炔诺酮庚酸酯对动物移植性肿瘤核酸含量及P~(32)参入肿瘤组织核酸速率的影响

大量实验资料表明,凡生长或分化旺盛的组织(如胚胎细胞、肿瘤等)都有高度的“核酸-蛋白质”的合成过程。而且,细胞分裂旺盛的组织摄取P~(32)增加(薛社普,1964)。因此可以用肿瘤组织核酸含量以及P~(32)摄入速率作为其生长速度的指标。 为了观察长效避孕药炔诺酮庚酸酯(Norethindrone enanthate,简称庚炔诺酮)是否与癌瘤的发生或发展有关系,除去已使用C_(57)纯种小鼠及大鼠长期给药以了解其有无致癌可能外,我们认为还应观察其对肿瘤生长速度与潜伏期的影响。因此,选用了起源于自发乳腺癌的小鼠肉瘤180及大鼠Walker癌作为实验材料,观察了庚炔诺酮及与其配伍应用的长效雌激素对移植性肿瘤和正常组织中核酸含量以及P~(32)参入肿瘤组织核酸速率的影响。     

关于抗肿瘤药物的研究 Ⅵ.几种抗肿瘤药物对瘤细胞糖代谢的影响

(一) 用瓦氏呼吸器观察了五种抗肿瘤药(氧化氮芥、溶肉瘤素、N-甲酰溶肉瘤素、FSPA及6-巰基嘌呤)对瘤細胞呼吸、有氧及无氧酵解的影响。同时观察了药物对吉田腹水肉瘤大鼠的疗效,并且討論了药物对代谢的影响与疗效間的相关問题。 (二) 氧化氮芥体外給药时对艾氏腹水癌細胞的呼吸有明显抑制作用,而对吉田腹水肉瘤細胞的呼吸及酵解皆无明显影响。 (三) 溶肉瘤素无論体内或体外給药对上述两种瘤细胞的呼吸及酵解皆无明显作用。N-甲酰溶肉瘤素与溶肉瘤素不同,体内一次給葯可显著促进吉田腹水肉瘤細胞的呼吸,而对酵解无明显影响。FSPA不論大剂量还是小剂量对瘤細胞的呼吸及有氧酵解皆无显著抑制作用,但大剂量时可显著抑制无氧酵解。 (四) 6-巯基嘌呤体内給药时显著抑制吉田腹水肉瘤細胞的无氧酵解,对呼吸及有氧酵解却无影响。     

N-[C~(14)]甲酰溶肉瘤素代谢产物的研究

正常大鼠或吉田肉瘤大鼠腹腔注射N[C~(14)]-甲酰溶肉瘤素后第一次所排尿中,最少含有三个代謝产物。代謝物1为未变的N[C~(14)]-甲酰溶肉瘤素,其含量为尿中放射性的51.5—52.7％。代謝物2为未脫掉甲酰基的含羥基化合物排出量約为尿中放射性的20.2—23.1％。代謝物3可能是C~(14)-甲酸,排出量約为尿中放射性的9.5—12.6％。自梭形細胞肉瘤B_(22)及Krebs-2腹水癌小鼠尿中亦得到相似的結果。溶肉瘤素并非N[C~(14)]-甲酰溶肉瘤素的主要代謝产物,但并不能排除N[C~(14)]-甲酰溶肉瘤素通过溶肉瘤素轉变为溶肉瘤素羟基水解物的可能性。 N[C~(14)]-甲酰溶肉瘤素在正常动物体內的代謝在质与量上与肿瘤动物者并无不同;在对N-甲敏感瘤动物(吉田肉瘤大员、Krebs-2腹水癌小员)与不敏感瘤动物(梭形細胞肉瘤B_(22)小鼠)之間亦无明显差异。     

一些抗癌药物对荷瘤小鼠血清中唾液酸含量的影响

测定荷六种小鼠肿瘤S180肉瘤(实体型和腹水型),腹水肝癌(HepA),艾氏腹水瘤(EC),白血病P388和Lewis肺癌的小鼠腹水和血清中唾液酸含量,结果显示血清中唾液酸含量与肿瘤生长、肿瘤类型有关。腹水中唾液酸含量高,推测肿瘤能比正常组织产生更多唾液酸。对四种腹水肿瘤用阴离子交换树脂层析鉴定,发现HepA腹水中葡萄糖代唾液酸(NcuGc)含量明显低于其它三种腹水瘤。还研究了十几种抗癌药物对荷S180和Lewis肺癌小鼠血清中唾液酸含量的影响。发现吗丙嗪(probimane)和顺铂(DDP)能降低荷瘤小鼠血清中唾液酸含量,提示此二药物在肿瘤治疗中更具选择性。     

一些抗癌药物对荷瘤小鼠血清中唾液酸含量的影响

测定荷六种小鼠肿瘤Ｓ１８０肉瘤（实体型和腹水型）,腹水肝癌,艾氏腹水瘤,白血病Ｐ３８８和Ｌｅｗｉｓ肺癌的小鼠腹水和血清中唾液酸含量,结果显示血清中唾液酸含量与肿瘤生长,肿瘤类型有关。腹水中唾液酸含量高,推测肿瘤能比正常组织产生更多唾液酸。对四种腹水肿瘤用阴离子交换树脂层板鉴定,发现ＨｅｐＡ腹水中葡萄糖代唾液酸含量明显低于其它三种腹水瘤。还研究了十几种抗癌药物对荷Ｓ１８０和Ｌｅｗｉｓ肺癌小鼠血清中唾     

球果黄堇的化学成分研究

据初步药理实验,紫堇属植物球果黄堇(Corydalis pallida var.speaosa Kom.)的乙醇提取物对小白鼠体内移殖性肿瘤艾氏腹水癌实体型(ESC)有明显的抑制作用。该植物的化学成份尚无报道。我们采集河南信阳黄柏山区的开花期植株进行研究。植物粉碎后用乙醇提取;提取液蒸干后用酸水溶出生物碱组份;然后将生物碱和其它组份分别用氧化铝和硅胶柱层析。从中得到六个单体成份,它们分别是:Ⅰ.反式3-乙叉-2-     

蛇岛蝮蛇毒分离组分抑癌作用实验研究

我们采用4×4正交拉丁方的方法,对蛇岛蝮蛇毒12组分进行抑癌实验,从中选择抑癌较好组分,最好浓度和敏感的瘤株,其结果如下。 实验设计 一、实验用药:蛇岛采集蝮蛇毒经沈阳药学院分离获得12个组分制成注射液,每只含量0.1mg。按设计分0.03mg/kg,0.05mg/kg,0.075mg/kg,对照组用生理盐水共4个浓度。 二、实验瘤株:小鼠肉瘤180(S1880)小鼠肝肉瘤(H.S),小鼠艾氏腹水癌实体瘤(E.C),小鼠纲状细胞肉瘤(A.R.S),共4种瘤型。     

N2分子激光泵浦染料激光对小鼠NK细胞活性和肿瘤生长的影响

N_2分子激光泵浦染料激光(简称N_2染料激光)照射正常小鼠脾区后检测脾指数及脾细胞NK活性(比色沉淀法)的变化。发现600nm波长的激光照射能积显著提高脾指数,增强NK细胞活性,570nm、530nm波长亦能增强NK活性,500nm时则起显著抑制作用,570nm波长对脾指数无影响,而530nm、500nm则极显著降低脾指数。接种艾氏腹水癌(EAG)的荷瘤小鼠经激光照射9、11、13天后瘤重显著减小,且荷瘤后增大的脾脏亦得以显著减小,NK活性显著增强。说明适当功率和适当照射时间的激光影响机体免疫功能是防治肿瘤的途径之一。     

N-[C~(14)]甲酰溶肉瘤素在正常及肿瘤动物的生理处置

大鼠口服C~(14)标記的N-甲酰溶肉瘤素(簡称N-甲C~(14))后,C~(14)很快进入血液,口服后1小时血C~(14)濃度达最高,此后緩慢下降。C~(14)在腎脏含量最高,肝、脾、肺、血等次之, 肉瘤含量并不比血中者高,心、肌肉、脑及睾丸含量很低。C~(14)在正常动物組織的分布形式与接种吉田肉瘤大鼠或梭形細胞肉瘤B_(22)小鼠者很相似。給药后不同时間(5小时或24小时)处死的动物彼此間,或不同途徑(口服、腹腔或靜脉注射)給药的动物彼此間,在相应粗織內,除C~(14)含量稍不同外,分布形式基本相同。正常大鼠靜脉注射N-甲C~(14)后3分钟,或吉田肉瘤大鼠腹腔注射后5小时,血浆的放射活性約为血球的5.6—6.8倍。将N-甲C~(14)在体外加入新鮮大鼠全血后,血浆与血球放射活性之比亦在此范圍內。 N-甲C~(14)腹腔注射(正常大鼠、肿瘤大员或小鼠)或靜脉注射(正常大鼠)后,C~(14)主要自尿排出,給药后5小时內,自尿排出的放射性为剂量的41.8—54.3％,主要是前2小时排出的。腹腔注射后24小时內,自粪排出者不超过剂量的6％。但給药后5小时却可自胃腸道内回收剂量的20.6％,其中几乎全由胆管而来。口服N-甲C~(14)后5小时及24小时,分別自尿排出剂量的7.2％及17.4％,自粪排出3.8％及38.9％,自胃腸道內容物却回收了剂量的80.4％及11.0％。无論口服或注射后,24小时內呼出的放射性不超过剂量的9％。     

新型光敏化剂——竹红菌甲素的抑瘤作用

 利用竹红菌甲素并结合其光敏特性进行了动物体内的抑瘤试验。发现患瘤局部表皮涂布竹红菌甲素软膏或局部皮下注射或腹腔注射甲素花生油溶液、并经光照致敏后能使小鼠S-180实体肉瘤生长减缓,甚至有个别消退。同时利用细胞培养法和~3H标记化合物参入法进行了甲素抑瘤作用的定量分析。发现作用时间固定时(光照40分钟后继续培养3小时),大于12.5ng/ml浓度的甲素能明显抑制~3H-TdR、~3H-UR和~3H-Leu对S-180肉瘤细胞的参入速率;剂量与抑制率呈正相关。据此结果求出甲素对S-180肉瘤细胞的有效抑制浓度(LD(50))为40ng/ml。光照组与无光照组差异有显著性。用Ebrlich腹水癌细胞为研究体系也得到了类似的试验结果。实验结果提示竹红菌甲素具有明显的抑瘤作用,这种作用与其光敏特性有关。     

肿瘤组织中谷氨酰胺酶的活性

(1) 本实验比较了一些正常组织与癌瘤组织中谷氨酰胺酶活性。结果发现移植性癌瘤的酶活性以淋巴肉瘤最高。肿瘤间酶活性的变动范围不如正常组织间的变动范围大。诱发性淋巴肉瘤的酶活性较其来源组织为高,但皮肤癌则较正常表皮低。(2) 在肿瘤生长过程中,谷氨酰胺酶活性随肿瘤的重量而有所变化,如艾氏腹水癌(实质型)、脑瘤22、胸腺淋巴肉瘤等的谷氨酰胺酶活性有随肿瘤生长而升高的趋势,但这并不是肿瘤的一般规律,如脑瘤53、Walker癌、肉瘤180等则无此现象。(3) 再生肝的谷氨酰胺酶活性较正常肝低。(4) 讨论了谷氨酰胺酶与某些肿瘤生长的可能关系。     

苹果幼果脱落与磷化物含量变化的关系

我们测定了苹果幼果脱落期间磷化物含量的变化,以及脱落幼果与正常发育果实对P~(32)的吸收和转化。发现:脱落幼果中的无机磷含量较高;而其它糖磷酸醋、不稳定高能核苷酸和磷脂类等有机磷化物含量,则较发育果实降低很多。脱落幼果的ATP酶活性也比对照低。使用P~(32)进行示踪试验的结果看出,发育果实的果肉和种子中进入较多的P~(32);而脱落幼果吸收和运入的P~(32)少得多,失去了取得养分的生理优势。在脱落幼果与对照果实之间,P~(32)的转化也有明显差别。参入糖磷酸酯、高能核苷酸、磷脂、核酸和其它磷蛋白中的P~(32)显著降低。应用果肉和种子进行的试验,都得到类似结果。这些结果表明:由于脱落幼果养分供应不足,磷酸化作用水平降低,维持正常生命活动所必需的能量和原料亏缺,因此生长受阻,正常代谢作用不能进行,引起果实提前衰老,最后导致幼果脱落。     

红色诺卡氏菌的生物活性

为了考察红色诺卡氏菌菌体(NC)的生物活性, 通过一定浓度的NC对小鼠灌胃给药, 检测其毒性及对免疫器官、巨噬细胞(MΦ)吞噬功能的影响和对肉瘤S180抑制作用。结果表明小鼠口服NC, LD50>10 g/kg; NC明显增加小鼠胸腺脾脏重量、提升白细胞数量和提高小鼠MΦ的吞噬活性; 对小鼠腹腔MΦ具有明显的激活作用, 激活了的MΦ能增强抑杀白色念珠菌作用, 正常的小鼠MΦ也有一定的杀菌作用, 两者差异显著; 对小鼠S180腹水型转实体瘤具有明显的抑制作用。由此得出的结论是, NC毒性低, 能显著增强机体     

N-甲酰溶肉瘤素在生物样品中的测定及其体内命运

本文报告用分光光度计,采用三波长法在生物样品(血、尿、组织、胆汁及粪等)中测定N-甲酰溶肉瘤素(简称 N-甲)的方法;并用此法观察了 N-甲在动物及人体内的吸收、分布及排泄。本法特异性高,灵敏度为0.10 O.D.相当于样品中含 N-甲11.5微克。大鼠口服 N-甲200毫克/公斤后5小时,由胃肠道内容物可回收剂量的7.9%,而在所排出的粪中并无可测定的药物存在。体外实验证明 N-甲在胃肠道内容物的代谢很快。可见,药物由胃肠道消失的速度并不能反映其自胃肠道吸收的情况。静脉注射后,N-甲在大鼠及家兔的血中消失很快。其在血中的生物半衰期大鼠为12分钟,家兔为15分钟。给正常或肿瘤大鼠静脉注射 N-甲100毫克/公斤后1小时,药物含量以肾脏最高,肝次之,脾、肺、心等组织仅含痕迹量。肿瘤组织的药物含量亦很低。大鼠静脉注射 N-甲100毫克/公斤后5小时,由尿可回收剂量的23.8%,其中96.3%为前两小时所排出。由胆汁亦可回收剂量的12.4%。家兔静脉注射 N-甲50毫克/公斤后,12小时内可自尿排出剂量的12.5%,其中92.6%为前两小时所排出。成年男性肿瘤患者一次口服 N-甲300毫克后5小时内,血中的药物浓度很低,但给药后12小时内可自尿排出剂量的7.1%,其中82.6%为前两小时所排出。用纸层离法证明,大鼠及肿瘤病人口服 N-甲后尿中的代谢物主要为羟基水解产物     

苍山香茶菜素的化学结构

由采自云南大理苍山的苍山香茶菜[Rabdosia bulleyana(Diels)Hara]叶的乙醚抽提物中,分到一个新的对映-贝壳杉烯型二萜化合物,命名为苍山香茶菜素(bulleya-nin)。根据光谱和化学证据,其化学结构被阐明为对映-12β-羟基-1α,3α,7β,14α-四乙酰氧基-16-贝壳杉烯-15-酮(Ⅰ)(ent-12β-hydroxy-1α,3α,7β,14α-tetraacetoxy-16-Kauren-15-oneⅠ)。收率为生药的0.4％,它对小鼠艾氏腹水癌ECA,小鼠肉瘤S-180,小鼠肝癌腹水均显示较强抑制。 苍山香茶菜素及其衍生物的~1H NMR数据,苍山素和脱氢苍山素的~(13)C NMR 数据已指定。~(13)C NMR的指定是结合应用质子噪声去偶,偏共振去偶和相关化合物的比较。     

肝癌的生化研究 Ⅰ.3’-甲基-4-二甲基氨基偶氮苯引起大白鼠肝癌癌变过程中核酸嘧啶化合物代谢酶系的变化

肿瘤组织的核酸代谢和正常组织有所不同,已有不少工作证实,Skipper,Bennett等观察到肿瘤组织利用甘氨酸、甲酸等小分子化合物合成核酸嘌呤的能力较正常组织强,而利用嘌呤碱、嘌呤核苷及嘌呤核苷酸的能力则不如正常组织。de Lamirande等发现核酸嘌呤化合物代谢酶系活力在大白鼠Novikoff肝癌组织和正常组织中有明显区别,如黄嘌呤氧化酶和尿酸酶活力在肿瘤组织中完全不能测到。但有关核酸嘧啶化合物在癌组织中代谢的报导则较少,Reichard和Skold曾报告艾氏腹水癌尿嘧啶核苷磷酸     

淋巴肉瘤组织中谷氨酰胺酶的性质以及谷氨酰胺衍生物对此酶活性的抑制作用

(1) 本文比较了正常胸腺和胸腺淋巴肉瘤线粒体内谷氨酰胺酶的动力学观察,结果发现二者对于谷氨酰胺酶的最适pH、K_M以及对抑制剂和激活剂的作用等都很相近,说明两种组织的谷氨酰胺酶可能具有相似的活性中心。二者对于所试的六种不同的谷氨酰胺衍生物都没有活性。(2) 在所试过的六种谷氨酰胺衍生物中,以N-邻苯二甲酰谷氨酰胺对肉瘤180和肝癌的谷氨酰胺酶活性的抑制作用最为显著,此种抑制可能与该化合物对肿瘤生长的抑制作用有关。(3) N-邻苯二甲酰谷氨酰胺对肉瘤180谷氨酰胺酶活性呈反竞争性抑制作用。     

N—甲酰溶肉瘤素、谷氨酰溶肉瘤素对动物移植性肿瘤及正常組織中核酸含量的影响

研究抗肿瘤药对核酸代謝的影响,虽不是一个新的課題,但究竟抗肿瘤药的作用与其对核酸代謝的影响之間有无一致的相互关系,仍是一个爭論中的題。Skipper等曾应用C~(14)标記甲酸研究一些具有抗肿瘤作用的药物对核酸代謝的影响,发現烏拉坦,6-酼基嘌呤、8-偶氮鳥便嘌呤对核酸合成有抑制作用。Davidson等应用P~(32)发現氮芥、1,4二甲烷碸基丁烷(Myleran)、三乙烯三聚氰胺(TEM)等对核酸代謝并无明显的抑制作用。     

望江南总蒽醌苷抗肿瘤作用的研究

探讨望江南总蒽醌苷(CSAG)的抗肿瘤作用及其作用机制.利用MTT法检测望江南总蒽醌苷对肝癌细胞HepS、肺癌细胞(A549)、小鼠肉瘤(S180)腹水型肿瘤细胞等肿瘤细胞和人正常肝细胞L-02增殖的影响;实体瘤称重法测定CSAG对肝癌(HepS)实体瘤的抑制情况,将接种肿瘤的小鼠分成5组,每组6只小鼠,雌雄各半,给药12 d,停药后24 h处死动物,秤鼠体重,剥离出肿瘤,秤瘤重,测定生化指标.结果显示,CSAG对以上肿瘤细胞的增殖均有抑制作用,对肝癌细胞荷瘤小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作用;同时可增加胸腺指数和脾指数.因此,CSAG具有明显的抗肿瘤效果,其抗肿瘤作用可能与提高机体免疫力和诱导细胞凋亡有关.     

二氢卟吩e6对小鼠艾氏移植瘤的声动力杀伤作用

目的通过研究聚焦超声结合二氢卟吩e6（chlorine e6,Ce6）对小鼠艾氏移植瘤的抑制效果,初步探讨其杀伤艾氏移植瘤的生物学机制。方法 测定不同处理对艾氏移植瘤小鼠肿瘤组织的生长抑制作用;利用酶化学方法检测处理后肿瘤组织内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase,GSH-PX）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性的变化,利用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（malonaldehyde,MDA）活力。结果单纯Ce6处理没有抑瘤效应;单纯超声处理对肿瘤有一定程度的抑制作用,且具有强度依赖性;强度为4、6 W/cm2的超声结合浓度为10 mg/kg的Ce6具有显著抑瘤效应。肿瘤组织内SOD、GSH-PX、CAT 3种酶活性均有不同程度下降,肿瘤组织内MDA水平显著性升高。结论超声结合Ce6对小鼠艾氏移植瘤的杀伤作用可能与移植瘤组织中抗氧化物酶活性降低、丙二醛水平升高有关。