英夫利昔单抗辅助治疗克罗恩病伴不全性肠梗阻的临床分析

目的:评价英夫利西单抗辅助治疗克罗恩病伴不全性肠梗阻患者中的疗效和安全性。方法:选择22罗恩病伴有不全性肠梗阻的患者,将其随机分为英夫利西单抗治疗组及常规治疗组。常规治疗组患者予禁食或流质饮食、抗感染、补液维持水电平衡等内科常规治疗,并予美沙拉嗪、强的松、硫唑嘌呤长期口服。英夫利昔单抗治疗组在常规治疗的基础上,在治疗第0、2、6、14、22、30周给予英夫利西单抗5mg/kg。治疗30周时,检查和比较2组患者治疗前后的血象、肝功能、血沉、C反应蛋白、记录CD疾病活动指数,行肠镜检查评价疗效。并记录治疗期间患者不良反应的发生情况。结果:治疗第30周末,英夫利昔单抗治疗组的临床总有效率和内镜下总有效率均显著高于常规治疗组(P0.05);且英夫利昔单抗治疗组血沉和CRP水平、CDAI较第0周均显著降低(P0.05)。治疗期间英夫利昔单抗治疗组无严重不良反应发生。结论:在内科常规常规保守治疗的基础上,给予英夫利昔单抗辅助治疗可显著提高CD伴有不全性肠梗阻患者的疗效。     

短链脂肪酸对肠黏膜屏障的影响

肠黏膜屏障具有将致病性抗原等肠内物质与内环境隔离的功能,以维持内环境的相对稳定和机体的正常生命活动。其功能的维持依赖于人肠黏膜上皮细胞、肠道内正常菌群、肠道内分泌物和肠相关免疫细胞之间的功能协调,而其功能的发挥又受体内许多信号分子的影响。短链脂肪酸（short-chain fatty acids,SCFAs）就是其中一种重要的信号分子。SCFAs是肠道菌群的主要代谢产物之一,是肠道菌群与宿主代谢相互作用的媒介。宿主体内的SCFAs主要来自肠道菌群对膳食纤维的酵解,越来越多的研究证实,SCFAs不仅可以被肠道菌群利用,还可调节肠黏膜屏障及多种组织器官的代谢。本文主要就SCFAs对肠黏膜屏障的影响进行综述。

     

术前补充益生菌对肠道手术患者术后肠道菌群及肠黏膜屏障功能的影响

目的 探讨术前补充益生菌对肠道手术患者术后肠道菌群及肠黏膜屏障功能的影响。方法 选取肠道手术患者86例,随机分为观察组和对照组各43例。两组患者术前予以常规肠道准备,术后给予等营养支持及抗生素等治疗。观察组患者术前7 d开始加用双歧杆菌三联活菌胶囊温水口服,630 mg/次,2次/d。观察两组患者术后肠道功能恢复及感染并发症情况,并比较术前7 d及术后首次自然排便时两组患者肠道菌群数量及肠黏膜屏障指标变化。结果 观察组患者术后肠鸣音恢复时间、肛门排气时间、排便时间均短于对照组（均P0.05）。术后首次自然排便时两组患者血清D-乳酸和DAO水平高于术前7 d时（P<0.05）,且观察组患者术后D-乳酸和DAO水平低于对照组（P<0.05）。结论 肠道手术患者术前补充益生菌可调节肠道菌群,降低肠黏膜通透性,改善其肠道功能,减少术后感染并发症的发生率。     

肠道菌群在非甾体类抗炎药肠病中的作用及机制

非甾体类抗炎药(NSAIDs)是全球范围内广泛使用的解热镇痛抗炎药, 但存在明显的胃肠道不良反应, 可导致胃肠道溃疡、出血和穿孔等。目前, NSAIDs引起的肠病的发病率较高, 且作用机制尚不明确。其中, 肠黏膜屏障损伤在NSAIDs肠病发病机制中起着主要作用。近期研究表明肠道菌群与NSAIDs在机体内相互影响, 且肠道微生物对肠黏膜屏障功能的维持有重要作用。肠道菌群失衡逐渐成为NSAIDs肠病的病理生理机制之一。本文综述了肠道菌群与NSAIDs药物作用的密切关系, 并从肠黏膜屏障损伤和修复的角度阐述肠道菌群在NSAIDs肠病发生发展中的作用及机制, 为以肠道菌群为靶标治疗NSAIDs肠病提供理论基础。

     

酪酸梭菌治疗肠易激综合征疗效的Meta分析

目的 系统评价酪酸梭菌治疗肠易激综合征（irritable bowel syndrome,IBS）的临床疗效。方法 计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、维普、万方、中国知网和中国生物医学文献数据库,收集建库至2019年5月1日前国内外公开发表的关于酪酸梭菌治疗IBS的随机对照试验。由两位研究员独立进行筛选、资料提取及质量评价,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入19篇随机对照试验,共2 194例患者。Meta分析结果显示：酪酸梭菌辅助治疗IBS时,联合治疗组的总有效率明显高于对照组（93.4% vs 77.1%,OR=4.32,95% CI 3.09‒6.04,P<0.05）;而单用酪酸梭菌治疗IBS疗效并不优于常规药物（78.8% vs 68.9%,OR=2.05,95% CI 0.96‒4.38,P=0.06）;且联合用药短期复发率显著降低（14.6% vs 29.2%,OR=0.41,95% CI 0.20‒0.85,P=0.02）。纳入的所有研究均无严重不良反应发生。结论 单用酪酸梭菌与常规药物治疗IBS相比,酪酸梭菌并未显示出更好的疗效。而采用口服酪酸梭菌辅助治疗IBS可显著提高患者的临床疗效、降低复发率,且安全性好。     

酪酸梭菌与婴儿型双歧杆菌对产气荚膜梭菌试管内生物拮抗作用的研究

用酪酸权菌（Clostridium butyricum）和婴儿型双歧杆菌（Bifidobacterium Infantis）对产气荚膜梭菌（Clostriduim perfringens）进行试管内的生物拮抗试验。将酪酸梭菌、婴儿型双歧杆菌及酪酸梭菌和婴儿型双歧杆菌分别对产气荚膜酸菌以一定的比例等量混合接种于GAM液体培养基中进行厌氧培养。实验证明酪酸梭菌和婴儿型双歧能明显抑制产气荚膜梭菌的生长,并且比各自单独培养时显示了较强的生物拮抗作用。     

四联活菌制剂对危重症患者肠屏障功能障碍的影响及疗效观察

目的探讨双歧杆菌、嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌和嗜酸乳杆菌四联活菌制剂对危重症患者肠道屏障功能的影响及疗效观察。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院重症监护室2014年5月至2015年2月收治的危重症患者中64例肠道屏障功能障碍的患者,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组。两组患者均给予基础治疗加营养治疗。在营养治疗方面,对照组给予常规营养治疗,观察组在常规营养治疗的基础上加用四联活菌制剂,800mL/d。观察两组患者在治疗前及治疗后7、14d外周血二胺氧化酶(DAO),血浆D-乳酸,血清内毒素的变化;观察两组患者腹泻治疗情况。结果两组患者治疗后7、14d肠黏膜屏障功能3项指标有明显降低,观察组治疗14d后肠黏膜屏障功能3项指标较对照组降低幅度更大,差异有统计学意义(P0.01)。患者治疗腹泻总有效率观察组为96.7%,对照组为70.0%,两组间比较差异有统计学意义(P0.05)。结论四联活菌制剂可以明显改善危重症患者肠道通透性,同时改善肠道微生态平衡,修复肠黏膜屏障功能,对危重症患者腹泻有显著的治疗作用,进而改善患者的预后,提高临床疗效,应在临床上推广应用。     

肠黏膜屏障与肠道菌群的相互关系

人类肠道中微生物群与肠道环境相互作用以维持机体健康。肠黏膜屏障主要由黏液层、肠道菌群、肠道免疫系统和肠上皮细胞本身的完整性等构成。肠道作为直接与大量菌群接触的器官,其屏障功能在肠道健康中的作用尤为显著。肠道菌群与肠道屏障相互作用,保持肠道菌群与肠道屏障相对稳定,肠道菌群参与肠道免疫反应的建立,共同建立机体天然防御系统,在保持肠道免疫的动态平衡中具有重要作用。当两者之间的平衡被打破时,可诱发功能性胃肠病（如肠易激综合征）及免疫相关性疾病（如炎症性肠病）。本文主要阐述肠黏膜屏障与肠道菌群之间的相互关系以及与肠道屏障功能障碍相关的肠道疾病。     

肠内营养支持治疗对炎症性肠病患者肠黏膜屏障功能及炎症反应的影响

目的 探讨早期肠内营养（EN）支持治疗对炎症性肠病（IBD）患者肠黏膜屏障功能及炎症反应的影响。方法 将80例IBD患者按营养支持治疗途径分为EN组（48例）和肠外营养（PN）组（32例）,在常规治疗的基础上分别给予早期EN、PN支持治疗。比较治疗前后2组患者营养学相关指标[白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、转铁蛋白（TF）]、肠黏膜屏障功能指标（内毒素、D-乳酸）及炎症相关指标[C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、粪便钙卫蛋白（FCP）]水平。结果 治疗前,2组患者各观察指标水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,与治疗前相比,2组患者血清ALB、PA及TF水平均显著升高（P0.05）。结论 在常规治疗的基础上,早期EN支持治疗对IBD患者肠黏膜屏障功能的改善及炎症缓解作用优于PN支持治疗。     

活血化瘀法对肠道菌群结构及肠屏障功能影响的研究

随着人们对于肠道菌群种类以及作用认识的逐渐深入,我们发现作为人体庞大而又复杂的微生态系统,肠道菌群的结构及和菌群分布有紧密联系的肠屏障功能的改变与人体的健康息息相关。中药作为传统医学的一种治疗方法,其对人体的治疗作用是十分显著的,而活血化瘀法是使用具有消散作用及攻逐体内淤血作用的药物来治疗人类各种疾病的一种方法,这种方法对于肠道菌群以及肠屏障功能也产生了深远的影响。本文围绕肠道菌群结构改变及肠黏膜屏障功能的变化,对近十年关于肠道菌群与活血化瘀方药的相关文献进行综述,探究活血化瘀法（中药及中药复方）对于肠道菌群的影响,为临床治疗提供新思路。     

酪酸梭菌-双歧杆菌二联活菌制剂对慢性腹泻患者肠道菌群的影响

给慢性腹泻病人口服酪酸梭菌-双歧杆菌二联活菌制剂,然后检测患者服药前后的肠道菌群变化.患者服用药品后,葡萄球菌、酵母菌、消化球菌、真杆菌和小梭菌的数量无明显变化,肠杆菌、肠球菌的数量明显减少,拟杆菌、双歧杆菌、乳杆菌的数量明显增加,其中肠球菌、肠杆菌、拟杆菌和双歧杆菌的变化有显著性(P﹤0.05),提示酪酸梭菌-双歧杆菌二联活菌制剂对慢性腹泻病人的肠道菌群具有明显的影响、具有增殖拟杆菌、双歧杆菌和乳杆菌的作用.     

酪酸梭菌活菌胶囊联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者的疗效及对肠道菌群的影响

目的 探究酪酸梭菌活菌胶囊联合利拉鲁肽对2型糖尿病患者的治疗效果及其对肠道菌群的影响,为该类患者的治疗提供参考。 方法 选取2017年11月至2019年3月于我院接受治疗的120例2型糖尿病患者为研究对象,随机分为利拉鲁肽组和联合治疗组,各60例。利拉鲁肽组患者使用利拉鲁肽进行治疗,联合治疗组患者使用酪酸梭菌活菌胶囊联合利拉鲁肽进行治疗。采用血糖检测仪对两组患者空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平进行检测。采用酶联免疫吸附实验检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清趋化素(Chemerin)水平。采用免疫透射比浊法检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,使用光冈法对两组患者肠道菌群进行检测,对比两组患者治疗效果。 结果 治疗半年后联合治疗组患者FBG、2hPG、HbA1c水平均低于利拉鲁肽组(均P2=4.227,P=0.040)。 结论 酪酸梭菌活菌胶囊联合利拉鲁肽能够改善2型糖尿病患者糖代谢指标水平以及血脂水平,提升患者抗氧化能力,调节患者肠道菌群,治疗效果显著。     

舍得老酒对大鼠肠屏障功能及肠道菌群的影响

探究舍得老酒对大鼠肠屏障功能及其肠道菌群构成的影响。

将28只SPF级180～220 g SD雄性大鼠随机分为4组（n = 7）：对照组、乙醇组、舍得老酒1组及舍得老酒2组。分别灌胃生理盐水、酒精（7.6 mL/kg）及舍得老酒（3.8 mL/kg和7.6 mL/kg 2个剂量）,连续灌胃4周。检测结肠紧密连接蛋白mRNA表达水平,血清炎症相关分子水平;采用流式细胞仪检测脾脏免疫细胞水平;采用测序检测粪便肠道菌群构成。

乙醇组大鼠紧密连接蛋白mRNA表达水平较低,血清中的肿瘤坏死因子-α浓度较高,白介素10浓度较低,而舍得老酒2个剂量组均不同程度地改善了乙醇对大鼠肠屏障功能的不良反应。舍得老酒7.6 mL/kg剂量组可能通过降低CD4⁺ T细胞比例而减少炎症的发生。舍得老酒3.8 mL/kg组大鼠肠道菌群alpha多样性高于其他3组。4组大鼠肠道菌群组成具有一定差异,门水平上,乙醇组拟杆菌门相对丰度较其他组高,厚壁菌门与拟杆菌门比值（F/B）低于其他3组;属水平上,乙醇组Ruminiclostridium_6、Prevotella_9及Lachnospiraceae_NK4A136_group丰度较对照组增加,舍得老酒3.8 mL/kg组的接近对照组,乙醇组Lactobacillus丰度降低,舍得老酒3.8 mL/kg组Lactobacillus丰度增加。

低剂量组舍得老酒可改善大鼠肠屏障功能,并可通过增加肠道菌群丰度及多样性、抑制部分肠道致病菌的生长及增加有益菌,从而起到一定的调节肠道菌群的作用。

     

肠黏膜屏障与病原细菌感染

人的肠道是一个非常复杂的环境,在这里存在有数量庞大的多种多样的微生物群落,它们的合集又通称为肠道菌群(gut microbiota)。通常情况下,人体与肠道菌群和平共处,互利互惠。肠道内环境与微生物的稳态主要依赖于肠黏膜的存在,它包括了上皮细胞层、固有层和黏膜肌层。肠黏膜协同其分泌的黏液层、黏膜免疫系统、以及其上依附的肠道菌群等一同组成了肠黏膜屏障,以抵御各种外界不利因素,尤其是病原细菌的侵袭。本文旨在概述肠道黏膜屏障与部分相关常见病原细菌感染机制的研究进展,并为科学研究和临床诊疗提供新思路。     

益生菌对克罗恩病患者肠道屏障功能和免疫调节的影响

研究益生菌对克罗恩病患者肠道屏障功能和免疫调节的影响,为该类患者的治疗提供参考。

选择2018年1月至2020年6月我院收治的94例克罗恩病患者进行前瞻性随机对照研究,根据住院尾号单双数随机分为单号的对照组（n = 45）和双号的益生菌组（n = 49）。对照组患者给予柳氮磺胺吡啶联合安慰剂治疗,益生菌组患者给予柳氮磺胺吡啶联合双歧杆菌三联活菌片治疗。治疗前及治疗后2个月时,分别检测患者粪便中肠道菌群数量,简化克罗恩病活动指数（CDAI）,血沉（ERS）,血清中超敏C反应蛋白（hs-CRP）、二胺氧化酶、D-乳酸、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素（IL）-4、IL-10、IL-17的水平以及外周血中Th1、Th2、Th17、Treg细胞的数目。随访2组患者预后不良终点事件的累积发生率。

治疗后2个月,益生菌组患者粪便中拟杆菌、肠杆菌、肠球菌的数量,简化CDAI、ERS水平,血清中hs-CRP、二胺氧化酶、D-乳酸、IFN-γ、IL-17水平,外周血中Th1、Th17的数量均低于对照组;而粪便中双歧杆菌、乳杆菌数量,血清中IL-4、IL-10水平,外周血中Th2、Treg的数量均高于对照组（均P＜0.05）。随访过程中,益生菌组患者预后不良终点事件的累积发生率低于对照组（P＜0.05）。

益生菌能够改善克罗恩病患者病情及肠道屏障功能,调节免疫应答,同时也对预后具有改善作用。

     

肠道菌群和肠黏膜屏障在类风湿关节炎中的作用CSCD

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种自身免疫性疾病,致畸率与致残率较高,发病机制尚不清楚,目前尚未有特效药可完全治愈。近年来,国内外相关研究表明RA的发病机制与肠道菌群和肠黏膜屏障密切相关。积极调节肠道菌群和改善肠黏膜屏障可有效缓解RA的关节炎症状,这可能作为RA干预的新靶点。肠道菌群失调引起肠道微生态失衡,一系列有害物质侵入并诱发肠道炎症反应,导致肠道黏膜屏障功能障碍,可能参与RA的发病,但具体作用机制还需进一步明确。本文对肠道菌群和肠黏膜屏障在RA中的具体作用及影响进行总结归纳,以期为治疗RA提供新方向。     

酪酸梭菌活菌片联合多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病患者肠道菌群及炎症因子的影响

目的 探讨酪酸梭菌活菌片联合多烯磷脂酰胆碱对酒精性肝病（ALD）患者肠道菌群及炎症因子的影响。方法 选取2015年1月至2018年1月进行治疗的ALD患者80例,随机分为观察组和对照组。两组患者均予以严格戒酒、高蛋白高热量低脂饮食、维生素及门冬氨酸钾镁等常规治疗。观察组患者在此基础上加用酪酸梭菌活菌片（0.7 g/次,3次/d,口服）和多烯磷脂酰胆碱胶囊（456 mg/次,3次/d,口服）联合治疗8周。对照组患者在常规治疗基础上单纯加用多烯磷脂酰胆碱片治疗,其剂量、用法及疗程与观察组相同。观察并比较治疗前后患者肝功能指标、肠道菌群数量及炎症因子的变化。结果 治疗8周后,两组患者血清ALT、AST和TBiL水平均较治疗前显著下降（P<0.05）,且观察组下降幅度较对照组更大（P<0.05）。两组患者肠道双歧杆菌和乳杆菌数量较治疗前明显上升,大肠埃希菌数量较治疗前明显下降（P<0.05）,且观察组变化幅度较对照组更大（P<0.05）。两组患者血清IL-6和TNF-α水平较治疗前明显下降（P<0.05）,且观察组下降幅度较对照组更大（P<0.05）。结论 酪酸梭菌活菌片联合多烯磷脂酰胆碱能有效改善ALD患者肝功能指标,促进肝功能恢复,其作用机制可能与其能纠正肠道菌群失调,促进有益菌的繁殖,同时下调血清炎症因子水平,抑制肝内炎症反应密切相关。     

酪酸梭菌活菌胶囊治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效及卫生经济学评价

目的观察酪酸梭菌活菌胶囊(商品名:阿泰宁)治疗腹泻型肠易激综合征(D-IBS)的临床效果,并分析其药物的经济学价值,为寻求经济、有效的治疗腹泻型肠易激综合征的方案提供依据。方法选择240例腹泻型肠易激综合征患者,随机分为A组(酪酸梭菌活菌胶囊治疗组)和B组(奥替溴铵治疗组),A组121例患者给以酪酸梭菌活菌胶囊3粒/次,2次/d,疗程为28d,B组119例患者给以奥替溴铵片,1片/次,3次/d,疗程为28d;观察两种药物治疗28d的治疗效果及3个月复发情况,并计算药物治疗的成本-效果比,分析其经济学价值。结果A组药物使用28d的临床总有效率为99.2%,完全缓解率为97.5%,均明显高于B组(总有效率为87.4%,临床缓解率为58.0%,P0.05);A组药物治疗28d的药物成本效果比314.7,明显低于B组的药物成本效果比720.6,达到单位治疗效果时,A组可以节约用药成本405.9元。结论服用28d的酪酸梭菌活菌胶囊可以明显提高腹泻型肠易激综合征治疗的疗效,具有很好的成本效果比及增量成本效果比。     

英夫利西单抗联合复合益生菌对炎症性肠病患者肠黏膜屏障、炎症因子、细胞免疫功能及骨代谢指标的影响

摘要 目的：探讨英夫利西单抗联合复合益生菌对炎症性肠病（IBD）患者肠黏膜屏障、细胞免疫功能及骨代谢指标的影响。方法：研究对象选取2017年3月~2019年12月期间来我院诊治的290例IBD患者,信封抽签法分为对照组和研究组,各145例。研究组采用英夫利西单抗联合复合益生菌治疗,对照组采用英夫利西单抗治疗,比较两组患者疗效、肠黏膜屏障功能、T细胞亚群、骨代谢指标及炎症因子水平,并记录两组治疗期间不良反应情况。结果：对照组治疗2疗程后的临床总有效率为71.72%（104/145）,低于研究组的86.21%（125/145）（P<0.05）。治疗1疗程后、治疗2疗程后,两组患者的C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、骨钙素（BGP）、Ｉ-型胶原Ｃ末端肽（CTX）、CD8⁺及尿乳果糖/甘露醇比值均较治疗前降低,治疗2疗程后上述指标水平低于治疗1疗程后,且研究组低于对照组（P<0.05）。治疗1疗程后、治疗2疗程后,两组的CD4⁺、CD4⁺/ CD8⁺较治疗前升高,治疗2疗程后上述指标水平高于治疗1疗程后,且研究组高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无统计学差异（P>0.05）。结论：英夫利西单抗联合复合益生菌治疗IBD患者,可减轻患者的炎症反应,提高患者的免疫功能,改善其肠黏膜屏障和骨代谢指标,且安全性较好。     

地衣芽胞杆菌BL63516对抗生素诱导的菌群紊乱小鼠肠黏膜屏障功能的影响

目的 探索地衣芽胞杆菌BL63516对肠道菌群和肠黏膜屏障功能调节的效果和可能机制,为临床疾病的治疗提供新思路。方法 采用健康清洁级雄性BALB/C小鼠30只构建动物模型,将小鼠分为3组（每组10只）,分别为对照组（CON组）、头孢曲松钠灌胃组（CS组）和地衣芽胞杆菌BL63516治疗组（BL组）,除CON组外其余两组小鼠给予300 mg/mL头孢曲松钠0.2 mL,2次/d灌服8 d,短期大量服用抗生素以建立肠道菌群紊乱模型。第9天起BL组小鼠给予地衣芽胞杆菌干预连续8 d。第17天摘眼球处死小鼠,取血、结肠、粪便样本。ELISA方法检测小鼠血清及肝脏组织中的细胞因子及LPS水平。PCR-变性梯度凝胶电泳方法及16S rRNA高通量测序测定小鼠肠道菌群结构。结果 地衣芽胞杆菌干预后小鼠血清LPS水平较模型组显著降低,屏障功能改善。且地衣芽胞杆菌治疗后BL组肠道菌群丰富度和多样性显著升高,菌群结构有所改变。结论 实验结果提示地衣芽胞杆菌BL63516可以有效改善抗生素所致的小鼠肠道菌群失调,对肠屏障功能有一定调节作用。