檀香茶叶水提醇沉液对心血管的作用及抗疲劳的实验研究

为研究檀香茶叶水提醇沉液对动物心血管作用及抗疲劳的影响,本实验通过制备檀香茶叶水提醇沉液,采用离体蛙心斯氏法观察檀香茶叶水提醇沉液对正常和衰竭离体蛙心的心肌正性肌力及心率的影响。采用气管结扎法观察檀香茶叶水提醇沉液抗心肌缺氧的作用,兔离体主动脉条法观察檀香茶叶水提醇沉液对血管平滑肌的影响,小鼠游泳法和耐常压缺氧法观察檀香茶叶水提醇沉液的抗疲劳及抗缺氧作用。结果表明,檀香茶叶水提醇沉液终浓度为2×10-4g/mL时具有明显加强衰竭离体蛙心正性肌力和增加心率作用;终末浓度为7.14×10-3和5.71×10-3g/mL时对家兔主动脉条平滑肌有明显的收缩作用;小鼠游泳实验显示檀香茶叶水提醇沉液具有较好的抗疲劳作用;而对小鼠耐缺氧能力末见有明显的影响。本研究将为开拓檀香茶叶的保健功能,推广檀香茶叶起到积极作用。     

类α-蝎神经毒素BmKⅠ对离体大鼠心脏收缩力及电活动的特异调控

本研究探讨了一种特异性钠通道调制剂(Buthus martensi Karsch,BmKⅠ)对离体大鼠心脏收缩力及电活动的调制作用.离体心脏灌流实验显示(1)BmKⅠ(0.5-10 μmol/L)剂量依赖地增强大鼠心肌收缩力,左心室最大发展压(LVDPmax)以及dp/dtmax与对照组相比均显著增强(n=6,P＜0.05),同时可触发正性变时作用(n=6,P＜0.05);(2)大剂量BmKⅠ(20μmol/L)引起负性肌力作用及心动过缓;(3)冠脉流量随心脏收缩力的增强反而减小,应用500nmol/L BmKⅠ时冠脉流量由14.5 ml/min降至8.6 ml/min(n=6,P＜0.05);此外,心电图记录表明BmKⅠ(0.5-10μmol/L)可触发心动过速及复杂的心律失常等电活动变化;正常灌流液洗脱后BmKI引起的大鼠心脏收缩力及电活动的改变可部分恢复.由于β-肾上腺素能受体阻滞剂普奈洛尔预先应用抑制了儿茶酚胺类神经递质的释放,提示BmKⅠ引起的大鼠心脏收缩力及电活动的改变不是由于其调节儿茶酚胺类神经递质的释放及随后β-肾上腺素能受体的激活,而可能与其对心肌电压门控钠通道的调控有关.     

黄芪注射液中对心脏正性肌力作用的成分分离与鉴定

用豚鼠离体乳头肌的收缩力相对增强百分率为正性肌力作用的指标,研究了黄芪注射液及其各分离部分的活性,证明中性部分为有效部位,其正性肌力作用呈浓度依赖关系,并用放射配基受体结合分析法,证明其作用不是通过β-肾上腺素受体,也不依赖于儿茶酚胺的释放,活性部分的成分,通过柱层析分离出单体,并经波谱数据分析和标准样品直接对照,证明该单体为黄芪甙IV。     

米利酮对正常与心功能不全大鼠离体心肌作用的比较

目的和方法 :本试验通过肌张力测定和心肌细胞内cAMP蛋白结合分析法观察了不同剂量的米利酮对正常大鼠与心功能不全大鼠左心乳头肌的正性肌力作用。结果 :在正常大鼠与心功能不全大鼠米利酮均有肯定的正性肌力作用。在常规剂量组 ,心衰组心肌收缩力增加的幅度低于对照组 (P <0 .0 5 ) ,但在大剂量下两组心肌收缩力的增长的百分率相似 (P >0 .0 5 )。cAMP检测发现心衰组大鼠心肌细胞内cAMP水平低于对照组 ,常规剂量与高剂量米利酮作用下cAMP均明显升高 (P <0 0 1) ,但两个剂量组之间比较无显著差异 (P >0 0 5 )。实验还发现心衰组给予大剂量药物时正性肌力作用先于cAMP的升高。结论 :米利酮对病变和正常心肌的正性肌力作用存在一定差异 ,由于大鼠心功能不全发生后心肌细胞的病理改变 ,该药的正性肌力作用可能有其它机制参与。     

增强Na+-Ca2+交换对大鼠心脏的正性变力作用及对哇巴因效应的加强

本文采用大鼠乳头肌张力测定及离体心脏灌流技术,研究大鼠心肌Na -Ca2 交换对乳头肌及离体灌流心肌变力性的影响。采用大鼠特异性Na -Ca2 交换激动剂E-4031能剂量依赖性地增加大鼠乳头肌的发展张力(P<0.05,n=6)及离体心脏的心泵功能(P<0.05,n=4);特异性Na -Ca2 交换抑制剂KB-R7943具有相反的效应,并可完全消除E-4031引起的正性变力作用。哇巴因(ouabain,0.5μmol/L)与E-4031(3μmol/L)联合使用,可使乳头肌发展张力由单独使用哇巴因时的0.25±0.03 g升高至0.29±0.04g(P<0.05,n=6);联合用药对大鼠离体心脏心泵功能的影响也强于哇巴因单独作用的效果。本研究结果证实,E-4031通过增强心肌Na -Ca2 交换,对大鼠乳头肌和离体心脏产生正性变力作用;与哇巴因合用时,它们的正性变力作用有相加作用。     

马尾松花粉多糖及其酯化物对离体蟾蜍心肌生理特性的影响

利用常规离体蟾蜍心脏灌流法,通过生理记录仪经张力换能器系统描记心脏活动,观察了60%马尾松花粉多糖及其硫酸酯化多糖对离体蟾蜍心肌收缩力及心率的影响,并用普萘洛尔、氯化镉、维拉帕米等药物对心肌上的特异受体进行阻断,初步探讨了酯化多糖对心肌的作用机制.结果表明:60%多糖有降低离体蟾蜍心肌收缩力的作用,酯化60%多糖则有增强心肌收缩力的作用,两者对心率都没有影响;酯化60%多糖可以逆转普萘洛尔、氯化镉对心肌的抑制作用,而在维拉帕米存在的情况下,其正性肌力作用受到抑制,说明酯化多糖的正性肌力作用可能是通过胞膜上的L-型钙通道介导完成,而与β1受体无关.因而,加深研究酯化多糖影响心脏生理活动的的分子机制,对治疗相关疾病和开发松花粉多糖具有双重意义.     

苍术素对大鼠心脏正性肌力的作用及其机制*

目的: 研究中药苍术的有效成分苍术素(Atractylodin)的正性肌力作用及其机理。方法: 随机选取6只雄性SD大鼠进行在体压力-容积环 (P-V loop)实验,加药前为Control组,经腹腔注射苍术素(3 mg/kg)后为苍术素组(自身对照),分析6只雄性大鼠加药后对大鼠左心室心输出量、容积及动脉压的作用;大鼠离体心脏灌流实验中,依次灌流给药:第一部分为Control→ 0.1→1→10 μmol/L苍术素浓度梯度灌流,第二部分为Control→200 nmol/L H89 (PKA抑制剂)→200 nmol/L H89+10 μmol/L 苍术素,第三部分为Control→500 nmol/L KN-93 (CaMKII抑制剂)→500 nmol/L KN-93+10 μmol/L 苍术素,第四部分为Control→10 nmol/L Calyculin A (PP1, PP2A抑制剂)→10 nmol/L Calyculin A+10 μmol/L 苍术素,加药前的正常空白组为Control组,分析每部分各6只雄性大鼠的组间左心室发展压的变化;在大鼠心肌细胞钙释放实验中,分组、给药的方法和浓度同离体心脏实验,分析来源于6个雄性大鼠6个左心室心肌细胞组间钙释放幅值的变化。结果: ①P-V loop实验表明:与Control组相比,苍术素组(3 mg/kg)腹腔注射30 min后,显著增加大鼠心输出量、搏出功及心率(P＜0.05),降低动脉舒张压(P＜0.05),而对收缩压无明显影响;②离体心脏实验表明:与Control组相比,苍术素组(0.1, 1, 10 μmol/L)灌流10 min后,能显著增加大鼠离体心脏左心室发展压(LVDP) (P＜0.05),其作用能被H89组(200 nmol/L)所阻断;③心肌细胞钙释放实验表明:与Control组相比,苍术素组(10 μmol/L)灌流10 min后,基于肌浆网钙泵(SERCA2a)显著增加大鼠心肌细胞钙释放幅值(P＜0.05),其作用能被H89组(200 nmol/L)所阻断。结论: 苍术素具有正性肌力作用,其血流动力学特点表现为降低在体大鼠动脉舒张压而不增加收缩压,苍术素的正性肌力作用机制是通过PKA-SERCA2a通路发挥的。     

阿司匹林对离体蟾蜍心功能影响的实验研究

目的:观察阿司匹林(aspirin)溶液对离体蟾蜍心脏心率和心肌收缩力的影响。方法:根据斯氏蛙心插管方法,用不同浓度的阿司匹林对离体蟾蜍心脏进行灌流,采用BL-410生物机能实验系统记录心率和心肌收缩力的变化。结果:灌注0.1g/ml的阿司匹林溶液时,离体蟾蜍的心脏收缩力明显下降和心率明显减慢(P0.05),心脏甚至停止跳动,0.05g/ml的阿司匹林溶液时,离体蟾蜍的心脏收缩力降低和心率减慢程度不如0.1g/ml,并且随着阿司匹林浓度的降低离体蟾蜍的心脏收缩力和心率降低程度逐渐较少。结论:阿司匹林溶液降低离体蟾蜍心肌收缩力和减慢心率,并随着阿司匹林浓度升高,其心肌收缩力和心率降低程度更加明显。     

正性肌力药物在心衰治疗中的应用

心衰治疗不仅需要改善患者的临床症状,提高预后生活质量,更需要根据心肌重构的机制来避免和延缓重构,进而降低该病的死亡率。近年来,随着对心衰发病机制的深入研究,治疗心衰的策略与方法也发生了较大变化,以神经内分泌拮抗为主的治疗方法逐渐得到了广泛应用。主要针对心肌力收缩的正性肌力药物无法有效改善预后,在心衰治疗中的应用逐渐减少,但在有收缩功能不全的心衰治疗中正性肌力药物依然发挥着重要作用。     

乙酰胆碱对豚鼠心房肌和心室肌的动作电位和收缩力的不同作用

实验采用标准玻璃微电极细胞内记录技术记录心肌细胞动作电位（action potential,AP）、肌力换能器记录心肌收缩力（force contraction,Fc）,研究乙酰胆碱（acetylcholine,ACh）对离体豚鼠心房肌、心室肌的作用。结果表明,10μmol/L ACh可缩短心房肌、心室肌动作电位的时程（action potential duration,APD）。心房肌APD在给药前后分别为208.57±36.05ms及101.78±14.41ms（n=6,P<0.01）,心室肌APD在给药前后分别为286.73±36.11ms及265.16±30.06 ms（n=6,P<0.01）。心房肌动作电位的幅度（action potential amplitude,APA）也降低,给药前后分别为88.00±9.35 mV及62.62±20.50 mV（n=6,P<0.01）,而心室肌APA无明显变化。ACh还降低心房肌、心室肌的收缩力,心房肌、心室肌Fc的抑制率分别为100％（n=6,P<0.01）和37.57±2.58％（n=6,P<0.01）。ACh对心房肌、心室肌APD和Fc的抑制作用在一定范围内（1nmol/L～100μmol/L）随ACh浓度的增高而增强。用Scott法求出ACh对心房肌、心室肌APD缩短作用的KD值,分别为0.275和0.575μmol/L,对Fc抑制作用的KD值分别为0.135和0.676μmol/L。各浓度下ACh对心房肌效应与心室肌效应作组间t检验,从10nmol/L到0.1mmol/L均有显著的统计学差异。此外,10μmol/L阿托品及20mmol/L