人非小细胞肺癌中缺氧诱导因子1α的表达及临床意义

目的:探讨人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的表达及临床意义.方法:采用免疫组化染色方法检测80例NSCLC及12例正常肺组织标本中HIF-1α、Ki-67和血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)的表达水平,分析其表达与肿瘤细胞增殖、血管新生及预后的关系.结果:NSCLC组织中HIF-1α表达率(63.75%)显著高于正常肺组织(25.00%)(P<0.05),NSCLC组织中HIF-1α表达水平与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移及TMN分期密切相关(P<0.05),在HIF-1α高表达组,相应Ki-67、VEGF的阳性表达率增高(P<0.05).Kaplan-Meier单因素生存分析显示HIF-1α高表达为NSCLC患者预后的不良因素(P<0.05),COX多因素回归分析同样显示HIF-1α高表达为NSCLC患者不良预后的独立因素.结论:HIF-1α高表达可促进NSCLC患者肿瘤细胞增殖并诱导新生血管形成,是肿瘤恶性程度及疾病预后的重要检测标志物.     

肝细胞癌中HIF-1α与PHD2的表达及临床意义

目的 研究HIF-1α和PHD2在肝细胞癌（HCC）组织中的表达,并分析其与临床病理特征间的相关性及临床意义.方法 应用免疫组化Envision法检测103例HCC组织、14例癌旁组织及13例正常肝组织中HIF-1α和PHD2的表达.结果在HCC、癌旁组织、正常组织中HIF-1α阳性表达率分别为63.1%、35.7%、0%,差异显著（P≤0.05）,其阳性表达与肿瘤大小、脉管瘤栓、分化程度、TNM分期均有显著差异 （P〈0.05）.PHD2在HCC组织中表达阳性率明显低于正常肝组织 （P≤0.05）.HCC中PHD2表达水平下调与肿瘤大小、分化程度、TNM分期的差异有统计学意义（P〈0.05）.生存分析显示HIF-1α阳性组与阴性组2年生存率分别为53.8%（35/65）、81.6%（31/38）,差异有统计学意义（P〈0.05）.Cox多因素分析显示肿瘤大小、脉管瘤栓、HBsAg阳性及HIF-1α的表达是影响HCC的独立预后因素.HIF-1α和PHD2表达呈正相关（r=0.219,P〈0.05）.结论 HIF-1α和PHD2的异常表达与HCC的一些恶性进展临床病理特征相关,提示其可能参与肝癌的发生、发展、侵袭,有助于肿瘤的预后分析.     

肾细胞癌组织中PTEN和HIF-1α的表达及临床意义

目的:探讨PTEN和HIF-1α在肾细胞癌组织中的表达及临床意义。方法:随机选取2012年1月~2016年1月我院留样的90例肾细胞癌组织(肾癌组)、90例癌旁非癌组织(癌旁组),另选取30例非癌正常肾组织作为正常组,利用免疫组化法检测组织中PTEN和HIF-1α的表达,并分析其与肾细胞癌临床特征的关系。结果:PTEN主要表达在细胞浆,HIF-1α主要表达在细胞核,PTEN、HIF-1α在三组间的表达均有统计学差异(P0.05);PTEN高表达阳性率与Robson分期、Fuhmian分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有关(P0.05),HIF-1α高表达阳性率与Robson分期、病理分型、Fuhmian分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有关(P0.05);PTEN表达与肾细胞癌Robson分期和Fuhrman分级均呈负相关(r=-0.581,-0.442,P0.05);HIF-1α表达与肾细胞癌Robson分期和Fuhrman分级均呈正相关(r=0.597,0.489,P0.05);PTEN与HIF-1α表达呈负相关(r=-0.435,P0.05)。结论:PTEN和HIF-1α的表达与肾细胞癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结和远处转移等具有明显关联性,可作为提示肾细胞癌的进展的指标。     

DTI定量参数对脑胶质瘤的诊断价值及其与血管内皮生长因子、细胞核增殖相关抗原的关系

目的:探讨扩散张量成像(DTI)定量参数对脑胶质瘤的诊断价值及其与血管内皮生长因子(VEGF)、细胞核增殖相关抗原(Ki-67)的关系。方法:选取2014年6月到2017年6月期间在我院接受治疗的90例脑胶质瘤患者,根据病理分级的不同分为中低级别组(n=46)和高级别组(n=44),比较两组患者表观扩散系数(ADC)值、各向异性分数(FA)值、相对表观扩散系数(rADC)值、相对各向异性分数(rFA)值、VEGF和Ki-67的阳性率,分析ADC值、FA值、rADC值、rFA值与VEGF、Ki-67表达的相关性。结果:高级别组的ADC值、FA值、rADC值和rFA值低于中低级别组(P0.05)。高级别组病理组织中VEGF、Ki-67的阳性表达率高于中低级别组(P0.05)。经Spearman相关分析显示,ADC值、FA值、rADC值和rFA值与VEGF、Ki-67的表达水平均呈负相关(P0.05)。结论:DTI定量参数与脑胶质瘤病理分级和VEGF、Ki-67的表达水平密切相关。     

TGF-β1、HIF-1α、VEGF在胃癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义

目的：研究TGF-β1（转化生长因子-β1）、HIF-1α（低氧诱导因子-1α）、VEGF（血管内皮生长因子）在胃癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义。方法：选取于我院就诊的160例胃癌手术患者切除的组织,采用免疫组化技术检测手术切除的胃癌组织中的TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达,分析其与患者临床病理参数的关系。结果：免疫组化结果显示：TGF-β1、HIF-1α及VEGF在胃癌组织中的表达均高于癌旁组织,差异均有统计学意义（P〈0.05）;TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达均与肿瘤分期、淋巴结转移及浸润深度有关（P〈0.05）;VEGF的表达分别与TGF-β1、HIF-1α的表达呈相关关系（P〈0.05）。结论：TGF-β1、HIF-1α及VEGF在胃癌组织中的表达与胃癌的病理学特征有关,检测TGF-β1、HIF-1α及VEGF的表达将有助于临床诊治胃癌患者。     

肾细胞癌组织中PTEN和HIF-1alpha的表达及临床意义

目的：探讨PTEN和HIF-1alpha在肾细胞癌组织中的表达及临床意义。方法：随机选取2012 年1 月~2016 年1 月我院留样的 90例肾细胞癌组织（肾癌组）、90例癌旁非癌组织（癌旁组）,另选取30例非癌正常肾组织作为正常组,利用免疫组化法检测组织 中PTEN 和HIF-1alpha的表达,并分析其与肾细胞癌临床特征的关系。结果：PTEN 主要表达在细胞浆,HIF-1alpha主要表达在细胞核, PTEN、HIF-1-alpha在三组间的表达均有统计学差异（P<0.05）;PTEN高表达阳性率与Robson 分期、Fuhrman 分级、有无淋巴结转移、 有无远处转移有关（P<0.05）,HIF-1alpha高表达阳性率与Robson分期、病理分型、Fuhrman 分级、有无淋巴结转移、有无远处转移有 关（P<0.05）;PTEN表达与肾细胞癌Robson 分期和Fuhrman 分级均呈负相关（r= -0.581 , -0.442 ,P<0.05）;HIF-1-alpha表达与肾细胞癌 Robson分期和Fuhrman 分级均呈正相关（r= 0.597 ,0.489, P<0.05）;PTEN与HIF-1-alpha表达呈负相关（r=-0.435,P<0.05）。结论：PTEN 和HIF-1alpha的表达与肾细胞癌的临床分期、组织学分级以及淋巴结和远处转移等具有明显关联性,可作为提示肾细胞癌的进展的 指标。     

缺氧诱导因子-1α在肝癌组织中的动态表达特征及意义

目的:研究肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的动态表达特征及其临床价值。方法:采用WB、IHC以及PCR方法测定并比较HIF-1α在不同肝脏组织中的阳性情况以及表达量,分析HIF-1α强阳性和临床病理的关系。结果:正常肝组HIF-1α阴性率明显高于其他各组;HCC坏死组HIF-1α强阳性率最高。正常肝组HIF-1α表达量明显低于其他各组;HCC坏死组表达量最高且明显高于HCC组。中低度分化组HIF-1α强阳性较高度分化组高得多;有转移组HIF-1α强阳性较无转移组高得多。差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:HIF-1α在肝硬化以及HCC组织中表达量均高于正常肝组织。HIF-1α表达与肿瘤分化的程度以及HCC转移相关,但与有无癌栓及HBsAg表达及预后不相关,为临床治疗肝癌提供了新思路。     

抗凋亡蛋白Survivin和Ki-67在肝癌组织中的表达及相关性研究

目的:观察抗凋亡蛋白Survivin和Ki-67在原发性肝癌(PHC)中的表达并探讨其临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法检测34例原发性肝癌组织、14例癌旁正常肝组织中survivin和Ki-67的表达情况.结果:原发性肝癌组织中survivin的阳性表达定位于细胞浆和细胞核,阳性表达率明显高于癌旁正常肝组织(P＜0.05);Ki-67的阳性表达主要定位于细胞核,其阳性表达率亦明显高于癌旁正常肝组织(P＜0.05).二者的阳性表达与原发性肝癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无相关性(P＞0.05),与淋巴结转移、组织分化程度及癌栓是否形成有关(P＜0.05);此外,二者在原发性肝癌组织中的表达呈显著正相关(P＜0.05).结论:Survivin和Ki-67在原发性肝癌组织中表达上调,均与原发性肝癌的组织分化程度及癌栓是否形成密切相关;检测survivin和Ki-67的表达有助于原发性肝癌的预防、治疗和预后评估.     

非小细胞肺癌组织中PTEN基因与Ki67的表达及意义

目的:探讨第10染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白酶基因(PTEN)、Ki67在非小细胞肺癌组织中的表达及其相关性.方法:用免疫组化方法检测67例非小细胞肺癌组织以及41例癌旁正常肺组织中PTEN基因、Ki67蛋白的表达,并分析其与各临床病理指标及细胞增殖之间的相关性.结果:PTEN基因在67.16％(45/67)的非小细胞肺癌中阳性表达率为32.84％(22/67),而在正常肺组织中阳性表达率为82.97％,显著高于非小细胞癌组织.PTEN基因的表达与组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移密切相关(分别为X2=5.44,P=0.019;X2=4.740,P=0.029;X2=4.51,P=0.034),在鳞癌和低分化癌中PTEN基因失表达率或表达减少率较高.肺癌中Ki67的过度表达与肺癌的临床分期、淋巴结转移相关(X2=6.90,P=0.009; X2=5.68,P=0.017),PTEN蛋白阳性表达与Ki67负相关(r=-0.239,P＜0.05).细胞增殖指数越高,PTEN基因表达越少,二者呈负相关(r=-0.252,P＜0.05).结论:PTEN蛋白表达的缺失与非小细胞肺癌的恶性侵袭有关.联合检测PTEN与Ki67的表达可有助于判断非小细胞肺癌的预后.     

ING4和HIF-1α在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的:探讨人口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中生长抑制因子4(ING4)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达及其临床意义。方法:选择我院确诊的口腔鳞癌患者共计65例,均经过手术治疗,术前未行放化疗,切除标本经过石蜡包埋切片,同时选取20例正常口腔黏膜作为对照。采用免疫组化S-P法检测人口腔鳞状细胞癌和正常口腔黏膜组织中ING4和HIF-1α的表达,并分析其与OSCC患者临床病理特征的相关性及人口腔鳞状细胞癌组织中ING4和HIF-1α表达的相关性。结果:OSCC组织中ING4的阳性表达率为41.5%(27/65),显著低于正常口腔黏膜组织(P0.05);OSCC组织中HIF-1α的阳性表达率为64.6%(42/65),显著高于正常口腔黏膜组织(P0.05)。ING4和HIF-1α的表达与OSCC的病理分级、TNM分期和是否有淋巴结转移显著相关(P0.05);OSCC组织中,ING4的表达与HIF-1α的表达呈显著负相关(P0.05)。结论:口腔鳞状细胞癌组织中ING4的表达下调,HIF-1α的表达上调,二者可能通过负向调控作用在口腔鳞状细胞癌的发生、发展、侵袭和转移中发挥着重要作用。     

RNAi技术沉默HIF-1α基因表达的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是一种缺氧诱导的最关键的转录因子,参与细胞的生长、分化和凋亡的调节。在人类实体肿瘤中普遍存在HIF-1α的过表达,并与肿瘤的侵袭、转移、耐药及预后差有关。RNAi干扰技术可敲除目的基因,导致基因功能缺失性变化,已被广泛应用于生命科学研究的各个领域,包括HIF-1α基因功能的研究。各种不同的RNAi技术能有效的特异性地敲除HIF-1α基因的表达,在非肿瘤细胞和肿瘤细胞的HIF-1α基因功能的研究上均有很好的应用,成为研究HIF-1α基因功能的重要的方法之一。     

EGFR和Ki-67在胶质瘤中表达的研究进展

胶质瘤是颅内常见的原发恶性肿瘤,而某些癌基因的激活、过表达或扩增、重排导致脑胶质瘤的形成。主要讨论脑胶质瘤的生物学特点,指出当前研究某些与肿瘤增殖活性及侵袭能力相关的基因改变、蛋白表达,推测其增殖和侵袭活动的具体过程,这是攻克脑胶质瘤的基础和关键。在众多与肿瘤相关的蛋白和基因中,选择了主要反映脑胶质瘤增殖活性和侵袭能力的相关基因——EGFR、Ki-67进行综述。从分子生物学水平评估脑胶质瘤细胞增殖和侵袭状态,在分析和判断胶质瘤的生长、分化程度,指导治疗方案的选择及预后的判断等方面有着重要的实用价值;但对于患者的预后,还需结合年龄、肿瘤位置、病理分级以及其他标记物等进行综合评价。     

P13 K、p-AKT及HIF-1α在胰腺癌中的表达及意义

目的 检测P13K、p-AKT及HIF-1α三种蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其与临床病理因素的关系及三者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测43例胰腺癌组织、9例胰腺炎组织和8例正常胰腺组织中P13K、p-AKT及HIF.1a三种蛋白的表达.结果 P13K、p-AKT的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞浆,HIF-1α的阳性表达主要位于细胞核或细胞浆.P13K、p-AKT及HIF-1α在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为62.79%、67.44%和69.77%,三者均显著高于在正常胰腺组织和慢性胰腺炎组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.01).P13K、p-AKT及HIF-1α的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型无关(P>0.05).P13K、p-AKT及HIF-1α三者间的表达呈正相关.结论 P13K、p-AKT及HIF-1α的表达在胰腺癌的生长、浸润转移中起重要作用,P13K-AKT信号通路激活可能促进HIF-1α的表达.     

P-mTOR、HIF-1α、P—GP在胰腺癌中的表达及其临床病理意义

目的 研究P-mTOR、HIF-α、P-GP三种蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨其临床病理学意义及三者之间的相关性。方法采用免疫组织化学SP法检测43例胰腺癌组织、9例慢性胰腺炎组织和8例正常胰腺组织中P-mTOR、HIF-1α及P-GP3种蛋白的表达。结果P-mTOR的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞质,HIF-1α的阳性表达主要位于细胞核或细胞质,P-GP则主要位于细胞膜或细胞质。P-mTOR、HIF-1α、P-GP在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为67．44％、69．77％和58．14％,三者在胰腺癌中的表达均明显高于其在正常胰腺组织中和慢性胰腺炎中的表达（分别为P〈0．01和P〈0．05）。P-mTOR、HIF-1α和P-GP的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期相关（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型无关（P〉0．05）。P-GP与P-mTOR、HIF-1α蛋白的表达之间均呈正相关,P-mTOR与HIF-1α蛋白的表达也呈显著正相关。结论胰腺癌组织中存在P-mTOR、HIF-1α和P-GP蛋白表达的上调。在胰腺癌中,P-mTOR可能上调HIF-1α的表达,而P-mTOR、HIF-1α可能通过促使或激活P-GP的过表达而参与胰腺癌的发生发展和侵袭转移。     

人巨细胞病毒IE1-72蛋白在胶质瘤中的表达及意义

目的:探讨人巨细胞病毒(HCMV)立刻早期基因1-72(IE1-72)蛋白在胶质瘤中的表达水平以及HCMV感染与胶质瘤发生的病因学关系。方法:采用免疫组化方法检测HCMV IE1-72蛋白在125例人脑胶质瘤组织及10例正常人脑组织中的表达,分析其表达水平与胶质瘤临床病理学特征的关系。结果:IE1-72蛋白在胶质瘤组织中的表达水平明显高于正常人脑组织(P=0.000);IE1-72蛋白免疫染色强度随胶质瘤病理级别的升高而明显增强(r=0.310,P=0.000),其在高恶性度胶质瘤中的染色强度明显强于低恶性度胶质瘤(P=0.004);IE1-72蛋白染色强度与胶质瘤患者的年龄存在正相关(r=0.234,P=0.009),而与胶质瘤患者的性别(r=0.038,P=0.675)以及肿瘤部位(r=0.086,P=0.341)无明显相关性。结论:HCMV感染及其蛋白IE1-72表达可能与人脑胶质瘤的发生和发展密切相关,但其确切的致瘤机制尚需进一步研究。     

HIF-1α 在卵巢癌中的表达及与化疗耐药相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在卵巢癌中的表达及其在卵巢癌化疗耐药中的作用。方法:采用免疫组化方法,检测96例卵巢癌组织,45例良性卵巢肿瘤和30例正常卵巢组织中HIF-1α的表达,分析其表达与临床病理特征及化疗耐药的相关性。结果:卵巢癌中HIF-1α的表达高于正常卵巢及良性卵巢肿瘤组织,且临床分期越晚其表达越高(P<0.001),而与肿瘤组织类型、病理分级及患者年龄无显著相关性。HIF-1α在卵巢癌化疗耐药组阳性率明显高于化疗敏感组(P<0.001)。结论:卵巢癌中HIF-1α高表达与卵巢癌的发生、发展、浸润和转移有关,与卵巢癌化疗耐药密切相关,HIF-1α可成为卵巢癌化疗新的分子治疗靶点。     

胃癌组织中Src激酶激活和HER2、Ki-67的表达及相关性研究

目的 研究胃癌组织中非受体酪氨酸激酶c-Src激活形式p-Src(Y419)和HER2、Ki-67的表达及相互关系.方法 应用免疫组化法检测123例胃癌组织及56例癌旁组织p-Src(Y419)、HER2、Ki-67的表达,分析其临床病理意义和相互关系.结果 p-Src(Y419)在胃癌及癌旁组织中表达积分中位值分别为80和30,差异显著(P＜0.05),其表达强弱与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、pTNM分期显著相关;HER2在胃癌组织中高表达率为39％,癌旁组织HER2无表达,差异显著(P＜0.05);分化良好,肠型,单纯腺癌的胃癌组织HER2表达率高.Ki-67在胃癌及癌旁组织中标记指数范围分别为0-98％和0-20％,其中位值分别为70％和3.5％,差异显著(P＜0.05).Ki-67表达高低与组织类型、Lauren分型、脉管癌栓显著相关,与分化程度有显著差异的趋势;胃癌组织中HER2表达与p-Src(Y419)、Ki-67表达呈正相关,而癌旁组织中无类似关系;胃癌及癌旁组织中p-Src(Y419)表达与Ki-67表达均呈正相关.结论 胃癌组织Src激活、HER2及Ki-67表达在胃癌中有重要的临床意义,可能作为胃癌生物学行为的标记物.胃癌中c-Src激活和HER2、Ki-67表达有一定的相关性.     

HIF-1α、HSP90α在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和热休克蛋白9Oα(HSP90α)在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学Envision二步法检测H HIF-1α和HSP90α蛋白在65例肝细胞癌和癌旁组织、20例正常肝组织中的表达,并分析其与肝细胞癌临床病理因素的关系。结果:HCC组织中HIF-1α和HSP90α阳性表达率均明显高于癌旁组织及正常肝脏组织,差异均具有统计学意义(P<0.01)。HIF-1α在HCC组织中的表达与肿瘤大小、临床分期、病理分级、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓密切相关(P<0.01),HSP90α在HCC组织中的表达与临床分期、病理分级、有无淋巴结转移、有无门静脉癌栓密切相关(P<0.01)。Spearman相关性检验分析提示HIF-1α和HSP90α表达阳性程度呈正相关(r=0.536,P<0.01)。结论:HIF-1α和HSP90α参与肝细胞癌的发生、发展,并起协同作用,可能作为判断肝细胞癌预后的指标。     

HIF-1α和VEGF—c在胃癌组织中的表达及临床意义研究

目的：探讨HIF-1α和VEGF—c在胃癌组织中的表达情况及临床病理意义。方法：选取2010年12月至2012年12月期间就诊于我院肿瘤外科需进行手术切除的胃癌标本及其配对的癌旁组织各73例进行研究分析,采用免疫组化SP（streptavidin perotridase）对胃癌组织以及癌旁组织中HIF-1α和VEGF-c的表达情况进行检测。结果：①HIF-1α和VEGF-c在癌旁组织几乎不表达,而在胃癌组织中的阳性表达率分别为83．56％、78．08％,显著高于癌旁组织,经分析,差异具有统计学意义（P〈0．05）;②HIF—hx和VEGF-c的阳性表达和浸润深度、淋巴结转移以及临床分期密切相关,差异具有统计学意义（P〈0．05）;③HIF-1α和VEGF-c在胃癌组织中的表达存在一定的相关性（r=0．654,P〈0．05）。结论：HIF．hx和VEGF-c的阳性表达可以作为胃癌侵袭转移的重要判定指标,这对于本病的临床治疗具有一定的指导性意义。     

Smad7和Ki-67在新疆维吾尔族宫颈鳞癌中的表达及相关性研究

目的:分析新疆维吾尔族妇女宫颈鳞癌组织中Smad7和Ki-67表达及相关性。方法:采用免疫组化SP法检测宫颈炎组织88例(汉族42例,维吾尔族46例)以及宫颈鳞癌组织120例(汉族50例,维吾尔族70例)中Smad7、Ki-67蛋白的表达。结果:Smad7、Ki-67蛋白在宫颈鳞癌中的阳性表达率(78.3%、76.7%)均分别显著高于宫颈炎组织(15.9%、23.9%),差异有统计学意义(P0.05);维吾尔族妇女宫颈鳞癌中Smad7的阳性表达率(87.1%)显著高于汉族(66%)(P0.05)。维吾尔族宫颈鳞癌患者中Smad7、Ki-67的阳性表达率呈显著正相关性(x2=1.93,r=0.138,P0.05)。结论:宫颈鳞癌组织中Smad7、Ki-67蛋白的阳性表达率显著高于宫颈炎组织,宫颈鳞癌中Smad7蛋白的表达存在民族差异,Smad7、Ki-67等多种蛋白的联合检测可能会间接提高新疆维吾尔族妇女宫颈鳞癌诊断的准确度和精确度。