视黄醇结合蛋白4在病理妊娠中的研究进展

视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4,RBP4)是近年来新发现的一种脂肪细胞因子,在动物与人类的研究中均发现其与胰岛素抵抗的发生及糖、脂代谢的调节密切相关,随着机体胰岛素抵抗及糖脂代谢异常程度的增加,RBP4水平上升。在妊娠期,母体脂肪量增加并伴有不同程度的胰岛素抵抗。在正常妊娠时,RBP4随着妊娠的进展而升高,且与胰岛素抵抗程度增加相一致。与正常妊娠相比,妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者的RBP4升高更明显,且RBP4的升高水平与GDM预后相关。研究发现早期RBP4的升高可以预测GDM的发生,此外控制RBP4水平可能干预GDM发展。RBP4在妊娠期高血压疾病中升高;RBP4在脐血中的水平与胎儿生长密切相关,在小于胎龄儿中水平下降,在大于胎龄儿中升高;RBP4与早产的关系并不明确。进一步研究RBP4在病理妊娠的作用机制,可为病理妊娠的发生发展和防治提供新方向。     

视黄醇结合蛋白研究

人视黄醇结合蛋白 (ｒｅｔｉｎｏｌｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏ ｔｅｉｎ ,ＲＢＰ)由 1 84个氨基酸组成 ,分子量 2 1ｋｄ ,是单链、疏水小分子结合蛋白 ,属于脂肪酸结合蛋白家族成员。ＲＢＰ在肝脏中合成 ,释放入血后与视黄醇 (ＲＯＨ)、甲状腺素运载蛋白(ＴＴＲ)以 1∶1∶1的比例形成三元复合物 ,是体内运送视黄醇至其特定靶组织的运载蛋白[1] 。ＲＢＰ的ｍＲＮＡ在肝中的含量最高。ＲＢＰ只有受到视黄醇的刺激才分泌 ,视黄醇的缺乏会阻断细胞内合成的ＲＢＰ由内质网到高尔基体的转运 ,从而影响ＲＢＰ的分泌 ,而且分泌入血的ＲＢＰ量也受到视黄醇…     

人视黄醇结合蛋白4在杆状病毒系统中的表达及其多克隆抗体制备

旨在利用杆状病毒系统表达、制备人视黄醇结合蛋白(RBP4)并检测其免疫原性。将人RBP4基因片段及信号肽SS64片段亚克隆到杆状病毒转移载体pFastBac-dual(pFBd)中,获得相应的重组转移质粒;转化大肠杆菌菌株DH10bac,转座后经筛选获得重组穿梭质粒rbacmid,将重组穿梭质粒转染孔板培养的Sf9细胞,获得含人RBP4表达框的重组杆状病毒,经过扩增获得毒种。毒种感染对数生长期的Sf9细胞并表达人RBP4蛋白(I-RBP4),通过SDS-PAGE和Western blotting对表达蛋白进行检测和鉴定。用毒种感染悬浮培养的Sf9细胞制备一批RBP4蛋白,完成SDS、Western blotting的检测及少量的多抗制备。纯化重组蛋白并与E.coli重组人RBP4(E-RBP4)分别免疫家兔。实验结果,酶切鉴定及测序证实重组转移质粒构建正确;成功构建重组RBP4-bacmid;人RBP4蛋白在昆虫细胞获得高效表达。表达的RBP4蛋白可以分泌到培养基中,分子量约为23 kDa,经过计算表达量为100 mg/L;纯化蛋白免疫兔子制备了多抗血清,血清滴度为1∶100 000,高于原核表达的抗体滴度(1∶10 000),与人体提纯蛋白制备的抗体滴度相近。杆状病毒系统高效表达了人的RBP4蛋白,具有较好的抗原性,并获得高亲和力的抗血清,为下一步的人血RBP4检测试剂盒的制备打下了坚实的基础。     

视黄醇结合蛋白的结构与功能

视黄醇结合蛋白（RBP）是视黄醇转运的载体蛋白,作为结合小分子流水物质的载体蛋白家族（lipocalin）的一个重要成员,其结构与功能的研究正受到国外学者的重视,文章介绍了视黄醇结合蛋白的性质、结构研究进展,讨论了视黄醇结合蛋白与前蛋白和受体相互作用的位点和结构特点．     

血清视黄醇结合蛋白4与慢性乙肝的相关性分析

目的:观察慢性乙肝患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)、前白蛋白(PA)、血氨水平,分析RBP4与慢性乙肝的相关性。方法:采集90例慢性乙肝患者分为轻度组26例,中度组34例,重度组30例,另选择30例健康对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清RBP4水平,采用免疫透射比浊法测定血清PA水平,用全自动生化分析仪测定血氨水平。结果:血清RBP4、PA在病例组中低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),血氨水平在病例组中高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清RBP4、PA、血氨水平在轻度、中度、重度组内比较P<0.05,有统计学意义。经Pearson’s相关分析,血清RBP4与PA浓度呈显著正相关相关(r=0.896,P<0.01),与血氨浓度呈显著负相关(r=-0.781,P<0.01)。结论:RBP4与慢性乙肝存在一定的相关性,与肝脏的损伤程度有关,可作为预测肝脏损伤的血清标志物。     

血清视黄醇结合蛋白4与慢性乙肝的相关性分析

目的：观察慢性乙肝患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）、前白蛋白（PA）、血氨水平,分析RBP4与慢性乙肝的相关性。方法：采集90例慢性乙肝患者分为轻度组26例,中度组34例,重度组30例,另选择30例健康对照组。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清RBP4水平,采用免疫透射比浊法测定血清PA水平,用全自动生化分析仪测定血氨水平。结果：血清RBP4、PA在病例组中低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,血氨水平在病例组中高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。血清RBP4、PA、血氨水平在轻度、中度、重度组内比较P〈0.05,有统计学意义。经Pearson＇s相关分析,血清RBP4与PA浓度呈显著正相关相关（r=0.896,P〈0.01）,与血氨浓度呈显著负相关（r=-0.781,P〈0.01）。结论：RBP4与慢性乙肝存在一定的相关性,与肝脏的损伤程度有关,可作为预测肝脏损伤的血清标志物。     

视黄醇结合蛋白的分子生物学

视黄醇结合蛋白 (RBP)是维生素A(VitA)的运载蛋白 ,结构上为疏水小分子结合蛋白家族的成员。视黄醇结合蛋白在肝脏中合成并释放入血液后 ,通过与视黄醇 (ROH)、甲状腺素运载蛋白 (TTR)及细胞表面受体相互作用 ,在VitA的储存、代谢、转运到周围靶器官中发挥重要功能。本文从基因结构与表达、构效关系及临床意义等方面介绍了视黄醇结合蛋白的分子生物学。     

视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病微血管病变的研究进展

视黄醇结合蛋白4（Retinolbindingprotein4,RBP4）是一种分泌型视黄醇结合蛋白,主要由肝脏合成,在协助视黄醇发挥生理功能中起着重要的作用。近年研究发现,RBP4是一种新的循环性脂肪因子,亦能由脂肪组织特异性分泌,它不仅能够抑制肌肉组织中的胰岛素信号通路,而且能够促进糖异生,增加肝糖输出,从而导致胰岛素抵抗的发生,增加糖尿病的发病风险。目前RBP4与2型糖尿病（Type2diabetes mellitus,T2DM）关系逐渐受到人们的重视,本文就RBP4的生理功能、RBP4与T2DM微血管病变的研究进展作一综述。     

视黄醇结合蛋白4对肾脏疾病早期诊断的评估

视黄醇结合蛋白4(RBP4)是一类合成于肝脏且广泛分布于人体血液、尿液等其它体液中的维生素A运载蛋白,它在协助维生素A发挥生理功能中起着决定性的作用。近年来的研究表明:当近端肾小管受损时,人体血液或尿液中视黄醇结合蛋白4的含量会出现不同程度的升高。同时它与糖尿病肾病、营养性疾病的发展等其它疾病都在临床上存在着一定的相关性。临床上已将RBP4的含量测定作为判定肾功能有效且成熟的指标之一。目前临床上对视黄醇结合蛋白4的检测主要是传统的酶联免疫法、免疫比浊法等,近年来随着研究水平的不断提高,对RBP4的检测方法已有逐渐转向新型的快速检测方法的趋势。本文在对视黄醇结合蛋白4的理化性质、在肾脏等各类疾病方面的应用以及新型临床检测方法等方面作一综述,随着研究的不断完善,视黄醇结合蛋白4的更多临床意义将逐渐显现。     

视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病微血管病变的研究进展

视黄醇结合蛋白4(Retinolbindingprotein4,RBP4)是一种分泌型视黄醇结合蛋白,主要由肝脏合成,在协助视黄醇发挥生理功能中起着重要的作用。近年研究发现,RBP4是一种新的循环性脂肪因子,亦能由脂肪组织特异性分泌,它不仅能够抑制肌肉组织中的胰岛素信号通路,而且能够促进糖异生,增加肝糖输出,从而导致胰岛素抵抗的发生,增加糖尿病的发病风险。目前RBP4与2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)关系逐渐受到人们的重视,本文就RBP4的生理功能、RBP4与T2DM微血管病变的研究进展作一综述。     

青年卒中后抑郁/焦虑危险因素logistic回归分析

目的:探讨青年卒中患者抑郁/焦虑发生的危险因素,为制定科学的管理策略提供依据。方法:选择2012年7月至2013年7月我院收治的69例青年卒中患者,采用《Hamilton抑郁量表(HAMD)》和《Hamilton焦虑量表(HAMA)》筛选出抑郁/焦虑病例作为病例组,其他病例作为对照组,通过多因素非条件Logistic回归模型分析青年卒中后抑郁/焦虑产生的危险因素。结果:69例青年卒中病人中,抑郁、焦虑的发生率分别约26.0%和36.2%。多因素Logistic回归分析显示NIHSS评分(OR值5.002,95%CI为4.015~6.023)、幕下病变(OR值0.466,95%CI为0.145~1.505)、伴随基础疾病(OR值0.093,95%CI为0.008~1.129)是青年卒中后抑郁/焦虑出现的危险因素。结论:对青年卒中患者要积极控制基础疾病,重视幕下病变和严重残疾,有助于预防及早期识别卒中后抑郁/焦虑的产生。     

缺血再灌卒中后抑郁小鼠模型的建立

目的探讨并建立卒中后抑郁小鼠动物模型。方法先利用结扎颈总动脉造成小鼠不完性全脑缺血再灌注病理损伤,利用悬尾和强迫游泳方法诱导小鼠抑郁模型,利用正交试验设计全面考察其影响因素,确定最佳造模条件。结果以缺血5min,再灌10min,再缺血5min所诱导抑郁模型最为明显,且死亡率较低。结论利用此方法所造卒中后抑郁模型具有操作简便、成功率较高且经济的特点,适用于该类药物筛选。     

急性缺血性脑卒中患者血清RBP4、Lp-PLA2及MCP-1水平表达及其与患者病情及预后的关系研究

摘要 目的：探究急性缺血性脑卒中（AIS）患者血清视黄醇结合蛋白4（RBP4）、脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）及单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平表达及其与患者病情及预后的关系。方法：选取2020年6月～2021年12月我院收治的130例初发AIS患者作为研究对象,根据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分分为轻度组、中度组、重度组,另取同期在我院体检的志愿者45例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定（ELLSA）法检测并对比各组血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1水平差异。改良Rankin量表（MRS）评估AIS患者入院14 d预后,比较不同预后患者临床资料差异。采用Pearson相关系数分析血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1水平与NIHSS、MRS评分的相关性。受试者工作特征（ROC）曲线分析血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1对AIS患者预后的预测价值。结果：AIS患者的血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1水平均明显高于对照组,且随着病情程度的加重,血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1水平逐渐升高（P＜0.05）。预后不良组年龄、血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1水平以及NIHSS评分均明显高于预后良好组（P＜0.05）。AIS患者的血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1水平与NIHSS、MRS评分之间均呈正相关（P＜0.05）。血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1三项联合检测预测AIS患者预后的ROC曲线下面积为0.957,明显高于各指标单独检测的0.775、0.799、0.781。结论：AIS患者血清RBP4、Lp-PLA2、MCP-1水平显著升高,升高程度与患者病情及预后密切相关,三项指标联合检测对AIS患者预后具有良好的预测价值。     

心理干预对脑卒中抑郁焦虑情绪的康复作用及对患者治疗依从性的影响研究

目的:探讨心理干预对脑卒中抑郁焦虑情绪的康复作用及对患者治疗依从性的影响。方法:我院老年科、神经内科、康复医学科治疗的脑卒中并出现抑郁焦虑情绪障碍的患者120例,随机分为观察组和对照组,各60例,两组患者均入院以后给予脑血管药物进行常规治疗和日常功能训练;观察组同时给予心理干预并根据病情应用抗抑郁抗焦虑药物等。于干预前、干预后3个月、6个月、1年分别对两组患者用SCL-90量表、总体幸福感指数量表、Barthel指数量表对患者进行评估,并评估患者治疗依从性。结果:干预后,观察组SCL-90各因子评分及总分均较干预前明显降低(P0.05),对照组SCL-90各因子评分及总分与干预前比较无统计学差异(P0.05)。干预前两组患者总体幸福感评分和Barthel评分比较无统计学差异(P0.05),干预后3个月、6个月和1年观察组总体幸福感评分和Barthel评分均明显高于对照组(P0.05)。观察组患者在治疗期间总体依从率明显高于对照组(P0.05)。结论:心理干预能够有效的改善脑卒中患者早期康复病人抑郁和焦虑的情绪,提高患者治疗的依从性。     

疼痛患者的焦虑抑郁和患病行为的关系研究

目的:探讨不同疼痛患者的焦虑、抑郁和患病行为的关系,为疼痛患者临床心理诊断及心理干预提供必要的参考依据.方法:采用多中心合作的方式,抽取北京、西安、重庆等10家医疗单位的513例疼痛患者进行门诊问卷调查,采用医院焦虑抑郁量表(HADS)和患病行为问卷(IBQ)分别进行测量,对不同疾病种类疼痛患者焦虑、抑郁症状差异和患病行为的差异进行比较,并对焦虑、抑郁和患病行为各维度进行相关和多元逐步回归分析.结果:(1)不同疾病种类疼痛患者HADS总分差异有显著性(F=3.20,P＜0.05),其中焦虑因子得分差异无统计学意义(F=1.28,P＞0.05),抑郁因子得分差异有统计学意义(F=4.45,P＜0.01),癌症患者得分[(9.67±4.70)分]显著高于其他疾病种类;不同疾病种类疼痛患者IBQ总分差异有显著性(F=5.44,P＜0.01),其中负性情绪因子得分(F=3.11,P＜0.05)和患病角色因子得分(F=9.28,P＜0.01)差异有统计学意义,癌症患者得分最高[分别为(9.50±3.68)分和(8.10±1.82)分],显著高于其他疾病种类,行为反应因子得分差异无统计学意义(F=0.80,P＞0.05);(2)负性情绪和行为反应因子均与焦虑和抑郁因子呈显著正相关(rmax=0.517,P＜0.01;rmin=0.305,P＜0.05),多元逐步回归分析发现:焦虑和抑郁的首要影响因素为行为反应因子(分别为Beta=0.323和Beta=0.368),患病角色在抑郁维度上未进入回归方程.结论:不同疾病种类疼痛患者焦虑、抑郁和患病行为存在差异,患病行为对疼痛患者焦虑及抑郁症状具有正向预测作用.     

Ontogenic expression pattern and genetic polymorphisms of the retinol-binding protein 4 (RBP4) gene in Erlang mountainous chickens

Retinol-binding protein 4 (RBP4) is the only circulatory transport protein for vitamin A. Based on the essential role of vitamin A in chicken reproduction, we measured RBP4 mRNA abundance in Erlang mountainous chickens. We also identified and analyzed the gene polymorphism and its effect on reproduction traits among 349 chickens. The expression of RBP4 mRNA showed specific developmental changes and striking differences among tissues. The mRNA abundance was greatest (P < 0.05) in the liver, intermediate in the ovary, kidney, small intestine, oviduct and heart, and lowest in the hypothalamus and pituitary, as compared to all other tissues (P < 0.05). We detected one single nucleotide polymorphism (g.19942455C>G) in intron 2 of the RBP4 gene. Three genotypes (CC, CG and GG) were identified, with a significant effect of genotype on the age at first egg (AFE), first egg weight (FEW), total eggs at 300 days (TE300), highest continuous laying days (HCLD) and average laying interval (ALI). The GG genotype, where chickens display earlier AFE, more TE300, longer HCLD and shorter ALI, would be genetically advantageous and its selection may improve reproduction traits. These results suggested that the RBP4 gene might play an important role in reproduction traits in chickens.     

Down-regulation of RBP4 indicates a poor prognosis and correlates with immune cell infiltration in hepatocellular carcinoma

Recent research has indicated that metabolically related genes play crucial roles in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma (HCC). We evaluated the associations between novel biomarkers and retinol-binding protein 4 (RBP4) for predicting clinical HCC outcomes, hub-related genes, pathway regulation, and immune cells infiltration. Bioinformatic analyses based on data from The Cancer Genome Atlas were performed using online analysis tools. RBP4 expression was low in HCC and was also down-regulated in pan-cancers compared with normal tissues. RBP4 expression was also significantly different based on age (41–60 years old versus 61–80 years old), and low RBP4 expression levels were associated with advanced tumor stages and grades. Higher RBP4 expression was associated with better overall survival time in HCC patients, and we identified a deletion-mutation rate of 1.4% in RBP4. We also identified ten co-expressed genes most related to RBP4 and explored the relationships between six hub genes (APOB, FGA, FGG, SERPINC1, APOA1, and F2) involved in RBP4 regulation. A pathway enrichment analysis for RBP4 indicated complement and coagulation cascades, metabolic pathways, antibiotic biosynthesis pathways, peroxisome proliferator-activated receptor signaling pathways, and pyruvate metabolism pathways. These results suggest that RBP4 may be a novel biomarker for HCC prognosis, and an indicator of low immune response to the disease.     

Association between PDE4D polymorphism and ischemic stroke in young population

ObjectiveTo explore the association between the polymorphisms of the phosphodiesterase (PDE) 4D gene (SNP83 and SNP87) and the risk of ischemic stroke (IS) in Chinese young population.MethodsThis study included 393 patients who were divided into IS group and non-IS group. Semiconductor high-throughput sequencing technology and multivariate logistic regression analysis were performed.ResultsIn the case group, the frequency of CC genotype and C allele of the SNP83 gene was significantly higher than that in the control group. There was no significant difference in genotype frequency distribution of SNP87 between the two groups.ConclusionWe found an association between SNP83 and the risk of IS in Chinese young population from northern Henan province. There was not a significant association between SNP87 and IS in Chinese young population.     

奥氮平联合氟西汀治疗对抑郁症患者血清NE水平以及抑郁情绪影响的临床研究

摘要 目的：研究奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症患者的临床疗效,并探讨联合治疗对抑郁症患者血清去甲肾上腺素（Norepinephrine,NE）和抑郁情绪的影响。方法：纳入2018年6月到2020年5月在我院接受治疗的抑郁症患者56例,随机数表法将其分为对照组和研究组两组。对照组患者接受氟西汀治疗,而研究组患者接受奥氮平联合氟西汀治疗,两组患者均治疗8周。比较两组患者年龄、性别、身高、BMI以及病程等一般资料,并比较两组患者临床治疗疗效、治疗期间不良反应发生率、治疗前后血清NE水平。用汉密顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD)和抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale,SDS）评估两组患者抑郁情绪。结果：两组患者性别、年龄、身高、BMI、病程以及合并症等一般情况均显示无显著差异（P>0.05）。研究组治疗总有效率（92.86%）显著高于对照组（64.29%）总治疗有效率（P<0.05）,但研究组患者治疗期间不良发生率（32.14%）与对照组（28.57%）比较无显著差异（P>0.05）。治疗后,两组患者血清NE水平均较治疗前显著升高（P<0.05）,并且研究组患者治疗后血清NE水平均显著高于对照组患者（P<0.05）;两组患者血清HAMD和SDS评分均较治疗前显著降低（P<0.05）,并且研究组患者治疗后HAMD和SDS评分均显著低于对照组患者（P<0.05）。结论：奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症患者安全有效,不良反应发生率较低,可有效升高抑郁症患者血清NE水平,而改善患者抑郁情绪。     

出血性卒中后抑郁患者认知功能与生活质量的研究

目的:探讨不同时期出血性脑卒中后抑郁(Post-Stroke Depression,PSD)患者认知功能和生活质量的特征。方法:采用前瞻性队列研究,对57例PSD患者和91例非PSD(None PSD,NPSD)患者在基线期、6周和12周后分别进行临床神经功能缺损程度评分量表(China Stroke Scale,CSS)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)和Barthel指数(Barthel Index,BI)的评估。结果:基线期PSD和NPSD患者Mo CA总分[分别为(11.6±2.9)分、(11.2±3.1)分]和BI总分[分别为(45.6±8.3)分、(46.2±7.2)分],差异无统计学意义(P0.05);治疗6周和12周后PSD组Mo CA总分[分别为(13.4±2.3)分、(18.2±3.2)分]和BI总分[分别为(63.8±6.5)分、(77.2±4.1)分]均低于NPSD组[分别为(15.8±2.8)分、(22.6±2.4)分;(72.2±7.5)分、(85.8±5.6)分],差异有统计学意义(P0.000)。结论:在卒中的康复后期,PSD患者较NPSD患者认知功能障碍损害更严重,生活质量更差。推测认知功能是PSD患者长期预后的独立预测因素,可为PSD患者康复策略的制定提供帮助。