AngⅡ对血管平滑肌细胞PDGF受体表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对血管平滑肌细胞血小板源生长因子(PDGF)受体表达的影响.方法:采用大鼠主动脉球囊内皮剥脱术制备主动脉再狭窄模型,观察形态学变化;放免法测定主动脉AngⅡ含量;免疫印迹法测定主动脉PDGF-β受体含量,并与假手术组相比较.培养大鼠主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),AngⅡ刺激正常培养的与洛沙坦预处理过的VSMC 6 h,测定PDGF-β受体含量.结果:球囊内皮剥脱术后14 d,主动脉中层VSMC大量增殖,内膜显著增厚,AngⅡ含量显著升高(P＜0.05),PDGF-β受体表达显著增强(P＜0.05).AngⅡ诱导VSMC PDGF-β受体表达显著增强(P＜0.01),AngⅡ受体拮抗剂洛沙坦完全抑制AngⅡ对PDGF-β受体上调的诱导作用.结论:AngⅡ可通过其Ⅰ型受体诱导血管平滑肌细胞PDGF受体上调,这可能是AngⅡ促VSMC发生增殖的一个重要机制.     

血管紧张素Ⅱ受体阻断剂对肾小球系膜细胞及I型胶原基因启动子的抑制作用

目的:探讨血管紧张素Ⅱ受体阻断剂在体外对肾小球系膜细胞及I型胶原基因启动子的作用。方法:大鼠肾小球系膜细胞株传代培养。BrdU掺入系膜细胞,加入各浓度los24小时后,经固定、变性及抗BrdU酶标抗体作用,ELISA法测定洛沙坦对细胞增殖的影响。FuGENE转染试剂转染系膜细胞,CAT-ELISA测定洛沙坦对两种重组体的影响。结果:在10%血清浓度1640培养基条件下,洛沙坦作用浓度从10-7-10-5M作用24小时后各组细胞增殖差异显著。洛沙坦作用于两种重组体24小时后,CAT测定结果提示:两种重组体转染细胞后,洛沙坦组与对照组的CAT值,差异也有显著性。结论:血管紧张素Ⅱ受体阻断剂洛沙坦对肾小球系膜细胞增殖有明显的抑制作用,并对I型胶原基因启动子具有负性调控作用。     

血管紧张素Ⅱ2型受体基因缺失不影响肾素-血管紧张素系统

基于目前对血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)功能的认识,认为血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)和AT2受体有相互拮抗作用.依据上述论点,本研究利用AT2受体基因敲出小鼠,观察了AT2受体缺失后是否造成肾素-血管紧张素系统其它成分代偿性紊乱.结果发现,AT2受体基因缺失小鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ的浓度以及肾组织中肾素、AT1A受体的基因表达均未发生明显改变,表明AT2受体缺失未对肾素-血管紧张素系统产生显著影响,AT2受体的功能已被代偿,但代偿途径尚有待于进一步研究.     

大鼠正中视前核注射血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)对某些肾脏功能指标的影响

目的：探讨大鼠正中视前核注射血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）对某些肾脏功能指标的影响。方法：健康雄性SD大鼠56只随机分为4组（n=14）：①人工脑脊液组：正中视前核（MnPO）先注射人工脑脊液（aCSF）0.25 μl,20 min后再注射0.25 μl,②血管紧张素Ⅱ组：MnPO先注射aCSF 0.25μl,20 min后再注射内含20 ng血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）溶液0.25μl,③洛沙坦预处理组：MnPO先注射内含5μg洛沙坦（Losartan）溶液0.25μl,20 min后再注射20 ng血管紧张素Ⅱ溶液0.25μl,④洛沙坦组：MnPO先注射内含5μg洛沙坦溶液0.25μl,20 min后再注射aCSF 0.25μl。每组取7只大鼠在注射前、注射后20 min、40 min、60 min、120 min检测尿钠浓度,另7只大鼠注射1 h后处死动物,取肾脏,检测各组大鼠肾组织一氧化氮（NO）含量和一氧化氮合酶（NOS）活性。结果：52只大鼠进入结果分析,与人工脑脊液组相比,血管紧张素Ⅱ组肾脏NO与NOS活性升高,1 h肾排钠量明显升高;与洛沙坦预处理组相比,血管紧张素Ⅱ组肾脏NO与NOS活性升高,1 h肾排钠量也明显升高。结论：AngⅡ作用于MnPO后,肾促钠排泄反应增强,肾皮质NO水平升高,NOS活性增强,洛沙坦预处理可下调AngⅡ在肾脏诱导的上述变化。     

血管紧张素受体1在血管紧张素Ⅱ诱导人星形胶质细胞老化中的作用

目的通过体外细胞实验研究,探讨血管紧张素受体1在血管紧张素Ⅱ诱导人星形胶质细胞活性氧产生和细胞老化中的作用。方法人星形胶质细胞随机分为三组：血管紧张素Ⅱ＋Cand（坎地沙坦）组和血管紧张素Ⅱ＋tempol组。血管紧张素Ⅱ组是用100nM血管紧张素Ⅱ刺激人星形胶质细胞3天,血管紧张素Ⅱ＋Cand组和血管紧张素Ⅱ＋tempol组先用血管紧张素受体1阻滞剂坎地沙坦（100nM）和氧自由基清除剂tempol（3mM）预处理,再用100nM血管紧张素II刺激人星形胶质细胞3天,利用β半乳糖苷酶染色评估细胞老化。不同剂量（0、1nM、10nM、100nM、1000nM和1000nM＋坎地沙坦）的血管紧张素Ⅱ刺激人星形胶质细胞30min,DHE染色评估细胞内活性氧产生。结果血管紧张素Ⅱ引起人星形胶质细胞DHE染色表达增多和β半乳糖苷酶染色细胞增多。利用血管紧张素受体1阻滞剂坎地沙坦和氧自由基清除剂tempol预处理逆转了血管紧张素Ⅱ引起的星形胶质细胞老化。结论血紧张素Ⅱ是通过血管紧张素受体1和超氧阴离子产生引起星形胶质细胞的老化。     

血管紧张素的受体及拮抗剂

本文着重介绍了近十余年来关于血管紧张素受体的理论研究及拮抗剂在临床应用方面的某些进展。血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的生物学效是与位于靶细胞质膜上的特异性受体发生反应后产生的,AⅡ-受体反应符合质量作用定律,并受多种因素影响。外源性AⅡ的升压效应受钠负荷和由之影响的内源性AⅡ血浆浓度的调节,这种调节是通过作用于受体产生的。对AⅡ构效关系的深入研究,促成了一系列AⅡ同类物的合成,用以作为AⅡ竞争性拮抗剂,并在高肾素型高血压病的诊断和某些病例的治疗中应用。但迄今合成的这类拮抗剂作用时间短,且对AⅡ受体有部分激动作用,因此,临床应用受到限制。     

肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统阻滞的研究进展

肾素-血管紧张素-醛固酮系统起初被认为是较简单的神经体液调节机制之一。但是,这一想法随着RAAS阻滞剂:肾素阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、AT1受体拮抗剂及盐皮质激素受体拮抗剂的深入研究而受到挑战。因此,RAAS的组成、以上药物发挥作用的具体通路及副作用均得到重新定义。在RAAS阻滞剂的应用过程中,机体肾素水平升高,并刺激肾素原受体(即无活性的肾素前体,PRR),进而对机体造成不良影响。同理,在AT1受体拮抗剂的应用过程中,血浆血管紧张素II的水平升高,并与2型血管紧张素II(AT2)受体结合,进而对机体产生有利作用。此外,随着ACEI及ARB的应用,血管紧张素1-7水平升高,其与Mas受体结合,发挥心脏及肾脏保护的作用,还可通过刺激干细胞发挥组织修复作用。     

老年充血性心力衰竭对卡维地洛的耐受性研究

目的:研究卡维地洛治疗慢性老年充血性心力衰竭(CHF)的临床疗效及耐受性。方法:60例老年(65岁)充血性心力衰竭患者随机分为2组。对照组:采用常规治疗方法(血管转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、利尿剂、地戈辛);治疗组:在对照组治疗的基础上加用卡维地洛,治疗4月。治疗前后检查超声心动图,测定左心室射血分数,并行6分钟步行试验,记录心率、血压。结果:治疗组显示心功能改善、左心室射血分数、6min步行距离、心率均有显著改善(P0.01),对照组的左心室射血分数、6min步行距离较治疗前虽有明显改善(P0.05),但与治疗组相比仍有显著差异(P0.01)。结论:在常规治疗老年充血性心力衰竭患者的基础上加用目标剂量的卡维地洛,对充血性心力衰竭患者是安全有效的。     

增龄引起复制性衰老细胞胞内钙信号转导的变化

为了观察血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )引起复制性衰老细胞胞内游离钙的变化以及衰老对其的影响 ,初步阐明衰老引起胞内游离钙变化的机制 .选用人胚肺二倍体成纤维细胞WI 38细胞株 ,利用逆转录PCR(RT PCR)技术及Northern杂交技术检测衰老细胞血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)、血管紧张素Ⅱ 2型受体 (AT2R)mRNA水平的表达 ;利用激光共聚焦显微成像技术 (LSCM )观察WI 38细胞在AngⅡ刺激 ,Valsartan阻断条件下细胞内钙离子荧光强度的改变 .AngⅡ通过AT1受体介导增加WI 38细胞内游离钙的水平 ,并随着WI 38细胞传代增加至衰老状态 ,AT2受体高表达 ,AT1受体介导的钙离子信号转导的活性逐渐降低 .提示WI 38细胞衰老过程中钙离子信号的转导活性降低 ,并且AT1R和AT2R在血管紧张素Ⅱ介导的细胞内钙信号活性中具有不同的作用与机制 .为探讨WI 38衰老细胞内钙信号变化机制提供了实验依据     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在心血管疾病中的应用

体内调节血压及水电解质平衡的主要系统是肾素—血 管紧张素—醛固酮系统（ＲＡＳ）,而ＲＡＳ最终通过血管紧张 素Ⅱ（ＡＴⅡ）与各组织细胞膜上的特异受体结合而发挥作 用,而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂能在受体水平上选择性地 抑制ＡＴⅡ作用,病人耐受性好,在心血管疾病的防治中有 其广阔的应用价值。 １　ＡＴ受体及其拮抗剂 　　已证明ＡＴⅡ是有若干生物学作用,包括血管收缩,升 高血压,刺激肾小管钠重吸收,刺激肾上腺生成醛固酮,促 进血管加压素及儿茶酚胺释放（肾上腺和神经原性）。而 ＡＴⅡ通过与细胞膜…     

血管紧张素Ⅱ及其拮抗剂的研究近况

血管紧张素Ⅱ（ＡＮＧⅡ）是肾素—血管紧张素醛固酮系统（ＲＡＳ）的重要介质之一。它在心血管活动的调节和某些病理生理过程中起重要作用。ＡＮＧⅡ受体拮抗剂能特异性阻断ＡＮＧⅡ,有效降低血压,逆转心肌和血管平滑肌肥厚,预期在今后心血管疾病治疗中将发挥重要作用,为此,研究ＡＮＧⅡ及其特异性受体拮抗剂具有重要意义,本文旨在综述近年来有关的进展。１　ＡＮＧ的病理生理作用　　过去ＡＮＧⅡ被认为是一种强的血管收缩剂及醛固酮分泌的刺激物,后来又认为它作为一个细胞功能的调节剂,具有增加心脏和血管平滑肌胞浆内Ｃａ２＋…     

血管紧张素Ⅱ诱导左心室原癌基因c－fos和c－myc的表达

本实验用Ｌａｎｙｅｎｄｏｒｆｆ心脏灌流装置,探讨血管紧张素Ⅱ对左心室原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ表达的作用。观察到血管紧张素Ⅱ能诱导左心室ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的表达,ｃ－ｆｏｓ表达早于ｃ－ｍｙｃ表达,并呈量－效关系。这种作用可被血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂ｓａｒａｌａｓｉｎ所阻断。这些结果提示血管紧张素Ⅱ诱导的ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的表达是受体介导的。ＴＴＸ完全阻断血管紧张素Ⅱ诱导的ｃ－ｆｏｓ表达。ＴＴＸ对ｃ－ｍｙｃ的表达无明显影响。     

血管紧张素II2型受体基因缺失不影响肾素—血管紧张素系统

基于目前对血管紧张素Ⅱ２型受体（ＡＴ２）功能的认识,认为血管紧张素Ⅱ１型受体（ＡＴ１）和ＡＴ２受体有相互拮抗作用。依据上述论点,本研究利用ＡＴ２受体基因敲出小鼠,观察了ＡＴ２受体缺失后是否造成肾素－血管紧张素系统其它成分代偿性紊乱。结果发现,ＡＴ２受体基因缺失小鼠血浆和肾组织中血管紧张素Ⅱ的浓度以及肾组织中肾素、ＡＴ１Ａ受体的基因表达均未发生明显改变,表明ＡＴ２受体缺失未对肾素－血管紧张素系统产生     

血管紧张素Ⅱ在胚胎干细胞向心肌细胞分化中的作用

为检测血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ,AⅡ）对小鼠胚胎干细胞（embryonic stem cells,ESCs）向心肌细胞方向分化的作用,采用10-4 mol/L维生素C诱导小鼠R1胚胎干细胞分化为心肌细胞. Western印记检测胚胎干细胞诱导分化的心肌细胞中表达血管紧张素Ⅱ1 型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R).诱导分化期间用1 μmol/L AⅡ刺激胚胎干细胞,计数搏动拟胚体的比例;诱导分化第14 d用real-time RT-PCR 和Western 印记检测心肌标志物的表达确定其作用. 结果显示,与对照组相比,1 μmol/L AⅡ处理组可显著增加搏动拟胚体的比例,上调心肌标志物mRNA的表达. 预先用1 μmol/L洛沙坦处理1 h后可显著阻碍这种上调作用. 本实验结果表明,AⅡ通过AT1R可促进小鼠R1胚胎干细胞向心肌细胞分化.     

诺沙坦改善非胰岛素依赖型糖尿病大鼠胰岛素敏感性的作用机制

本文研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂诺沙坦对非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus,NIDDM)大鼠胰岛素敏感性的改善作用,并探讨其作用机制。从饮水中给予正常或高脂喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)诱发的NIDDM大鼠诺沙坦(4 mg/kg),连续6周。分离骨骼肌,用免疫印迹法检测诺沙坦对胰岛素受体底物1(insulin receptor substrate 1,IRS-1)、蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)和葡萄糖转运因子4(glucose transporter 4,GLUT4)的表达,以及IRS-1的磷酸化、IRS-1与磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol(PI)3-kinase)的结合。口服葡萄糖耐量试验表明,口服诺沙坦可改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性。在骨骼肌组织,NIDDM和正常大鼠的IRS-1、PKB和GLUT4蛋白表达无差异,且不受诺沙坦处理的影响。NIDDM大鼠胰岛素刺激后的骨骼肌IRS-1酪氨酸磷酸化水平、PI 3-kinase结合IRS-1的活性和PKB活性较对照组显著降低(P<0.01),且不能被诺沙坦改善。诺沙坦显著增加NIDDM大鼠肌细胞质膜(plasma membrane,PM)和T管(T-tubules,TT)胰岛素诱导的GLUT4的 含量(P<0.05)。与该结果一致的是,诺沙坦处理的NIDDM大鼠血糖水平较未处理NIDDM大鼠下降(P<0.05)。结果表明,诺沙坦可改善胰岛素抵抗状态,主要是通过非PI 3-kinase依赖的     

缬沙坦对气道平滑肌增殖的影响及机制探讨

目的:观察血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂对气道平滑肌细胞增殖的影响.方法:体外培养人体气道平滑肌细胞(HASMCs),用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和AngⅡ的Ⅰ型受体拮抗剂缬沙坦予以干预,四甲基偶氮唑蓝(MTT)微量比色法测定HASMCs生长率,流式细胞术检测HASMCs细胞周期,实时荧光定量PCR(Real time PCR)检测HASMCs转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的变化.结果:(1)AngⅡ刺激HASMCs后细胞生长率明显高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+缬沙坦组细胞生长率明显低于AngⅡ组(P＜0.05);(2)AngⅡ刺激HASMCs后细胞周期S期比例显著高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+缬沙坦组细胞周期S期比例低于AngⅡ组(P＜0.05);(3)AngⅡ刺激HASMCs后TGF-β1 mRNA表达量明显高于对照组(P＜0.05),AngⅡ+缬沙坦组TGF-β1mRNA表达量低于AngⅡ组(P＜0.05).结论:血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂能抑制气道平滑肌的增殖,可能通过下调TGF-β1起作用.     

血管紧张素Ⅱ增加新生鼠脑细胞胞浆Ca~(2+)浓度

本文应用荧光钙测定技术观察了血管紧张素Ⅱ(AⅡ)对新生Wistar鼠脑细胞胞浆Ca~(2+)浓度([Ca~(2+)]_i)的影响。结果表明:血管紧张素Ⅱ在1nmol/L—1μmol/L浓度下可诱导新生鼠脑细胞[Ca~(2+)]_i增加,具量效关系。在无外Ca~(2+)存在对,其增加幅度有所减少。上述效应可被血管紧张素Ⅱ拮抗剂Saralasin所阻断,并呈剂量依赖关系。上述结果提示,血管紧张素Ⅱ可激活血管紧张素AⅡ受体,增加脑细胞[Ca~(2+)]_i,该效应通过细胞内Ca~(2+)释放和细胞外Ca~(2+)内流两条适径实现,前者的作用是主要的。     

探究血管紧张素转化酶抑制剂治疗心血管病对肾脏的影响

心血管疾病是临床常见病和多发病,对患者的身体健康也会造成极为严重的危害。正是由于这种特点,找出一种及时有效的治疗方法尤为重要。有研究显示,血管紧张素受体拮抗剂是对于心血管疾病患者实施治疗过程中的有效治疗手段,同时也有着一定的治疗效果。但血管紧张素受体拮抗剂会对患者造成较为严重的影响,尤其是对患者的肾脏功能会造成危害。在本次研究中分析了血管紧张素转化酶抑制药治疗心血管病对肾脏的影响。     

肾素-血管紧张素系统

本文主要介绍肾素的生成部位、血管紧张素形成的可能途径、肾素分泌调节的四种假说、血管紧张素的作用及其与血压异常的关系。近年研究指出,失血时出现的大量血管收缩是由于血管紧张素Ⅱ的作用,提示血管紧张素拮抗剂有抗休克意义。血管紧张素Ⅱ除了对心血管系统的作用外,还有中枢性加压、嗜饮及刺激ADH 与 AGTH 分泌等作用。脑肾素-血管紧张素系统可能作为一种中枢性递质。晚近提出的“七肽假说”认为,血管紧张素Ⅲ是刺激醛固酮生成的“钥匙”,是当前兴趣的焦点。对心血管的作用似以血管紧张素Ⅱ为主,而对肾上腺皮质的作用则以血管紧张素Ⅲ更为重要。对恶性高血压及部分高肾素性血管收缩性高血压与特发性高血压,肾素-血管紧张素系统起着诱发与维持高血压的作用。因此,临床上对于不同类型的高血压,治疗措施应有所不同。在动物出血性低血压及休克的治疗中,认为转换酶抑制剂越早应用存活率越高,这为临床出血性休克的治疗提供了新的线索。     

肾脏中肾素-血管紧张素系统的生理和病理生理作用

肾脏中肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾脏生理功能的调节中有重要作用.近年来,肾脏RAS的新成分及新作用机制不断被发现.转基因动物研究使肾脏血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在血压及水钠平衡调节中的作用进一步阐明;AngⅡ的非血流动力学作用已经确立;血管紧张素转换酶2(ACE2)及Ang 1～7对肾功能的调节作用也已得到认可.肾素/前肾素特异性受体、ACE的信号转导功能,以及AT1受体的转激活功能等,已成为肾脏生理科学研究的热点.这些研究对于人们认识肾脏局部RAS功能,探讨延缓慢性肾脏病的进展的治疗策略具有重要意义.