降血尿酸乳酸菌筛选及其对高尿酸血症模型大鼠作用研究

目的 提出利用具特殊活性乳酸菌来预防、治疗高尿酸血症方法,筛选具有较高降血尿酸活性的乳酸菌.方法 基于RP-HPLC方法,通过检测培养液培养前后肌苷、鸟苷含量变化,筛选出具有最快核苷分解速率的乳酸菌株作为候选菌株.并将其施用于高尿酸血症模型大鼠,观察对模型大鼠血尿酸含量影响.结果 获得具有最佳核苷分解速率的菌株DM9218.动物实验结果表明DM9218干预组的血尿酸浓度(219.25±21.98) μmol/L明显低于模型组(311.75±27.07) μmol/L(P＜0.05).结论 菌株DM9218具有最快的核苷分解速率,对高尿酸血症大鼠具有明显的降血尿酸作用.菌株DM9218为植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum).     

温度对绞股蓝和五柱绞股蓝生长及总皂苷积累的影响

温度是影响绞股蓝生长发育和总皂苷积累的重要环境因子之一。将绞股蓝和五柱绞股蓝幼苗置于10、15、20、25℃和30℃的光照培养箱中处理40d,检测其形态指标和总皂苷含量。结果表明:在25℃条件下,绞股蓝的叶面积、叶柄长、茎长、新萌叶片数、生物量和总叶绿素含量均为最高,五柱绞股蓝的生长发育也具有类似的规律,因此推断25℃是绞股蓝和五柱绞股蓝生长发育的适温条件。绞股蓝和五柱绞股蓝的总皂苷含量则以30℃下最高。绞股蓝的生物量和总皂苷含量决定了总皂苷产量,25～30℃最有利于提高绞股蓝的总皂苷产量,30℃则是提高五柱绞股蓝总皂苷产量的最适温度。     

苹果多酚对高尿酸血症大鼠抗氧化能力的影响

目的:高尿酸血症与许多现代慢性疾病关系密切,本文旨在研究苹果多酚对高尿酸血症大鼠体内抗氧化能力的影响.方法:采用对Wistar大鼠灌胃酵母膏及氧嗪酸钾的方法,制作高尿酸血症大鼠模型,再给其灌胃不同剂量苹果多酚.通过测定大鼠血清总抗氧化能力,脂质过氧化产物含量,超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力,探讨苹果多酚对高尿酸血症大鼠机体抗氧化能力的影响.结果:服用苹果多酚的高尿酸血症大鼠的血清总抗氧化能力显著升高,脂质过氧化产物水平相对降低;超氧化物歧化酶是受高尿酸血症和苹果多酚摄入影响最大的抗氧化酶,模型组酶活显著升高,而苹果多酚可以抑制该酶活力因大量尿酸生成引发的升高现象.结论:苹果多酚在适当剂量水平可以显著提高高尿酸血症大鼠的总抗氧化能力,抑制脂质过氧化,同时抑制因大量尿酸生成而引发的超氧化物歧化酶活升高,维护机体氧化还原平衡.     

慢性高尿酸血症肾损害大鼠模型的建立

目的 通过建立慢性高尿酸血症肾损害大鼠模型,为抗慢性高尿酸血症肾损害的药物研发提供模型工具.方法 雄性SD大鼠40只,随机分为5组:正常组、A组(2％氧嗪酸钾+12％酵母膏+86％普通饲料饲喂)、B组(0.15％腺嘌呤+10％酵母膏+89.85％普通饲料饲喂)、C组(100 mg/kg腺嘌呤+1500 mg/kg氧嗪酸...     

维生素B2和B6补充对大鼠高尿酸血症的影响

目的：观察维生素B2（VitB2）和维生素B6（VitB6）补充对高尿酸血症大鼠血尿酸水平的影响,并探讨可能的机制。方法：雄性SD大鼠72只,随机分为空白对照组（C组）、氧嗪酸钾模型组（HU组）、阳性对照组（AL组,别嘌呤醇20 mg/kg·BW）、维生素B2组（B2组,VitB2 1.18 mg/kg·BW）、维生素B6组（B6组,VitB6 23.73 mg/kg·BW）、维生素B2＋B6组（BB组,1.18 mg/kg·BW VitB2＋23.73 mg/kg·BW VitB6）。C组普通饲料喂养;其他各组大鼠利用酵母饲料＋氧嗪酸钾灌胃建模。干预持续16w,并动态监测SUA。16w后,检测SUA、Urea、SCr,肝脏ADA和XOD活性,观察肾脏病理切片。分析VitB2、VitB6对SUA、XOD、ADA的交互作用。结果：干预16w末,HU组、B2组、B6组、BB组大鼠SUA水平与C组相比均明显升高（P值均＜0.05）。与HU组相比,大鼠SUA、Urea、SCr水平在B2组、B6组、BB组显著降低（P值均＜0.05）;AL组、B2组、B6组、BB组肝脏XOD活性明显降低（P值均＜0.05）;AL组、B2组、B6组肝脏ADA活性显著降低（P值均＜0.05）。析因设计分析显示,VitB2和VitB6无交互作用。肾脏病理结果显示,HU组、B2组、BB组存在不同程度的炎性细胞浸润。结论：维生素B2、B6可在一定程度上降低高尿酸血症大鼠的尿酸水平。     

别嘌醇对高尿酸血症大鼠血清脂联素的影响

目的观察高尿酸血症大鼠血清脂联素的改变,探讨别嘌醇对高尿酸血症大鼠血清脂联素的影响及意义。方法 36只雄性SD大鼠随机分为3组。使用高酵母膏饲料联合氧嗪酸钾混悬液腹腔注射6周诱导大鼠高尿酸血症模型。别嘌醇治疗组除给予造模剂外同时给予别嘌醇灌胃。6周后处死大鼠,检测血清尿酸、脂联素、一氧化氮,免疫组化法检测大鼠主动脉内膜层eNOS的表达量。结果与正常对照组相比模型组大鼠血尿酸显著升高[(216.0±6.2)vs(45.1±5.6),P<0.05],血清脂联素、一氧化氮及主动内膜层内皮型一氧化氮合酶表达量显著降低[(52.6±7.9)vs(63.6±9.2),(17.2±3.3)vs(24.1±2.0),(38.3±4.5)vs(48.3±4.2),P<0.05]。别嘌醇治疗组血尿酸降低[(44.8±4.3)vs(216.0±6.2),P<0.05],血清脂联素和一氧化氮水平升高[(159.6±9.2)vs(52.6±7.9),(22.1±2.2)vs(17.2±3.3),P<0.05],主动脉内膜内皮型一氧化氮合酶蛋白表达增加[(46.1±4.2)vs(38.3±4.5),P<0.05]。脂联素与一氧化氮呈正相关(r=0.057),与血尿酸呈负相关(r=-0.48)。结论别嘌醇处理可一定程度逆转高尿酸血症可诱导的大鼠血清脂联素的降低,别嘌醇可能是上调内皮型一氧化氮合酶的激动剂。     

叶酸调控对高尿酸血症大鼠肠道微生物的影响

探究叶酸对高尿酸血症大鼠肠道微生物的影响,为治疗高尿酸血症提供新思路。将SPF 级雄性大鼠分为空白对照组、模型组和叶酸组,采集大鼠的粪便样本,采用16S rRNA高通量测序技术分析肠道微生物的多样性、群落组成以及结构的变化。研究结果显示,Alpha多样性和Beta多样性分析表明,空白对照组、模型组和叶酸组大鼠粪便中微生物多样性和群落组成存在明显差异,其中模型组大鼠粪便微生物具有较高的物种丰度和种群差异性。对门分类水平上的物种丰度分析发现,微生物种群主要由厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）组成;对属分类水平上的物种丰度分析发现,微生物种群由乳杆菌属（Lactobacillus）、Muribaculaceae、拟杆菌属（Bacteroides）、柯林斯菌属（Collinsella）、梭菌属（Clostridium）、罗姆布茨菌（Romboutsia）、劳特氏菌属（Blautia）和毛螺菌科NK4A136群（Lachnospiraceae NK4A136_group）等菌属组成,与空白对照组相比,模型组中Muribaculaceae和柯林斯菌属的丰度显著升高,乳杆菌属、梭菌属、罗姆布茨菌和毛螺菌科的丰度显著下降;叶酸组中Muribaculaceae、拟杆菌属、柯林斯菌属和劳特氏菌属的丰度显著升高,梭菌属、罗姆布茨菌和毛螺菌科的丰度显著下降。研究探索了叶酸干预调控高尿酸血症大鼠肠道微生物的变化,为治疗高尿酸血症提供参考。     

几种天然产物对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平的影响初探

目的:探讨几种天然产物对高尿酸血症大鼠血清尿酸水平及尿酸排泄的影响.方法:对wistar大鼠灌胃氧嗪酸钾和酵母膏,制作高尿酸血症大鼠动物模型.灌胃给药褐藻糖胶、柠檬酸钾和东哥阿里提取物,2周后采血并进行代谢实验,检测血清尿酸、尿素氮,24小时尿液体积、pH值、尿酸浓度及总量,分析三种活性物质对机体尿酸水平、尿酸排泄、肾脏功能的影响.结果:三种物质均可显著降低高尿酸血症模型大鼠的血清尿酸水平,其中东哥阿里提取物组的24小时排泄尿酸总量较模型组显著降低,褐藻糖胶对实验大鼠的血清尿素氮水平升高有抑制作用.结论:三种活性物质对高尿酸血症大鼠血清尿酸浓度有降低作用,其中褐藻糖胶对肾脏功能有保护作用,从而保证尿酸的顺利排泄,而东哥阿里在降低血尿酸水平的同时,24小时尿液中排泄的尿酸总量也显著低于模型对照组,其机制可能与抑制尿酸生成有关.     

鹅肌肽对高尿酸血症大鼠的干预作用研究

目的：探讨鹅肌肽对高尿酸血症大鼠的作用及其机制。方法：选用雄性SD大鼠60只,随机分为6组：空白对照组（CON）、高尿酸血症组（HUA）、别嘌呤醇组［Allo：10 mg/（kg·d）］和鹅肌肽干预组［Ans 1 mg：1 mg/（kg·d）］;［Ans 10 mg：10 mg/（kg·d）］;［Ans 100 mg：100 mg/（kg·d）］,空白对照组喂养普通大鼠饲料,其他5组均喂养高尿酸血症模型饲料,进行相应物质的灌胃,实验周期为6周,实验结束后,收集大鼠24 h尿量,评价大鼠尿酸和肾功能指标,并进行肾脏组织学观察。结果：与CON组相比,HUA组血尿酸水平显著升高（P＜0.05）,血尿素氮、尿量及尿酸排泄指标均有显著性差异（P< 0.05）。与HUA组相比,鹅肌肽干预组中,Ans 10 mg和Ans 100 mg组的血尿酸水平降低（P< 0.05）,尿量及尿酸排泄指标有显著性差异（P< 0.05）,Ans 1 mg的胱抑素C和Ans 100 mg的血清腺苷脱氨酶显著降低（P< 0.05）。组织学分析显示,鹅肌肽各干预组大鼠管腔扩张和肾小管上皮细胞空泡变性明显改善,无纤维化,与空白对照组差异较小,能明显延缓高尿酸血症大鼠的肾脏损伤。结论：鹅肌肽能降低高尿酸血症大鼠尿酸水平,可能是通过促进肾脏尿酸排泄和保护肾功能来实现的。     

乙烯对绞股蓝皂苷生物合成关键酶基因表达和皂苷含量的影响

以药食两用植物绞股蓝为材料,研究了植物激素乙烯对绞股蓝皂苷生物合成关键酶基因表达及皂苷含量的影响.该文采用荧光定量PCR技术,检测了乙烯利处理后绞股蓝不同器官中皂苷生物合成关键酶基因GpFPS、GpSS和GpSE的表达水平;采用分光光度法及HPLC技术,测定了乙烯利处理对绞股蓝总皂苷和皂苷单体Rb1、Rb3和Rd含量的...     

不同造模剂诱导大鼠高尿酸血症模型的可行性比较

目的比较三种高尿酸血症大鼠模型的可行性。方法实验大鼠随机分为三个造模组和对照组。造模组分别予5%氧嗪酸钾（5%OA）饲料、10%酵母粉（10%YE）饲料、10%酵母粉＋2%氧嗪酸钾（10%YE＋2%OA）饲料饲养3周后予普通饲料饲养1周,对照组予普通饲料。各周留取大鼠血、尿标本,检测尿酸、肌酐、尿素氮、白蛋白、甘油三酯、胆固醇等指标的变化。结果与对照组相比,5%OA组血尿酸在各周均升高（P〈0.05）;10%YE组血尿酸仅在第2周升高（P〈0.05）;10%YE＋2%OA组血尿酸在第1、2周升高（P〈0.05）,第3周下降至正常。造模组与对照组的体重、血清肌酐、血清尿素氮、血清白蛋白水平无差异。结论 5%OA模型可形成较稳定的高尿酸血症状态,10%YE模型难以达到高尿酸血症状态,10%YE＋2%OA模型血尿酸水平欠稳定。     

不同品系小鼠对代谢性高尿酸血症造模的影响

目的：分别以昆明种小鼠及ICR、C57BL/6J小鼠为研究对象,比较在复制高尿酸血症模型时可能的小鼠品系差异,并通过降尿酸药物别嘌呤醇与非布索坦验证选择降尿酸药物筛选时选用不同品系动物造模的影响。方法：采用不同剂量次黄嘌呤腹腔注射联用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾皮下注射给药,测定不同造模时段各品系小鼠血清尿酸值。结果：ICR、C57BL/6J小鼠对高尿酸血症造模耐受显著高于昆明种小鼠,在腹腔注射次黄嘌呤500mg/kg,皮下注射氧嗪酸钾300mg/kg时,才可获得稳定的可用于药物筛选的高尿酸血症模型。结论：选择高尿酸血症在体模型时,昆明种小鼠灵敏度高于ICR小鼠以及近交系的C57BL/6J小鼠。     

高尿酸血症动物模型研究进展

随着经济的发展，人们生活方式和饮食结构发生改变，高尿酸血症的临床检出率逐年增加，高尿酸血症是继高血压、糖尿病、高血脂之后的“第四高”,其发病率已趋于年轻化，因此，建立合适的动物模型是研究高尿酸血症发病机制及预防疾病的重要渠道。近年来关于高尿酸血症模型建立的文献较多，笔者对近年相关文献进行了查阅，总结了常见的动物模型并对增加尿酸来源、抑制尿酸酶活性、抑制尿酸排泄及其他造模方法进行了综述。可为研究治疗、预防高尿酸血症相关药物以及模型的构建方法提供参考。     

不同品系小鼠对代谢性高尿酸血症造模的影响

目的:分别以昆明种小鼠及ICR、C57BL/6J小鼠为研究对象,比较在复制高尿酸血症模型时可能的小鼠品系差异,并通过降尿酸药物别嘌呤醇与非布索坦验证选择降尿酸药物筛选时选用不同品系动物造模的影响。方法:采用不同剂量次黄嘌呤腹腔注射联用尿酸酶抑制剂氧嗪酸钾皮下注射给药,测定不同造模时段各品系小鼠血清尿酸值。结果:ICR、C57BL/6J小鼠对高尿酸血症造模耐受显著高于昆明种小鼠,在腹腔注射次黄嘌呤500mg/kg,皮下注射氧嗪酸钾300mg/kg时,才可获得稳定的可用于药物筛选的高尿酸血症模型。结论:选择高尿酸血症在体模型时,昆明种小鼠灵敏度高于ICR小鼠以及近交系的C57BL/6J小鼠。     

绞股蓝营养器官中皂苷积累组织的超微结构观察

应用超薄切片和电镜技术观察了绞股蓝营养器官中积累皂苷的叶肉细胞、茎表皮细胞、茎皮层细胞和茎韧皮部细胞的超微结构.结果表明,幼叶叶肉细胞的液泡中具有蛋白体性质的电子致密物;随着叶的发育,叶绿体结构逐渐完善并积累淀粉粒;地上茎表皮细胞的外侧壁增厚,皮层细胞含叶绿体,液泡内有团块状结构;根状茎中的筛管细胞具有囊泡结构,其内的颗粒状内含物可释放至液泡和跨壁运输;韧皮薄壁细胞近细胞壁处具有丰富的细胞质和细胞器.但上述细胞中均未发现与皂苷积累相关的特殊电子致密物.     

一种高尿酸血症大鼠模型诱导方法的改良和效果评价研究

目的:探索短期内诱导高尿酸血症大鼠模型的有效方法,并对模型效果进行评价。方法:雄性SD大鼠随机分为对照组(CT组,6只)和5个模型组(M1-M5组),每组8只; M1组(每天酵母膏10 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg2次灌胃,于模型诱导的第7日1次性腹腔注射氧嗪酸钾300 mg/kg)、M2组(每天酵母膏10 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg灌胃2次,于模型诱导第1、3、7日每天腹腔注射1次氧嗪酸钾300 mg/kg)、M3组(每天酵母膏10 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg灌胃2次,每天腹腔注射1次氧嗪酸钾300 mg/kg)、M4组(每天酵母膏20 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg灌胃2次,每天腹腔注射1次氧嗪酸钾300 mg/kg)、M5组(每天酵母膏30 g/kg+腺嘌呤100 mg/kg灌胃2次,每天腹腔注射1次氧嗪酸钾300 mg/kg)、CT组(5个模型组按相同的时间、体重计算等体积灌胃和腹腔注射生理盐水),造模7 d;分别在造模结束时和2周后采集24 h尿样和血样检测尿酸、肌酐水平,取肾脏和胃称重,观察肾脏病理变化。结果:与CT组相比,造模结束后,所有模型组大...     

高尿酸血症与高血压病相关性的研究进展

尿酸是人体内嘌呤代谢的最终产物,当尿酸生成增多和/或排出减少时,均可引起血中尿酸盐浓度增高。当血尿酸水平男性大于7.0 mg/dl,女性大于6.0 mg/dl称为高尿酸血症。作为嘌呤代谢紊乱所致疾病,高尿酸血症以往仅侧重于痛风性关节炎、痛风石沉积和肾尿酸结石形成等的诊断与治疗。目前新近研究表明:高尿酸血症可能是高血压病的独立危险因素之一且尿酸水平增高通常早于高血压的发生与进展,干预尿酸水平有望成为高血压治疗的新靶点,随着高血压研究的全球化深入,对于尿酸及尿酸水平增高的流行病学、基础学与临床方面的研究也日益备受关注。基于此,本文对尿酸的合成与代谢;高尿酸血症成因及其与高血压的流行病学研究;高尿酸血症通过引发一氧化氮合成水平减低、血管平滑肌细胞生物学行为改变、机体炎症与氧化应激反应及肾素-血管紧张素系统激活等方面所致高血压的发病机制;高尿酸血症干预治疗对于高血压病的转归进行简要综述。     

超声波协同酶法提取绞股蓝皂苷的工艺研究

目的:探索超声波协同酶法用于提取绞股蓝总皂苷的可行性.方法:分别采用常规水浴法、单一酶法、单一超声波法、超声波协同酶法等试验方案进行处理结果:超声波和纤维素酶对总皂苷的提取都有明显的促进作用,而采用超声波协同酶法促进效果更为明显,其中酶解后超声波处理比先超声波后酶解的处理方法,绞股蓝总皂苷的提取率更高,达到7.494%,比常规水浴法、单一酶法、单一超声波法分别提高了79.28%、34.37% 、43.04%.结论:超声波协同酶法能显著提高绞股蓝总皂苷的提取率.     

绞股蓝皂苷-硒配合物对酪氨酸酶的活性影响及动力学分析

为考察绞股蓝皂苷及其硒配合物对酪氨酸酶的动力学参数和作用机理。本研究采用体外酶促反应,以L-酪氨酸和L-DOPA为底物,模拟了酪氨酸酶单酚和二酚酶的体外催化氧化过程。绞股蓝总皂苷在50%、70%乙醇洗脱段和50%、70%乙醇洗脱绞股蓝皂苷-硒配合物在酪氨酸酶上的Ki值分别为1. 533、1. 767、1. 312和1. 210 mmol/L。Ki值越低,对酪氨酸酶的抑制作用越强,单酚酶的氧化阶段越快,表明硒元素显著提高了绞股蓝皂苷对酪氨酸酶的抑制作用。酶反应动力学分析表明,四种绞股蓝皂苷及其硒配合物对酪氨酸的抑制作用均为混合竞争抑制。其独特的药理化学特性为绞股蓝及硒系美白化妆品的进一步研究开发提供了理论依据和参考。     

齿孔酸对高尿酸血症黄嘌呤氧化酶活性的影响

采用紫外分光光度法检测齿孔酸在体外对黄嘌呤氧化酶的作用,并进行动力学研究探讨其作用机制;采用酵母联合氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型,观察齿孔酸对高尿酸血症小鼠血清尿酸水平、血清黄嘌呤氧化酶活性、肝脏黄嘌呤氧化酶活性及血糖血脂的影响。研究发现,齿孔酸体在外能抑制黄嘌呤氧化酶活性,降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平、血清黄嘌呤氧化酶活性、肝脏黄嘌呤氧化酶活性,同时明显降低空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平,升高高密度脂蛋白胆固醇水平,提高口服糖耐受量。结果表明,齿孔酸是黄嘌呤氧化酶竞争性抑制剂,还能缓解高尿酸血症小鼠糖脂代谢紊乱,对高尿酸血症及痛风的防治具有潜在意义。