新生大鼠脊髓星形胶质细胞体外培养方法

星形胶质细胞是中枢神经系统主要的胶质细胞 ,对神经元具有绝缘、营养、保护和支持作用。它们在中枢神经系统损伤和修复中也具有重要的作用 ,一方面星形胶质细胞可合成神经营养因子 ,促进神经再生[1～ 3] ,另一方面合成神经生长抑制因子 ,如硫酸软骨素蛋白多糖等 [4 ] ,抑制神经再生 ,尤其是损伤恢复后期形成星胶瘢痕被认为是神经再生的机械性障碍。脊髓损伤后的修复一直是神经科学领域研究的一个重要课题 ,随着分子生物学和精密方法、仪器的发展 ,离体研究被越来越多地采用。星形胶质细胞是神经再生微环境中的主要成分 ,深入研究星形胶质细…     

神经修复学:一个新的充满希望的神经科学和医学前沿学科

神经修复学是以中枢神经可修复理论(neurorestorable theory)为基础创立的一个新学科,该理论是根据细胞移植神经修复治疗后,中枢神经损害可获得修复的临床成果,由中国黄红云博士等首先提出。神经修复学,与神经病学,神经外科学,神经康复学等学科一样,是神经科学和现代医学中的一个独立学科。2009年国际神经修复学会北京宣言明确其定义。神经修复学的目的是促进和修复损     

英文版《神经修复学》(Neurorestoratology)出版

由美国Nova科学出版社出版的英文版《神经修复学》近日面世。该书是世界上第一部系统介绍神经修复学学科专业知识的专著,共上下两册,3部分,共22章。神经修复学是现代医学新的分支学科,是神经科学重要研究领域,其核心目标是采用以细胞为基础的综合神经修复干预方法,修复、促进和维持受损或丧失神经功能和(或)结构的完整性。     

胎脑中神经生长因子(NGF)的纯化及生物效应研究

神经生长因子(Nervegrowthfactor;NGF)首先由Levi-Montalcin自小鼠颌下腺中纯化[1]。有促进交感、感觉神经细胞、前脑基底核胆碱能神经的存活及突起伸长作用,与机体防御机能相关,不仅对正常神经细胞有营养因子作用,而且具有调节损伤神经修复的机能。近期发 现脑内有合成NGF的机能,但存在量极微,海马中NGF,的含量仅为鼠领下腺的百万分之一[2]。     

BRCA-1 基因与神经干细胞

乳腺癌易感基因(Breast cancer susceptibility gene,Brca-1)是肿瘤抑制基因家族中的一员,它是乳腺癌特异性抑癌基因,1994年Miki等[1]采用定位克隆方法首次将Brca-1分离出来。Brca-1能防止细胞过快地或失去控制地生长和分化,在调节细胞进程、DNA损伤修复、细胞生长与凋亡及转录活化和抑制等多种生物学途径都发挥重要作用,Korhonen等2003年报道Brca-1基因可促进体外培养的大鼠来源的神经干细胞的增殖。     

神经修复学临床细胞治疗进展

细胞治疗作为21世纪新的临床医疗技术已成为当今研究热点,本刊4年前发文《神经修复临床细胞治疗现状与展望》,重点介绍神经修复治疗的细胞分类、概念梳理和误用纠正、临床应用探索和法律法规;旨在推动神经修复临床细胞治疗健康、有序和规范发展。近年这一领域又完成了不少临床研究,尤其是多中心、双盲(或观察者盲)、安慰剂和随机临床试验。遗憾的是,曾报道有效的细胞治疗(包括干细胞衍生细胞)多数不能被高循证医学证据水平临床试验证实,这一残酷现实结果与学术界、患者、政府管理层和企业投资者预期值相差甚远。因此并非所有细胞对任何神经系统疾病及不同时间窗都有临床治疗价值,实践是检验真理的唯一标准,作为新的临床医疗技术需要随机双盲高循证医学证据证实。本文重点介绍高等级循证医学证据结果,分析临床试验失败原因。已被高循证医学证据证实有效的神经修复细胞治疗是现阶段这一领域重要成果,应深化探索和加快其临床转化,使其真正成为现代医学临床医疗技术,满足人类神经退变、损伤和修复及延年益寿期望。本刊秉承“实事求是”的原则,坚守“开放、客观、公正”的立场,鼓励各位专家学者以客观数据和资料为依据,总结甄别已完成的相关研究治疗结果,调整并确保本领域创新能沿着正确路线探索,以更好更快地促进细胞治疗成为临床落地实用技术,为人类提供更多的健康服务。     

《自然-神经科学》:一种DNA修复酶可修复特定基因组不稳定性

<正>去乙酰化酶1(SIRT1)是一种用来修复受损DNA的酶,但《自然-神经科学》上的一项报告发现,该酶还可以修复患有神经退行性疾病诸如阿尔茨海默氏症和肌萎缩侧索硬化症(又名"渐冻人"症,ALS)的小鼠体内的基因组不稳定性。与身体中其他细胞不同,成年哺乳动物大脑中的神经元不会发生分裂。既然不能通过复制现有DNA来实现修复,那么DNA受损以及导致的基因组不稳定对神经元来说是一件特别麻烦的事。而且,DNA分子链的物理断裂与衰老和神经退行性疾病比如阿尔茨海默氏症和ALS患病     

2018年神经修复学年鉴（2018 Yearbook of Neurorestoratology全译）

神经修复学科正受到临床医生、基础科学家、学生和政策制定者的广泛关注,今年该学科也为人类利益取得了深远意义进步和突出成就。在本报道中,2018年的神经修复学年鉴总结了新发展的显著特征。本年鉴包括3个关键主题：（1）发现神经系统疾病或变性和损伤新的发病机制;（2）发现新的神经修复机理;（3）神经修复疗法临床领域取得的成就和进展。临床研究中新趋势的是,高等级循证医学证据的临床治疗试验或设计越来越多。     

心脏连接胶质细胞及其功能的发现

<正>神经胶质细胞在神经系统的发育、信号转导、突触传递以及代谢等多个方面都发挥重要作用^[1-4]。近期,美国诺特丹大学Cody J Smith研究团队^[5]应用时移共聚焦显微成像技术和命运谱系分析等多种研究方法在斑马鱼的心脏中发现了一种新型的神经胶质细胞,命名为连接胶质细胞（nexus glia）。这类胶质细胞可通过Meteorin蛋白介导的Jak/Stat3信号通路来调控自身的发育和分化,     

灵芝提取物通过抑制小胶质细胞激活保护多巴胺能神经元

近来的研究表明,神经炎症在帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)的发病过程中起着重要的作用,因此通过抑制神经炎症而保护黑质多巴胺能神经元可能是一种具有潜力的治疗策略。本研究组前期的临床试验表明,灵芝(Ganoderma lucidum,GL)具有潜在的神经保护作用,可能通过抗炎及免疫调节机制发挥其保护作用。本研究在神经元-小胶质细胞共培养的模型中观察了GL的神经保护作用,并探讨其可能的保护机制。小胶质细胞单独或与MES23.5多巴胺能神经细胞共培养,脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,0.25μg/mL)孵育24h作为阳性对照,试验组分别加入GL提取物(50~400μg/mL)和/或MPP+处理的MES23.5细胞膜碎片(150μg/mL);检测小胶质细胞激活情况及其产生的有害因子和MES23.5细胞[3H]DA摄取能力。结果显示,LPS或MPP+损伤的MES23.5膜碎片均可激活小胶质细胞。同时,GL提取物可以显著降低小胶质细胞源性炎症因子和细胞毒性因子(NO、TNF-α、L-1β)的产生,并呈一定的浓度依赖性;并同样可以下调TNF-α和L-1β mRNA水平的表达。此外,GL还可明显对抗由小胶质细胞激活和MPP+介导的多巴胺能神经细胞[3H]DA摄取抑制。以上结果提示,GL主要通过抑制小胶质细胞激活,减少其神经毒性因子的释放而保护多巴胺能神经细胞。GL可能成为治疗PD的潜在药物。     

人α1型干扰素克隆菌的表达研究：Ⅱ.宿主细胞对质粒表达的影响

干扰素（IFN）是某些生物体细胞抗病毒感染的一类蛋白质,可用于治疗病毒性疾病和某些癌症。但由人血液获得的干扰素其量极微,目前已能通过基因工程大量生产。编码干扰素的基因已能在大肠杆菌~[1,3]、醇母~[4,5]和哺乳动物细胞表达。~[6]但仍需对工程菌的表达规律作进一步研究,特别要弄清各种因素对被克隆的外源基因表达的影响。     

试论用17荧光雌酮测定雌激素受体和生化法的关系

本文对采用细胞化学法测定乳腺癌内雌激素受体[ER]所用的荧光配体17-FE是否也是与ER上结合位点相结合的问题进行了探讨。在测定17-FE对[~3H]E_2与兔子宫上清液内ER结合的影响后,指出:17-FE对[~3H]E_2与ER的结合具有抑制作用,且其抑制作用随着17-FE浓度的提高而加大。在一系列不同浓度[~3H]E_2下测定其与ER的特异结合,同时测定加入不同浓度17-FE后的特异结合量,以Lineweaver-Burk和Scate-bard法分别作图。分析结果均显示为竞争性抑制曲线,可见17-FE和[~3H]E_2一样是与兔子宫上清液内ER上的结合位点相结合的。因此采用细胞化学法测定ER时,17-FE是一理想的配体。     

耐辐射异常球菌DNA损伤与修复相关基因的比较基因组研究

耐辐射球菌 (Ｄｅｉｎｏｃｏｃｃｕｓｒａｄｉｏｄｕｒａｎｓ,ＤＲ)是Ａｎｄｅｒｓｏｎ等[1] 在 1 95 6年从灭菌处理的肉类中发现的一种非病原性红色球菌 ,该球菌对电离辐射 (存活最高剂量约 1 5ｋＧｙ,即普通真核生物的 1 0 0 0倍 )、紫外线、干燥、强氧化剂和一些化学诱变剂显示惊人的抗性[2～5] 。实验证实 ,由辐射引起的损伤ＤＮＡ在几十小时内能够完全修复[4 ,5] 。这种超强ＤＮＡ修复能力吸引人们去研究其潜在修复机制以及寻找与修复有关的特殊基因或酶 ,以便能应用基因工程的技术对放射性、重金属污染物进行生物修复 ,为癌症治疗尤其…     

急性脑梗死溶栓治疗进展

<正>急性脑梗死是神经内科常见病,约占急性脑血管病的70%,好发于中老年人[1]。在我国每年发病率达120/10万~180/10万,病死率达60/10万~120/10万,已成为继恶性肿瘤后的第2位死亡和主要病残原因,严重威胁人类健康[1]。其临床治疗的主要手段包括卒中单元(SU)的全面及综合治疗、溶栓治疗、抗血小板聚集治疗和其他治疗(康复、     

干细胞治疗周围神经损伤研究进展

周围神经损伤是临床常见的疾病。损伤后神经的修复和再生是复杂又漫长的过程。严重的神经损伤其预后效果并不令人满意,相应支配区域的功能难以恢复,这给患者及家人带来了极大的痛苦。因此如何更好的对周围神经损伤进行治疗一直是医学界的难题。在神经修复机制的研究中,科学家发现施万细胞对周围神经的修复和再生起到了非常重要的作用,但获取和扩增的困难限制了其临床的应用。随着生物医学的发展,人们把目光投向了干细胞,经实验发现干细胞不仅具有旺盛的增殖能力,而且可以分化为神经系细胞,还能分泌相关的神经营养因子促进神经的修复和再生,这为周围神经损伤后的治疗带来了新的希望。本文就近些年来应用于修复周围神经的干细胞及促进修复机制的研究做以综述。     

神经活性类固醇作用机制及应用前景

神经活性类固醇是神经组织中具有活性的类固醇。神经活性类固醇的基因作用是通过与细胞内受体结合而实现[1,2 ] ,非基因作用则通过与细胞表面可能的特异性神经递质受体、配体门控离子通道受体及Ｇ蛋白偶联受体结合实现 ,从而改变神经元的兴奋性[3 ,4] 。前者作用缓慢 (约数分钟到数小时 ) ,并受生物合成速率限制 ,而后者则作用快速 (数毫秒到数秒 ) [5 ] 。随着研究的深入 ,神经活性类固醇的非基因作用越来越受到人们的重视。有些神经活性类固醇本身并不与神经活性类固醇受体结合 ,而是通过其代谢产物与受体的结合调节基因的表达[3] ;一些神…     

胸腔镜下肺癌根治术研究进展

<正>肺癌是临床常见的一种恶性肿瘤,其发生几率及致死率是恶性肿瘤最高的一种,严重威胁人们的健康及生命安全[1]。相关调查结果显示,近年来由于吸烟者的增加,环境污染的日益严重,肺癌的发病几率呈直线上升趋势[2]。在肺癌的发病类型中,非小细胞肺癌的恶性程度比较低,发病部位比较固定,但有病变部位转移的危险,肺癌转移是肺癌治疗失败的重要原因[3]。通常情况下手术是较好的治疗方式,     

医学修复学——现代医学重要支撑学科

随着医学快速发展,现已呈现为临床医学、预防医学、康复医学、修复医学或医学修复学四大发展方向和分支。医学修复学作为采用修复策略治疗和预防人类疾病和损害以及衰老导致的机体结构和功能障碍的医学学科体系正在受到医学界越来越多的关注,尤其是细胞治疗技术和生物工程技术正在催化这一学科体系加快发展。本文概述其发展概况、修复机制、学科基本概念和涵盖范围、加速推动其发展的举措,并提出"医学修复学是医学发展的重要方向,是现代医学学科体系的四驾马车之一"。     

聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1功能与其抑制剂的作用及耐药机制

聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶1(poly ADP-ribose polymerase-1,PARP1)是细胞中重要的修饰酶,其最广为人知的作用是通过自身PAR修饰,募集以XRCC1为首的多种DNA损伤修复效应蛋白质,参与DNA单、双链损伤修复。PARP1还能通过促进复制叉停滞与核小体解聚,为DNA损伤修复提供有利条件,维持基因组稳定性。近年来,除DNA损伤修复方面的作用,还发现PARP1能影响细胞凋亡、自噬与炎症通路,与神经退行性疾病的发生发展密切相关。而PARP抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)是一种靶向PARP1,与细胞同源重组(homologous recombination,HR)缺陷表型共同作用,产生合成致死效应的抗肿瘤药物。该药物可捕获PARP1并抑制其活性,一方面直接干扰PARP1参与的DNA损伤修复通路,另一方面也抑制了PARP1介导的DNA损伤修复通路选择和复制叉停滞,使细胞基因组不稳定。然而,在临床治疗中常发现肿瘤细胞对PARPi不敏感。肿瘤细胞对PARPi耐药与自身基因突变高度相关,这些基因分别作用于细胞HR修复途径、PARP1循环途径、复制叉稳定性和药物主动外排等方面,在耐药肿瘤患者中确定具体的突变位点,将为临床治疗提供帮助。本文旨在对PARP1的功能作一综述,并重点介绍PARPi的作用机制和与肿瘤耐药相关的突变基因及其耐药机制,以期加深对细胞中PARP1介导的DNA损伤修复通路的认识,并为将来的临床治疗提供新思路。     

IGF-1在治疗骨骼肌损伤中的应用潜能及其相关机制

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)作为一种生长因子,在骨骼肌损伤后治疗过程中发挥重要的作用。局部注射外源性IGF-1或通过转基因技术使损伤处骨骼肌细胞过表达IGF-1,均能促进损伤骨骼肌再生。IGF-1促进损伤骨骼肌修复的机制可能与如下因素有关:激活骨骼肌卫星细胞,促进成肌细胞增殖与分化,促进蛋白质合成并抑制蛋白分解;抑制骨骼肌炎症反应,并调节巨噬细胞极化;抑制细胞表达胶原蛋白,减少骨骼肌纤维化;作为一种潜在的神经营养因子和生血管因子,促进损伤后的神经和血管再生。因此,IGF-1在骨骼肌损伤后的治疗中具有重要的应用前景。