常咯啉与奎尼丁治疗实验性心律失常的比较

本文在三种室性和一种房性心律失常的动物模型中,比较了常咯啉与奎尼丁的防治作用。又在大鼠坐骨神经上,比较了二药的局麻强度。静脉注射奎尼丁2.4—9.6mg/kg 对大鼠静脉注射乌头碱20μg/kg 引起室性心律失常的时间没有推迟作用,而常咯啉5mg/kg 能明显推迟。在大鼠静脉注射 BaCl_2 4mg/kg 引起的室性心律失常中,静注常咯啉10mg/kg 维持正常窦性律的时间是1.8±1.6分,而静注奎尼丁4.8mg/kg 维持窦性律时间是0.2±0.6分。常咯啉抗BaCl_2心律失常的效果明显优于奎尼丁(P<0.01)。静注奎尼丁4.8mg/kg 不能提高豚鼠哇巴因中毒引起的室速和室颤阈值,仅提高室早阈值,而常略啉10mg/kg 能提高所有三个室性律阈值。在 Ach 诱发狗的房颤实验中,静注奎尼丁和常咯啉各6mg/kg 都能对抗 Ach 房颤,而且常咯啉比奎尼丁作用更强。在等毒性剂量比较下,奎尼丁是一个强的局麻药,而常咯啉则否。     

常咯啉与其他抗心律失常药合并应用对电刺激家兔左心室致颤阈的影响

本实验研究常咯啉与其他抗心律失常药合并应用对电刺激家兔左心室致颤阙的影响。单用常咯啉在剂量范围1—8毫克/公斤内可提高家兔左心室电致颤阈,且剂量与阈值提高呈线性关系。实验又观察了5种抗心律失常药:利多卡因(10毫克/公斤),普鲁卡因胺(40毫克/公斤)、苯妥英钠(10毫克/公斤)、奎尼丁(10毫克/公斤)和心得宁(0.05,0.1,0.2毫克/公斤),其中除心得宁在所试剂量时对致颤阈无影响外,其他4种抗心律失常药皆能显著提高致颤阈。将常略啉的高、低两个剂量分别与一个抗心律失常药的固定剂量合并以观察阈值提高,以及由用合并药后的常咯啉剂量反应回归线与单用常咯啉的剂量反应回归线比较来估价合并效应。实验分析常咯啉2.0毫克/公斤与利多卡因5毫克/公斤合并对致颤阈的提高有相加作用;常咯啉1.3毫克/公斤与普鲁卡因胺20毫克/公斤合并也有相加作用。常咯啉20毫克/公斤与普鲁卡因胺20毫克/公斤合并有增强作用。     

常咯啉对狗冠脉循环和心肌梗塞后室性心律失常的作用

麻醉开胸狗7只,静注常咯啉7mg/kg,血压和左心室作功显著减低,冠脉血流量和主动脉血流量减少不显著,而冠脉阻力有减低趋势。在左心室作功减低时,心肌对氧、乳酸和丙酮酸的利用无明显影响。麻醉开胸结扎左冠状动脉前降支24小时后的清醒狗6只,静脉推注常咯啉5mg/kg对心肌梗塞后室性心律失常有明显的治疗效果,有效时间约半小时左右。对窦性心律的 P-R,QRS 和 Q-T 间期无明显改变。因常咯啉能有效控制狗急性心肌梗塞后的室性心律失常,值得临床试用。     

抗心律失常新药常咯啉对心肌电活动的作用

本文报告了抗心律失常新药常咯啉对心肌电活动的作用。适当浓度的常咯啉使心肌细胞的动作电位0相的振幅和最大去极化速率减小,2相的复极化速率增大,持续期间缩短,而有效不应期在绝大多数情况下反有延长。心肌活动频率较高时,药物效应更为显著,发展更为迅速。常咯啉能减少无明显外因作用时出现的和由哇巴因引起的心肌自发活动,能对抗乌头碱引起的自发活动。从以上结果来看,常咯啉的作用大概是使控制钠沟道启闭的 m 和 h 两参数的变化时程减慢,使控制动作电位2相的离子外流沟道的 X_1参数加大。文中还讨论了常咯啉对抗心肌自发活动的机理,常咯啉作为抗心律失常药物的分类何题,以及常咯啉对心肌电活动的效应与抗心律失常作用之间的关系问题。     

尼莫地平对犬体温过低性室颤的预防作用

目的：探讨尼莫地平对犬体温过低性室颤的预防作用。方法：雄性健康杂种犬随机分为给药组（n=3）和对照组（n=4）,冷水中全身性浸泡前后监测犬心功能指标和Ca2＋-ATP酶活性。结果：对照组出现室颤,而给药组未发生室颤。结论：尼莫地平有预防犬体温过低性室颤作用。     

菲咯啉铜配合物与DNA作用机制研究进展

综述了菲咯啉铜配合物与ＤＮＡ作用机制的研究进展,主要阐述了菲咯啉铜配合物与ＤＮＡ结合的主要方式及切割ＤＮＡ的反应机理。     

脑心通对急性低压低氧小鼠空间记忆功能及脑水肿的影响

目的:探讨脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害及脑水肿的预防作用及机制。方法:144只小鼠随机分为6组:即常压常氧组、常压常氧给药组、模拟海拔4km组(4km组)、模拟海拔8km组(8km组)、模拟海拔4km给药组(4km给药组)、模拟海拔8km给药组(8km给药组)。比较各组实验前后及组间的Y型电迷宫测试成绩及脑组织水含量、伊文思兰(EB)含量。结果:各组实验前的Y型电迷宫训练成绩无显著差异,实验后常压常氧组、常压常氧给药组、4km组、4km给药组、8km组和8km给药组,Y型电迷宫测试成绩分别为90.00±6.32、93.33±5.16、56.67±8.16、86.67±8.16、45.00±10.49和85.00±5.48(P<0.01);常压常氧组、常压常氧给药组、4km组、4km给药组、8km组和8km给药组比较,脑组织水含量结果分别为77.79±0.27、77.66±0.23、78.42±0.18、77.81±0.18、79.04±0.33、77.94±0.42,EB含量结果分别为0.44±0.04、0.43±0.02、0.98±0.07、0.46±0.06、1.17±0.07、0.49±0...     

重组水蛭素口服给药的抗凝效应

目的：考察不同剂量重组水蛭素-2（rHV2）口服给药后的抗凝效应。方法：以凝血时间（ClottingTime,CT）和凝血酶时间（ThrombinTime,TT）为指标,测定大鼠口服不同剂量的rHV2的抗凝效应。结果：rHV2口服给药后,凝血时间及凝血酶时间试验均表现出显著的抗凝效果,并且从给药后1h到4h抗凝效应一直延续。当rHV2剂量范围在50mg&#183;kg^-1-100mg&#183;kg^-1之间,抗凝血效应随着剂量的增加而加强,说明抗凝血效应是有剂量依赖性的。结论：rHV2经大鼠口服后能够产生抗凝效应,说明rHV2的口服是可行的。     

化学药物对戊巴比妥钠生物转化的刺激和抑制

以小鼠戊巴比妥钠睡眠时间,戊巴比妥钠在小鼠体内消失速率及大鼠肝切片对戊巴比妥钠的代谢为指标观察了几种药物对戊巴比妥钠转化的影响。按对戊巴比妥钠睡眠时间的影响,可将这些药物分为三类:甲类包括密尔通,苯妥英钠,苯海拉明,氨基比林,氯丁醇,氯丙嗪及3′-甲基奶油黄等已知的药物转化酶刺激剂,给这些药物后48小时,小鼠戊巴比妥钠睡眠时间缩短,但在给药后1小时睡眠时间延长。由于给这些药后1小时戊巴比妥钠在体内的消失延缓,以及当温孵液中含有6.6—17.0×10~(-4)M 时明显抑制大鼠肝切片对戊巴比妥钠的代谢,故这些药物延长睡眠时间的原因,至少部分由于抑制催眠药的生物转化。乙类药物只延长睡眠时间而不随后使之缩短,包括丙嗪,美沙酮,E605,安他布斯,PT-22,2-甲基奶油黄,奶油黄,牛胱胺,AET 及氮芥类化合物。其中美沙酮,E605,安他布斯及2-甲基奶油黄都经进一步证明能抑制戊巴比妥的转化,新恩比兴在给药后第3天有抑制作用,唯丙嗪并不延缓戊巴比妥钠在小鼠体内的消失。丙类包括阿司匹林,DFP,6-MP 及 8-氮杂鸟扁便嘌呤等,既不在给药后早期显著延长睡眠时间,也不在后期缩短睡眠时间。上述结果表明:凡药酶刺激剂,在给予动物的早期,必表现出对药酶的抑制作用;但药酶抑制剂在给予动物后晚期,对药酶不一定都有刺激作用。     

猪急性心肌梗死模型发生心室颤动的相关因素分析

目的探讨猪冠状动脉前降支(LAD)结扎后发生室颤的特点及其相关因素,以期提高猪急性心肌梗死模型的成活率。方法57只小型猪开胸结扎心脏LAD不同位点,对室颤和体重、性别、术前心率、术前左室射血分数(LVEF)、开胸径路(旁正中/肋间)、手术时间、结扎百分位点、术后心率、术后发生室早或短阵室速等因素进行单因素相关分析和Logistic回归分析,进而对室颤的发生时间、室颤前心电图特点等进行评价。结果57例动物手术过程发生室颤18例,死亡11例。室颤均发生在结扎冠脉后35 min内,高峰时间为结扎冠脉后5 min和20 min;心率快于160 bpm或慢于60 bpm时容易诱发室颤。与非室颤组动物比较,室颤组动物的结扎位点高,术后最快心率>60 bpm的动物较多,短阵室速发生率高(P<0.01)。Logistic回归分析显示结扎位点过高是急性心肌梗死后发生室颤唯一的独立危险因素。结论结扎位点过高是猪急性心肌梗死后发生室颤的最重要危险因素;冠脉结扎后30 min内应该严密心电监护,特别注意结扎冠脉后5 min和20 min二个时间点、>160 bpm或<60 bpm二种心率、以及短阵室速等先兆事件。     

苦参注射液联合普瑞巴林对脊神经结扎大鼠疼痛的影响

目的:探讨苦参注射液与普瑞巴林合用的镇痛效果,为临床用药提供实验依据。方法:通过结扎L5脊神经建立大鼠神经病理性疼痛模型。按照痛阈值将模型成功大鼠随机分为3组,分别为肌肉注射苦参注射液、口服普瑞巴林、苦参注射液和普瑞巴林联合用药。采用Von Frey纤维丝测定机械痛阈值,热板法测定热痛阈值,比较3组大鼠的机械痛阈值和热痛阈值的差异。结果:苦参注射液组大鼠机械痛镇痛效果第7天出现,热痛镇痛效果第21天出现,大鼠机械痛阈值和热痛阈值显著升高。口服普瑞巴林组大鼠机械痛阈值和热痛阈值在30分钟内显著升高,但机械痛阈值在给药第8天时下降到给药前水平,热痛阈值给药第5天时下降到给药前水平。联合使用苦参注射液和普瑞巴林,大鼠机械痛阈值和热痛阈值于给药后第1天显著升高,镇痛效果一直维持至实验结束(第28天)。结论:苦参注射液镇痛起效慢,不易产生耐受性。普瑞巴林镇痛起效快,但容易产生耐受。二者联合使用既可短时间内起到镇痛效果,并且不易产生耐受。     

聚乙二醇化重组人白细胞介素-6经不同途径给药的药代动力学比较研究

目的 研究聚乙二醇化重组人白细胞介素-6不同给药途径的药代动力学.方法 将大鼠分为皮下给药组、静脉给药组,每组各设3个剂量组.分别按40μg/kg、20μg/kg、3μg/kg给药.同位素示踪法用碘标记PEGrhIL-6,采用TCA沉淀法检测放射性浓度,3P87软件判断房室模型并计算各种参数,并检测125I-PEG-rhIL-6皮下注射大鼠后不同时间的血药浓度.结果 ①静脉给药大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二房室模型,而皮下给药大鼠体内的血药浓度-时间曲线符合一房室模型;②皮下给药的达峰时间比静脉给药慢,但其有效血药浓度维持时间较静脉给药长;③皮下给药较静脉给药各时点血药浓度低.结论 皮下给药毒性低,是一种安全可靠的给药方法;同时有效血药浓度维持时间较长,有利于治疗血小板减少症.     

肌注和药饵给药下诺氟沙星在南美白对虾血淋巴中药代动力学

本文分析了盐度1‰和15‰下诺氟沙星肌肉注射给药(剂量10mg/kg)和盐度15‰下药饵口服给药(剂量15mg/kg和30mg/kg)后南美白对虾血淋巴中药代动力学。在盐度1‰和15‰下,南美白对虾肌注给药后血药浓度的变化趋势基本相似,血药浓度与时间关系曲线适合用二室模型来描述,其药动学方程分别为C0=35.422×e-9.778t 4.363×e-0.165t和C0=35.144×e-13.335t 7.888×e-0.608t,但两盐度下部分药动学参数差别较大。药饵口服给药时,给药剂量与血药浓度未呈明显的正相关,且血药浓度—时间关系曲线均表现出双峰现象。以30mg/kg剂量药饵口服给药后,药峰出现的时间分别为给药后4h和12h,峰浓度分别为2.86μg/mL和2.04μg/mL;以15mg/kg剂量给药时也得到相似的双峰现象,但第二峰浓度出现的时间为8h。     

腰交感神经节微创介入置管连续给药在糖尿病足治疗中的应用价值

目的:探讨腰交感神经节微创介入置管连续给药在糖尿病足治疗中的应用价值。方法:选取2016年6月-2017年6月期间在我院诊治的40例糖尿病足患者。按随机数字表法分为研究组(n=20)和对照组(n=20)。对照组给予常规治疗,研究组使用腰交感神经节微创介入置管连续给药治疗。对比分析两组视觉模拟评分(VAS)、治疗总有效率、并发症发生情况。结果:两组治疗前VAS评分比较差异无统计学意义(P0.05);两组治疗后VAS评分均下降,且研究组较对照组降低(P0.05)。研究组治疗后的临床总有效率为95.00%(19/20),高于对照组的70.00%(14/20)(P0.05)。治疗后研究组踝肱指数(ABI)和皮温高于对照组,震动感觉阈值(VPT)低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);治疗后研究组患者溃疡愈合时间和住院时间短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。两组治疗后并发症发生率比较无统计学差异(P0.05)。结论:使用腰交感神经节微创介入置管连续给药治疗糖尿病足,可显著提高治疗总有效率,减轻患者疼痛,缩短溃疡愈合时间及住院时间,减少截肢率,且安全性较好。     

葡萄糖氨基醌类的合成

由于一般小分子醌属于脂溶性化合物,常不溶于水,不能直接静脉给药,限制了其临床应用。为此在各类醌母环上设法引入亲水性葡萄糖氨基,增强醌分子极性和溶解性,改善母体结构的生物活性。本文探讨了氨基葡萄糖对含不同结构类型芳环的对、邻醌亲核加成合成反应的影响。以四氯苯醌、2,3-二氯-1,4-萘醌、1,4-萘醌、茜素、茜素红等醌类和氨基葡萄糖盐酸盐为主要原料,吗啡啉和糠胺等为辅料。氨基葡萄糖与等物质的量四氯苯醌反应后,主要生成一元葡萄糖氨基取代三氯苯醌(b),(b)再与等物质的量糠胺或吗啡啉反应,得到具有杂环结构的葡萄糖氨基苯醌(d)和(e)。氨糖与等物质的量2,3-二氯-1,4-萘醌反应可生成一元葡萄糖氨基取代萘醌(i)。而氨糖与等物质的量的1,4-萘醌、茜素及茜素红通过加成-氧化法可分别生成相应氨基醌(h)、(k)、(m)和(n)。加成-氧化法收率高于卤代醌取代法,分离操作相对简单。通过红外、紫外、质谱、核磁等检测手段对产物进行表征。     

可卡因固定比率自身给药大鼠模型的建立

目的：建立稳定的可卡因固定比率自身给药大鼠模型,并提高其成功率。方法：16只大鼠随机分为对照组和模型组,每组8只。2组大鼠全部行右侧颈静脉长期置管术,术后第6天起进行每天2小时的自身给药训练,训练程序为固定比率的FR1程序（即大鼠触碰鼻触一次可获得药物注射一次）,模型组注射药物为浓度为5mg／ml的可卡因溶液（50μl／次）,对照组为生理盐水（50μl／次）,每次注射后20秒内为不应期,当大鼠连续3天触鼻频率最高值与最低值的差值小于均数标准差的1／4后,FR1模式下的大鼠自身给药训练成功。结果：通过8-11天训练,模型组8只SD大鼠全部形成稳定的自身给药行为,且与对照组相比,触鼻次数明显增加,P〈0．01。结论：通过静脉自身给药训练,盐酸可卡因可使大鼠建立稳定的自身给药模型：通过改善手术质量、加强术后维护,可明显提高模型成功率。     

全自动注药泵经深静脉的应用及护理

5-氟尿嘧啶(5-FU)是治疗消化道恶性肿瘤的基本药物。由于5-FU是时间依赖性药物,半衰期仅为15~20分钟,为达到恒定的血药浓度,适合小剂量、长时间静脉持续给药,以增强抗癌疗效。[1]24h的治疗量为0.375g,而一个疗程常需14d~21d的持续静脉输入,如果采用普通输液泵输入,将会给病人带来诸多不便。我科自2008年开始将便携式全自动化疗泵用于5-FU的临床给药,解决了上述问题,取得了理想效果。现将体会总结如下。     

丹参注射液对顺铂致听力损伤的拮抗作用

目的:探讨丹参注射液对顺铂致小鼠耳毒性的保护作用,为顺铂耳毒性作用的防治提供实验依据.方法:应用听觉脑干反应(ABR)检测给药前后各组小鼠不同滤波click听力阈值的变化.结果:顺铂可引起小鼠体重明显下降和各滤波click听力阈值的升高.而丹参拮抗组小鼠给药前后体重和ABR听力阈值的改变明显低于单纯顺铂给药组,并呈剂量依赖关系.结论:丹参可明显减轻顺铂对小鼠的听力损伤.     

基于支持向量机的室颤信号检测算法

目的:实现室颤信号与非室颤信号的分类,进而实现室颤信号的检测。方法:本文引入了一种基于支持向量机(Support Vec-tor Machine,SVM)和改进的越限区间算法(TCI)的新算法,其中支持向量机在处理分类和模式识别等问题中具有很大的优势。该算法采用4s的滑动窗技术,并利用改进后的越限区间算法(Threshold Crossing Interval,TCI)方法提取心电信号的特征。新算法的实现如下:在每一滑动窗内采用改进的后的绝对值阈值,计算中间2s内的平均越限间隔值。并以此TCI值作为特征参数,输入一个预先设计好的二分类支持向量机中,从而实现分类。结果:成功实现了室颤信号的检测,通过计算该方法的灵敏度、精确度、预测性和准确度且与其他方法相比较,可知此新算法总体可靠性优于其他方法。结论:该算法能够实现室颤信号的实时监测,且简单易行,易于实现,较适合实时的心电监测以及除颤仪器。     

高氧浓度恢复对HIIT训练后糖代谢影响

为探讨高强度间歇训练后于恢复期吸入高浓度氧气(90%O2)对于葡萄糖耐量、胰岛素敏感度、皮质醇浓度以及血糖浓度的影响。本研究选取40名大学男子足球队队员(年龄(21±3.3)岁,身高(177.9±3.9)cm,体重(72.5±5.9)kg)接受单次高强度间歇训练(high-intensity interval training,HIIT),以120%~140%无氧阈值速度作为的运动强度,运动2 min,间隔休息1 min,重复7次,单次运动时间90 min,于HIIT后以高浓度氧气(90%O2)及常氧(21%O2)进行恢复90 min,于隔天交换恢复介入方式。运动前后分别对运动员进行口服葡萄糖给药,并测定给药后不同时间段的葡萄糖耐受度测试,以及分析血糖、胰岛素、皮质醇浓度。研究发现血糖值于运动后高氧恢复显著低于运动前与运动后常氧恢复,并达显著差异(p0.05)。胰岛素敏感度于运动前以及运动后高氧、常氧状态下恢复均未达显著差异(p0.05)。运动后高氧状态下恢复于第60 min、90 min之皮质醇浓度明显低于训练后常氧状态下恢复(p0.05)。所以单次HIIT后于高浓度氧气状态下恢复90 min,有助于减缓运动后生理压力和提升运动后肌肉细胞对葡萄糖吸收能力,是运动员进行训练时较为有效的一种运动模式。