关于吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂的现况

本文介绍了现行吸附百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂的现况和新一代吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂人体接种反应和血清学效果观察的结果。     

破伤风类毒素不良反应述评

本文简略回顾了破伤风类毒素接种后不良反应的历史,介绍了反应（主要是超敏反应）的类型,讨论了发生反应的原因,提出了减少反应的措施。     

吸附破伤风菌苗规程—总论

<正>破伤风类毒素是适用于预防传染病的最有免疫原性的抗原之一。在发达国家,由于破伤风类毒素的使用,已明显降低了破伤风的发病和对破伤风抗毒素的需求。但是,在发展中国家,则需推广破伤风类毒素的使用,特别是新生儿破伤风可以通过孕妇的免疫而得以减少。     

破伤风类毒素抗体酶联双抗原夹心法定量检测试剂的研制及评价

研制破伤风类毒素抗体酶联双抗原夹心法定量检测试剂,用于破伤风免疫血浆抗体效价检测。以精制破伤风类毒素经Sephacryl S-300柱层析纯化后作为包被抗原,用辣根过氧化物酶以改良过碘酸钠法标记精制破伤风类毒素作为酶标记抗原,以破伤风人免疫球蛋白国家标准品采用小鼠中和试验法标定试剂盒定量标准品,制备双抗原夹心法定量检测试剂;进行试剂盒检测范围、特异性、重复性、精密度及稳定性考核,并与小鼠中和试验法、琼脂双扩散法及国外破伤风类毒素抗体酶联试剂盒进行比较。结果显示,试剂盒的检测范围为10~150mIU/ml,灵敏度为10mIU/ml,线性好(r>0.996),板内孔间变异度小(CV<8%),特异性强(100%),重复性好(CV<13%),于37℃放置6天测定结果无明显差异,与小鼠中和试验法、英国Biding Site酶联试剂有良好的一致性。试验证明所研制的试剂盒适用于破伤风免疫血浆中的破伤风抗体效价定量检测。     

b型流感嗜血杆菌结合疫苗中载体蛋白质的效力研究

考察b型流感嗜血杆菌(Hib)结合疫苗的载体蛋白质—破伤风类毒素(TT)的免疫原性,为百白破与Hib四联疫苗中TT的使用提供参考。方法:将小鼠随机分为四组,分别注射Hib结合疫苗、Hib与百白混合疫苗、Hib与百白破混合疫苗、破伤风类毒素,比较它们在NIH小鼠体内所诱导产生的特异性抗体水平,并对这四组疫苗进行破伤风效力保护试验。结果表明,破伤风类毒素组,Hib与百白破混合疫苗组刺激的TT抗体水平远大于Hib结合疫苗组和Hib与百白混合疫苗组。效力试验虽四组间没有差异,只说明一定的抗体量就可以对小鼠提供保护。认为Hib结合疫苗中的载体蛋白并不能替代百白破疫苗中的破伤风类毒素。     

构象稳定的破伤风毒素Hc 片段突变体 (HcM) 的制备及其免疫原性分析

破伤风是由破伤风杆菌侵入人体伤口、生长繁殖、产生毒素而引起的一种急性特异性感染,其死亡率高,严重危害人民生命健康。研究证实破伤风毒素重链C端 (Hc) 具有与毒素受体结合的活性,完全保留了全分子的免疫原性,有望开发成为新的基因工程破伤风亚单位疫苗以替换传统的甲醛灭活类毒素疫苗。由于野生型Hc蛋白 (HcW) 易形成分子间及分子内二硫键,且各构象分子之间易发生不稳定的转换,为疫苗的生产工艺带来困难,因此,通过将破伤风HcW蛋白的869位半胱氨酸突变为丙氨酸,构建构象稳定的破伤风亚单位疫苗突变体HcM,对Hc     

14型肺炎球菌荚膜多糖-破伤风类毒素结合疫苗的研制

将14型肺炎球菌的荚膜多糖(PS)与破伤风类毒素(TT)通过化学方法结合,制备成多糖-蛋白结合疫苗(PS14-TT)。用该结合疫苗免疫小鼠,在小鼠体内产生了高滴度的PS-IgG抗体和TT-IgG抗体,且再次注射后有加强应答效应,表明制备的结合疫苗保留了完好的抗原性,具有胸腺依赖性抗原的特性。     

抗破伤风毒素人源单克隆抗体中和效力的研究

对抗破伤风毒素人源单克隆抗体Ｇ２、Ｇ６、Ｇ２＋Ｇ６与精制破伤风抗毒素进行了中和效力比较试验。结果表明,Ｇ２、Ｇ６二株单抗的中和毒力活性均比精制破伤风抗毒素的高。Ｇ２和Ｇ６混合后呈完全中和。表明这些人源单抗在中和毒力方面能够取代精制破伤风抗毒素,可满足临床试验需求。     

吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂稳定性的研究

将连续生产并已申报人体接种反应观察的三批吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂,分别于４～８℃、１８～２２℃、３７℃贮存半年、１年、１年半和３０天,然后以小鼠法或豚鼠法对该制剂进行安全稳定性、效力稳定性以及毒性逆转等测试。其毒力安全稳定性试验表明,三批混合制剂中的精制百日咳菌苗在４～８℃贮半年、１年、１年半后、它们的ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ、ＨＳＵ／ｍｌ均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;白喉及破伤风类毒素在４～８℃贮存半年,１年、１年半以及１８～２２℃贮存半年和３７℃贮存３０天后,三批测试组的豚鼠均健存且体重增加。在效力稳定性试验中,４～８℃贮存１年和１年半后精制百日咳菌苗的效力与贮存前（分别为２６．７３ＩＵ／ｍｌ、２１．０２ＩＵ／ｍｌ、１９．１７ＩＵ／ｍｌ）无显著性差异（ｔ＝０．１１４;Ｐ＞０．０５）;白喉及破伤风类毒素４～８℃贮存长达１年半后,效力仍在２～３．２ＩＵ／ｍｌ,动物保护率仍可达８０～１００％。三批混合制剂在３７℃贮存３０天后,通过Ｓｃｈｉｃｋ毒性试验及测定ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ、ＨＳＵ／ｍｌ各指标显示,精制百日咳菌苗、白喉和破伤风类毒素无毒性逆转。说明该吸附精制百、白、破混合     

10价肺炎球菌性流感嗜血杆菌蛋白D结合疫苗的有效性

背景：设计了芬兰侵袭性肺炎球菌性疾病疫苗临床试验,以期评价肺炎球菌性疫苗的有效性,这种疫苗含有10种与流感嗜血杆菌蛋白D、破伤风类毒素及白喉类毒素作为载体蛋白相结合的血清型特异的多糖（PHiD—CV10）。     

关于吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂配方的实验报告

本文对吸附精制百白破混合制剂的不同配方进行了实验,结果表明,新一代吸附精制百白破混合制剂最佳配方为：精制百日咳菌苗１８μｇＰＮ／ｍｌ、精制白喉类毒素为３０Ｌｆ／ｍｌ、精制破伤风类毒素为１０Ｌｆ／ｍｌ。由该配方组成的吸附精制百白破混合制剂,其中百日咳菌苗的毒性试验ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ、ＨＳＵ／ｍｌ三种指标均符合制检规程要求。其效力单位（ＩＵ／ｍｌ）超过规程要求一倍以上,精制白喉和破伤风类毒素的安全试验均符合规程要求,白类效力试验≥８０－１００％,破类效力试验≥０．５－４．５ＩＵ／ｍｌ。上述结果说明本文提出的配方作为新一代精制百白破混合制剂的配方是适宜和实用的。     

应用双抗原ELISA夹心法检测破伤风抗毒素效力的试验

作者建立了一套适用于破伤风抗毒素效力检测的双抗原夹心ELISA法,对破伤风类毒素免疫后的豚鼠和马匹分别进行了血清效价测定,并和传统的小鼠攻毒法的效力检测进行了比较,结果表明：该检测方法与小鼠攻毒法对不同水平的破伤风抗毒素效力检测,结果是一致的,有很好的相关性;此法省时、特异、灵敏,可成为另一种检测破伤风抗毒素的有效方法。     

破伤风类毒素减量的DTaP与Hib结合苗的联合疫苗免疫婴儿后的Hib抗体应答

正虽然联合疫苗有助于提高儿童对疫苗吸收率,但研究证明一些疫苗成分的免疫原性改变了。作者研究了改变DTaP和Hib联合疫苗中破伤风类毒素(TT)的量,是否会导致与分开而同时给药相似的免疫原性。作者评价了马萨诸塞州生物实验室(MBL)的白喉、破伤风和无细胞百日咳(mD TaP)疫苗联合b     

破伤风杆菌产毒培养基主要原材料的替代研究

目的探索用干粉状的肝浸粉、胰酪胨、月示胨代替传统破伤风杆菌产毒培养基中使用的猪肝水透析外液、胰酶酪蛋白消化液、浓胨水,以满足规模化生产的需求。方法与传统的破伤风杆菌产毒培养基同时用于破伤风类毒素的生产过程,由小批量生产逐步转化到规模化批量生产,经多批次试验,以检测不同组分制备的培养基各生化指标和接种细菌后培养的产毒水平进行比对。先确定肝浸粉可以取代猪肝水透析外液,在此基础上筛选出代替浓胨水的月示胨,再以待用的胰酪胨配合肝浸粉、月示胨制备多批次不同生产量的破伤风杆菌产毒培养基。结果经过多批次小批量扩大到批量规模化生产的试验,用肝浸粉、胰酪胨、月示胨配制的破伤风杆菌产毒培养基与传统工艺制备的破伤风杆菌产毒培养基相比较,无统计学意义(P0.05)。结论肝浸粉、胰酪胨、月示胨可以替代传统破伤风杆菌产毒培养基中的猪肝水透析外液、胰酶酪蛋白消化液、浓胨水,适用于破伤风类毒素的规模化生产。     

破伤风抗毒素精制效果的比较研究

作者对破伤风抗毒素精制效果进行了比较研究。结果表明,采用改进方法精制的3批制品F(ab′)2含量平均达到79％,而IgG含量则降为无检出;3批制品的比活性与常规法相比平均提高14％。     

聚合破伤风类毒素抗原特性的研究

由戊二醛脱毒的聚合破伤风类毒素,经高压液相层析及聚丙烯酰胺凝胶电泳分析,类毒素中多聚体含量占８１．９％以上,多聚体分子量为８００ｋＤ,常规破类多聚体仅占有２．２４％。聚合破类免疫豚鼠后,平均心血抗体单位达２ＩＵ／ｍｌ,常规破类仅为０．７５ＩＵ／ｍｌ（Ｔ＝１３．１５,Ｐ＜０．００１）,聚合破类免疫马匹后所诱发的抗体水平较常规抗原的高。     

A群脑膜炎球菌多糖-破伤风类毒素结合物中游离多糖测定方法的建立

本文建立一种测定A群脑膜炎球菌多糖－破伤风类毒素（PS－TT）结合物中游离多糖的方法。用80％乙醇使PS－TT结合物沉淀,再用60％乙醇洗涤沉淀使未结合多糖溶解,使与TT结合的和未结合的多糖分离并分别测定。该方法可有效分离结合的与未结合的多糖并分别测定,结合物中外加多糖可定量回收。本方法适用于测定A群脑膜炎球菌多糖－破伤风类毒素结合物中游离多糖含量。     

破伤风的预防(国外资料简介)

破伤风的预防(国外资料简介) 一、破伤风类毒素的自动免疫 1、破伤风的预防效果 破伤风虽然是由创伤感染而造成的疾病,呈散在性发病,不形成流行。但病死率很高(40-78%)在没有推广使用破伤风类毒素之前,世界各地死于破伤风的人数相当可观。据1951—1969年的统计,全世界死于破伤风的约16万人。从第二次世界大战以后,特别是60年代以后,由于总结了第二次世界大战破伤风类毒素免疫的成果,许多国家都     

新型佐剂在破伤风抗毒素血浆生产中的应用研究

应用两种新型佐剂(Montan inde ISA 50V和Montan inde ISA 206)分别乳化精制破伤风类毒素制备成油乳抗原,免疫豚鼠三程,并与弗氏不完全佐剂(FIA)进行对比;在弗氏不完全佐剂免疫马匹到第7程后,改换新型佐剂抗原免疫三程(第8、9、10程)。采用小鼠中和试验测定血清效价。结果表明,两种新型佐剂使用安全,稳定性良好,且操作方便;使用Montan inde ISA 50V免疫豚鼠与马匹的免疫效果均有明显优势,Montan inde ISA 206次之,FIA效果相对较差。表明新型佐剂Montan inde ISA 50V的应用前景良好。     

人破伤风类毒素免疫血浆筛选试验中两种抗体检测方法的比较

应用酶联免疫法(ELISA)和间接血凝法(IHA)对1014份破伤风类毒素全程免疫后人血浆进行抗体水平检测,比较两者的收浆率、收浆符合率以及与动物实验的相关性。结果表明两者收浆率均达80%。ELISA法与IHA法的合格浆符合率达92%,与动物实验的相关性更好。ELISA法操作简便快速,结果判读客观明确,优于传统的IHA法,可作为人破伤风类毒素免疫血浆筛选的常规方法。