WHBE兔脾虚型肠易激综合征模型舌象病理组织形态学观察

目的观察脾虚型肠易激综合征模型WHBE兔活体舌象和舌组织病理形态学的变化。方法采用湿热应激复合番泻叶致脾虚型肠易激综合征兔模型,观察造模及自然恢复后WHBE兔和日本大耳白兔活体舌象和舌组织病理形态学的变化。结果与正常对照组比较,脾虚型肠易激综合征模型兔舌色淡红,舌质嫩;背隆起前后固有层乳头密度明显降低（P〈0．01）,基底层核分裂相频数减少（P〈0．01）,舌下角质层和上皮层厚度均明显增厚（P〈0．01）,且角质层／上皮层比值明显增加（P〈0．01）,且WHBE兔菌状乳头密度显著降低（P〈0．05）;自然恢复10d后,自然恢复组实验兔背隆起前后固有层乳头密度仍显著低于正常对照组（P〈0．01）,舌下角质层厚度明显大于正常对照组（P〈0．05）,且WHBE兔的上皮层厚度显著高于正常对照组（P〈O．05）,日本大耳白兔角质层,上皮层比值显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论脾虚型肠易激综合征可能与机体营养、代谢相关。     

肠易激综合征模型WHBE兔神经-体液-内分泌系统调节的变化

目的观察肠易激综合征（IBS）模型WHBE兔神经内分泌激素和电解质水平的变化,探讨神经-体液-内分泌系统在IBS中的作用。方法以湿热环境应激加小剂量致泻剂诱导WHBE兔建立IBS模型,在造模9d和14d时取血分离血清,检测血清中5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（COR）、β-内啡肽（β-EP）激素和K^＋、Na^＋、cl^-含量的变化,并以JW兔作对照。结果与正常对照组比,造模9d时WHBE兔的5-HT、DA、ACTH、β-EP、COR均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,Na^＋、K^＋含量均显著降低（P〈0．01）,而JW兔ACTH、β-EP、COR均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,K^＋含量显著降低（P〈0．05）;造模14d时WHBE兔5-HT、ACTH、β-EP均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,JW兔ACTH显著升高（P〈0．05）;相关分析显示,IBS模型中血清中5-HT、COR与Na^＋、K^＋浓度呈显著负相关（P〈0．05,P〈0．01）,血清中DA、β-EP水平与Na^＋、K^＋、Cl^-浓度呈显著负相关（P〈0．05,P〈0．01）,ACTH水平则与K^＋浓度呈显著负相关（P〈0．01）。结论IBS的发生不仅与HPA轴兴奋性升高有关,亦与体液因素有关,故神经-体液-内分泌系统参与了WHBE兔IBS的发生过程。     

Bio-Plex悬浮芯片系统检测两种实验兔白介素基因的差异表达

目的采用液相悬浮芯片系统同时测定实验兔圆小囊中IL-1β、IL-1R1、IL=8、IL-8RA和IL=15各基因的表达情况,并对该方法进行评价。方法利用Affymetrix的Panomics QuantiGene Plex2．0Assay中bDNA信号放大和多磁珠分析技术,来同时检测两种实验兔圆小囊中多重mRNA并定量。建立实验兔免疫相关白介素基因的液相悬浮芯片检测方法。结果可同时检测IL-1β、IL=1R1、IL-8、IL=8RA和IL-15各基因的含量,并发现WHBE兔IL-15基因的相对表达量显著高于JW兔（P〈0．05）,IL-1R1基因的相对表达量显著高于JW兔（P〈0．01）,IL-8RA基因在WHBE兔中的相对表达量也高于JW兔（P〈0．05）。结论建立了实验兔白介素基因的液相悬浮芯片检测方法,WHBE兔的IL-15、IL-1R1和IL-8RA基因表达量较高,可能与WHBE兔独特的免疫学特性有关。     

脾虚证IBS模型WHBE兔血浆环核苷酸水平的变化

目的观察脾虚型肠易激综合征（IBS）模型WHBE兔环核苷酸水平的变化。方法取WHBE兔和日本大耳白兔各18只,分别随机分成两组,即正常对照组6只,模型对照组12只,采用湿热应激加灌服番泻叶煎剂的方法造成脾虚证肠易激综合征（tBs）免模型,其中模型对照组造模后处理6只,剩余兔自然恢复10d,观察实验兔的血浆环核苷酸水平的变化。结果与正常对照组比较,WHBE兔模型对照组血浆cAMP和cGMP水平均显著升高（P〈0．05,P〈0．01）,且自然恢复10d后血浆cAMP和cGMP水平仍高于正常对照组（P〈O．05,P〈O．01）;日本大耳白兔模型对照组造模后及自然恢复10d后血浆cAMP和cGMP水平略有所升高,但差异均不显著（P〉O．05）;且模型对照组和自然恢复组cAMP／cGMP比值均略低于正常对照组,但差异不显著（P〉O．05）。结论本实验脾虚证IBS模型兔的血浆环核苷酸水平随阴阳盛衰而变化,具有双重特点：既有阴虚特点,又有阳虚特点,且WHBE兔更适合于脾虚证IBS模型研究理想的实验动物。     

年龄相关性白内障晶状体脂质过氧化及抗氧化能力的变化

摘要目的：观察年龄相关性白内障晶状体中脂质过氧化及抗氧化能力的变化,探讨脂质过氧化与年龄相关性白内障的关系。方法：选择2010年8月至2011年10月我院收治的年龄相关性白内障患者35例（35眼）和透明晶状体15例（15眼）作为白内障纽和对照组,测定其维生素C（VitC）、脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性的改变。结果：与对照组相比,白内障组晶状体内VitC含量和SOD酶活性均显著下降,分别降低了39．30％（P〈0．01）和63．50％（P〈0．01）,MDA含量较明显升高（P〈O．01）。Pearson相关分析显示,对照组透明晶状体中MDA含量与SOD活性、VitC含量均呈显著负相关（r=-0．858,P〈0．01;r-=．0．883,P〈0．01）,而白内障组晶状体中三者未发现明显的直线相关关系（P〉0．05）。结论：脂质过氧化参与了年龄相关性白内障的形成,SOD和VitC对晶状体氧化损伤具有一定的保护作用。     

精参颗粒的主要药效学实验研究

目的：研究精参颗粒的补益（改善气虚和血虚作用）、抑茵、抗炎及镇痛作用,同时探讨并确定其量效和时效关系。方法：采用“气虚”、“血虚”、“气血双虚”和“耳廓肿胀”、“足肿胀”、“子宫炎症”小鼠、大鼠模型及体内、外的抗菌试验,观察精参颗粒灌胃给药不同剂量和不同时间对各模型病证的影响。结果：①3．0g/kg、5．0g/kg和7．0g像g精参颗粒灌胃14天可显著提高“气虚”小鼠游泳耐力（P〈0．01）,对萎缩的胸腺、脾脏、肝脏具有促进恢复的作用（P〈0．05或P〈0．01）;②中、高剂量精参颗粒对小鼠“血虚”和大鼠“气血双虚”证所致的红细胞（RBc）、血红蛋白（Hb）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、体重下降具有显著升高作用（P〈0．05或P〈0．01）,其中对大鼠“气血双虚”证的作用随给药时间延长而增强;③对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌,中、高剂量精参颗粒具有明显抑制和抗感染作用（P〈0．01）;④中、高剂量精参颗粒对小鼠和大鼠各炎症有显著的抗炎作用（P〈O．05或P〈0．01）,其中对大鼠子宫炎的作用随给药时间延长而增强;⑤中高剂量精参颗粒能显著提高小鼠热板所致的痛阈（P〈0．01）;明显降低冰醋酸所致的扭体次数（P〈0．05或P〈0．01）;表明精参颗粒具有镇痛作用。结论：①精参颗粒具有改善“气虚和血虚”等病证、抑制和抗细菌感染、抗炎及镇痛作用;且其作用呈现较好的量效及时效关系。②按小鼠（5．0g／kg）和大鼠（3．5眺g）有效剂量计算,并结合临床用药的可操作性,拟推荐精参颗粒临床成人日用剂量为一次12g（1包）,一日3次。⑧根据动物实验的时效关系,结合慢性盆腔炎临床反复发作和治疗周期较长的特点,拟推荐临床用药4周为一疗程。     

2型糖尿病患者血脂水平与心脑血管并发症的相关性分析

目的：探讨2型糖尿病患者血脂水平与其心脑血管并发症的相关性。方法：选择中国医科大学附属盛京医院2011年3月～2012年5月就诊的2型糖尿病患者236例和同期200例健康体检者为研究对象,检测和比较其空腹血糖（FBG）、胆固醇（CH）、甘油三酯（11G）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）水平。结果：2型糖尿病组患者FBG、血清CH、TG、LDL的含量与对照组比较均显著升高（P〈0．01）,而HDL的含量较对照组显著降低（P〈0．01）;在2型糖尿病组中,有心脑血管并发症的患者血清CH、TG、LDL的含量显著高于无并发症者（P〈0．01）;而血清HDL含量显著低于无并发症者（P〈0．01）。相关性分析结果显示,2型糖尿病患者CH、TG和LDL的含量与其合并心脑血管并发症均存在正相关（r=0．337,P〈0．05;r==0．514,P〈0．05;r=0．438,P〈0．05）,而HDL的含量与其合并心脑血管并发症存在显著负相关（r=-0．237,P〈0．05）。结论：2型糖尿病患者存在显著的糖脂代谢紊乱,且血脂水平与心脑血管并发症的发生密切相关,检测并控制2型糖尿病患者的血脂水平有助于预防其心脑血管病变的发生。     

纳豆枯草杆菌培养滤液对家兔离体肠平滑肌的作用

目的观察纳豆枯草杆菌培养滤液（culture filtrate,CF）对家兔离体肠平滑肌的作用,并初步探讨其作用机制。方法制备兔离体回肠标本,分别记录肠平滑肌的正常收缩张力和收缩频率作为给药前对照,然后按累积剂量分别加入CF小剂量（每次0．2mL）、CF大剂量（每次0．5mL）、肉汤（每次0．5mL）,给药间隔3min,共给药8次,并描记收缩曲线。观察不同剂量cF对肠平滑肌的作用。另取肠段按毛果芸香碱、CF或阿托品、再毛果芸香碱的顺序给药,观察CF对M胆碱受体的作用。结果CF小剂量组在累积给药达1．6mL时,CF大剂量组在累积给药达3．5mL和4．0mL时,兔离体肠平滑肌收缩张力下降,与给药前比较差异有统计学意义（P〈0．05）,其余各点差异均无统计学意义（P〉0．05）。CF小剂量组在累积给药达1．2、1．4、1．6mL时,CF大剂量组在累积给药达4．0mL时,兔离体肠平滑肌收缩频率明显降低,与给药前比较差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,其余各点差异均无统计学意义（P〉0．05）。CF或阿托品可明显对抗毛果芸香碱引起的兔离体肠平滑肌收缩张力的增加（P〈0．05或P〈0．01）,同时CF还能使其收缩频率明显减少（P〈0．01）。结论纳豆枯草杆菌CF能明显抑制兔离体肠平滑肌蠕动,其作用机制可能与阻断M胆碱受体有关。     

神经递质对豚鼠左心室流出道自律细胞电活动的影响

为研究左心室流出道慢反应自律细胞的神经支配和受体分布,本实验采用标准玻璃微电极细胞内记录技术,分别观测了肾上腺素能和胆碱能受体激动剂及相应的受体拮抗剂对离体豚鼠左心室流出道组织自发慢反应电位的影响。观测指标有：最大舒张电位（maximal diastolic potential,MDP）、动作电位幅度（amplitude of action potential,APA）、0相最大去极速度（maximal rate of depolarization,Vmax）、4相自动去极速度（velocity of diastolic depolarization,VDD）、复极50％时间（50％of duration of action potential,APD50）和90％时间（90％ of duration of action potential,APD50）以及自发放电频率（rate of pacemaker firing,RPF）。结果表明：（1）100μmol／L异丙肾上腺素（isoprenaline,Iso）可使RPF和VDD显著加快（P〈0．01）,MDP绝对值和APA显著增大（P〈0．05,P〈0．01）,Vmax加快（P〈0．05）,APD50缩短（P〈0．01）,这些变化均可被5μmol／L心得安拮抗;（2）100μmol／L肾上腺素（epinephrine,E）可使RPF和VDD加快（P＜0．01,P〈0．05）,APA显著增大（P〈0．001）,Vmax加快（P〈0．05）,APD50和APD90缩短（P＜0．05）;（3）100μmol／L去甲肾上腺素（norepinephrine,NE）可使VDD和RPF加快（P＜0．05）,APA显著增大（P〈0．05）,Vmax明显加快（P〈0．05）,APD50缩短（P〈0．05）,这些变化可被100μmol／L酚妥拉明拮抗;（4）10μmol／L ACh可使VDD和RPF减慢（P〈0．05）,APA显著减小（P〈0．01）,APD50缩短（P〈0．05）;ACh对APD50的缩短效应可被10μmol／L阿托品拮抗（P〈0．05）。结果提示：左心室流出道自律细胞膜上可能存在α-肾上腺素能受体（α-adrenergic receptor,α-AR、β-肾上腺素能受体（β-adrenergic receptor,β-AR）以及M型胆碱能受体（muscarinic receptor,MR）,其自律性电活动可能也接受心交感神经和心迷走神经调控。     

解偶联蛋白2通过抗氧化应激反应预防酒精性心肌损害

目的：探讨解偶联蛋白2（uncouplingprotein2,UCP2）在酒精性心肌损害中的作用及其分子机制。方法：采用乙醇在体内的代谢产物乙醛作为刺激因素,将培养心肌细胞分为对照组,乙醛组和乙醛＋ucP2抑制剂京尼平组（京尼平组）,干预24小时后检测心肌细胞中超氧阴离子（superoxideanion,SOA）及一氧化氮（nitricoxide,NO）的水平,并检测UCP2的蛋白表达水平,另一组实验干预72小时后采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡率。结果：与对照组比较,乙醛组心肌细胞中SOA水平显著升高（P〈0．01）,而NO水平显著降低（P〈0．01）,且UCP2的蛋白水平也较对照组显著增加（P〈0．01）。而与乙醛组比较,京尼平组心肌细胞中SOA的水平进一步增加（P〈0．01）,NO的水平也进一步降低（P〈0．01）。与对照组比较,乙醛可诱导培养心肌细胞凋亡（P〈0．01）,而京尼平组凋亡率较乙醛组则进一步升高（P〈0．01）。结论：UCP2在酒精性心肌损害中通过调控SOA／NO的水平发挥代偿性保护作用。     

佳助结扎血管夹对胆囊切除术后兔的安全性研究

目的：观察佳助结扎血管夹对胆囊切除术兔机体的影响,为临床的研究应用提供参考。方法将36只日本大耳白兔随机分成3组,即正常对照组、试验组和同类产品对照（ Hem-o-lok）组,每组12只,除正常对照组外,试验组和同类产品对照组分别用佳助结扎血管夹和Hem-o-lok结扎夹,在开腹胆囊摘除术中夹闭胆囊管及胆囊动脉。观察术后12个月内实验兔的血液生化、电解质、血液学、凝血指标、结扎效果和脏器系数的变化。结果与正常对照组比,试验组兔体重在术后3 d时明显降低（P ＜0.01）,ALT在术后1周时明显升高（P ＜0.05）, CREA和ALB水平均在术后1-2周时显著降低（ P ＜0.05,P ＜0.01）,NEUT数目和TG含量在术后2周时明显升高（P ＜0.05）,GLU在术后1周和1个月时明显降低（P ＜0.01）;LYM和RBC数目分别在术后1个月和1周时降低显著（P ＜0.05）,PLT数目在术后1-2周时均明显升高（P ＜0.01）;同类产品对照组兔体重在术后3 d-1个月时明显降低（P ＜0.05,P ＜0.01）,血浆ALT、NEUT和PLT数目在术后1周时亦明显升高（P ＜0.05,P ＜0.01）,ALB和GLU含量在术后2周时均明显降低（P ＜0.01）,TC含量在术后1-2周时则明显升高（P ＜0.05）;其它时间段,试验组和同类产品对照组兔体重、血液生化指标、血液学参数均与正常对照组比无明显影响（P ＞0.05）;术后各组电解质指标、凝血指标和脏器系数亦均无明显差异（P ＞0.05）。结论佳助结扎血管夹在兔夹闭胆囊管残端和血管中的应用是安全、可靠的,其安全性与Hem-o-lok结扎夹基本一致。     

初步探讨过敏性紫癜兔模型的构建

目的通过构建过敏性紫癜动物模型,为该病治疗方法的评价和新药研发提供可能。方法通过对日本大耳白兔热性药物的喂饮、腹腔注射卵白蛋白和弗氏完全佐剂生理盐水的混合液,持续抗原刺激后,耳缘静脉和背部皮内注射卵白蛋白生理盐水,激发过敏反应来构建过敏性紫癜模型。实验过程中分别进行一般症状观察;平均每天饮食,饮水量、体温、血常规、尿常规、便潜血等测量;皮肤、肾脏等脏器病理检测,并与人类疾病患者症状、实验室检查及病理改变相比较。结果与对照组相比,模型组兔表现为皮肤瘀斑;每天进食减少、饮水增多(P<0.01),体温升高(P<0.05);血WBC增多(P<0.01),RBC减少(P<0.01),HGB、MCHC均降低(P<0.01),NEU、NEU%、EOS、EOS%均升高(P<0.01);67%尿蛋白、尿红细胞阳性,70%便潜血阳性;病理表现为皮下血管扩张充血、出血,真皮水肿,炎细胞浸润;肾小球局灶性慢性肾炎,囊腔蛋白渗出,血管扩张充血,系膜基质增多,系膜增厚,红细胞管型,炎细胞浸润等;关节腔淤血,结缔组织坏死,炎细胞浸润等;皮肤、肾IgA免疫球蛋白大量沉积等;胃黏膜出血,坏死脱落;小肠绒毛血管扩张充血,上皮细胞脱落;肺淤血,肥大细胞似有脱颗粒现象;肝灶性炎细胞浸润等,这些改变与人过敏性紫癜患者病变基本相似。结论大耳白兔通过热性药物的喂饮,连续抗原刺激,静脉和皮内抗原冲击后,其症状、病理改变和实验室检查结果与人类过敏性紫癜病变基本相似,有望构建良好的过敏性紫癜兔模型。     

阿泰宁对抗生素诱导的大鼠肠道菌群失调和免疫功能的影响

目的探讨阿泰宁对抗生素诱导的大鼠肠道菌群失调的恢复作用以及免疫功能的影响。方法通过给大鼠灌服抗生素诺氟沙星胶曩造成肠道菌群失调模型,然后给予阿泰宁治疗,随后进行肠道菌群分析、迟发型变态反应试验、NK细胞活性测定和T淋巴细胞转化率测定等。结果抗生素组肠道菌群失调,NK细胞活性较正常组显著降低（P〈0．01）,经阿泰宁治疗后,肠道菌群恢复平衡,在迟发型变态反应试验中,阿泰宁组足跖增厚显著高于正常组和抗生素组（P〈0．05）,T淋巴细胞转化率较正常组和模型组显著升高（P〈0．01）。结论阿泰宁能够有效恢复抗生素引起的肠道菌群失调,并能有效提高免疫。     

SPF级与普通级新西兰兔血液学参数的比较

目的对普通级新西兰兔进行剖宫产,获得SPF兔,比较SPF兔和普通级兔血液学参数。方法采取剖宫产手术培育成无菌兔,接种正常寄生菌使之SPF化。耳缘静脉采血,自动生化分析仪测定SPF兔、普通级兔血液学参数。结果经检测SPF兔符合国家SPF兔标准;SPF兔和普通级新西兰兔白细胞数、血红蛋白、红细胞容积、中性粒细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比、嗜碱性粒细胞百分比、中性粒细胞数、单核细胞数、嗜酸性粒细胞数、嗜碱性粒细胞数、总蛋白、球蛋白、白蛋白/球蛋白、谷酰转肽酶、葡萄糖、钙、高密度脂蛋白胆固醇等参数差异极显著（P〈0.01）;血小板数、淋巴细胞百分比、肌酐差异显著（P〈0.05）;红细胞数、平均红细胞体积、平均血红蛋白含量、平均血红蛋白浓度、红细胞体积分布宽度、平均血小板体积、单核细胞百分比、淋巴细胞数、白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、尿素氮、尿酸、磷、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、磷酸肌酸激酶、乳酸脱氢酶差异不显著（P〉0.05）。结论不同等级微生物环境对新西兰兔血液学指标有显著影响。     

脂负荷性饵食对家兔脂代谢的影响

目的探讨建立兔饵食性高脂血症模型的方法,观察高脂饮食对兔体重、死亡率及血脂变化情况。方法取普通级雄性新西兰大耳白兔,其中随机抽取10只作为普通饮食组,喂以普通饮食;其他动物给予高脂饮食,4周后,根据血清TC水平分为高脂饮食敏感组和高脂饮食非敏感组,继续喂养9周,观察三组间兔血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的变化。结果与普通饮食组相比,高脂饮食敏感组在第4～13周时血清TC、TG、HDL-C、LDL-C水平显著升高（P〈0.01）,高脂饮食非敏感组在第7～13周时,动物血清TC、HDL-C、LDL-C水平显著升高（P〈0.01）,而高脂饮食非敏感组血清TG水平的改变无统计学意义（P〉0.05）。与高脂饮食敏感组相比,高脂饮食非敏感组家兔血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平的上升程度均显著低于高脂饮食敏感组动物（P〈0.01）。结论首次发现兔对高脂饮食敏感性存在差异,高脂饮食非敏感组家兔抗病能力、对环境的适应能力和耐受性均高于高脂饮食敏感组兔。与高脂饮食敏感组家兔相比,高脂饮食非敏感组家兔对高脂饮食耐受性强。     

长春新碱对糖尿病兔肾小管间质损伤的影响

目的观察长春新碱对糖尿病兔肾小管-间质损伤的影响。方法 24只日本大白兔随机分成正常对照组（control组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病长春新碱治疗组（DV组）;耳缘静脉注射四氧嘧啶造成糖尿病兔模型,DV组每周进行一次长春新碱耳缘静脉注射;胰岛素控制DM组、DV组血糖16.0～25.0mmol/L。8周时测各组兔血糖、肾重、体重、尿β2-MG、RBP、NAG,肾组织病理观察肾小管-间质变化。结果给药后7hDV组、DM组血糖明显升高形成稳定糖尿病模型;8周时,DV组体重明显高于DM组（P〈0.05）、肾重/体重值明显低于DM组（P〈0.05）;DM组、DV组尿β2-MG阳性反应率较低;DM组尿RBP、NAG明显高于control组（P〈0.05）,长春新碱可抑制糖尿病兔尿RBP、NAG增加（P〈0.05）,并减轻糖尿病兔肾小管间质损伤指数（P〈0.05）。结论长春新碱可减轻糖尿病兔肾小管间质损伤。