江苏妇女高危型HPV感染与宫颈癌及癌前病变相关性研究

目的:探讨江苏妇女HR-HPV基因型在正常宫颈、癌前病变(CIN I、CIN II、CIN III)和宫颈癌的分布特点及关系,为宫颈癌预防提供理论依据。方法:对2014年12月至2015年12月在我院行宫颈组织病理检查的424例江苏妇女进行HPV分型检测。以病理检查结果为依据,分为正常组、CIN I组、CIN II组、CIN III组、宫颈癌组,运用卡方检验研究江苏妇女HR-HPV感染与不同宫颈病变组的关系。结果:正常组、CIN I组、CIN II组、CIN III组、宫颈癌组的HR-HPV感染率分别为24.3%、50.0%、71.5%、75.9%、82.1%。正常组与各病变组的感染率有统计学差异(P0.01)。单一型别和多重型别感染率无差异(P=0.973);随着宫颈病变级别增加,HR-HPV分布不同。CIN I组以HPV16、52、58和51最为常见。CIN II/III组以HPV16、58、52、33和31最为常见。宫颈癌组以HPV16、53、18和58最为常见;HR-HPV感染年龄高峰为49岁,感染年龄低峰为20-29岁(P0.01)。结论:江苏妇女宫颈病变的严重程度与HR-HPV感染率呈正相关,与感染HPV高危型的数目无关。除了HPV16,HPV58、52、33和31均与宫颈癌和癌前病变密切相关。HR-HPV感染率存在年龄差异,应加强对49岁江苏女性的重视,定期进行HPV分型检测和宫颈病变筛查。     

宫颈癌中端粒酶的表达和高危型人乳头瘤病毒感染

目的:研究不同程度子宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒HR-HPV感染和端粒酶活性的表达,以探讨两者在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的作用及相关性。方法:采用第二代杂交捕获技术检测宫颈脱落细胞HPV-DNA含量,并用免疫组织化学EnVision二步法检测宫颈组织标本中端粒酶的表达。结果:(1)端粒酶阳性表达率在对照组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和宫颈癌组分别为10.00%、16.67%、40.00%、70.00%、95.00%,宫颈癌组高于CINⅢ,CINⅢ高于CINⅡ,CINⅡ高于CINⅠ,差异均有统计学意义(x2=4.329,P=0.037;x2=4.327,P=0.038;x2=4.022,P=0.045)。(2)随着宫颈病变级别的增加,高危型HPV的阳性率和病毒负荷量均增高。高危型HPV的阳性率在宫颈癌和CINⅢ组明显高于对照组、CINⅠ及CINⅡ(x2=29.501~7.414,P<0.01)。高危型HPV的病毒负荷量在对照组与其他4组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);CINⅠ组分别与CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)随着宫颈病变级别的增加,高危型HPV的阳性率和端粒酶阳性表达率依次递增,两者有明显的相关性(r=0.943,P<0.01)。结论:高危型HPV感染和端粒酶活性均与宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展密切相关,有望作为子宫颈癌前病变和宫颈癌筛查的监测指标。     

生殖道感染与宫颈癌及宫颈癌前病变的相关性研究

目的:探讨生殖道感染与宫颈癌、宫颈癌前病变的相关性及危险因素分析。方法:选取我院收治的185例宫颈癌及宫颈癌前病变患者和同期206例健康体检者分为两组,对人乳头瘤病毒(HPV)、沙眼衣原体(CT)、细菌性阴道病(BV)、阴道滴虫进行检测,观察分析相应病原微生物导致的生殖道感染与宫颈癌及宫颈癌前病变的关系,同时根据HPV不同基因型在宫颈癌及宫颈癌前病变中的致癌作用和程度,判定危险程度。结果:宫颈癌及宫颈癌前病变患者上述指标感染检出率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.000、0.001、0.000、0.037),其中高危HPV感染率随宫颈上皮内瘤变级别的升高而呈明显上升趋势,CINⅠ～Ⅲ级感染率分别为57.1%、78.6%和82.9%,宫颈癌感染率最高达91.1%,高危HPV为高危因素。结论:生殖道HPV、CT、BV、滴虫感染与宫颈癌及CIN存在必然或一定相关性,加强对妇女生殖道病原体感染的重视和检测对防治宫颈癌及CIN具有积极意义。     

高危型人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查中的临床意义

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在宫颈病变筛查中的应用价值.方法:采用液基细胞学(TCT)对1175例妇女宫颈癌及其癌前病变进行初筛,细胞学异常者或TCT正常、HR-HPV DNA阳性且高度怀疑宫颈病变患者进行阴道镜和宫颈多点活检组织病理学检查,结合病理结果分析宫颈病变.用二代杂交捕获法(hybird captureⅡ,HC-Ⅱ)对所有标本进行高危型HPV DNA的检测,对结果进行回顾性分析.结果:1175例样本中TCT检测结果正常或炎症968例,ASC-US(未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞)62例,ASC-H(不典型鳞状上皮细胞,不能除外高度鳞状上皮内病变)39例,LSIL(低度鳞状上皮内病变)87例,HSIL(高度鳞状上皮内病变)19例.207例细胞学异常者经阴道镜下多点组织活检证实炎症116例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级27例,Ⅱ级34例,Ⅲ级19例,浸润癌5例,湿疣6例.HC-Ⅱ法检测HR-HPV DNA发现207例细胞学异常者HPV感染率分别为:正常或炎症17.24%,CIN I 22.22%,CIN Ⅱ32.35%,CIN Ⅲ61.39%,浸润癌100.10%,湿疣30.23%.82例TCT正常、HR-HPV DNA阳性患者病理结果显示炎症67例,CIN Ⅰ 11例,CIN Ⅱ 6例.结论:随着病变的加重,HR-HPV感染率逐渐增高,其感染与宫颈病变级别相关,HR-HPV检测可辅助筛查宫颈病变,与细胞学联合检测为较好的宫颈癌筛查方案.     

P21蛋白在不同级别宫颈组织中的表达及其与高危HPV感染相关性的研究

目的通过检测宫颈组织中p21waf基因表达与高危HPV感染的情况,研究P21蛋白与高危HPV感染在宫颈组织恶性转化过程中的作用及其相互关系。方法应用免疫组化检测P21蛋白及基因杂交捕获Ⅱ代技术(HC-Ⅱ)检测高危HPV在正常宫颈组、宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌组这4组中的表达情况。结果在正常宫颈组、宫颈炎、宫颈上皮内瘤样病变(CIN)、及宫颈癌组中P21的阳性表达率分别为11.8%、15.4%、39.1%和57.7%;高危HPV的阳性表达率分别为20%、23.5%、65.2%和88.5%,这两项指标在CIN、宫颈癌组有明显的升高趋势且与正常宫颈和宫颈炎两组相比差异具有显著性统计学意义(P<0.05);各级别宫颈组织中高危HPV阳性组的P21蛋白阳性率明显高于阴性组的P21蛋白阳性率。差异在统计学上具有显著性意义(P<0.05)。结论P21蛋白的表达和高危HPV感染与宫颈病变的恶化均有高度的相关性,其检出率和阳性表达率随着宫颈病变恶性程度的增加而升高。在CIN向宫颈癌恶性转化过程中,P21与高危HPV共同促进肿瘤的发生。     

高危型人乳头瘤病毒感染与女性生殖道常见病原菌和宫颈病变的关系

目的:探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染与女性生殖道常见病原菌以及宫颈病变的关系。方法:选取2017年1月至2018年6月于成都市妇女儿童中心医院进行宫颈癌筛查的732例妇女为研究对象,所有受试者均行HPV检测、生殖道病原菌检测,判定宫颈病变程度,统计高危型HPV感染及亚型分布特征,分析高危型HPV感染与女性生殖道常见病原菌和宫颈病变的关系。结果:732例妇女HPV感染率为44.95%,高危型HPV占85.11%,HPV-16在高危型HPV中占比最高。生殖道常见病原菌中感染率最高的是沙眼衣原体,感染率为18.99%,存在女性生殖道常见病原菌感染者高危型HPV的检出率高于未感染者(P0.05),而低危型HPV检出率在女性生殖道常见病原菌感染者和未感染者无统计学差异(P0.05)。高危型HPV检出率随着宫颈病变程度加重而升高(P0.05)。结论:高危型HPV感染与女性常见生殖道病原菌感染和宫颈病变程度有关,高危型HPV感染率越高,发生宫颈癌的危险性越大。     

宫颈癌患者人乳头瘤病毒感染分布情况及多重感染与临床病理特征的关系

目的:研究宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染的分布情况及多重感染与临床病理特征的关系。方法:选择2015年1月-2018年1月期间我院收治的118例宫颈癌患者,根据患者宫颈癌的病变程度分为I期组(n=21)、II期组(n=46)、III期组(n=49)、IV期组(n=2)。所有患者均进行HPV分型检测,比较不同程度的宫颈癌患者的HPV感染情况,分析不同宫颈癌病变程度患者的多重感染和临床病理特征关系。结果:118例患者中有97例患者感染了HPV,感染率为82.20%,且II期组、III期组、IV期组患者HPV感染率高于I期组(P0.05)。II期组、III期组、IV期组患者一重感染率低于I期组,IV期组二重感染率低于I期组,II期组、III期组、IV期组患者多重感染率高于I期组,且IV期组多重感染率高于II期组、III期组(P0.05)。多重感染患者类型有多种,其中尤以HPV16+18+53型最多,占比49.05%,其次是HPV16+18+68型感染,占比32.07%,HPV16+53+58型感染,占比13.21%。年龄在50岁以上、分期为III-IV期、鳞癌、淋巴结转移的患者HPV多重感染率更高(P0.05)。结论:HPV多重感染与宫颈癌病变程度和临床病理特征均有联系,对年龄较大且HPV多重感染的宫颈癌患者进行筛查,预防病情恶化。     

用DNA倍体分析方法判断宫颈癌前病变的发展趋势

目的探讨宫颈鳞状上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)的DNA倍体变化是否可判断CIN病变发展趋势的生物标志物。方法 76例妇女宫颈细胞做DNA倍体分析,同时这些妇女行宫颈组织活检,做组织病理学检查和宫颈组织Ki67、P16免疫组化。DNA倍体分析异常组分为3个级别,发现1~2个异倍体细胞为I级、3~10个异倍体细胞为II级、10个以上异倍体细胞为III级。测定出Ki67和P16阳性细胞在宫颈上皮分布区域(%)。结果 76例组织病理结果为49例宫颈炎和CIN1、27例CIN2、CIN3和浸润癌。诊断CIN2及以上级别疾病的敏感性和特异性:DNA倍体I级分别为92.5%和42.8%,II级分别为77.7%和75.5%,III级分别为45.9%和93.8%。CIN2、CIN3病变中,DNA倍体III级的病例中,Ki67和P16在宫颈上皮阳性分布区域显著性比DNA倍体I级和II级的阳性分布区域增大,即DNA异倍体细胞愈多,Ki67和P16阳性蛋白表达愈多。结论与Ki67和P16一样,宫颈DNA异倍体细胞作为一个重要生物标记物,可用于判断CIN病变的发展趋势。     

高危型HPV检测在宫颈ASCUS分流及随访中的应用

目的:分析高危型人乳头瘤病毒(HPV)检测对宫颈非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)患者分流管理的作用,提高分流管理合理性。方法:对200例经液基薄层细胞学(TCT)检查确诊为ASCUS患者采用荧光定量聚合酶链反应技术(FQPCR)检测HPV分型,并进行病理活检。观察高位型HPV阳性率及分型及其与宫颈病变的关系。结果:200例患者中有101例检出高危型HPV阳性,阳性率为50.50%;病理活检确诊正常或炎症、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、CINⅡ~Ⅲ级、鳞状细胞癌各有114例、32例、51例、3例,分别占57.00%、16.00%、25.50%、1.50%,高危型HPV阳性率分别为18.42%、87.50%、96.08%、100.00%,≥CINII级病变患者高危型HPV阳性率高于CINⅡ级组,差异比较有显著性(P0.05)。结论:高危型HPV检测可为宫颈ASCUS的合理分流提供可靠依据。     

E-cadherin 在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及其与高危型HPV感染的相关性

目的:研究各级宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌组织中E-cadherin的表达及其与高危型人乳头瘤病毒(high risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的相关性探讨其在宫颈疾病发生、发展中的意义。方法:选取2008年1月至2014年12月我院收治的150例患者标本并将其分为CINⅠ级组、CINⅡ-Ⅲ级组及宫颈癌组用免疫组化法对E-cadherin的表达情况进行检测并于术前采用PCR-反向点杂交法检测患者高危型HPV感染情况所得结果:进行统计学分析。结果:(1)E-cadherin在CINⅠ级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈癌中的阳性表达率分别为40/50(80.0%),24/50(48.0%)、17/50(34.0%),随疾病的进展E-cadherin的表达明显减少,各组间差异有统计学意义(P0.05)。(2)高危型HPV在CINI级、CINⅡ-Ⅲ级及宫颈癌中的阳性感染率分别为21/50(42.0%)、38/50(76.0%),48/50(96.0%),各组间差异有统计学意义(P0.05)。(3)在CIN和宫颈癌中,HR-HPV阳性组中E-cadherin阳性率39.3%(42/107)低于HR-HPV阴性组中E-cadherin阳性率90.7%(39/43)(P0.05)。结论:E-cadherin的表达下降或缺失可能是HR-HPV导致宫颈癌发生、发展的机制之一。     

宫颈上皮内瘤变与宫颈微生物群落结构的相关性

目的分析宫颈上皮内瘤变与宫颈微生物群落结构的相关性。方法选取2017年1月至2018年10月于我院就诊的253例女性进行回顾性分析,根据是否患有宫颈上皮内瘤变分为CIN组(86例)及对照组(167例)。采集纳入对象的宫颈菌群并提取细菌基因组DNA,对细菌16S rRNA V3、V4区片段进行PCR扩增,并采用Illuminate Miseq测序平台对PCR产物进行测序,分析两组对象宫颈微生物群落结构,并分析患者宫颈微生物群落结构与宫颈上皮内瘤变的相关性。结果两组对象宫颈微生物群落的Simpson指数及Shannon指数比较差异无统计学意义(t=1.474、1.636,P0.05),而CIN组的Chao指数及ACE指数均高于对照组(t=9.213、10.420,P0.05)。16S rRNA分析显示放线菌是宫颈部位的主要菌群。CIN组女性宫颈微生物群落中放线菌、奇异菌属、放线菌门、阴道奇异菌及奇异变形菌占主要优势(LDA4log10),对照组中杆菌、厚壁菌门等占主要优势。Spearman相关分析示卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌与宫颈上皮内瘤变呈负相关,而加特纳菌、阴道奇异菌、普雷沃氏菌、粪球菌与宫颈上皮内瘤变呈正相关(均P0.05)。结论 CIN女性宫颈菌群与健康女性存在明显差异,其中卷曲乳杆菌、惰性乳杆菌、格氏乳杆菌、詹氏乳杆菌与宫颈上皮内瘤变呈负相关,而加特纳菌、阴道奇异菌、普雷沃氏菌、粪球菌与宫颈上皮内瘤变呈正相关。     

The role of cervical cytology and colposcopy in detecting cervical glandular neoplasia

Objective:  To determine the role of cervical cytology and colposcopy in the management of endocervical neoplasia.
Setting:  Colposcopy unit and cytology laboratory in a teaching hospital.
Sample:  Group 1 included 184 smears showing endocervical glandular neoplasia from 129 patients and group 2 included 101 patients with histology showing endocervical abnormalities in a 6-year period (1993–1998). Follow-up of 6–11 years to 2004 was available.
Methods:  Group 1 were identified from the cytology computer records. Group 2 were identified from histology records on the cytology database and a record of histology cases kept for audit purposes. The clinical records were examined retrospectively.
Results:  The positive predictive value (PPV) of abnormal endocervical cells in smears was 81.1% for significant glandular/squamous [cervical glandular intraepithelial neoplasia (CGIN)/cervical intraepithelial neoplasia grade2 (CIN2 or worse)] lesions. The PPV of colposcopy was 93.5% for significant glandular/squamous lesions of the cervix. The postcolposcopy probability of a significant lesion when colposcopy was normal was 87.5%. The sensitivity of colposcopy in detecting endocervical lesions was 9.8%. The sensitivity of cervical smears in detecting a significant endocervical abnormality (CGIN or worse) was 66.3%. The false negative rate for cytology of endocervical glandular lesions was 4.0%.
Conclusions:  Endocervical glandular neoplasia detected on cytology is predictive of significant cervical pathology even when colposcopy is normal, which supports excisional biopsy in the primary assessment of these smears. The high concomitant squamous abnormality rate justifies the use of colposcopy to direct biopsies from the ectocervix. Cervical cytology is the only current screening method for cervical glandular abnormalities but sensitivity is poor.     

Plasma proteome analysis of cervical intraepithelial neoplasia and cervical squamous cell carcinoma

Although cervical cancer is preventable with early detection, it remains the second most common malignancy among women. An understanding of how proteins change in their expression during a particular diseased state such as cervical cancer will contribute to an understanding of how the disease develops and progresses. Potentially, it may also lead to the ability to predict the occurrence of the disease. With this in mind, we aimed to identify differentially expressed proteins in the plasma of cervical cancer patients. Plasma from control, cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade 3 and squamous cell carcinoma (SCC) stage IV subjects was resolved by two-dimensional gel electrophoresis and the resulting proteome profiles compared. Differentially expressed protein spots were then identified by mass spectrometry. Eighteen proteins were found to be differentially expressed in the plasma of CIN 3 and SCC stage IV samples when compared with that of controls. Competitive ELISA further validated the expression of cytokeratin 19 and tetranectin. Functional analyses of these differentially expressed proteins will provide further insight into their potential role(s) in cervical cancer-specific monitoring and therapeutics.     

Primary cervical lymphoma: the role of cervical cytology

Two cases of primary malignant lymphoma of the uterine cervix are reported. Both were confirmed by histology as high grade B cell lymphomas. In one case, the diagnosis was made on a second colposcopic biopsy after an initial cervical smear and colposcopic biopsy were negative. In the second case, dyskaryotic cells of uncertain type were identified in a cervical smear taken at colposcopy performed as part of follow up for previous cervical intraepithelial neoplasia (CIN)I. The cytologic features and differential diagnosis of this rare cervical neoplasm are discussed, with emphasis on the role of the Papanicolaou smear in the initial diagnosis of this tumour.     

Patient-derived organoids model cervical tissue dynamics and viral oncogenesis in cervical cancer

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Comparison of cervical disk implants and cervical disk fusion treatments in human cadaveric models

Articulating cervical disk implants have been proposed as an alternative to disk fusion in the treatment of cervical disk disease. To examine the mechanical effect of articulating cervical disk implants (ACDI) versus simulated cervical disk fusion, a mechanical test device was constructed and cadaveric tests were carried out. While results show little effect on the pressures above and below the treatment level, the percent hysteretic behavior of the specimens trended to be higher for the ACDI, indicating that these implants retain more of the natural energy absorption capability of the cervical spine.     

宫颈疾病与宫颈微生态特征的研究进展

宫颈微生态是一个复杂的生态系统,可随年龄、月经周期、妊娠、外源性因素等原因而发生动态变化,这种平衡对于机体健康至关重要。宫颈微生态包括菌群、局部pH、内分泌调节和免疫系统等,其中大量定植的宫颈菌群是微生态体系的核心组成部分。当发生感染、局部pH改变、雌激素减退等情况时,菌群生态平衡可被破坏,致病菌可过量繁殖成为优势菌,同时提升人乳头瘤病毒(HPV)感染风险,引起宫颈炎、宫颈鳞状上皮化生、宫颈癌等等。研究认为,宫颈微生态的改变与HPV感染、宫颈疾病的发生具有密切的相关性。然而国内关于宫颈微生态与宫颈疾病的直接关系的报道尚不多见,本文就宫颈微生态失衡与其引起的常见宫颈疾病,如宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌等之间的相关性进行探讨。     

宫颈癌癌前病变及宫颈癌患者阴道微生态失调相关因素

目的 探讨宫颈癌癌前病变及宫颈癌患者阴道微生态失调相关因素。 方法 选择2016年7月至2018年12月我院收治的200例宫颈癌和癌前病变患者为研究对象,其中宫颈癌患者100例(宫颈癌组),癌前病变患者100例(癌前组),另选50例健康女性为对照组。观察各组对象阴道微生态指标(菌群密集度、菌群多样性、pH和H2O2)水平、HPV感染情况及乳杆菌分布情况。分析患者阴道微生态变化与HPV感染的关系。 结果 癌前组和宫颈癌组阴道菌群密集度Ⅰ-Ⅳ级的患者分别占33.00%和42.00%,显著高于对照组的10.00%(χ2=15.762 9,P=0.000 1);菌群多样性Ⅰ-Ⅳ级的患者分别占35.00%和41.00%,同样高于对照组的6.00%(χ2=19.783 1,P4.5的患者分别占53.00%和56.00%,高于对照组的12.00%(χ2=29.267 3,P2O2阴性患者占比分别为63.00%和70.00%,显著高于对照组的18.00%(χ2=39.343 7,P2=63.624 2,P2=8.742 1,P结论 宫颈癌前病变和宫颈癌的发生与患者阴道微生态失调、HPV感染、乳杆菌减少密切相关;同时癌前病变的发展与阴道微生态失调具有相关性。