中枢型苯二氮受体研究

一、选题的由来苯二氮(艹卓)类(benzodiazepines,BZs)药物的研究始于50年代中期。由于其安全指数大、副作用小,现已成为处方频率最高的药物之一。据Tallman等的报道,美国10%的处方使用了该类药物,全年销售量高达8 000吨。自第一个BZs药物利眠宁于1960年用于     

苯二氮和γ-氨基丁酸A/苯二氮/氯离子通道受体复合物

动植物体内广泛存在微量苯二氮(艹卓),其来源和生物学作用尚有待探讨。苯二氮(艹卓)受体可调控γ-氨基丁酸受体控制的Cl~-通道开放,从而改变跨膜Cl~-电流并影响膜电位,导致神经系统某些功能改变。苯二氮(艹卓)及其受体复合物与肝性脑病的发病机制及治疗有密切关系。     

苯二氮加强γ-氨基丁酸的作用原理

美国国立精神卫生研究院临床前药理实验室主任、国际《神经药理学》杂志主编E.Gosta 教授于1980年10月应邀访问中国,在北京、西安、上海、杭州等地进行多次学术报告。我们请作者将报告内容压缩整理后予以介绍,这是其中的一篇。     

哺乳动物卵巢生物钟的研究进展

近年来,越来越多的研究发现生物钟系统在许多生理活动中,包括心血管、内分泌、免疫、生殖等系统的生理,都起着重要作用。随着2006年卵巢生物钟的发现,生殖系统生物钟成为新的研究热点。研究发现卵巢生物钟不仅影响排卵,而且还控制类固醇激素的释放。卵巢生物钟属外围生物钟,受到中央生物钟(SCN)神经内分泌信号的调控。还发现下丘脑-垂体-卵巢(HPG)轴上各水平都存在生物钟,HPG轴上各生物钟失同步影响生殖能力,这可能导致一些疾病发生的病因。本文总结近十年的关于卵巢生物钟的研究,列举哺乳动物卵巢生物钟存在的证据,并阐述生物钟在雌鼠正常生殖生理过程,及在生殖系统疾病病理过程中的作用及其分子机制。     

吗啡及苯氮类物质参与防御反应的调节作用

与人类相似,灵长目动物面对环境中出现的各种凶险也可以作出各种相应的保护性反应。这些本能的求生行为在生命的早期就显现,并在以后的岁月中不断完善。迄今为止,还未能深入了解各种防御行为背后所存在的极其复杂精细的化学调节机制。利用行为学的研究手段,Kalin和Shelton发现吗啡及苯氮(艹卓)类物质可选择性参与不同防御行为的调节。将幼小的罗猴(Rhesus monkey,产后5～7月)抱离母体后单置一室,此时,关入笼中的幼猴由于害怕和忧伤而发出悲鸣声,当实验者进入动物房、靠近动物,并直接凝视幼猴时(暗示一种难以逃避的威胁),这种悲鸣声大大增强,同时,直接凝视还导致动物出现攻击性的吼叫,一旦目光离开幼猴后,动物突然发呆,并蹲伏在原来的位置,经一段时间后,动物逐渐恢复到实验者入室前的状态。实验者认为,上述各项行为     

哺乳动物生物钟与能量代谢的相关研究进展

生物钟广泛存在于各种生物体中,是生命体的一种内源调节机制。哺乳动物生物钟系统与机体营养代谢和能量平衡有着密切的关系。概述了生物钟系统通过营养途径、限速酶途径、核受体途径对哺乳动物机体代谢活动和能量平衡的调控,以及哺乳动物代谢稳态对生物钟系统的影响,从而为从生物钟调控的角度治疗和防控代谢综合征提供新的思路。     

中枢去甲肾上腺素和内阿片肽系统对苯二氮受体反相激动剂DMCM致焦虑作用的影响

在大鼠条件反射性惊恐反应致焦虑模型上,中枢苯二氮(艹卓)(BZD)受体激动剂安定,可使冲突惊恐反应期(PP)的操作数目显著增加,BZD受体反相激动剂DMCM则显著减少PP的操作数目;DMCM的这一作用,可分别为中枢BZD受体拮抗剂Ro 15-1788,GABA A型受体激动剂蝇蕈醇、阿片受体拮抗剂环丙甲羟二氢吗啡酮和中枢去甲肾上腺素能(NA)突触前α_2受体激动剂可乐定所阻断。结果表明,中枢阿片肽和NA系统共同参与BZD受体反相激动剂DMCM的致焦虑作用。     

哺乳动物生物钟与肠道菌群关系的研究进展

为适应昼夜交替所带来的外界环境的变化,大多数生物的生理活动会表现出以24 h为周期的节律性变化,这种现象称为生物节律(又称生物钟)。生物钟紊乱会增加相关代谢性疾病的风险,这些疾病的发展与肠道菌群失调密切相关。肠道菌群即为人体胃肠道内寄生的一定数量和种类的微生物群落。正常情况下,肠道菌群处于平衡状态;但当宿主生物节律受到外界环境干扰时,其肠道菌群稳态也会发生失衡。越来越多的研究显示,肠道菌群的紊乱导致了代谢性疾病的发生。现对生物钟、肠道菌群以及代谢性疾病的关系进行论述,从而为治疗代谢性疾病提供新的策略。     

哺乳动物生物钟的遗传和表观遗传研究进展

生物钟对生物机体的生存与环境适应具有着重要意义,其相关研究近年来受到人们的广泛关注。生物钟的重要性质之一是内源节律的周期性,当前的研究认为这种周期性是由生物钟相关基因转录翻译的多反馈环路构成核心机制调控着近似24 h的节律振荡。哺乳动物的生物钟系统存在一个多层次的结构,包括位于视交叉上核的主时钟和外周器官和组织的子时钟。虽然主时钟和子时钟存在的组织不同,但是参与调节生物钟的分子机制是一致的。近年来,通过正向、反向遗传学方法和表观遗传学的研究方法,对生物钟的分子机制的解析和认知愈发深入。本文在简单回顾生物钟基因发现历史的基础上,重点从遗传学和表观遗传学两个方面,从振荡周期的角度,对哺乳动物生物钟分子机制的研究进展进行了综述性介绍,以期为靶向调节生物钟来改善机体的稳态系统的研究提供参考,同时希望能促进时间生物学领域与更多其他领域形成交叉研究。     

植物次生代谢产物对哺乳动物生物钟的调节作用

生物钟是生物适应地球自转而形成的内在节律,哺乳动物体内生物钟与内分泌、代谢调控以及疾病均有着紧密联系。随着人类生活和工作模式的改变,生物钟紊乱已经逐渐影响到机体健康。研究发现,饮食在为机体提供物质能量的同时,也是调节生物钟的重要途径之一,并且不同物质的摄入对生物钟的调控也存在差异。现就几种植物次生代谢产物,如白藜芦醇、茶多酚和咖啡因等对生物钟调节的研究进展进行综述。     

苯二氮草受体的内源性配体

苯二氮(?)(BDZ)类药物是临床广泛使用的抗焦虑药。大量证据表明,这类药物的效应是通过体内BDZ受体中介产生的。BDZ和吗啡均为机体的外源性物质;自从体内发现阿片受体后,又发现了阿片受体的内源性配体阿片肽及非肽类吗啡样物质。在发现BDZ受体的同时,人们就开始寻找可能存在的BDZ受体内源性配体。先后在多种组织提取物中发现嘌呤,嘌呤核苷酸、烟酰胺,以及一些肽和分子量在1500至70000的蛋白质可与BDZ受体结合,但未见它们具有与BDZ相似或相反的药理效应。1980年从人尿中分离出β-卡     

猪脑苯甲二氮结合性抑制物的分离纯化及其镇痛活性

纯化猪脑苯甲二氮结合性抑制物 (DBI)并研究它在镇痛方面的生物学功能 .猪脑提取液经SephadexG 5 0分子筛层析、SP SepharoseFastFlow阳离子交换柱层析、SourceTM30SFPLC和RP HPLC分离得到DBI ,纯度达 93 5 % .经测定其相对分子质量 (Mr)为 980 8.3,pI为 7 2 .氨基酸组成及其序列检测结果表明 ,该蛋白由 86个氨基酸组成 ,与猪肠DBI的序列相同 ,而且N端都是乙酰化封闭的 .镇痛活性实验在SD雄性大鼠上进行 ,测量其对伤害性热和机械刺激反应的潜伏期作为指标 .将DBI注射到大鼠的侧脑室和脊髓蛛网膜下腔内 ,都产生明确的镇痛作用 ,在吗啡耐受的大鼠侧脑室注射DBI仍有镇痛作用 .无论在脊髓或脑水平 ,DBI对吗啡的抗伤害作用均无明显影响 .结果提示 ,中枢神经系统内 ,DBI在一定剂量内有明确的镇痛作用 ,对吗啡耐受的大鼠DBI仍有镇痛作用     

苯二氮卓类化合物的促食欲过盛作用

摄食是生命体赖以生存的基础生理活动,研究表明苯二氮卓类化合物可以通过增强食物的美味感而促进动物摄食。苯二氮卓受体是GABA_A受体复合物的一部分,苯二氮卓类激动剂能在GABA_A受体激活反应中,促进Cl-离子通道的开放和内流,从而调节脑内的抑制性神经传递。本文介绍了苯二氮卓类化合物的分类、促食欲过盛的药理学作用和脑内作用位点,了解苯二氮卓类化合物促食欲过盛的作用机制将为各种疾病引起的食欲减退病人提供治疗的理论依据。     

哺乳动物季节性繁殖的内源年生物钟及光敏神经环路研究进展

生活在温带和寒带的哺乳动物在长期的进化过程中形成了季节性繁殖的生活史特征。哺乳动物的繁殖功能主要受到下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPGA)的调控。视交叉上核(suprachiasmatic nucleus,SCN)能够自发振荡并响应光周期信号的变化,引发褪黑素分泌的改变,并介导下游通路中下丘脑甲状腺激素、Kisspeptin和RF酰胺相关肽(RF amide-related peptide,RFRP)的节律性表达变化,从而调控哺乳动物的季节性繁殖。本文综述了哺乳动物季节性繁殖的内源年生物钟调控,并强调了光敏通路中包括甲状腺激素、Kisspeptin和RFRP在季节性繁殖调控中的重要作用。     

外周型苯二氮(艹卓)结合部位具有生理功能吗?

外周型苯二氮(艹卓)结合部位在物种进化的后期阶段才出现,它是否具有生理功能至今尚无定论。它对心肌的收缩、甲状腺瘤细胞的增殖、体液免疫反应、醛固酮分泌以及精神和行为反应等方面可能具有一定的生理或药理学意义。     

哺乳动物的冬眠及其影响因素

冬眠不仅是生物学家研究的热点问题,也是其他领域科学家关注的焦点问题之一。结合最近国外的一些研究结果,阐述了哺乳动物冬眠的定义、冬眠期间的行为和生理表现以及影响冬眠的因素,同时也展望了冬眠在未来科学和医学领域中的价值。     

苯二氮卓化合物F89对高邮鸭增重及血清GH和IGF-1水平的影响

89属于苯二氮卓类化合物 (Ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｓ,ＢＺｓ) ,自七十年代发现这类化合物能够促进动物的食欲 ,并且具有剂量小、效应强、有效剂量范围宽、无副作用等优点以来 ,其促摄食作用一直备受人们的关注。以往的研究证明Ｆ89不仅具有显著的促进食欲作用 ,而且不降低消化率 ,明显提高动物的生长速度 ,但是Ｆ89的作用具有种属差异 ,即使同种属中不同品种或品系的动物也会呈现不同的效应。本研究以生长速度快的高邮鸭为对象来观察Ｆ89对其增重的影响 ,并采用外周注射Ｆ89的方法 ,与生长速度慢的绍兴鸭进行比较 ,观察Ｆ89对鸭作用是…     

哺乳动物基础代谢率的主要影响因素

综述了影响哺乳动物基础代谢率的主要因素, 包括体重、系统发育、食性、气候和栖息地、季节、生活习性和繁殖, 以及激素、器官、线粒体和质子漏的理化特征等, 并对这些因素可能的作用机理进行了简要的分析。