马尔尼菲青霉病

随着AIDS的全球性流行以及人口流动性的增大,马尔尼菲青霉病将有可能从区域性地方病向更广大的范围扩散。因此有必要对该病进行系统的认识以便诊断与鉴别诊断。本文从病原学、免疫学与发病机制、病理学、临床表现以及鉴别诊断诸方面对马尔尼菲青霉病的特征进行阐述。     

马尔尼菲青霉与马尔尼菲青霉病

马尔尼菲青霉（Penicillium marneffei,PM）,现在已成为东南亚地区艾滋病最常见的机会性感染的病原体之一。马尔尼菲青霉病（Penicilliosis marneffei,PSM）是由PM引起的一种真菌感染性疾病。PM主要侵犯单核巨噬细胞系统,临床表现复杂多样。虽然血清学诊断可能提高对PM的认识和早期潜伏期病例的诊断,但是PSM的确诊有赖于真菌学检查——从体内分离出PM是诊断的金标准。PSM是一种致死性疾病,系统性抗真菌药物治疗是唯一可靠的治疗方法。     

艾滋病合并马尔尼菲青霉病256例临床研究

目的探讨艾滋病合并马尔尼菲青霉病的流行病学、临床特点、早期确诊方法及治疗方案。方法对2007年1月-2008年12月我院收治的256例艾滋病合并马尔尼菲青霉病患者的临床资料进行回顾性分析。结果1 404例艾滋病患者中合并马尔尼菲青霉病者共256例,发生率为18.2%,患者以发热、消瘦、贫血、咳嗽、咳痰、皮疹、淋巴结肿大为主要表现,外周血CD4＋T淋巴细胞平均值为19×10^6/L,患者往往还合并其他多种机会性感染,以口腔念珠菌病、耶氏肺孢子菌肺炎、结核病等多见。两性霉素B治疗组临床疗效优于氟康唑治疗组,伴有皮疹者和无皮疹者病死率差异有统计学意义（P〈0.001）。结论马尔尼菲青霉病是广西艾滋病患者常见的机会性感染之一,主要发生于CD4＋T淋巴细胞〈50×10^6/L的患者。血培养是早期确诊马尔尼菲青霉病的最有效方法,治疗上首选两性霉素B。     

非人类免疫缺陷病毒感染马尔尼菲青霉病9例临床特征分析及文献复习

为探讨和总结非人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染者发生马尔尼菲青霉病的临床特点,回顾性研究复旦大学附属华山医院感染科2007年1月-2017年8月收治的9例及同期发表文献中的马尔尼菲青霉病病例,分析其临床表现、实验室检查、治疗及转归。9例马尔尼菲青霉病患者的HIV检测均为阴性,5例CD4^＋ T细胞计数正常。非HIV感染马尔尼菲青霉病的起病较缓,临床表现与经典马尔尼菲青霉病类似,真菌血症较少见,病理特点以肉芽肿改变及化脓性炎症为主,诊断方法仍以培养为主(8/9),1例通过病理及二代测序技术诊断。目前,非HIV感染马尔尼菲青霉病发病率有升高趋势,部分发生于免疫正常人群,需引起临床医师的重视。     

马尔尼菲青霉病12例临床回顾性分析

目的 分析我院马尔尼菲青霉病的临床特征和预后.方法 回顾性分析我院2003年1月～2012年12月10 a间诊断的12例马尔尼菲青霉病,分析其临床表现、实验室和辅助检查、治疗和预后.结果 除了既往报道的临床表现如发热、皮疹、咳嗽、气促、浆膜腔积液、肝脾淋巴结肿大、消化道症状、溶骨性损害外,还包括咽痛、双下肢水肿、血管闭塞或狭窄.实验室检查发现尿常规异常6例,其中4例血肌酐升高.4例HIV阳性患者中3例给予伊曲康唑单用或联合两性霉素B治疗好转出院.8例HIV阴性患者给予伏立康唑单用或联合其他抗真菌药物治疗,5例有效,3例在起始抗真菌治疗后2～11d死亡,其中2例有气促和腹水.结论 马尔尼菲青霉病除了既往报道累单核巨噬细胞系统外,也可累及咽部黏膜、泌尿系统、外周循环系统.应用伏立康唑或伊曲康唑治疗有效,气促和腹水可能提示预后差,早期诊治可能改变患者的预后.     

AIDS合并马尔尼菲青霉病36例分析

目的探讨艾滋病合并马尔尼菲青霉病的临床表现,治疗与转归。方法回顾分析本院2008年8月～2009年8月收治的艾滋病合并马尔尼菲青霉36例。结果 36例艾滋病合并马尔尼菲青霉病平均年龄35.8岁。马尔尼菲青霉感染临床表现呈现非特异性,其中发热86.11%,贫血94.44%,GGT升高69.44%,AST升高63.89%,淋巴结肿大88.89%,脾大63.89%,低蛋白血症83.33%,咳嗽36.11%,皮损30.56%(其中典型改变仅5例,占13.89%),CD4+50cells/mm388.89%,骨髓培养(27/27)及皮损活检培养(2/2)阳性率100%,血液培养阳性率69.44%(25/36)。36例经抗真菌治疗,其中29例给予HAART治疗,28例治愈,7例好转,1例死亡。结论马尔尼菲青霉是艾滋病常见的机会性感染,早发现,早治疗,长程敏感抗真菌药物联合治疗可提高治愈率,减少复发。     

艾滋病合并马尔尼菲青霉病死亡的危险因素研究

目的:探讨艾滋病(AIDS)合并马尔尼菲青霉病(Penicilliosis marneffei,PSM)导致死亡的危险因素,从而减少死亡风险,改善预后.方法:选取我院2007-2010年期间101例AIDS合并PSM住院患者,根据其预后情况分为死亡组和存活组,比较两组年龄、性别、病程、发热、脐凹皮疹、腹痛、呼吸困难、消化道出血、腹膜刺激征、合并细菌性败血症、白细胞计数、血色素、血小板、血肌酐、丙氨酸转氨酶、门冬氨酸转氨酶、总胆红素、cD4+T淋巴细胞绝对计数、甘油三酯、真菌培养阳性报告时间、开始有效抗真菌治疗的时间、抗真菌治疗方案、是否HAART(高效抗逆转录病毒治疗)情况,进行统计学分析.结果:两组在腹痛、呼吸困难、消化道出血、腹膜刺激征、细菌性败血症、白细胞计数、血肌酐、总胆红素、门冬氨酸转氨酶、CD4+T淋巴细胞计数、甘油三酯、真菌培养阳性报告时间等因素的差异有统计学意义(P<0.05),多元逻辑回归显示,腹膜刺激征(OR=226.733)、呼吸困难(OR=90.213)、白细胞升高(OR=2.216)、血肌酐升高(OR=1.014)是AIDS合并PSM死亡的主要危险因素.结论:腹膜刺激征、呼吸困难、白细胞升高、肌酐升高是AIDS合并PSM死亡的主要危险因素,重视合并症治疗可能会降低死亡率.     

艾滋病并马尔尼菲青霉病临床特征及诊治进展

<正>马尔尼菲青霉(Penicillium marniffei,PM)是青霉属中惟一的双相真菌。PM可引起局限性和播散性感染,其在HIV流行前播散性马尔尼菲青霉病(penicilliosis marneffei,PSM)是一种罕见的真菌疾病,主要见于免疫受损的宿主。随着艾滋病的流行,有关该菌感染的报道日渐增多已成为我国南方艾滋病(AIDS)患者重要的机会性感染病原菌之一,是     

马尔尼菲青霉病的临床诊断进展

马尔尼菲青霉病(penicilliosis marneffei,PSM)是由致病真菌马尔尼菲青霉(Penicilliummarniffei,PM)所引起的一种深部真菌病,属地方流行病,好发于各种原因引起的免疫抑制患者,是东南亚地区艾滋病患者最常见的机会性感染之一,误诊率极高[1]。目前WHO已经把它作为AIDS的指征性疾病。我国报道的散发性病例多集中在中国南部,如广西、广东、云南等省,及有东南亚旅居史的人群中。本文就马尔尼菲青霉病的临床诊断进展作一综述。1真菌学诊断真菌培养是确定病原菌最为可靠的方法,从体内分离出PM是诊断马尔尼菲青霉病的金标准。马尔尼菲青霉菌是…     

非HIV感染的马尔尼菲青霉病2例报道并文献复习

目的 探讨非HIV感染的马尔尼菲青霉病的临床特征,提高对本病的早期诊断与治疗水平.方法 分析广州医科大学附属第一医院广州呼吸疾病研究所收治的2例非HIV感染的马尔尼菲青霉病患者的临床、影像、微生物和病理资料,并复习相关文献.结果 例1,男,37岁,反复咳嗽、发热1个月,双肩关节疼痛伴消瘦,广谱抗生素治疗无效,左锁骨上及左腹股沟淋巴结肿大,头颅MR发现颅内及咽后脓肿,经纤维支气管镜肺活检及脓液培养确诊马尔尼菲青霉病,继发性癫痫.予两性霉素B脂质体静滴治疗后好转出院,继续予伊曲康唑口服液治疗3个月症状消失,复查胸部CT及头颅MRI病灶吸收,患者自行停药后复发,再次予两性霉素B脂质体治疗仍有效.例2,男,32岁,咳嗽、咳痰5月余,皮下肿块伴发热3月余,胸部CT示纵膈脓肿伴胸骨骨髓炎形成,抽吸脓液培养有马尔尼菲青霉生长.予两性霉素B脂质体抗真菌治疗过程中,患者继发感染性休克,弥漫性血管内凝血.结论 马尔尼菲青霉病属于少见病,侵犯颅内的是国内首例报道,经纤维支气管镜肺活检和脓液培养可确诊.复发病例予两性霉素B脂质体治疗仍有效.早期诊断是提高治愈率的关键.     

HIV抗体阳性合并马尔尼菲青霉菌感染的临床特点

目的 对HIV阳性合并马尔尼菲青霉菌的临床特点进行分析,揭示免疫能力递减的程度,易感马尔尼菲青霉菌之间的关系,给临床诊断提供帮助。方法 以我院收治的3例HIV阳性合并马尔尼菲青霉菌感染患者为例,总结分析其生物学特点。结果 三位患者都为中年男性,以间断发热、呼吸困难、干咳为主要临床表现,肺部影像学提示双肺弥漫性病变,外院治疗无效后转入我院,确诊为HIV阳性,经血培养诊断为马尔尼菲青霉菌感染。患者血CD4+ T细胞计数后,CD4+ T细胞均＜2%（正常值31%~60%）。结论 HIV阳性时,不明原因发热,肺部感染,免疫功能受损到一定程度时,易合并马尔尼菲青霉菌感染,临床症状较重并有很高的死亡率。     

Usefulness of a microimmunodiffusion test for the detection of Penicillium marneffei antigenemia,antibodies, and exoantigens

Eight sera from culturally-proven cases of penicilliosis marneffei and their corresponding isolates were examined for circulating antibody(ies) and antigen, and exoantigens, respectively, using a microimmunodiffusion (MID) test. Two of the 8 sera produced strong precipitins (1-2) when reacted against control Penicillium marneffei antigen (5-week-old shaken cultures at 25 C) in the presence of control rabbit anti-P. marneffei serum. Five of the 8 sera produced a strong precipitin line when reacted against control hyperimmune serum to P. marneffei. These five sera, and one additional serum, which tested negative for antibody to P. marneffei, demonstrated the presence of antigen by reacting only against the anti-P. marneffei serum. Serological evaluations of the sera revealed that the MID test is capable of detecting antibody and antigen in AIDS patients having penicilliosis marneffei infections. Exoantigen analysis of the 8 P. marneffei isolates, which were previously identified using this conventional and time-consuming macro- and micro-morphological characteristics, showed the presence of 1 to 4 specific exoantigens in MID. With the exoantigen analysis, the identity of all of the isolates was confirmed as P. marneffei. Our studies indicated that the serological tests are useful for detecting circulating antibody and/or antigen in patients' sera, and that the exoantigen test is reliable for confirming the identity of P. marneffei cultures. This revised version was published online in June 2006 with corrections to the Cover Date.     

电穿孔介导马尔尼菲青霉转化体系的建立和优化

目的 建立和优化马尔尼菲青霉电穿孔转化体系,为其基因功能研究提供良好平台.方法 直接使用马尔尼菲青霉缺陷株SPM4（pyrG-,niaD-）萌发孢子进行电穿孔转化,并通过改变孢子龄、孢子萌发时间、质粒浓度、电场强度等影响因素对体系进行优化.结果 适合SPM4电穿孔转化条件为：孢子龄为6d,孢子萌发时间为4h,电场强度为5 kV/cm.上述条件下分别使用1 μg环状或线性化质粒DNA转化SPM4,平均可得到21个和13个转化子.结论 马尔尼菲青霉电穿孔转化效率高,重复性好,针对SPM4萌发孢子,环状质粒较线性化质粒电穿孔转化效率高.     

艾滋病并发马尔尼菲青霉败血症1例

目的：报道1例马尔尼菲青霉败血症。方法患者男性,39岁,主因“发热伴淋巴结肿大1个月”就诊。进行骨髓瑞士染色、血液接种于有氧及厌氧培养瓶、沙氏培养基培养等检查,并对培养物进行形态学及 rDNA 序列鉴定。结果骨髓涂片见细胞内分隔孢子,3种培养方法均见真菌生长。沙氏培养基上菌落为丝状菌,表面为黄绿色粉末状,背面为红色;脑心浸汁培养基为酵母样菌落,37℃培养受限制。经 DNA 序列分析,与马尔尼菲青霉相似性在100℅,鉴定为马尔尼菲青霉。患者诊断为艾滋病并马尔尼菲青霉败血症,立即给予氟康唑治疗,转入传染病医院后因极度衰弱死亡。结论败血症可作为马尔尼菲青霉病首发症状,临床应予以重视;患者血液极具传染性,应注意隔离;对于有冶游史的不明原因发热患者,注意考虑本病可能,必要时行血液培养及 HIV 检测。     

树突状细胞与马尔尼菲青霉酵母体外相互作用的研究

本文探讨了树突状细胞(DCs)在抗马尔尼菲青霉感染免疫中的作用.用细胞因子rhGM-CSF和rhIL-4诱导人外周血单核细胞分化为树突状细胞,观察DCs的形态,并用流式细胞仪进行DCs的表型测定,ELISA方法检测培养上清液IL-12p70的浓度,混合淋巴细胞反应检测DCs刺激T淋巴细胞的增殖能力.实时荧光定量PCR检测趋化因子受体CCR7、CXCR4的mRNA 的表达.倒置显微镜下可见诱导获得的DCs细胞形态不规则,表面伸展出大量树突.与马尔尼菲青霉酵母共同培养24 h后DCs的胞内含有大量的酵母细胞;细胞表型CD86、CD83、HLA-DR和CD40的表达明显增高;刺激T淋巴细胞增殖的能力增强;趋化因子受体CCR7和CXCR4的mRNA表达量增加且能够产生IL-12p70但产生的量低于LPS刺激组.DCs能吞噬加热灭活的马尔尼菲青霉酵母,并趋于成熟,抗原呈递能力增加,但是产生IL-12p70的量较低,可能造成宿主抗马尔尼菲青霉酵母的细胞免疫功能的不足.     

树突状细胞与马尔尼菲青霉酵母体外相互作用的研究

本文探讨了树突状细胞(DCs)在抗马尔尼菲青霉感染免疫中的作用。用细胞因子 rhGM-CSF 和rhIL-4诱导人外周血单核细胞分化为树突状细胞, 观察DCs的形态, 并用流式细胞仪进行DCs的表型测定, ELISA方法检测培养上清液IL-12p70的浓度, 混合淋巴细胞反应检测DCs刺激T淋巴细胞的增殖能力, 实时荧光定量PCR检测趋化因子受体CCR7、CXCR4的mRNA的表达。倒置显微镜下可见诱导获得的DCs细胞形态不规则, 表面伸展出大量树突。与马尔尼菲青霉酵母共同培养24 h后DCs的胞内含有大量的酵母细胞; 细胞表型CD86、CD83、HLA-DR和CD40的表达明显增高; 刺激T淋巴细胞增殖的能力增强; 趋化因子受体CCR7和CXCR4的mRNA表达量增加且能够产生IL-12p70但产生的量低于LPS刺激组。DCs能吞噬加热灭活的马尔尼菲青霉酵母, 并趋于成熟, 抗原呈递能力增加, 但是产生IL-12p70的量较低, 可能造成宿主抗马尔尼菲青霉酵母的细胞免疫功能的不足。     

马内菲青霉蛋白酶的体外诱导及其活性测定

目的 建立马内菲青霉蛋白酶的体外诱导方法并进行活性测定。方法 制作酶诱导培养基, 在不同pH 条件下培养马内菲青霉, 在280 nm紫外光下分光光度法检测不同诱导时间的蛋白酶活性。结果 成功诱导并定量测定了马内菲青霉在不同pH条件下、不同诱导时间的体外蛋白酶产出量。pH 4. 0 时, 菌株在第6 天出现分泌高峰; pH 5. 6 时, 菌株在第3 天出现分泌高峰; 而pH 7. 2 时, 菌株几乎无蛋白酶产出。结论 建立了马内菲青霉蛋白酶产出的体外诱导和检测方法, 为进一步研究马内菲青霉体外蛋白酶的理化特性提供了途径。