衰老进程中小鼠造血干/祖细胞特征性改变对老年免疫失衡的影响

为探索小鼠造血干/祖细胞(Hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)在衰老过程中的年龄相关性变化,并揭示衰老进程中免疫"老化"的发生、发展规律。分别利用流式细胞术对不同年龄小鼠的骨髓来源的造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)及其下游祖细胞进行了细胞丰度和增殖活性测定。结果显示,HSCs和MPP(Multipotent Progenitor Cells,多能祖细胞)、GMPs(Granuiocyte/macrophage progenitor cells,粒细胞/巨噬细胞祖细胞)在骨髓细胞中的丰度随着年龄的增加而显著升高,其进入分裂期(G1、G2/S/M)的细胞数也随之增加。此外,GMPs下游的髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)积累。结果揭示了HSCs在衰老进程中被活化,促进细胞增殖并偏向髓系抑制细胞分化与积累,抑制机体免疫功能。本研究可能为理解衰老免疫下降提供参考。     

BMI指数在食物消费研究中的应用进展

对国内外利用BMI指数研究消费者食物消费行为的研究进展进行综述后发现,国外针对BMI指数与消费行为的研究比较细致,不同消费人群、不同食物种类、不同就餐行为以及各种人口社会经济变量均对消费者的BMI指数有不同程度的影响作用。提出国内应加强BMI指数在食物消费研究中的应用,同时关注不同人群尤其是新型人群诸如农民工、留守儿童群体的饮食消费行为与其BMI指数的关系,政府在引导居民培养健康饮食消费习惯方面应该有所作为。     

核糖核酸酶抑制因子与衰老关系的研究

本文研究了红细胞核糖核酸酶抑制因子(RI)活力在小鼠和人增龄时的变化。在3、7、17和34周龄?性小鼠(BALB/C,ICR和DBA/2)的实验中,观察到红细胞RI活力随小鼠周龄的增加而显著下降。用20—60岁健康人为研究对象,发现红细胞RI的活力变化与增龄具有线性相关。y=-43.25x+5290,r=0.477,P<0.001,n=58。 本文提出;红细胞RI活力随增龄而下降,能反映生物年龄的变化,并对RI在细胞代谢的意义及与衰老的关系进行了讨论。RI的研究为阐明衰老机理提供了一条途径。     

NF-κB和存活蛋白抑制药物诱导的倍体化与衰老巨核细胞的死亡

目的:筛选诱导巨核细胞倍体化药物,研究倍体化细胞的抗死亡机制,探索促进倍体化细胞死亡的用药方法。方法:采用不同药物处理巨核细胞白血病细胞系Dami细胞,检测细胞倍性、衰老、死亡及相关分子的变化。结果:Nocodazole、SP600125与SU6668可阻断Dami细胞增殖,诱导倍体化,促进细胞衰老,短期诱导不影响细胞活力。分子水平表明,抗凋亡分子存活蛋白表达上调,衰老相关分泌表型调控因子NF-κB(p65)活性降低。持续的药物诱导可致细胞死亡。结论:诱导巨核细胞倍体化抑制恶性增殖,促进细胞衰老发生,存活蛋白与NF-κB(p65)共同抑制倍体化和衰老细胞的死亡,而持续的药物诱导可促进细胞死亡,可作为急性巨核细胞白血病的治疗策略。     

异质性干细胞增殖过程中的熵变化

干细胞在多细胞生物体内广泛存在,其增殖过程在生命体的生长、发育、衰老、组织修复过程中起着重要作用。正常组织中的细胞增殖过程受到严格的控制,干细胞的异常增殖与恶性肿瘤、肥胖症、再生障碍性贫血等疾病有密切关系。生命体内异质性细胞的增殖过程是复杂的动力系统行为,干细胞异常增殖过程伴随细胞的可塑性变化和细胞间相互作用的再平衡过程,如何对这一过程进行定量描述是重要的研究课题。本文构建包含细胞的增殖分化指标和异常增殖性指标异质性的干细胞增殖模型,通过所建立的模型研究由于微环境变化引起的细胞异常增殖过程的熵变化,建立不同增殖条件下的系统熵变化与宏观动力学和系统参数之间的关系。结果表明,在细胞微环境变化引起异常增殖和恢复的过程中,系统的熵与细胞数量之间存在对应关系,而与微环境变化的路径无关。 此外,熵对细胞数量的依赖关系在异常增殖和恢复阶段表现出不同的行为,显示了生物过程的微观不可逆性。本文从物理学的角度对细胞异常增殖过程中熵变化与细胞数量变化的动力学给出定量刻画,为定量描述异质性干细胞增殖过程给出新的研究思路。     

小鼠衰老对不同组织中亚精胺的影响

目的:本研究以模式小鼠C57BL为对象,研究小鼠在衰老过程中不同组织器官内源性亚精胺含量的变化。方法:利用高效液相色谱检测小鼠心脏和肝脏组织中亚精胺含量,进一步应用qRT-PCR以及Western blot检测在衰老过程中,不同组织器官中亚精胺生物合成途径的关键基因表达变化,利用亚精胺处理细胞检测DNA损伤应答能力。结果:随着衰老的发生心脏(199.09±17.12)和肝脏组织(168.92±5.12)中亚精胺含量显著降低,分别为78.01±13.52、62.05±6.73,差异有统计学意义(P0.05);不同组织器官中亚精胺生物合成途径的关键基因Odc、Srm、Amd1的表达随衰老的发生明显下调,并且伴随着DNA损伤应答障碍;利用亚精胺处理细胞,能够增强细胞对DNA损伤的应答反应。结论:衰老的小鼠中内源性亚精胺含量降低,并且其合成途径的关键基因转录水平降低,导致细胞对DNA损伤应答能力减弱,从而加速机体衰老进程。     

党参多糖对Ana-1巨噬细胞和小鼠的免疫调节作用

以中药党参为材料,研究其多糖成分对小鼠巨噬细胞Ana-1和小鼠的免疫活性的影响。通过MTT实验,检测党参多糖对Ana-1细胞增殖的影响。利用ELISA实验,检测不同浓度的党参多糖对Ana-1细胞释放TNF-α和IL-1β的影响。用不同剂量的党参多糖灌胃小鼠,分别测定小鼠脾脏指数、淋巴细胞增殖活力以及血清中TNF-α和IL-1β的含量。体外实验结果显示党参多糖不影响Ana-1细胞的增殖,却显著提高TNF-α和IL-1β的分泌,并呈浓度依赖关系。体内实验结果显示:与对照组相比,党参多糖中、高剂量组小鼠胸腺指数、淋巴细胞增殖指数以及血清中TNF-α和IL-1β的含量均显著增高,呈剂量依赖关系。因此,党参多糖能够有效提高小鼠巨噬细胞Ana-1的免疫活力,增强小鼠的免疫功能。     

脱氧核糖核酸对谷胱甘肽过氧化物酶活性影响的初步研究

谷胱甘肽过氧化物酶是机体内重要抗氧酶系之一。它的活力和含量,反映机体清除自由基的能力。自由基对细胞结构的损伤很大,随着年龄的增长,抗氧化酶活力逐渐下降,从而引起自由基及脂质过氧化产物日益增多,最终导致机体衰老和老年性疾病的发生^[1]。本试验试图探讨DNA对谷胱甘肽过氧化物酶活性影响从而探索DNA对抗自由基的作用。     

糖鞘脂GM1调控生长密度相关的乳腺细胞体外增殖抑制

细胞在体内增殖受到制约,以确保器官的正常大小和组织稳态的维持,体外培养的细胞也存在接触抑制生长现象.分布于细胞膜上的糖鞘脂具有调控细胞增殖的作用.本研究探讨了糖鞘脂GM1对人乳腺细胞MCF-10A、人乳腺癌细胞BT-549和SK-BR3增殖的影响.通过对细胞不同接种量研究细胞增殖的变化;利用流式细胞术检测细胞在不同密度生长时GM1的表达差异;探索细胞在不同密度生长时外源添加GM1对细胞增殖的影响;构建GM1干扰和过表达细胞并检测转染细胞株的增殖差异.结果显示,相较于常规密度,在低密度和高密度生长时,细胞增殖受到抑制,GM1表达量提高;GM1处理抑制低密度和高密度生长时细胞增殖,对常规密度生长细胞没有显著影响.在低密度和高密度生长时,GM1干扰细胞增殖能力提高,而GM1过表达细胞增殖能力下降.综上,本实验研究证实GM1抑制乳腺细胞MCF-10A、乳腺癌细胞BT-549和SKBR-3在体外低密度和高密度生长时的细胞增殖,为研究GM1抑制细胞增殖分子机理提供了工作基础.     

“细胞行为-I”的教学组织

细胞是生物体结构和功能的基本单位,在其生命活动的舞台上,它会展现增殖、分化、衰老和凋亡等一系列行为变化。细胞增殖是高中生物学新课程必修模块“分子与细胞”的一个组成部分,本文主要阐述有关细胞增殖的教学组织。     

激动素对衰老大鼠免疫功能及其脾淋巴细胞体外增殖的影响

本研究旨在探讨激动素对D-半乳糖(D-gal)致衰老大鼠免疫功能的保护作用及其对脾淋巴细胞体外增殖的影响。50只SD大鼠随机分为5组,分别为青年对照组、衰老模型组、激动素低剂量组、激动素中剂量组和激动素高剂量组。除青年对照组外,其它组大鼠颈背部每天皮下注射125 mg/kg D-gal,持续45 d,制造衰老模型。从第11天开始,激动素低、中、高剂量组分别每天用5、10、20 mg/kg激动素溶液灌胃给药。检测血清IgG、IgA、IgM含量,取脾组织制备脾淋巴细胞悬液,检测体外脾淋巴细胞刺激指数(stimulation index,SI)、细胞凋亡率和细胞增殖指数(proliferation index,PI)等。结果显示,衰老模型组三种免疫球蛋白含量、SI和PI都较青年对照组降低,细胞凋亡率显著升高。激动素处理组血清免疫球蛋白含量、PI、SI较模型组升高,细胞凋亡较模型组降低,其中高剂量组这几项指标与青年对照组比较差异不显著。以上结果提示,激动素能有效抑制脾淋巴细胞的凋亡,刺激细胞增殖,从而提高免疫力,延缓机体的衰老。     

尖顶羊肚菌胞外多糖提取物对皮肤成纤维细胞增殖和衰老的影响

不同浓度尖顶羊肚菌胞外多糖提取物作用人皮肤成纤维细胞（human skin fibroblasts,HSF）,检测对HSF细胞形态、细胞增殖、衰老相关β-半乳糖苷酶活性、羟脯氨酸含量的影响,探究尖顶羊肚菌胞外多糖提取物对HSF增殖和衰老的影响。结果显示,125μg/mL尖顶羊肚菌胞外多糖提取物使HSF细胞活力增加了25.2%,羟脯氨酸含量增加了12.1%,β-半乳糖苷酶活性降低了48.1%。说明适宜浓度尖顶羊肚菌胞外多糖提取物具有促进HSF细胞增殖、胶原蛋白合成,延缓细胞衰老的作用。     

表皮生长因子对人二倍体成纤维细胞p21~(WAF-1)基因表达的双向性影响

p2 1 WAF-1又称 sdi- 1 ,是细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶 ( CDK)的抑制物基因 ,与细胞增殖调控及细胞衰老密切相关 .本研究为了解正常细胞中 p2 1 WAF-1对生长因子的反应性 ,以及其在细胞衰老时的表现 .我们以不同代龄的人胚肺二倍体成纤维细胞 ( 2 BS细胞株 )为实验对象 ,通过 Northern杂交术 ,观察表皮生长因子 ( EGF)对年轻 (低代龄 )细胞与衰老 (高代龄 )细胞 p2 1 WAF-1基因表达的影响 .结果显示 :p2 1 WAF-1在衰老 2 BS细胞中高表达 .EGF对年轻细胞 p2 1 WAF-1的表达有诱导作用 ,对衰老细胞有轻微诱导作用 ,在刺激后 3h左右达高峰 ,3～ 6h逐渐回落 ,并持续下降 .作用后 1 2h,其表达水平反而远低于作用前 .此作用在年轻细胞较为明显 .由此可见 :( 1 ) EGF对人二倍体成纤维细胞 p2 1 WAF-1的表达有双向性影响 ,先是一过性诱导 ,随后转为阻抑 ;( 2 )衰老细胞 p2 1 WAF-1对EGF的反应性有所降低     

长寿老人红细胞膜ATP酶及唾液酸的研究

近年来,国外学者对老年医学进行了多方面的研究,国内曾有人对老年前期及老年期人群的血液指标进行研究,但老年期体细胞内分子水平的变化报道尚少见.为了了解老年人群的生理生化状况,寻找衰老的早期鉴别指标,我们检测并分析了老年前期及长寿老人红细胞膜ATP酶的活力及唾液酸的含量变化.     

人参皂甙Rb1,Rg1,Re和Rh1对体外培养细胞增殖的影响

本研究应用体外培养的人胚肺成纤维细胞(2BS)和人宫颈癌细胞(Hela)为实验模型。在培养液中分别加入人参根总皂甙(SRG)和人参皂甙Rb_1、Rg_1、Re、Rh_1孵育3～7d后,用MTT法和细胞计数法测定细胞的增殖。MTT测定结果表明,Rb_1、Rg_1、Re、Rh_1可以促进衰老细胞的增殖,但对未衰老的细胞增殖没有显著影响,对Hela细胞的增殖有抑制作用。细胞计数法测定结果表明,总皂甙和4种皂甙单体都可以降低Hela细胞的群体增殖率和克隆生长率,其中Re、Rh_1作用显著。同时,增加衰老细胞的群体增殖率和克隆生长率,其中Rb_1和Rg_1作用显著。     

DNA氧化损伤的免疫组织化学研究

采用目前公认的DNA氧化损伤标志物8-OHdG的单抗,利用LSAB法研究不同年龄组BALB/C小鼠胸腺和脾脏8-OHdG的生成水平,对免疫组织在衰老过程中DNA氧化损伤的水平进行免疫组织化学研究。以探讨免疫系统的自由基损伤对衰老的影响。结果表明,在胸腺,8-OHdG^ 细胞密度随增龄而增多,并主要位于髓质区;脾脏中的阳性细胞则无明显的增龄性变化,但胸染形态却存在明显差异。本研究结果显示,衰老过程中,免疫细胞内8-OHdG含量发生改变,免疫系统受到了氧自由基的损伤。8-OHdG可作为免疫老化过程中的一种生物标志。     

遮荫对水曲柳幼苗细根衰老的影响

细根周转对森林生态系统碳地下分配和养分循环具有重要影响,而衰老是细根周转过程中最重要的阶段。根据“源-汇”理论,细根衰老受碳向细根分配的影响。为此,该研究通过控制水曲柳(Fraxinus mandshurica)苗木向根系的碳分配的遮荫处理试验,采用树木生理分析技术,重点研究了在光合产物供应停止情况下水曲柳幼苗根系的生理变化(即根尖、1级根到3级根的细胞活力、可溶性糖含量、可溶性蛋白含量和膜透性的变化)。目的是从生理水平上证实:1)碳分配对细根衰老产生怎样的影响;2)细根衰老的顺序是否与分支顺序相反。实验结果表明,遮荫处理使细根活力、可溶性糖含量、可溶性蛋白含量显著降低和膜透性增大,导致细根出现明显衰老。从根系顶端向基部随着根序增加,细胞活力、可溶性糖含量和可溶性蛋白含量提高,膜透性降低,从生理水平上表明细根衰老具有逐渐变化的顺序性,并且这种顺序性与根发育的顺序性相反。     

衰老细胞转录因子AP1／CREB结合活性对EGF的可诱导性下降

转录因子与ＤＮＡ的结合是基因转录的关键环节,通过迁移性法分析季转录因子ＡＰ１、ｃＤＡＭＰ反应元件结合蛋白（ＣＲＥＢ）、糖皮质激素反应元件（ＧＲＥ）结合蛋白在衰老细胞中的结合活性,结果表明,ＡＰ１与ＣＲＥＢ的结合活性在衰老细胞中对表皮生长因子（ＥＧＦ）的反应性低于年轻细胞;而ＧＲＥ结合蛋白的结合活性在衰老细胞中对ＥＧＦ的反应性无明显变化,这提示ＥＧＦ不能有效刺激衰老细胞增殖可能与其转录因子结合活性的     

衰老的定义及其量度

随着人生步入老年,头发逐渐白了,脸上皱纹增加了,眼花了,耳聋了,谁都会说,这就是衰老了。可是要给衰老下一个确切的定义,却不是那么容易。 日前看到D．Harman在一次国际学术会议上做的"衰老：现象和理论"的报告中,讲述了衰老的定义,今引述于下,供参考。 衰老是使死亡危险增加的各种各样的不良变化的累积。这些衰老变化导致两种情况：一是随着生命早期后年龄增长普遍见到的连续性变化;二是与此关连的疾病与死亡机率的进行性增加。衰老变化可以归因于发育、遗传缺陷、环境、病症,以及生而有之的因素即衰老过程,这些方面可能不是互不相关的。 很容易从生命统计数据中得到群体某一年龄个体的死亡机率,可量度该年龄(指生理年龄)人群衰老变化的累积平均数。同时该年龄死亡机率随时间而变化的速度也可量度衰老的平均速度。 群体的死亡机率决定了出生时的平均预期寿命(average life expectancy at birth,ALE-B)。ALE-B是健康、有作为生命时段,即功能性生命时段的粗略量度。 (雨京)     

和厚朴酚对人肺癌A2细胞增殖和凋亡的影响

本研究的目的在于研究不同浓度和厚朴酚对人肺癌A2细胞增殖和凋亡的影响,分析凋亡的可能机制。通过台盼蓝拒染法检测和厚朴酚对细胞增殖的影响,荧光显微镜下观察细胞形态的变化,流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期的变化,qRT-PCR和Western blotting分别检测Bax、Bcl-2基因mRNA和蛋白表达情况。结果表明,在一定范围内,和厚朴酚对人肺癌A2细胞增殖有抑制作用且呈时间和剂量依赖性,其作用人肺癌A2细胞24 h、48 h和72 h的IC50值分别为44.03 nmol/L、26.51 nmol/L和19.54 nmol/L。不同浓度的和厚朴酚作用人肺癌A2细胞48 h后,细胞出现明显的凋亡特征,早期凋亡细胞增多,且G1期和G2期细胞减少,S期细胞增多。与对照组相比,Bax mRNA和蛋白表达均显著升高(p0.05),Bcl-2mRNA和蛋白表达均显著降低(p0.05)。本研究表明一定浓度范围的和厚朴酚能抑制人肺癌A2细胞增殖,诱导细胞凋亡且呈时间和剂量依赖性,并可上调Bax基因表达,下调Bc L-2基因表达。