肝细胞癌组织miR-124-3p、miR-212-5p表达与PI3K/Akt信号通路和预后的关系研究

摘要 目的：探讨肝细胞癌组织中微小核糖核酸（miR）-124-3p、miR-212-5p表达与磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路和预后的关系。方法：选择2017年9月至2019年9月徐州医科大学附属医院肝胆外科收治的93例肝细胞癌患者,采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测肝细胞癌组织中miR-124-3p、miR-212-5p、PI3K 信使RNA（mRNA）、Akt mRNA的表达。Pearson相关性分析miR-124-3p、miR-212-5p表达与PI3K/Akt信号通路相关mRNA表达的相关性。绘制Kaplan-Meier生存曲线,Log-Rank检验不同miR-124-3p、miR-212-5p表达肝细胞癌患者3年总生存率（OS）的差异。结果：肝细胞癌组织中miR-124-3p表达低于癌旁组织（P＜0.05）,miR-212-5p、PI3K mRNA、Akt mRNA表达高于癌旁组织（P＜0.05）。肝细胞癌组织中miR-124-3p表达与PI3K mRNA、Akt mRNA表达呈负相关（P＜0.05）,miR-212-5p表达与PI3K mRNA、Akt mRNA表达呈正相关（P＜0.05）。Ⅱa期、低分化患者肝细胞癌组织中miR-124-3p表达低于Ⅰa-Ⅰb期、中高分化患者（P＜0.05）,miR-212-5p表达高于Ⅰa-Ⅰb期、中高分化患者（P＜0.05）。随访期间死亡37例, miR-124-3p低表达组3年OS为42.55%,低于miR-124-3p高表达组的78.26%（P＜0.05）,miR-212-5p高表达组3年OS为50.00%,低于miR-212-5p低表达组的71.11%（P＜0.05）。结论：肝细胞癌组织中miR-124-3p表达下调,miR-212-5p表达上调,且与肝细胞癌PI3K/Akt信号通路激活,PI3K mRNA和Akt mRNA高表达,低分化,CNLC分期Ⅱa期以及低OS有关。     

宫颈癌组织miR-200b-5p、miR-424-5p表达与临床病理特征、PI3K/AKT/mTOR信号通路和预后的关系研究

摘要 目的：探讨宫颈癌组织微小核糖核酸（miRNA）-200b-5p、miR-424-5p表达与临床病理特征、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）信号通路和预后的关系。方法：选取2016年7月～2019年6月西安市中心医院收治的123例宫颈癌患者,采用定量聚合酶链式反应（qPCR）检测癌组织与癌旁组织中miR-200b-5p、miR-424-5p、PI3K信使RNA（mRNA）、AKT mRNA、mTOR mRNA表达。分析miR-200b-5p、miR-424-5p表达与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达的相关性及与临床病理特征的关系。采用K-M法绘制不同miR-200b-5p、miR-424-5p表达宫颈癌患者生存曲线。结果：与癌旁组织比较,宫颈癌组织中miR-200b-5p、miR-424-5p表达降低,PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,宫颈癌组织中miR-200b-5p、miR-424-5p表达与PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达均呈负相关,PI3K mRNA、AKT mRNA、mTOR mRNA表达呈两两相关（P＜0.05）。miR-200b-5p、miR-424-5p表达与宫颈癌分化程度、国际妇产科联盟（FIGO）分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）。随访3年,123例宫颈癌患者累积生存率为62.60%（77/123）。K-M生存曲线分析显示,miR-200b-5p、miR-424-5p高表达组累积生存率分别高于miR-200b-5p、miR-424-5p低表达组（P＜0.05）。结论：宫颈癌组织中miR-200b-5p、miR-424-5p低表达,与分化程度、FIGO分期、淋巴结转移、PI3K/AKT/mTOR信号通路和预后有关。     

miR-145、miR-186表达与非小细胞肺癌组织临床病理特征和PI3K/Akt/ mTOR信号通路的关系

摘要 目的：探讨微小核糖核酸（miR）-145、miR-186表达与非小细胞肺癌（NSCLC）临床病理特征和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的关系。方法：选择2020年3月至2023年3月我院收治的128例行肺癌根治手术治疗的NSCLC患者,取其术中癌组织和癌旁组织（距离癌组织5 cm以上）,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测miR-145、miR-186以及PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达。分析miR-145、miR-186表达与NSCLC患者临床病理特征的关系;Pearson检验分析NSCLC患者癌组织miR-145、miR-186表达与PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达的相关性。结果：癌组织miR-145、miR-186表达低于癌旁组织（P＜0.05）,低分化、TNM ⅢA期、淋巴结转移的NSCLC组织miR-145、miR-186表达低于中高分化、TNM Ⅰ～Ⅱ期、未发生淋巴结转移的NSCLC组织（P＜0.05）。癌组织PI3K mRNA、Akt mRNA 、mTOR mRNA表达均高于癌旁组织（P＜0.05）,癌组织miR-145、miR-186表达与PI3K mRNA、Akt mRNA、mTOR mRNA表达均呈负相关（P＜0.05）。结论：NSCLC组织中miR-145、miR-186表达下调,miR-145、miR-186表达下调可能激活PI3K/ Akt/mTOR信号通路促使NSCLC进展,且与NSCLC患者癌组织低分化、TNM ⅢA期、淋巴结转移有关。     

阿尔茨海默病血清miR-137、miR-138表达与认知功能损害和外周血淋巴细胞PI3K/Akt信号通路的关系研究

摘要 目的：探讨阿尔茨海默病（AD）患者血清微小核糖核酸（miR）-137、miR-138表达与认知功能损害和外周血淋巴细胞磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K/Akt）信号通路的关系。方法：选取2020年1月至2022年5月青岛大学附属医院神经内科收治的95例AD患者（AD组）,根据临床痴呆评定量表（CDR）评分将患者分为轻度组（1分,35例）、中度组（2分,42例）、重度组（3分,18例）,另选取63例体检健康志愿者为对照组。检测AD组、对照组血清miR-137、miR-138表达水平以及外周血淋巴细胞PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达,采用简易智能精神状态检查量表（MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估认知功能。分析血清miR-137、miR-138与MMSE、MoCA评分以及外周血淋巴细胞PI3K、Akt、B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白基因（Bax）表达的相关性。结果：AD组血清miR-137水平、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平及MMSE、MoCA评分低于对照组（P＜0.05）,血清miR-138、外周血淋巴细胞Bax蛋白表达水平高于对照组（P＜0.05）。重度组血清miR-137水平、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达水平及MMSE、MoCA评分低于中度组和轻度组（P＜0.05）,且中度组低于轻度组（P＜0.05）;重度组血清miR-138、外周血淋巴细胞Bax蛋白表达水平高于中度组和轻度组（P＜0.05）,且中度组高于轻度组（P＜0.05）。AD患者血清miR-137水平与MMSE、MoCA评分、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达呈正相关（P＜0.05）,与外周血淋巴细胞Bax蛋白表达呈负相关（P＜0.05）;AD患者血清miR-138水平与MMSE、MoCA评分、外周血淋巴细胞PI3K、Akt、Bcl-2蛋白表达呈负相关（P＜0.05）,与外周血淋巴细胞Bax蛋白表达呈正相关（P＜0.05）。结论：AD患者的血清miR-137表达水平降低、miR-138表达水平增高,与认知功能障碍有关,且miR-137、miR-138可能通过调控PI3K/Akt信号通路参与AD发病过程。     

血清miR-26a、miR-130a与老年急性脑梗死患者PI3K/Akt信号通路和预后的关系研究

摘要 目的：研究血清miR-26a、miR-130a与老年急性脑梗死（ACI）患者磷酸酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路和预后的关系。方法：选取2020年3月-2022年10月我院收治的98例老年ACI患者作为研究组,同期选取60例于本院体检健康的老年人作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测血清miR-26a、miR-130a表达水平,蛋白免疫印迹法检测外周血单个核细胞中PI3K、Akt蛋白表达;采用Pearson相关性分析miR-26a、miR-130a表达水平与PI3K、Akt蛋白表达的相关性。患者治疗后行1个月随访,根据改良Rankin量表（mRS）评分分为预后良好组（n=55例,mRS评分≤2分）和预后不良组（n=43例,评分＞2分）。收集患者的一般资料,采用Logistic回归模型分析老年ACI患者预后的影响因素。结果：研究组血清miR-26a表达水平高于对照组,miR-130a表达水平低于对照组（P＜0.05）。研究组PI3K蛋白表达量低于对照组,Akt蛋白表达量高于对照组（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,miR-26a表达水平与PI3K蛋白表达量呈负相关、与Akt蛋白表达量呈正相关,miR-130a表达水平与PI3K蛋白表达量呈正相关、与Akt蛋白表达量呈负相关（P＜0.05）。预后良好组与预后不良组在年龄、房颤占比、入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、血糖及血清miR-26a、miR-130a表达水平方面比较具有统计学意义（P＜0.05）。Logistic回归分析显示,年龄偏大、入院时NIHSS评分偏高、血糖偏高及血清miR-26a表达水平升高为老年ACI患者预后不良的危险因素,miR-130a表达水平升高为其保护因素（P＜0.05）。结论：老年ACI患者血清miR-26a表达水平升高、miR-130a表达水平下降,与PI3K/Akt信号通路密切相关,是老年ACI患者预后的影响因素。     

miR-20a靶向CCND1作用PI3K/AKT信号通路抑制皮肤鳞状细胞癌的发展

摘要 目的：探究miR-20a与CCND1蛋白在皮肤鳞状细胞癌（CSCC）中的作用关系,以及其可能涉及的信号通路分子机制。方法：分别收集皮肤鳞状细胞癌患者的皮肤癌组织及其邻近正常皮肤组织,采用qRT-PCR分析组织中miR-20a和CCND1基因表达水平。为探究miR-20a对CSCC细胞的影响,将SCL-1细胞分为对照组（不转染）、miR-NC组（转染miR-NC）和miR-20a mimics组（转染miR-20a mimics）;为探究CCND1与PI3K/AKT信号通路的关系,将SCL-1细胞分为对照组（不转染）、si-NC组（转染si-NC）和si-CCND1组（转染si-CCND1）;为探究miR-20a与CCND1间的作用关系及对CSCC细胞的影响,将SCL-1细胞分为miR-NC组（转染miR-NC）、miR-20a mimics组（转染miR-20a mimics）、mimics+pcDNA组（共转染miR-20a mimics和pcDNA）和mimics+CCND1组（共转染miR-20a mimics和pcDNA-CCND1）。采用Western blot分析p-AKT、AKT、p-PI3K、PI3K和GSK-3β蛋白表达水平;采用MTT检测细胞增殖情况;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;采用Transwell分析细胞迁移和侵袭情况;采用双荧光素酶报告基因检测分析miR-20a与CCND1的靶向关系。结果：CSCC癌组织和SCL-1中miR-20a均低表达,CCND1高表达。与对照组和miR-NC组比较,miR-20a mimics组SCL-1细胞增殖水平以及侵袭和迁移数量均降低（P<0.05）,SCL-1细胞凋亡水平升高（P<0.05）,PI3K和AKT蛋白磷酸化水平降低（P<0.05）。TargetScanHuman数据库分析和双荧光素酶报告基因检测结果显示miR-20a与CCND1存在靶向作用关系。与对照组和si-NC组比较,si-CCND1组SCL-1细胞中CCND1和GSK-3β蛋白表达水平以及PI3K和AKT蛋白磷酸化水平均降低（P<0.01）。与miR-20a mimics组或mimics+pcDNA组比较,mimics+CCND1组SCL-1细胞增殖水平以及侵袭和迁移数量均升高（P<0.05）,SCL-1细胞凋亡水平降低（P<0.05）,PI3K和AKT蛋白磷酸化水平均升高（P<0.05）。结论：过表达miR-20a可能通过靶向抑制CCND1的表达而抑制PI3K/AKT信号通路的激活,从而抑制CSCC细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进癌细胞凋亡。     

PI3K/Akt信号通路与肺纤维化

肺纤维化(pulmonary fibrosis)是进行性、致命性的疾病。其致病机制不明,治疗效果差。PI3K/Akt信号通路主要与细胞的生长、增殖、分化、凋亡及血管形成等有关。近年来,随着对PI3K/Akt信号通路的深入研究,发现其活化后可激活下游中的一些因子参与肺纤维化,且与其他通路协同作用促进肺纤维化的形成。因此该通路有可能成为治疗肺纤维化的新靶点。将PI3K/Akt信号通路参与肺纤维化形成的研究进展作一综述。     

非小细胞肺癌组织miR-1179、miR-1182表达水平与Notch信号通路、临床病理特征和预后的关系

摘要 目的：探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织微小核糖核酸（miRNA）-1179、miR-1182表达与缺口(Notch)信号通路、临床病理特征和预后的关系。方法：选取2018年1月～2019年12月武汉市中医医院收治的118例NSCLC患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织标本,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测miR-1179、miR-1182和Notch信号通路相关分子表达。分析miR-1179、miR-1182表达与Notch信号通路相关分子和NSCLC患者临床病理特征的关系。根据NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达均值分为高、低表达组,采用K-M法绘制不同miR-1179、miR-1182表达NSCLC患者生存曲线,多因素Cox回归分析NSCLC患者预后的影响因素。结果：与癌旁组织比较,NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达降低,Notch受体1（Notch1） 信使核糖核酸（mRNA）、Notch2 mRNA、Notch3 mRNA、Notch4 mRNA表达升高（P＜0.05）。Pearson相关性分析显示,NSCLC组织中miR-1179、miR-1182表达与Notch1 mRNA、Notch2 mRNA、Notch3 mRNA、Notch4 mRNA表达均呈负相关（P＜0.05）。不同分化程度、TNM分期、淋巴结转移NSCLC患者miR-1179、miR-1182表达比较有统计学差异（P＜0.05）。118例NSCLC患者随访3年,失访5例,3年总生存率为55.75%。K-M生存曲线分析显示,miR-1179、miR-1182高表达组总生存率高于低表达组（P＜0.05）。多因素Cox回归分析显示,低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移为NSCLC患者预后的独立危险因素,miR-1179、miR-1182升高为其独立保护因素（P＜0.05）。结论：NSCLC组织中miR-1179、miR-1182低表达,与Notch信号通路、分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关,miR-1179、miR-1182表达可能通过抑制Notch信号通路发挥抑癌作用。     

雷公藤红素通过抑制PI3K/Akt信号通路诱导食管癌细胞凋亡

越来越多的研究表明,雷公藤红素可以诱导细胞凋亡,但是其对食管癌细胞的作用尚未可知.该研究通过体外实验探讨了雷公藤红素对食管癌ECA-109细胞增殖和凋亡的影响,结果显示雷公藤红素对细胞增殖的抑制有明显的剂量依赖性,且在高浓度(≥1.0 mol/L)时细胞增殖受到明显抑制.雷公藤红素处理显著增加了Bax和p53的mRNA...     

北沙参对肺癌大鼠PI3K/Akt信号通路及免疫炎症反应的影响

摘要 目的：探讨北沙参对肺癌大鼠PI3K/Akt信号通路及免疫炎症反应的影响。方法：从60只Wistar大鼠中随机选取15只作为对照组,其余45只大鼠采用气管内灌注致癌碘油液建立肺癌模型,按照随机数字表法将其分为模型组（n=15）、环磷酰胺组（n=15）、北沙参组（n=15）,开展前瞻性研究。对照组、模型组给予生理盐水灌胃,环磷酰胺组给予环磷酰胺干预,北沙参组给予北沙参干预。比较各组大鼠免疫功能、炎症因子水平及PI3K/Akt表达。结果：与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组脾脏指数依次降低,而肺脏指数依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组CD3⁺、CD4⁺百分比及CD4⁺/CD8⁺依次降低,而CD8⁺百分比依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平依次升高（P<0.05）。与对照组相比,环磷酰胺组、北沙参组、模型组PI3K、Akt表达水平依次升高（P<0.05）。结论：北沙参能够有效调节肺癌大鼠的脏器指数,促进免疫功能改善,抑制炎症反应,调控PI3K/Akt信号通路可能是其发挥作用的重要机制。     

鼻咽癌组织miR-20b-5p、miR-325-3p表达水平与放疗敏感性和预后的关系研究

摘要 目的：探讨鼻咽癌组织微小核糖核酸（miR）-20b-5p、miR-325-3p表达水平与放射治疗敏感性和预后的关系。方法：选取2017年11月至2019年6月我院收治的84例确诊为鼻咽癌并拟进行放射治疗的患者设为鼻咽癌组,另选取同期收治的42例慢性鼻咽炎患者为对照组,比较鼻咽癌组织及鼻咽部炎症组织中miR-20b-5p、miR-325-3p表达水平,分析鼻咽癌组织中miR-20b-5p、miR-325-3p表达水平与鼻咽癌患者临床病理特征的关系。根据鼻咽癌患者放疗敏感性评估结果分为敏感组和抵抗组,比较两组miR-20b-5p、miR-325-3p表达水平。随访3年,Kaplan-Meier法及Cox回归分析法分析miR-20b-5p、miR-325-3p表达水平与鼻咽癌患者生存预后的关系。结果：鼻咽癌组miR-20b-5p、miR-325-3p表达水平均高于对照组（P＜0.05）。不同T分期、N分期、临床分期患者在miR-20b-5p、miR-325-3p高表达组与低表达组中的占比比较存在统计学差异（P＜0.05）。完成7~8周放疗后3个月评估患者放疗抵抗率36.90%,抵抗组miR-20b-5p、miR-325-3p表达水平均高于敏感组（P＜0.05）。miR-20b-5p高表达鼻咽癌患者的累积生存时间短于miR-20b-5p低表达患者（P＜0.05）;miR-325-3p高表达鼻咽癌患者的累积生存时间短于miR-325-3p低表达患者（P＜0.05）。单因素、多因素Cox回归分析显示,年龄＞60岁、T3/T4期、miR-20b-5p高表达、miR-325-3p高表达是鼻咽癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）。结论：鼻咽癌组织中miR-20b-5p、miR-325-3p均异常高表达,其表达水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期及放疗敏感性有关,且miR-20b-5p、miR-325-3p高表达患者放疗后预后不良风险更大。     

下咽鳞状细胞癌组织claudin-1和MMP-9的表达及与临床病理特征及预后的关系研究

摘要 目的：研究下咽鳞状细胞癌组织紧密连接蛋白1（claudin-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及与临床病理特征及预后的关系。方法：选取2015年1月-2017年3月我院收集的75例下咽鳞状细胞癌组织标本进行研究,同期选取60例癌旁正常黏膜组织标本作为对照。采用免疫组织化学法检测claudin-1、MMP-9在下咽鳞状细胞癌组织与癌旁正常黏膜组织中的表达差异,分析claudin-1、MMP-9阳性表达与临床病理特征关系;Spearman相关性分析癌组织claudin-1与MMP-9的相关性。对患者进行5年随访,分析claudin-1、MMP-9表达与预后的关系。结果：下咽鳞状细胞癌组织claudin-1、MMP-9阳性表达率高于癌旁正常黏膜组织（P＜0.05）。claudin-1、MMP-9阳性表达与下咽鳞状细胞癌患者组织分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。经Spearman相关性分析显示,下咽鳞状细胞癌组织中claudin-1阳性表达与MMP-9阳性表达呈正相关（rs= 0.463,P＜0.05）。术后随访5年,2例失访,73例患者获得随访。Kaplan-Meier生存曲线显示,claudin-1阳性表达患者的5年生存率为35.71%,低于阴性表达患者的66.67%（P＜0.05）,MMP-9阳性表达患者的5年生存率为34.85%,低于阴性表达患者的57.14%（P＜0.05）。结论：下咽鳞状细胞癌组织中claudin-1、MMP-9阳性表达升高,其表达与组织分化程度、淋巴结转移和预后不良有关,两者呈正相关,可能发挥协同作用促进肿瘤发生发展。