科研快讯

正Nature:最新研究或帮助改善HIV疗法的开发刊登于国际杂志Nature上的一项最新研究中,来自明尼苏达大学等机构的科学家们开发了一种抵御HIV/AIDS及以反转录病毒为基础的癌症的新型治疗方法,文章中,研究者采用了一种利用固化分子X射线技术的实验性步骤进行研究,他们揭示了一种名为呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)的促癌反转录病毒如何集合多种蛋白(整合酶)拷贝从而形成小型分子,这种小型分子就会将RSV的遗传物质插入到宿主细胞中,最后制造大量的反转录病毒。     

根据蛋白质互作网络预测前列腺癌相关蛋白质的细致功能

对于功能部分已知的前列腺癌相关蛋白质,提出了一种基于Gent Ontology的功能特异的子网构建方法来细化其功能注释。结果显示该方法能够以很高的精确率为前列腺癌相关蛋白质预测更为精细的功能。预测的相关蛋白质的功能对于指导实验研究前列腺癌的分子机制具有重要的价值。     

PNAS：一种肿瘤抑制因子作用机理查明

据美国每日科学网报道,美国斯坦福一伯纳姆医学研究所的研究人员日前发现一种名为PKCzeta的酶,能够抑制前列腺肿瘤的形成,并在实验鼠和人体中同时获得了证实。此外,该研究还描述了一条控制肿瘤细胞生长和转移的分子通路。研究人员称。这一发现是前列腺癌治疗领域的一项重大进展。将有助科学家开发出新的方式来控制肿瘤的进展。相关论文近日发表在美国《国家科学院院刊》上。     

嵌合分子（DHT-PROTAC）在前列腺癌研究中的进展

前列腺癌多发于老年男性,已成为老年男性常见肿瘤之一。内分泌治疗目前是晚期前列腺癌主要治疗方法,但仍避免不了前列腺癌最终进展成激素非依赖性前列腺癌,导致内分泌治疗的失败。当前,对前列腺癌细胞株的AR表达的研究,主要集中在DNA水平及mRNA水平,而对AR蛋白翻译后调控的研究较少。近些年来,嵌合分子（DHT-PROTAC）是基于蛋白水平．调控AR蛋白的表达,成为研究前列腺癌转归新的热点。DHT-PROTAC是一种新型人工合成的异型双功能小分子;这种小分子是DHT与泛素连接酶E3识别基团的嵌合体,它不仅能与AR结合,而且能在结合后,诱导AR的泛素化,从而通过泛素一蛋白酶途径降解AR;本文介绍了嵌合分子的作用原理,回顾了近些年前列腺癌的治疗进展,分析了嵌合分子将来在前列腺癌治疗中的应用前景。     

嵌合分子(DHT-PROTAC)在前列腺癌研究中的进展

前列腺癌多发于老年男性,已成为老年男性常见肿瘤之一。内分泌治疗目前是晚期前列腺癌主要治疗方法,但仍避免不了前列腺癌最终进展成激素非依赖性前列腺癌,导致内分泌治疗的失败。当前,对前列腺癌细胞株的AR表达的研究,主要集中在DNA水平及mRNA水平,而对AR蛋白翻译后调控的研究较少。近些年来,嵌合分子(DHT-PROTAC)是基于蛋白水平,调控AR蛋白的表达,成为研究前列腺癌转归新的热点。DHT-PROTAC是一种新型人工合成的异型双功能小分子;这种小分子是DHT与泛素连接酶E3识别基团的嵌合体,它不仅能与AR结合,而且能在结合后,诱导AR的泛素化,从而通过泛素-蛋白酶途径降解AR;本文介绍了嵌合分子的作用原理,回顾了近些年前列腺癌的治疗进展,分析了嵌合分子将来在前列腺癌治疗中的应用前景。     

Immunity:研究开发出最优的HIV疫苗递送模式

正HIV已不再占据头条新闻,这主要是因为抗逆转录病毒药物的成功开发已将HIV病毒感染导致的艾滋病(AIDS)转化为一种慢性的可控制的疾病。然而,当前在全世界大约0.367亿名HIV感染者中,仅约一半的人能够获得控制这种病毒所需的药物。与此同时,新的HIV感染率持续保持在非常高的水平,这突出强调了需要开发一种预防性疫苗。然而,几十年来,人们都不能够成功地开发出一种有效的HIV疫苗。在一项新的研究中,来自美国斯克里普斯研究所(TSRI)和拉荷亚过敏症与免疫学研究所(La     

发现平顶猴易感HIV-1重要分子机制

在国家自然科学基金和“973”项目的支持下，中国科学院昆明动物研究所研究员郑永唐组和宿兵组合作，发现在旧大陆猴平顶猴对HIV-1易感的重要分子机制，并首次发现新型天然免疫分子mnTRIMCyp。此项研究进一步阐明了天然免疫分子TRIM5α限制HIV-1感染和复制的作用机制，也为国际HIV／AIDS研究广泛关注的HIV／AIDS非人灵长类动物模型建立提供了重要思路。     

α-干扰素治疗HIV:基因疗法

有证据表明,α-干扰素(IFN-α)与治疗HIV感染有关。但在本文中所用的不是那种可缓解该疾病症状的食用性IFN-α薄片,而是一种可抑制HIV离体扩散的IFN-α基因疗法。 美国Walter Reed Army研究所(华盛顿)和食品与药物管理局(FDA)的研究人员开发了一种能表达人IFN-α的,不能复制的单纯性疱疹病毒载体。当把这种载体注入HIV感染的单粒细胞里时,显示     

HIV双特异性抗体研究进展

双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)是一种人工制备的非自然抗体。该抗体含两种特异性结合位点,能在抗原抗体反应的同时结合多种功能分子与细胞,从而介入引导免疫反应的方向。上述特性使BsAb在对抗人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)时具有广谱效能。目前,BsAb已成为抗HIV研究领域中的一大热点。现就BsAb在抗HIV病毒中表位的设计选择与优化、作用机制等方面的研究进展作一概述。     

前列腺癌早期诊断新方法

以色列魏兹曼研究院在前列腺癌诊断研究中发现，前列腺癌变组织中的锌浓度会明显降低，因而，通过绘制前列腺中锌浓度图谱来发现和预测癌症，为前列腺癌早期诊断提供一种新的方法。     

J Leuk Biol:帮助HIV进入大脑的“特洛伊木马”

尽管大家都知道HIV在感染初期可以进入患者的大脑中,引发炎症和记忆认知问题,但是具体是如何发生的却无人知晓。近日,一篇发表于国际杂志Journal of Leukocyte Biology上的研究论文中,来自阿尔伯特-爱因斯坦医学院的研究人员通过研究揭示,HIV可以依赖于一种名为成熟单核细胞的免疫细胞表达的蛋白质来进入大脑,那么这种蛋白质或许是抑制HIV进入大脑细胞的一种新型药物靶点,尽管当前相关的研究较少,但研究者认为这位后期开发新型药物进入血脑屏障来治疗HIV感染提供了     

PNAS:构建出抵抗HIV的免疫细胞,有望治愈HIV感染

正在一项新的研究中,来自美国斯克里普斯研究所(TSRI)和中国上海科技大学的研究人员开发一种方法将抵抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的抗体附着到免疫细胞表面上,从而产生抵抗HIV的细胞群体。在实验室条件下,他们的实验证实这些抵抗性细胞能够快速地替换被HIV感染的免疫细胞,从而有助潜在地治愈HIV感染者。相关研究结果在线发表在PNAS期刊上。在论文通信作者     

一种新的慢病毒--JDV的基因表达与调控

JDV是一种新近分离的慢病毒,与HIV,BIV有很高的同源性,引起牛急性传染病,有很高致病性和死亡率,本文介绍了JDV分子生物学研究方面的最新进展。     

双单克隆抗体共同作用抵销HIV

研究人员偶然发现了抵销人免疫缺失病毒(HIV)的方法,其效率比用单一抗体高100倍。他们发现,两种作用于病毒表面不同表位的单克隆抗体(MAb)协同作用抑制HIV。目前,从事该研究的科学家正在寻找商业伙伴,以便扩大生产这两种MAb,并进行临床前和后继临床研究。该项目的离体研究在Public Health Research Institute(PHRI) (New York,NY)和Memorial Sloan-Kettering Cancer Center(SKCC)(New York,NY)进行。研究者在设计实验时发现,有两种抗体结合病毒的糖蛋白120(gp120)分子,但结合部位不同,一种是4117C,结合gp120     

核酶与AIDS治疗

 艾滋病(AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染并破坏人体免疫功能所导致的一种综合症. 作为具有核酸内切酶活性的RNA小分子,核酶能特异性结合及切割HIV病毒靶分子,并促进靶分子mRNA的裂解,且能相继与多个靶分子RNA作用,同时又不影响宿主细胞RNA. 利用核酶治疗艾滋病不仅没有化疗药物常见的副作用,而且由于核酶本身具有RNA剪切酶活性,可同时剪切HIV mRNA和HIV生命过程中重要的调节蛋白mRNA.因此,较其它基因疗法如RNAi、DNA decoy等,更能有效地抑制HIV复制,并且对由HIV变异而导致的耐药病毒株同样有效,同时对病毒突变的诱导作用也较其它抗病毒药物低.因此,在抗AIDS基因治疗研究中具有潜在的应用价值. 本文在对核酶的结构、催化作用机制及其对HIV-1的作用机制进行概述的基础上,重点讨论了近年来核酶作用于HIV的研究进展以及对AIDS治疗的应用前景.     

Nature:CD32a蛋白暴露艾滋病病毒"藏身地"

正《自然》杂志近日发表了法国研究人员的一项最新成果:他们通过实验室研究发现,潜藏艾滋病病毒(HIV)的T细胞表面特定表达着一种名叫CD32a的蛋白,这种蛋白在未感染HIV的T细胞中却没有被检测出来。这意味着,CD32a蛋白可以作为一种生物靶标,用来开发出针对"隐身"状态HIV的全新药物。由于HIV将部分免疫、淋巴甚至肠道等细胞当作"隐身之地",现有药物和免疫系统都无法辨明它们的"身份",导致艾滋病多年来无法得     

Nat Commun:同济大学唐定国团队发现人致命性前列腺癌根源可能在于正常的基底干细胞

正在一项新的研究中,来自中国同济大学医学院和美国德州大学MD安德森癌症中心的研究人员证实人前列腺基底细胞层含有成体干细胞,而且这些成体干细胞具有一种独特的类似于最为致命性前列腺癌的基因表达谱。这些关于前列腺细胞的新发现可能有助于人们在未来开发出新的疗法来医治侵袭性的和抵抗治疗的前列腺癌。相关研究结果于2016年2月29日在线发表在     

前列腺癌适配体的研究进展及其应用

寻找一种高特异性高灵敏度的方法对于前列腺癌的早期发现和及早干预,进而提高患者的生存率及生活质量十分重要。适配体(Aptamer)是由一段寡聚核苷酸链折叠形成的特定三维结构,能高亲和性、高特异性地靶向不同的分子。自上世纪90年代,许多研究者致力于适配体的研究,目前,适配体在药物递送、肿瘤诊疗等方面的研究已取得较大进展。本文将对前列腺癌适配体新近的研究进展及其应用进行综述,以期为将来进一步的研究和临床应用提供参考。     

《神经回路前沿》：调控记忆开关关键分子得到确认

英国布里斯托大学研究人员近日在《神经回路前沿》期刊上发表论文称，他们确认了一种关键分子，可以诱发大脑中记忆形成的化学过程，其对大脑分子记忆开关的控制是形成记忆的一个关键步骤。相关研究为开发逆转记忆缺失的疗法提供了一种新的思路。     

分子对接的随机聚点搜索算法

随机聚点搜索算法是一种普遍的全局极小化方法,在目标函数自变量数目不很大时,计算效率较高。将该算法应用于分子对接,首先要通过模型分子对接,反复调整算法各控制参数使效率最高。对于HIV－1蛋白酶与苯甲醚配体的刚性对接,算法成功的找到了相互作用能量全局极小,与晶体结构的均方根偏差(RMSD)仅0.2?。这表明,该算法可高效率找到分子对接的能量最适构型。