鼠源休眠蛋白具有抑制内皮细胞增殖和诱导细胞凋亡的活性

内皮抑素 (endostatin)是最近发现的一种具有抑制血管生长的蛋白质。休眠蛋白 (restin)是内皮抑素的同源蛋白质 ,最早由Ramchandran等人发现 ,它来源于胶原蛋白XV的羧端非胶原蛋白结构域 (NC1)。为了研究鼠源休眠蛋白对内皮细胞生长的影响 ,利用RT PCR从鼠肌肉中扩增出它的基因 ,克隆入原核表达载体pQE32。诱导后 ,重组蛋白质以包涵体形式高效表达 ,表达量约占菌体总蛋白质的 6 0 %～ 70 %。重组蛋白质经纯化复性后 ,可以特异地抑制bFGF刺激的牛主动脉内皮细胞的增殖 ,但是休眠蛋白的抑制活性比内皮抑素活性稍低。流式细胞仪检测发现 ,休眠蛋白可以引起内皮细胞的细胞周期的改变 ,并且引起细胞凋亡     

生长因子受体阻断肿瘤扩散

Helsiniki大学所做的小鼠实验研究表明,一种与血管发生有关的蛋白质溶液可能通过淋巴系统防止肿瘤扩散。这种蛋白质被称为血管内皮生长因子受体3(VEGFR—3),两种分子VEGF—C、VEGF—D能与此受体结合,因而激发新的淋巴管生成。这在肿瘤的生长中是一个关键步骤,因为肿瘤是富有血管和淋巴管的。     

《免疫》:一种人体蛋白质有助清除结核杆菌

<正>日本九州大学的一个研究小组近日在美国《免疫》杂志网络版上报告说,他们发现人体免疫细胞中的一种蛋白质,能有助于免疫细胞清除结核杆菌。这一发现有望促进结核病治疗药物研发。这种蛋白质名为Dectin-2,位于人体免疫细胞内,具有与糖结合的特性。九州大学生物调控医学研究所教授山崎晶领导的研究小组发现,Dectin-2能识别结核杆菌中最具特征的一种糖脂--脂阿拉伯甘露聚糖,并由此激活免疫细胞,进而清除受感染细胞内的结核杆菌。研究小组发现实验鼠的免疫细胞如果不含Dectin-2蛋白质,就不会对结核杆菌产生反应。山崎晶表示,这种蛋白质本来就存在于人体内,如     

四种蛋白质促进乳癌扩散

虽然科学家在发现和抗击癌生长上已取得重大进展,但是在确实哪些蛋白质促进了癌的扩散和转移上则较少成功.科学家用小鼠进行研究,现已证明有4种蛋白质协作对肿瘤细胞的生长与扩散起作用.这4种蛋白质出现在肿瘤转移之前.这4种蛋白质包括1种称为环加氧酶的炎性酶,1种称为表皮调节素(epiregulin)的蛋白质,它包含在细胞生长中,还有2种酶与营养肿瘤的血管生长有关.为了测试这些蛋白质的作用,研究者将转移的人乳癌细胞移植到小鼠健康的乳腺组织中去.研究者是将基因工程化的乳癌细胞转入小鼠中去,故而这些癌不能产生部分或全部这4种蛋白质.癌出现快速生长是由于补足了这4种蛋白质.已证明,癌缺乏其中1～2种蛋白质便放慢生长,而缺乏这所有4种蛋白质便完全停止生长.在进一步的试验中,缺乏这种蛋白质的癌所生长的血管分支少而短,而有这种蛋白质的癌所生长的血管分支很多且发生渗漏.研究者在2007年4月12日的Nature上作了报道.这种渗漏使癌细胞逃逸进入血管.然而,癌的转移比其单纯移动条件更高,癌细胞必须扎根于不同类的器官中,并在那里生长.在一项单独的试验中,将乳癌细胞静脉注射于小鼠,证明减少所有这4种蛋白质便抑制癌细胞在肺的定居.研究者也分析了含有充分补足的这4种蛋白质的乳癌细胞迁移到肺的情况.这些小鼠中有些接受了抑制这4种蛋白质的药物.在不同类的组织中,24天内未见癌生长的小鼠,用药物治疗者仅见研究者所称的“微量转移”,即仅被肺毛细血管捕获,而不是扩散到肺中.有科学家在Nature附件中说,该实验揭示了癌转移的新细节,并鉴定了癌特定蛋白质在各阶段的作用.然而,人要治愈癌症是在小鼠试验之前.虽然已经过革新,新试验只须历经数星期,但在此时间框架内,许多癌症病人对转移的治疗反应也还良好.在小鼠身上癌症的负担按比例来说,要比人乳癌所面临的负担小得多.将蛋白质亚组单独立出来研究其与癌转移的关系是极其有力的措施.可以抑制这4种蛋白质的药物有2种已见市场：即西妥昔单抗(cetuximab),其商品名为艾比特思(Erbitux),是一种抗癌药;环氧化酶 2抑制剂(cele coxib),其商品名为塞来昔布(celebrex),是一种抗炎药.有一种药物抑制其他2种蛋白质,已在人身上试验,但尚未上市.     

血管生成素发展史北大核心CSCD

1985年 Bert L．Vallee等发现血管生成素,并明确其基因和蛋白质序列1986年 明确血管生成素属于核糖核酸酶A超家族1987年 明确血管生成素在细胞系、人体正常和肿瘤组织中mRNA的丰度重组表达血管生成素蛋白。     

在小鼠中试验的两种新抗癌药

有一种方法可以抑癌 ,这便是鉴别出一种肿瘤细胞必不可少的分子 ,然后使该分子无能 .研究者现在报道有两种实验药物能成功地靶向一种蛋白质分子 ,该蛋白质引起癌细胞快速生长或其它恶变 .在小鼠中 ,这两种药物中的一种可减缓多发性骨髓瘤的生长 ,多发性骨髓瘤是一种致命的骨髓癌 ;而另一种药物可限制纤维肉瘤的生长 ,纤维肉瘤是一种纤维组织的肿瘤 .科学家将他们的发现发表了 2篇论文 ,刊登在即将出版的CancerCell上 .研究者准确无误地对准一种蛋白质 ,称为类胰岛素生长因子 1受体 (IGF 1R) .新近的研究认为 ,过量IGF 1R会提高结肠癌、…     

日本研究小组发现蛋白质AGF与肥胖有关联

日本庆应大学和山之内制药公司联合研究小组通过对实验鼠进行实验,发现具有预防肥胖的蛋白质。这种蛋白质由肝脏分泌,对血管和皮肤有再生功能,称为AGF。由于这种蛋白质也存在于人体内,研究人员希望这些发现能对开发减肥药物有一定帮助。     

细菌大战真菌

爱尔兰科学家研究发现,细菌绿脓杆菌产生的一种分子能阻止白色念珠菌在硅胶导管表面聚集生长,并且这两种微生物之间的相互作用不是依赖于叫做“群体感应”的细菌通信系统。白色念珠菌是最常见的医院获得性感染微生物,它可以通过黏附在植人人体的塑料表面而引起疾病,生物膜的形成是白色念珠菌感染的关键。     

日本发现命令癌细胞转移的蛋白质

日本名古屋大学高桥雅英教授等人最近发现命令癌细胞向其他脏器扩散的蛋白质“GIRDIN”,一旦这种蛋白质发挥作用,癌细胞就会向体内其他组织转移,从而使病情恶化。高桥在实验中给这种蛋白质施以细胞增殖因子,使其发挥作用,结果发现通常不移动的癌细胞开始变形移动,并转移至人体组织深处,或者从这一器官转移到另一器官。蛋白质“GIRDIN”通常在受精卵发育过程中与神经细胞的移动和血管的形成有关,但与癌细胞转移有关还是首次发现。摘自《科学时报》2005年9月8日日本发现命令癌细胞转移的蛋白质     

体内表达的休眠蛋白抑制裸鼠肿瘤的生长

休眠蛋白 (restin)是内皮抑素 (endostatin)的同源蛋白 ,它们之间相同的氨基酸占整个蛋白质的 6 2 %。休眠蛋白位于胶原XV羧端的非胶原结构域。在大肠杆菌中重组表达的休眠蛋白经复性后可以专一地抑制牛主动脉内皮细胞的生长 ,并引起凋亡。将鼠源的休眠蛋白基因与信号肽连接后克隆入真核表达载体 pCDNA3,取名为pCDNAXV并转染Bel74 0 4细胞。利用RT PCR和Western印迹证实休眠蛋白在稳定转染株中表达。将这一稳定转染株细胞接入裸鼠皮下观察肿瘤生长 ,发现转染有休眠蛋白基因的肿瘤生长显著慢于对照组 ;由于休眠蛋白基因对肿瘤细胞的增殖没有影响 ,这种抑制作用很可能是通过抑制血管生长来实现的。同时 ,这种方法为研究抑制血管生长蛋白提供了新的手段     

PEDF在肿瘤生长和转移中的作用

色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)最早是由胎儿视网膜色素上皮细胞的培养液中分离出来的,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂基因家族,但不具备抗蛋白酶活性,其在人体中广泛表达。PEDF是目前已知的人体最强的血管生长抑制因子,是最有希望成为治疗肿瘤和血管增生性疾病的候选基因。虽然PEDF最初被确认为神经细胞分化因子,现在研究发现它还具有营养和保护神经、抑制血管形成、促进肿瘤分化和凋亡等功能,但目前关注更多的却是其抑制新生血管生成的活性。此外,最近的研究表明,PEDF在人体中具有抗肿瘤作用,主要表现在抑制肿瘤的生长和转移,阐明其抑制肿瘤的作用机制对于抗肿瘤的研究具有重要意义。     

在酿酒酵母中研究人类mOGT基质导向序列的功能

人类线粒体N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(mitochondrial O-GlcNAc transferse,m OGT)通过其N端基质导向序列(matrix targeting sequence,MTS)定位于线粒体内膜上,m OGT的过表达将导致细胞的凋亡。蛋白质的O-Glc NAc修饰存在于绝大多数真核生物中,而酿酒酵母唯独缺乏该修饰途径。对人体m OGT过表达引起酿酒酵母生长缺陷的机制进行分析,期望利用该模型研究m OGT导致的细胞凋亡调控机制。在酿酒酵母细胞中表达人体m OGT及其截短序列发现:m OGT对酿酒酵母的生长抑制及细胞中的定位依赖于N端全长的MTS序列; MTS序列在酿酒酵母中共表达导致线粒体融合。MTS序列过表达的酿酒酵母菌可以作为研究m OGT引起细胞凋亡的模式细胞。     

美国破解病毒进入靶细胞的机理

美国西北大学生物学家殷献生博士研究组发现,一种能帮助病毒在人体内传播的蛋白质的结构,这种在“副流感病毒5型”的外层表面发现的蛋白质通常被叫做“融合蛋白”（fusion protein）,即所谓的“包膜”病毒,它可以将自身细胞膜与人体的细胞膜进行融解并感染。一旦细胞膜被融解,病毒就会将自身的基因物质倾注到健康的人体细胞中,并夺取人体细胞能量来进行病毒复制。     

烟曲霉素类似物有抗癌作用

美国波斯顿妇科医院的医生最近从烟曲霉(Aspergillus fumigatus Fres.)培养物中分离到一种烟曲霉素,这是一种抗生物质,能抑制固体瘤中生长的新血管形成。当用此真菌培养物接入人体内皮细胞     

血管生成素:RNA代谢过程中重要的核糖核酸酶

血管生成素是核糖核酸酶A超家族成员之一,具有较弱的核糖核酸酶活性.最新研究发现,血管生成素参与细胞内多种RNA的代谢过程.在生长条件下,血管生成素可以发生核转位聚集于细胞核中,促进rRNA转录,并可参与其剪切加工,同时它也调控一系列mRNA基因的转录,最终促进细胞的生长和增殖;在应激条件下,血管生成素能降解tRNA形成tiRNA,抑制细胞内整体蛋白质的翻译水平,并促进应激小体的形成,激活细胞内应激保护机制,从而促进细胞存活.此外,血管生成素还可参与非编码小RNA等RNA代谢过程.本文概述了血管生成素在RNA代谢中的作用与分子机制等方面的进展,并探讨了其在疾病发生和发展中的作用,以期开拓血管生成素的研究新思路.     

第二个血管原蛋白质被发现

在哈佛医学院(美国马萨诸塞州波士顿)工作的Bert Vallee领导的一个科研组已经分离,克隆并表达出了一种能促使产生毛细血管的人体蛋白质。最初从人的结肠癌细胞分离出的这种蛋白质,是由123个氨基酸的单链组成的。在正常人的肝组织中也检测出了这种蛋白质。据生物化学杂志报道,科学家称之为血管原素(angiogenin)的部分仅仅占这种蛋白质的1×10~(-15),它可促进血管的增殖。在兔子的角膜和受精卵的膜片中都观察到了血管原素的     

交感神经节后纤维的化学传递机制

一、问题的提出Burn早在1935年就发现刺激猫和狗的后肢交感神经能引起血管舒张,当时认为是交感神经节后纤维中混杂有促使血管舒张的胆碱能纤维。1948年Burn又看到乙酰胆碱(ACh)在离体兔耳实验中表现出拟交感的缩血管作用,而且这一作用可为抗肾上腺素药苄唑啉所解除。为什么胆碱能介质能引起肾上腺素能效应呢?这一疑问促使Burn继续进行了系统的研究,终于1959年提出一个新的交感神经节后纤维化学传递概念:即     

抗生素AGPM发酵过程中蛋白质表达差异的研究*

由土壤中筛选到一能产生新型抗肿瘤抗生素AGPM的藤黄灰链霉菌株 ,应用蛋白质双向电泳方法 ,比较了藤黄灰链霉菌在发酵 2 4h与 72h蛋白质表达的差异 ,发现在发酵 72h有17个蛋白质差异点出现 ,此外还发现一些蛋白质的含量明显高于 2 4h的同种蛋白含量 ,这表明这些蛋白可能与抗生素AGPM的合成以及和菌体的生长等有关。     

抗生素AGPM发酵过程中蛋白质表达差异的研究

由土壤中筛选到一能产生新型抗肿瘤抗生素AGPM的藤黄灰链霉菌株,应用蛋白质双向电泳方法,比较了藤黄灰链霉菌在发酵24h与72h蛋白质表达的差异,发现在发酵72h有17个蛋白质差异点出现,此外还发现一些蛋白质的含量明显高于24h的同种蛋白含量,这表明这些蛋白可能与抗生素AGPM的合成以及和菌体的生长等有关。     

人载脂蛋白(a)中Kringle域的结构与功能

Kringle domain,也称Kringle域是蛋白质分子中由3个二硫键形成的特殊的i环状结构。人体很多种蛋白质均含有这种结构,其中以载脂蛋白（a）中所含有的Kringle域数目为最多。载脂蛋白（a）是脂蛋白（a）的重要组成部分,而Kringle域在脂蛋白（a）完整颗粒的结构组装及载脂蛋白（a）的功能方面均发挥这十分重要的作用。载脂蛋白（a）与纤维蛋白溶解酶原之间具有高度的同源性,而且载脂蛋白（a）dp的部分Kringle域能够通过抑制血管生长实现抑制肿瘤生长的目的。这些研究进一步明确了脂蛋白（a）与载脂蛋白（a）的病理生理学意义,并对临床相关疾病的治疗提供了理论依据。