G蛋白偶联受体的细胞增殖信息传递途径

本文主要综述Ｇ蛋白各α亚基、βγ二聚体,Ｇ蛋白偶联受体和丝裂原激活的蛋白激酶在细胞增殖和肿瘤发生过程中的作用;以及从ＧＰＣＲｓ到ＭＡＰＫ的信号传导途径和途径中的一些癌基因产物;最后说明从ＧＰＣＲｓ至ＪＮＫ的一种新的细胞增殖信号传导途径。     

4—1BB及其配体的分子生物学研究进展

４－１ＢＢ是激活的Ｔ淋巴细胞表面抗原,属神经生长因子受体（ＮＧＦ－Ｒ）／肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦ－Ｒ）家族,４－１ＢＢ通过与其相应配体（４－１ＢＢ－Ｌ）结合,不仅能调节Ｔ淋巴细胞的激活和生长,而且还能促进抗μ激活的Ｂ淋巴细胞的增殖。抗４－１ＢＢ抗体能诱导Ｔ淋巴细胞增殖,其抗肿瘤作用比抗ＣＤ２８单抗和抗ＣＴＬＡ４单抗作用更强,以４－１ＢＢ为基础的免疫基因治疗有望成为临床治疗某些低免疫原性肿瘤的有效策     

TGF—β家族信号的细胞内传导蛋白：MAD蛋白家族

ＳＭＡＤｓ是新近发现的参与ＴＧＦ－β超家族的信号在细胞内声望地的一族蛋白,包括８个成员,分别称ＳＭＡＤ１－８。ＳＭＡＤ１、２、３、５和８属于一类,它们被ＴＧＦ－β的受体或ＢＭＰ的受体激活而磷酸化,称为受体调节ＳＭＡＤ,传导下ＴＧＦ－β或ＢＭＰ的信号。ＳＭＡＤ６和７属于另一类,它们抑制制受体调节ＳＭＡＤ的信号传导。ＳＭＡＤ４是第三类,它是受体调节ＳＭＡＤ传导信号的伴侣。受体调节ＳＭＡＤ传导信号必须先     

TNF—α与TNF受体超家族介导的信号传导

肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）与其相应的受体结合后通过介导复杂的信号传导而表现生物学活性。目前资料显示主要从以下途径;（１）以神经酰胺（ＣＭ）作为第二信使,进而激活Ｒａｆ途径;（２）以甘油二酯（ＤＡＧ）作为第二信使,然后激活蛋白和激酶ＣＰＫＣ）和核因子ｋＢ（ＮＦ＿ｋＢ）;（３）也可能Ｒａｃｌ途径。同时,近年来发现在ＴＮＦＲ１与Ｆａｓ的胞内部分存在一个凋亡结构域。并且发现３处蛋白质能与该结构域发生反应     

TNF受体的信号传导

ＴＮＦ是一种具有广泛生物学活性的细胞因子,它有两种受体ＴＮＦＲＩ和ＴＮＲＩＩ。ＴＮＦＲＩ通过与ＴＲＡＤＤ,ＦＡＤＤ和ＲＩＰ等分子结构向细胞内传导程序化死亡的信号。ＴＮＦＲＩ的聚合还能激活ＳＭａｓｅ。产生神经酰胺,ＴＮＦＲＩＩ的细胞内区能与ＴＦＡＦ２和ＴＲＡＦ１结合,后者进一步激活ＮＦ－ｋＢ核因子。ＴＮＦＲＩ和ＴＮＦＲＩＩ通过ＴＲＡＤＤ与ＴＲＡＦ２的相互作用而将两者的作用联系起来。     

M—CSFR家族受体的配基结合区的研究进展

本文综述Ｍ－ＣＳＦＲ家族受体Ｍ－ＣＳＦＲ、Ｋｉｔ、ＰＤＧＦＲ等与其相应配基Ｍ－ＣＳＦ、ＳＣＦ及ＰＤＧＦ等相结合的区域的研究进展;讨论了该家族受体的二聚化区域;关提及Ｋ－受体的结合方法－Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析。     

人GDNF结构与功能关系

胶质细胞源性神经营养茵子（ＧＤＮＦ）在神经系统操作修复中具有重要作用。根据大鼠ＧＤＮＦ晶体结构结果,用ＰＣＲ方法改造人ＧＤＮＦ编码基因,在大肠杆菌中表达并纯化获得了一系列２ ＧＤＮＦ片段缺失及插入突变体,通过对脊髓神经元存活 测定来观察结构改造对人ＧＤＮＦ神经营养活性的影响。结果表明,ＧＤＮＦ分子内部的”胱氨酸结“结构对于ＧＤＮＦ分子构象的维持十分重要,ＧＤＮＦ分子中α螺旋、指状结构１区、指状结构     

C5a受体的作用位点及信号传导

Ｃ５ａＲ（ＣＤ８８）属Ｇ蛋白偶联／ＳＴＲ超家族超成员,它至少具两个配体结合位蹼：一个位于Ｎ末端,另一个可能为第二细胞外环上的Ｇｌｕ＾１９９。Ｃ末端和第三胞浆内环与Ｇ蛋白偶联。与Ｃ５ａＲ偶联的Ｇ蛋白有Ｇｉα２、Ｇｉα３、Ｇ１６和Ｇｚ,已知涉及的信号传导通路为ＰＩ－ＰＬＣ、Ｒａｓ／Ｒａｆ／ＭＡＰＫ、ｃＡＭＰ。Ｃ５ａＲ分子及基因结构已阐明,各功能位点,信号传导还有待深入研究。     

核受体辅助因子及其信号转导

类固醇激素、核受体及其辅助因子在细胞增殖、分化中起重要的作用。核受体与相应的配体结合后同细胞内的辅助激活因子ＣＢＰ／Ｐ３００、ＰＣＡＦ、Ｐ／ＣＩＰ和ＳＲＣ家族等结合形成的复合物能使组蛋白乙酰化促进基因的转录,当缺乏配体时核受体同辅助抑制因子ＳＭＲＩ、mSin3A及ＨＡＤ１具有很强的结合力使组蛋白去乙酰化抑制基因的转录活性。ＭＡＰＫ、ＰＫＡ、ＡＰ－１、Ｓap-a、ＪＡＫ／ＳＴＡＴ、ＪＡＫ信号传导中核受体辅助因子参与信号传导过程影响基础的转录。     

血管内皮细胞生长因子及其受体的分子生物学研究进展

血管内皮细胞生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）是最直接的血管内皮细胞促分裂素,它通过其受体（ＶＥＧＦＲ）介导其活性,不同ＶＥＧＦ剪接体与不同类型的ＶＥＧＦＲ结合,通过胞内信号传导,发挥不同的生物学效应。本总结了ＶＥＧＦ及其受体的结构、特点、分类、分子生物学特征、二的连续及由ＶＥＧＦ诱导的胞内信号传导作用,并简单讨论了它们可能的     

转化生长因子-β族信号的转导

ＴＧＦ－β族细胞因子通过各自信号转导产生多种生物学效应,其基本过程是：信号沿ＴＧＦ－β族配体→受体→ＳＭＡＤ蛋白→转录因子→ＤＮＡ表达的次序较导,在ＴＧＦ－β族各因子刺激各自具有蛋白激酶活性的两型膜受体时,各因子先结合Ⅱ型受体,结合配体的Ⅱ型受体再激活Ⅰ型受体。活化的Ⅰ型受体磷酸化通路特异性ＳＭＡＤ,后者与公用性ＳＭＡＤ结合后从胞浆移至核内,核内ＳＭＡＤ通过与转录因子结合和直接与ＤＮＡ结合调节基因     

ＴＲＡＦs与ＣＤ４０分子的信号转导

ＣＤ４０与其相应配体ＣＤ４０Ｌ的相互作用在机体的Ｂ细胞免疫、Ｔ细胞免疫、肿瘤免疫以及移植免疫中发挥极其重要的作用,但其作用机制至今尚未阐明。ＣＤ４０mAb和ＣＤ４０Ｌ可分别使ＣＤ４０膜分子产生交联和配基化,进而使ＣＤ４０分子多聚化,ＣＤ４０分子多聚化是ＣＤ４０信号转导的结构基础和始动因素,新近发现的肿瘤坏死因子受体相关因子（tumor necrosis factor receptor-associated factors,TRAAFs)家族是一组连接ＣＤ４０胞浆结构域与下游信号转导分子的接头蛋白（adaptors),TRAFs分子可以与ＣＤ４０胞浆段不同的结构域结合,分别或共同活化相同或不同的下游分子从而介导ＣＤ４０分子的不同信号通路,产生广泛而复杂的生物效应。如核转录因子ＫappaB(NF-kB)、丝裂原激活的蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases-MAPK)家族ＪＮＫ,ＥＲＫ和Ｐ３８的激活等;故ＴＲＡＦs是介导ＣＤ４０分子信号转导的中心分子。     

小鼠胶源神经营养因子基因的克隆及其性质研究

本文从成年小鼠脑基因库中克隆了两种独特的胶源神经营养因子转录产物。ＧＤＮＦ－β除了在开放阅读框架区有７８ｂｐ的缺失外,其余与ＧＤＮＦ－α相同。由小鼠ＧＤＮＦ－α基因推导得的氨基酸顺序与大鼠和人的氨基酸顺序具有高度同源性。对小鼠不同组织的反转录ＰＣＲ实验表明在这些组织中广泛存在这两种形式的ＧＤＮＦ。     

用酵母双杂交系统研究Smad3和Smad4的相互作用

Ｓｍ ａｄ３ 和 Ｓｍ ａｄ４ 是将 Ｔ Ｇ Ｆ β的信号从细胞外传递到细胞核内的重要的信号传导蛋白． Ｔ Ｇ Ｆ β与其受体结合后,激活受体的磷酸激酶,使 Ｓｍ ａｄ３ 发生磷酸化,活化的 Ｓｍ ａｄ３ 与 Ｓｍ ａｄ４ 结合,形成异源复合物,进入到核中．然后 Ｓｍ ａｄ４ 以 Ｄ Ｎ Ａ 结合蛋白的形式与特定的 Ｄ Ｎ Ａ 结合,将 Ｔ Ｇ Ｆ β的信号传到核内．激活转录,诱导背中胚层的形成,抑制细胞的分化等．经研究利用酵母双杂交试验,鉴定了 Ｓｍ ａｄ３ 和 Ｓｍ ａｄ４ 相互作用的功能区域．构建 Ｓｍ ａｄ３ 和 Ｓｍ ａｄ４ 的 Ｃ 端、 Ｎ 端和中间连接区的突变体,将这些突变体克隆到 ｐ Ｇ Ａ Ｄ４２４ 和 ｐ Ｇ Ｂ Ｔ９ 载体中,并转化到 Ｈ Ｆ７ Ｃ 酵母中．通过 Ｌｅｕ－ ／ Ｔｒｐ－ ／ Ｈｉｓ－ Ｓ Ｄ 平板上菌落的形成,和 Ｘ－ ｇａｌ显色反应鉴定转化到酵母中的两个克隆质粒的相互作用．结果显示 Ｓｍ ａｄ４ 与 Ｓｍ ａｄ３ 异源相五作用时,主要是通过 Ｓｍ ａｄ４ 的中间连接区．在同源作用时, Ｓｍ ａｄ３ 是通过 Ｃ 端,而 Ｓｍ ａｄ４ 是通过中间连接区进行的．     

SDF1—CXCR4轴的新作用

基质衍生因子 1 (ｓｔｒｏｍａｌｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ 1 ,ＳＤＦ1 )是ＣＸＣ家族趋化蛋白 ,1 988年由日本学者Ｎｉｓｈｉｋａｗａ等[1] 首先克隆发现 ,其受体为ＣＸＣＲ4,属Ｇ蛋白偶联受体家族。ＳＤＦ1与ＣＸＣＲ4作用 ,构成ＳＤＦ 1 ＣＸＣＲ4反应轴 ,转导特定的信号、介导不同的效应。过去认为 ,ＳＤＦ1 ＣＸＣＲ4轴介导的效应主要包括参与胚胎、血管、心脏形成以及Ｂ细胞生成等生理过程 ,与炎症反应无关。近年来的研究报告显示ＳＤＦ1 ＣＸＣＲ4轴在多种状态下发挥独特作用 :介导炎症细胞跨膜迁移、对Ｔ淋巴细胞增殖起共刺激…     

神经元分化的信号转导

神经细胞的分化是神经系统发育过程中的重要事件之一 ,它涉及神经元的迁移、轴突的定向生长、突触发生和选择性凋亡等一系列过程。这些分化过程是在特定的信号分子精确调控下 ,由胞内信号通路介导完成的。1 .神经生长因子 (ＮＧＦ)诱导的Ｒａｓ Ｒａｆ ＭＡＰＫ原癌基因产物信号通路ＮＧＦ是第一个被发现的神经营养因子 ,它能诱导多种神经细胞的轴突快速生长 ,也能促使ＰＣ1 2细胞向交感样神经元的转变。ＮＧＦ的主要作用受体为ＴｒｋＡ ,为受体酪氨酸激酶家族成员。活化的ＴｒｋＡ通过接头分子Ｓｈｃ激活膜内表面的原癌基因产物Ｒａｓ ,活…     

NF—κB与TNF诱导的细胞凋亡

不同类型的细胞对于ＴＮＦ－α诱志的细胞凋亡的敏感性可以有很大差别,但是多数的细胞在同时给予蛋白质合成抑制处理时会对ＴＮＦ－α变得非常敏感。有学者认为有一个基因或一组基因在ＴＮＦ受体活化后被诱导而传导细胞凋亡信号。近期的研究表明,一种被ＴＮＦ激活的ＮＦ－κＢ转录因子在这一过程中起部分的作用。     

BCR信号转导研究进展

Ｂ细胞表面抗原受体（ＢＣＲ）与其抗原或其它配体（如ａｎｔｉ－μＭｃＡｂ）的结合启动了Ｂ细胞的活化,ＢＣＲ交联后,首先在其ＩＴＡＭ序列部位发生酪氨酸磷酸化,从而富集并激活Ｓｒｃ家族蛋白质酪氨酸激酶（ＰＴＫ）,进而Ｓｒｃ家族ＰＴＫ将ＳｙｋＰＴＫ等的酪氨酸磷化而活化,使信号传递下去,在此过程中,还有ＦｏｒγＲⅡｂ和ＣＤ２２等分子通过富集蛋白质酪氨酸磷酸酶ＰＴＰＩＣ活化信号进行负调控,本文就此ＢＣＲ信号转     

大鼠体内视网膜神经节细胞诱向因子(RGNTF)及其受体的免疫组织化学定位

本文用ＲＧＮＴＦ单克隆抗体及抗独特型单克隆抗体的免疫组织化学反应,对ＲＧＮＴＦ及其受体在 大鼠体内的分布进行了研究．结果显示,大鼠的肾脏、肾上腺、下颌下腺、胃底腺,以及睾丸的生精细胞对 ＲＧＮＴＩＦ均呈现强阳性免疫反应,并对ＲＧＮＴＦ抗独特型单克隆抗体也呈现阳性免疫反应,表明 ＲＧＮＴＦ及其受体有较广泛的分布,这种情况与神经生长因子（ＮＧＦ）及睫状节神经诱向（营养）因子 （ＣＮＴＦ）相类似．但是,ＲＧＮＴＦ及其受体的分布特点和ＮＧＦ、ＣＮＴＦ的分布是不完全相同的,提示作者 分离的ＲＧＮＴＦ与ＮＧＦ和ＣＮＴＦ不是同源物。这样肾上腺皮质、下颌下腺的浆液腺泡及导管上皮细胞、 胃底腺上皮细胞和生精细胞不仅能够产生ＲＧＮＴＦ,也能合成ＲＧＮＴＦ受体。因此,它们对ＲＧＮＴＦ可能 有自分泌的功能,ＲＧＮＴＦ对这些细胞可能有自身调节的效应。     

烟草Z诱导株的生长及开花

烟草Ｚ诱导株的生长及开花姚坤林,孟繁静（北京农大生物学院,北京１０００９４）ＧＲＯＷＴＨＡＮＤＦＬＯＷＥＩＮＧＯＦＴＨＥＲＥＧＥＮＥＲＡＴＥＤＰＬＡＮＴＳＩＮＤＵＣＥＤＢＹＺＥＡＲＡＬＥＮＯＮＥ￥ＹａｏＫｕｎ－ｌｉｎ;ＭｅｎｇＦａｎ－Ｊｉｎｇ（Ｃｏｌ...