大鼠长期毒性试验质量控制探讨

大鼠长期毒性试验是费时长、参加人员多、消耗财力和物质大、操作繁琐复杂而又经不起重复的一个高难度研究工作,对其进行质量控制显得尤为重要。主要包括试验开始前的试验设计质量控制、试验过程中的全程质量控制和试验结束后的资料整理和实验报告质量控制。     

骆驼刺氯仿提取物镇痛抗炎作用的初步研究

目的:初步考察骆驼刺氯仿提取物的镇痛抗炎活性.方法:以热板模型、醋酸扭体模型和福尔马林模型,考察骆驼刺氯仿提取物ASE的镇痛作用;以二甲苯制备小鼠耳肿胀模型,考察ASE的抗炎作用.结果:热板试验中,ASE中、高(0.50、1.00 g·kg-1)剂量对热刺激引发的疼痛具有抑制作用;醋酸扭体试验中,ASE低、中、高(0....     

安神补脑液对大鼠长期毒性的观察

目的观察安神补脑液长期灌胃给药对大鼠所产生的毒性反应及严重程度,提供毒副反应的靶器官及其损害的可逆程度,确定无毒反应剂量,以评价安神补脑液长期用药的安全性,为拟定临床试验剂量及观察指标提供参考。方法 Wistar大鼠随机分为安神补脑液低、中、高剂量组(2.5、5、10 m L/kg)和溶剂对照组(灌服同容积蒸馏水2 m L/100 g),每组60只,雌雄各半,每天给药1次,每周给药6 d,连续26周。观察大鼠的外观行为、体重、摄食量,并分别于给药第13、26周末及四周恢复期结束进行血液学及血液生化学等各项指标检测及脏器系数、病理组织学检查。结果长期连续灌胃给予安神补脑液,对动物一般状态、行为活动和外观体征无明显不良影响;各剂量组的摄食量、体重、血液学及血液生化学指标与对照组比较无明显差别;给药3个月、6个月对动物各脏器组织位置、重量和脏器系数无不良影响,但部分脏器重量有所增加,各组动物脏器系数在正常范围内;病理结果显示对照组和安神补脑液高剂量组动物未见明显与给药相关的异常病理改变和毒性改变,恢复期停药后未见延迟性毒性,因此,中、低剂量组动物各脏器组织无需进行组织病理形态学检查。结论安神补脑液长期用药对大鼠未见明确的毒性反应,停药后亦无延迟性毒性反应,预期拟定的临床用药量为安全剂量。     

中药903口服液长期毒性实验研究

中药９０３口服液经药效学研究,表明该制剂具有良好的扶植正常菌群,调整微生态平衡,提高机体免疫能力的作用。对中药９０３口服液进行长期毒性实验研究结果证实,三种不同剂量组大白鼠给药前后的体重,血常规,主要脏器重量,肝、肾功能均无显著性差异。对４０例大鼠１１种脏器病理检查均未见药物损伤性病变。     

灵芝孢子油长期毒性试验研究

目的:观察灵芝孢子油对大鼠产生的长期毒性反应和严重程度,确定本品安全用药剂量。方法:按1.67g/kg、0.83g/kg和0.42g/kg三个剂量,连续灌胃给药4个月及停药1个月,观察测试大鼠体重、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学变化。结果:大鼠体重减轻,高剂量组ALP、TG值升高,高、中剂量组MCH、CREA值升高。结论:灵芝孢子油长期用药的安全剂量建议为每日用量不大于0.42g/kg。     

海藻糖的长期毒性试验研究

海藻糖是一种由两分子葡萄糖缩合而成的非还原性二糖,它作为生物制品、医药及食品的保护剂和添加剂,已在国内外许多文献中报道。本文通过对大白鼠的长期毒性试验研究,表明海藻糖对人体无潜在危害,是安全的。     

抑菌生亚急性毒性实验研究

本项研究的目的：是在一系列毒性试验的基础上进一步观察大鼠皮下给予由枯草芽孢杆菌ＢＳ２２４菌株制成的抑菌生后,对机体产生毒性反应的情况。结果表明：给药组大鼠饮食、活动正常。各项检测指标及病理组织学检查未发现异常,与对照组比较均无差异（Ｐ＞０．０５）,说明抑菌生无毒性反应。     

满山红软胶囊长期毒性试验研究

目的:考察满山红软胶囊的长期毒性反应。方法:本试验采用灌胃给药方法,连续给药三个月,考察试验动物组与空白对照组体重、食量、各项血液学及血液生化学指标差异。结论:各项指标均无显著差异,试验动物各主要脏器及腺体亦无明显损伤,说明在上述剂量下,满山红软胶囊连续给药三月是安全的,恢复观察期内,未出现延迟性毒性反应。     

洛伐他汀在巴马香猪体内的长期毒性试验

为研究洛伐他汀在巴马香猪体内为期42 d的长期毒性特点,以抗动脉粥样硬化药物洛伐他汀为模型药,选择健康6月龄雄性巴马香猪为实验对象,经灌胃途径给药(12 mg.kg-1和135 mg.kg-1),观察给药后的临床表现、血液学、血生化、脏器系数和组织病理学等指标进行药物毒性的评价。结果主要毒性反应在135 mg.kg-1组,给药后巴马香猪出现了竖毛、腹泻等症状,总采食量和体重减轻;血液血检查显示白细胞总数有所增加,红细胞总数、血红蛋白含量和血小板计数明显下降;血液生化检查显示ALT、AST、ALP和CK升高2~10倍,肌酐和尿素有所升高。同时,组织病理学分析结果显示,巴马香猪出现了与人相似的肝肾病理改变。可见洛伐他汀给药后,巴马香猪在高剂量组可大部分呈现洛伐他汀在人临床出现的毒理反应,表明巴马香猪能敏感的反映洛伐他汀的潜在毒性。     

低分子质量魔芋甘露寡糖的长期毒性与遗传毒性研究

魔芋甘露寡糖是一种具有肠道菌群调节作用的新型食品添加剂．本研究首次通过酶解与有机溶剂沉淀法制备了低分子质量的甘露寡糖(聚合度2～7),并对这类寡糖进行了长期毒性与遗传毒性评价．在长期毒性试验中,以大鼠为实验对象,分低、中、高(2.25,5.25,7.50 g/kg)药物剂量组和阴性对照组,连续灌胃给药90天．一般状况观察、生化指标、血液学指标、病理学等与对照组比较均无显著性差异,而大体解剖观察发现,部分大鼠的肝脏与肾脏形态发生变化,但这些变化均在正常范围内,且其他各项指标差异均无统计学意义．此外,一系列实验包括小鼠骨髓微核实验、Ames试验、小鼠精子畸变试验均未发现低分子质量甘露寡糖有明显的遗传毒性．试验结果提示,本研究方法获得的低分子质量甘露寡糖在本实验条件下未发现长期毒性与遗传毒性．     

骆驼刺提取物体内外抗肿瘤作用及机制初探

为了探讨骆驼刺提取物在体内外对肿瘤细胞增殖的抑制作用,应用MTT法考察骆驼刺提取物在体外对人胃癌BGC-823、人食道癌Eca-109、人结肠癌HT-29和人肝癌Hep G2细胞株的抑制作用。为明确其体内抗肿瘤疗效,建立CT26结肠癌小鼠模型,通过比较各组小鼠的肿瘤增殖率、生长曲线和抑瘤率等指标考察体内抑瘤效果。结果表明骆驼刺提取物对Hep G2和HT-29的IC50值小于1.5 mg/m L,在体内的抗肿瘤药效实验中仅高剂量组表现出明显的抗肿瘤活性。证明骆驼刺提取物对Hep G2和HT-29表现出明显的体外抑瘤作用,对CT26结肠癌实体瘤模型有一定敏感性。     

菖远胶囊给大鼠长期大剂量用药的安全性评价

目的：研究菖远胶囊对大鼠长期大量用药后的安全性影响。方法：通过对大鼠连续灌胃菖远胶囊13周、26周和停药4周,分别与正常对照组比较血液、生化、病理学检查结果。结果：①菖远胶囊各剂量组给药后5～30 min动物自主活动有所减弱,30 min后自主活动逐渐恢复正常,各剂量组大小便颜色偏深,高剂量组比较明显,停止给药后,上述症状均恢复正常;②大鼠血液细胞学、生化学指标中有个别指标在给药初期（13周）出现明显差异,继续给药至26周,未见明显异常,停止给药后恢复正常;高剂量组动物体重有一定降低,个别脏器质量及指数增大,停药4周后均能恢复正常;病理检查结果示,菖远胶囊各剂量组主要脏器未见由药物引起的病理学改变;整个实验期间各组动物未见死亡;③大鼠长期给予菖远胶囊的安全剂量为4.0 g/kg。结论：菖远胶囊对动物的毒性较低,是值得开发的一个中药新药。     

栀子提取物保肝利胆及其毒性作用的研究进展

栀子作为保肝利胆的中药已被广泛复方用于临床,栀子提取物在基础研究中也被发现有很突出的保肝利胆功效,但不可忽视的是栀子提取物具有保肝和肝毒性双重作用。本综述通过对栀子提取物的保肝、利胆以及其肝脏毒性作用的研究现状进行探讨,期待栀子相关新药能够及早研发、并合理应用,服务于临床。     

长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用

目的研究长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠的毒性作用,确定其最大无作用剂量,为安全生产及慢性毒性实验提供剂量参考。方法将80只SD大鼠（雌雄各半）按体重随机分为4组,分别为烯草酮原药14.9mg/kg.d体重组、89.6 mg/kg.d体重组、537.5 mg/kg.d体重和正常对照组。在实验结束后处死实验大鼠,同时检测血液学、血清生化、体重和脏器系数等指标,并对结果进行统计学处理。结果与结论烯草酮原药对雄、雌性大鼠经口染毒剂量为89.6 mg/kg.d体重及以上时,对大鼠有毒性效应;长期低剂量摄入烯草酮原药对大鼠最大无作用剂量为14.9 mg/kg.d体重。     

夹竹桃叶乙醇提取物对斑马鱼的毒性评价

研究表明, 夹竹桃(Nerium indicum Mill.)及其提取物对多种害虫具有较强的毒杀作用, 已在害虫生物防治中显示出较大作用。为了合理开发夹竹桃植物, 需要进一步评价夹竹桃植物对水生生物的安全性和对动物的毒理学。文章利用索氏提取法提取夹竹桃叶乙醇粗提物, 并进一步用氯仿萃取浓缩、硅胶柱层析方法提取分离乙醇精提物, 经鉴定为强心甙组分。在此基础上, 委托浙江省医学科学院评价了乙醇粗提物对实验动物的毒理学, 并采用静态法评价了这二种提取物对斑马鱼(Brachydanio rerio)的急性毒性和慢性效应。结果表明: 夹竹桃叶乙醇粗提物的提取率为45%, 乙醇精提物(主要成分为强心甙组分)的提取率为0.25%。乙醇粗取物对大鼠经口和经皮毒性为低毒级, 对家兔皮肤和眼无刺激, 对豚鼠的致敏反应属弱致敏性。这说明夹竹桃叶乙醇粗提物对哺乳动物十分安全。在急性毒性试验中, 发现斑马鱼的死亡率与提取物处理浓度和处理时间均呈明显的正相关。处理浓度越大, 斑马鱼的死亡率越高; 同一浓度处理时间越长, 死亡率越高。用24 mg/L 乙醇粗提物处理6、12、24 和48h 的死亡率分别为26.67%、60%、91.11%和95.56%; 用0.5 mg/L乙醇精提物处理12、24、48、72 和96h 的死亡率分别为6.25%、33.33%、52.08%、54.17%和60.42%; 用24 mg/L 乙醇粗提物处理96h 或32 mg/L 处理48h, 或者用1 mg/L 乙醇精提物处理24h, 斑马鱼全部死亡。在慢性毒性试验中, 用3.33-10.0 mg/L 乙醇粗提物处理斑马鱼28d, 其死亡率为12%-20%。乙醇粗提物处理斑马鱼后, 急性毒性LC50=12.52 mg/L(药后96h)10 mg/L, 慢性毒性LC50=199.51 mg/L(药后28d); 乙醇精提物处理斑马鱼后, 急性毒性LC50=0.46 mg/L(药后96h)1 mg/L, 根据《化学农药环境安全评价试验准则》(1990)中农药对鱼类的毒性分级标准, 说明夹竹桃叶乙醇粗提物对斑马鱼的毒性属于低毒, 比较安全; 乙醇精提物对斑马鱼的毒性则为高毒, 十分不安全。       

复合益生菌制剂"海生元"长期毒性试验研究

目的：观察及评价复合益生菌制剂“海生元”(HSP)的长期用药安全性。方法：以正常健康Wistar大鼠为受试对象,HSY及其核心成分M9、T9菌株为受试物,改良TPY和生理盐水(NS)为对照物,用M9、T9、HSY三种受试物的最大耐受剂量(分别为成人每日用量的125倍、200倍、500倍)口服给药4个月,给药前后及恢复期满(3周后)分别测定受试大鼠的体重、血液学及血生化指标、脏器系数并做病理学检查。结果：长期口服M9、T9及HSY,大鼠的外观、活动、食欲、大便、毛发等无明显异常变化。在给药的4个月内,除极少数指标外,三种受试物对大鼠的体重增长、外周血象、血液生化学指标、脏器系数及各组织器官的病理形态均未见有显著影响,与对照组基本一致。结论：HSY及其核心成分M9和T9菌株毒性极低,经口服长期应用是十分安全的。     

华恢1号稻谷的大鼠慢性毒性试验研究

为了解长期喂养接触华恢1号稻谷是否会导致慢性毒性作用,尤其是进行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用,本研究以SD大鼠为实验动物,进行了为期106周的慢性毒性试验.与普通稻谷对照组和基础饲料对照组比较,喂饲华恢1号稻谷106周的低、中、高剂量组SD大鼠,在一般临床症状、体重和食物利用率、血液学和血液生物化学指标、脏器重量和脏器系数、大体解剖学和病理组织学检查等各项观察指标上,均未见统计学意义和毒理学意义的差异.各组间,老年大鼠的肿瘤发生率为8.3%~10%,没有剂量反应关系,其发生部位主要在皮下,符合美国NIH Rodent 1980 catalogur SD大鼠乳腺肿瘤自然发病的正常范围.故认为华恢1号稻谷对SD大鼠没有明显的慢性毒性和致癌性.     

粗根荨麻水提取物的抗炎、镇痛作用实验研究

采用角叉菜胶大鼠致炎模型,醋酸扭体法、福尔马林致痛试验对粗根荨麻水提取物的抗炎、镇痛作用进行了研究。结果显示粗根荨麻水提取物可抑制角又菜胶所致大鼠足肿胀;并能明显抑制醋酸所致的小鼠扭体数,显著减少福尔马林致痛试验后期小鼠舔足行为。表明粗根荨麻水提取物具有一定的抗炎、镇痛作用。     

新标准“注射用克痛宁”长期毒性试验

目的 评估新标准克痛宁的长期毒性。方法 以较高剂量新标准克痛宁连续４５天给Ｂｅａｇｌｅ犬注射,检测用药期及停药后和各项生理学指标,并对脏器进行病理学检验。结果 高低剂量组与对照组的各项检测指标均地明显差异。结论 新标准克育宁对狗无长期毒性。