fw-13、Tul-17三种中药制剂逆转肿瘤细胞多药耐药性的作用进行了分析。并用流式细胞仪测定了Tul-17处理细胞后药物累积程度的变化及细胞P糖蛋白表达情况。为进一步研究体外细胞实验筛选出的多药耐药逆转剂在体内的药效学,将其中Fw13用于人白血病K562/ADR裸鼠移植瘤逆转试验。结果:在无细胞毒性的剂量范围内,该三种中药制剂均能明显增强多药耐药细胞对抗癌药物的敏感性,而且其逆转作用呈剂量依赖关系。Tu-17处理后,K562耐药细胞表达的P糖蛋白较对照降低1.5倍,对罗丹明123的累积量是对照的2.5倍。用Fw13治疗人白血病K562/ADR裸鼠移植瘤,可将硫酸长春新碱(VCR)对K562/ADR的抑瘤率从19.79%提高到86.59%,与单独VCR治疗疗效有显著性差异(P<0.05)。结果表明,这三种中药制剂可望成为肿瘤多药耐药逆转剂,在肿瘤化疗中发挥作用。     

淫羊藿提取物的抗炎作用及其机制

淫羊藿是一种常用的传统中药。黄酮类成分是淫羊藿的主要有效成分,其中淫羊藿苷是含量最高的单体成分,淫羊藿素是淫羊藿苷的代谢产物。最近十余年来,学者对淫羊藿提取物的药理作用进行了许多研究,表明淫羊藿黄酮,尤其是淫羊藿苷及其衍生物,在骨质疏松症、骨关节炎、神经和精神疾病、动脉粥样硬化、哮喘和肺部疾病、炎症性肠病、肾脏疾病、皮肤病、自身免疫性疾病和癌症等多个与慢性炎症有关的疾病模型中显示了良好的抗炎作用。淫羊藿苷及其衍生物发挥抗炎作用的分子机制主要包括降低炎症细胞因子释放和NF-κB信号通路激活,抑制NLRP3/caspase-1/IL-1β、STAT和MAPK介导的信号传导通路,上调Nrf2/ARE/HO-1信号通路以及糖皮质激素受体和雌激素受体下游信号通路等。本文综述了该领域的近期研究进展,提示淫羊藿及其所含的活性化合物具有治疗多种慢性炎症相关疾病的潜力。     

中药活性成分改善缺血缺氧所致脑微血管内皮 屏障功能损伤的研究进展

缺血性脑卒中发生时,基质金属蛋白酶等效应分子以及炎症反应、氧化应激等会破坏血脑屏障,增加缺血区有害产物进入脑组织, 产生脑水肿,引起继发性脑损伤。所以,保护与维持脑微血管内皮屏障功能的完整性,是脑卒中防治的重要策略之一。从调节效应分子 和相关信号通路的角度出发,综述中药活性成分对模拟缺血性脑卒中的体内外脑微血管内皮屏障功能损伤模型的改善作用研究进展,以 期为进一步阐释中药活性成分防治缺血性脑卒中的作用机制以及新药创制提供参考和依据。     

中药治疗溃疡性结肠炎所涉信号通路研究进展

溃疡性结肠炎是一种非特异性、病因未明的结肠黏膜慢性炎症性疾病,由遗传易感性、环境因素、异常免疫应答等多种因素所致。 目前治疗溃疡性结肠炎的药物以氨基水杨酸类、皮质类固醇、免疫抑制剂等为主,但其长期使用存在药物毒性、过敏反应等副作用,而 我国传统中药治疗溃疡性结肠炎表现出疗效显著、复发率低、毒副作用小等明显优势。综述中药治疗溃疡性结肠炎涉及6 种关键信号通 路（NF-κB、TLR4-MyD88-NF-κB、MAPK、JAK/STAT、PI3K-AKT-mTOR 以及Wnt 和Notch）及相关新信号通路的研究进展,为 中药治疗溃疡性结肠炎作用机制的深入研究提供新的思路。     

中药及中药制剂中微量元素铜、铬的含量测定

应用火焰原子吸收光度法(FAAS)对苦参、黄柏及黄柏胶囊中微量元素铜、铬的含量进行了测定,并对FAAS若干条件进行了优化选择。结果表明,该法的平均回收率在95.2%～104.8%之间,相对标准偏差在1.76%以下,结果可靠,方法简便,可用于实际样品的测定。     

中药抗心肌缺血再灌注损伤的信号通路研究进展

冠心病发生率、致死率高,严重危害人类健康。心肌缺血再灌注损伤是加重心肌损伤的主要病理机制,干预再灌注损伤挽救激酶、 单磷酸腺苷激酶、蛋白激酶 C 等信号传导通路保护心肌,成为减轻心肌损伤的重要途径之一。综述近 3 年国际期刊收录的中药有效成分、 提取物及复方制剂调节相关信号传导通路, 减轻心肌再灌注损伤的研究进展, 以期为阐释中药的作用特点, 有效防治心血管疾病提供参考。     

中药网络药理学研究中的生物信息学方法

为了更有效地治疗癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等复杂疾病,基于分子网络的多靶点药物发现理念逐渐成为一种新的趋势,而中药整体、辨证、协同的用药观再一次引起了药物发现领域的极大兴趣。中药在治疗复杂慢性疾病方面有确切的疗效和较小的毒副作用。中药网络药理学从分子网络调控的水平上阐明中药的作用机制,为多靶点药物发现提供有益的启示和借鉴,并有可能从临床有效的中药反向开发现代多组分、多靶点新药。针对基于生物分子网络的中药药理学研究路线中的4 个步骤,介绍近年来中药网络药理学研究中相关的生物信息学方法。     

抗癌中药研究进展

探讨了中药及其有效成分在防治肿瘤中的研究现状,为进一步从中药中发掘高效低毒的抗肿瘤创新药物提供参考。