子宫腺肌病发病机制的研究进展

子宫腺肌病是妇科的常见疾病,严重影响妇女的健康和生活质量,其发病机制至今尚未阐明;可能与免疫、血管生成、激素、细胞凋亡、细胞侵袭黏附能力及遗传等因素有关。     

超声技术鉴别子宫肌瘤和子宫腺肌病

子宫肌瘤和腺肌病的准确鉴别在妇科临床诊治中有十分重要的意义,各种鉴别诊断技术中,超声技术因其无损性、简便性而成为常规的一种方法。超声成像技术是其中较为成熟的方法。在综述B型成像、彩色血流成像结合脉冲多普勒、彩色血流功率成像和三维彩色功率成像等四种超声成像技术鉴别子宫肌瘤和子宫腺肌病情况的基础上,介绍了两种新的超声鉴别方法：超声弹性检测技术、基于其他声学特征参数检测的组织定征技术。     

子宫腺肌病发病与干细胞关系的研究进展

子宫腺肌病(adenomyosis,AM)是一种常见的严重影响女性身心健康及女性生育并伴有恶性侵袭性的妇科良性疾病。以子宫内膜的腺体和间质异位至深部子宫肌层,并伴随相邻肌细胞增生和肥大为特征,其临床特点特殊,近期统计研究发现其发病率正逐渐升高,而且趋向年轻化。现有研究报道子宫腺肌发病涉及多方面的因素,但具体发病机制尚不明确。近期研究发现子宫内膜存在的基底层干细胞可能与子宫内膜随月经周期发生脱落、增殖相关,其功能紊乱可能导致子宫内膜增生异常性疾病包括子宫腺肌病的发生,子宫内膜干细胞侵入子宫肌层,在局部环境的诱导下增殖、分化或可形成子宫内膜的异位病灶。子宫内膜干细胞的研究可能为子宫腺肌病发病和治疗带来新的思路和希望。本文参考国内外文献,就近年来子宫腺肌病发病机制及与干细胞相关研究进展进行综述并提出展望。     

子宫腺肌病小鼠的药物疗效及其疼痛机制

目的了解腺肌病小鼠药物治疗疗效及疼痛机制。方法他莫昔芬法建模。以不同药物治疗后,监测小鼠动情周期,检测5-HT、GnRH-R、NGF、NF的水平。结果对照组5-HT水平明显高于造模组。GnRH-R及NGF在正常内膜、在位内膜的表达显著低于异位内膜。NF在正常内膜的表达显著低于在位内膜、异位内膜。结论与全量抑那通相似,半量抑那通可减缓腺肌病进展,但对动情周期影响无明显优势。全量抑那通后使用达英-35可巩固疗效。5-HT可能在腺肌病疼痛机制中发挥作用。     

子宫腺肌病中异位和正位子宫内膜血管发生的研究

目的探讨子宫腺肌病中异位和正位内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达及微血管密度(MVD)与发病机制的关系.方法采用免疫组织化学技术检测21例正常子宫内膜(对照组)和38例子宫腺肌病(疾病组)异位内膜及正位内膜中VEGF的表达,利用Ⅷ因子相关抗原标记血管内皮细胞,再应用计算机图像分析系统分析VEGF免疫染色密度值及计数切片中微血管(20×视野).结果疾病组异位内膜腺上皮细胞及间质细胞中VEGF的表达明显高于对照组腺上皮及间质细胞(P<0.01).疾病组正位内膜腺上皮细胞中的VEGF的表达亦高于对照组(P<0.05).疾病组异位内膜中的平均微血管密度明显高于正位内膜及对照组(P<0.05).VEGF与MVD表达呈明显正相关(P<0.01).结论子宫腺肌病异位和正位内膜中VEGF表达的明显增高及局部微血管密度的明显增加,可能导致局部新生毛细血管的增多,从而促进子宫内膜在子宫肌层内异位种植和生长.     

子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床特点及实验室检查比较分析

目的:探讨子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床特点及实验室检查,提高对子宫腺肌病术前确诊率.方法:选择52例子宫腺肌病患者和63例子宫肌瘤患者为研究对象,并对临床症状、妇科检查、B超结果及血清CA125水平进行比较.结果:两组患者发病年龄和临床症状相近,但子宫腺肌病的痛经症状明显(P<0.01);妇科检查子宫腺肌病的子宫常均匀性增大,且一般增大<12孕周,而宫体压痛明显高于子宫肌瘤(P<0.01);两组B超诊断符合率分别为59.6%和91.2%,有显著差异(P<0.05);子宫腺肌病组血清CA125阳性率79.8%,子宫肌瘤组血清CA125阳性率4.1%,有显著差异(P<0.01).结论:综合分析子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床表现、妇科检查、B超所见和血清CA125水平有助于提高子宫腺肌病的术前诊断.     

HLA-G蛋白及基因在子宫腺肌病中的表达

目的:探讨人类白细胞抗原G(human leucocyte antigen-G,HLA-G)在子宫腺肌病(adenomyosis,AM)患者在位、异位内膜中的表达及其生物意义,为AM的病因研究和治疗展望提供依据.方法:采用免疫组化和RT-PCR法检测36例AM患者和30例正常子宫内膜在位、异位内膜HLA-G蛋白及基因表达情况.结果:AM在位、异位内膜HLA-G蛋白及基因表达量显著高于正常子宫内膜(P<0.05);AM在位与异住内膜HLA-G蛋白表达量无显著差异(P>0.05);AM在位、异位内膜腺体细胞HLA-G蛋白的表达量呈正相关(r=0.948,P<0.05);AM在位、异位子宫内膜间质细胞HLA-G蛋白的表达量也呈正相关(r=0.863,P<0.05).结论:HLA-G在AM在位、异位内膜中呈高表达,参与了AM的发病机制,HLA-G阳性的子宫内膜更容易逃避免疫细胞的攻击而浸润肌层生长.     

舒必利与垂体移植诱发小鼠子宫腺肌病的比较

目的比较舒必利诱导和垂体移植诱导两种造模方法的效果,评价适用于子宫腺肌病研究的小鼠模型。方法 45只7周龄未曾受孕的雌性BALB/c小鼠,随机分为对照组、舒必利组和垂体移植组,每组15只。舒必利组每日皮下注射舒必利,每20 g体重注射800μg,垂体移植组则将同种同龄雄鼠的垂体放入雌鼠右侧子宫内,对照组不予任何处理。5个月后以子宫湿重、终末体重、子宫湿重/终末体重的比值、卵巢湿重、子宫HE染色评分及模型成功率等指标评价造模效果。结果 5个月后舒必利组和垂体移植组小鼠的子宫湿重、子宫湿重/终末体重的比值、子宫HE染色评分及成功率均显著高于对照组,但两模型组各项指标比较差别无统计学意义,三组小鼠终末体重和卵巢湿重比较差别均无统计学意义。结论对照组无一例形成子宫腺肌病,舒必利诱导和垂体移植诱导两种造模方法均可引起小鼠子宫腺肌病,造模的各项评价指标均无显著差异,都可用于子宫腺肌病的研究。     

口服他莫昔芬法建立ICR小鼠子宫腺肌病模型

目的使用口服他莫昔芬法建立ICR小鼠子宫腺肌病模型,并检测其病灶特征、动情周期、血管生成、子宫炎症等变化,以介绍和评价这一动物模型。方法新生ICR小鼠（15只）连续4 d滴喂他莫昔芬,并与同龄对照小鼠（15只）分别于42、85-95、135-145日龄处死,使用苏木素-伊红染色检测子宫病理改变;阴道脱落细胞法检测动情周期变化;免疫组化补体31（CD31）染色计算子宫微血管的密度、直径及所占面积比;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测子宫缓激肽受体、神经激肽受体的基因表达。结果使用口服他莫昔芬法建立ICR小鼠子宫腺肌病模型的造模率为100%,且疾病严重程度随病程进展。部分给药小鼠可出现动情周期紊乱。85-95及135-145日龄给药小鼠子宫肌层微血管密度和面积比均高于对照小鼠（P〈0.05）。135-145日龄给药小鼠子宫缓激肽受体、神经激肽受体的基因表达较对照组明显升高（P〈0.05）。结论口服他莫昔芬法可方便、高效的建立腺肌病小鼠模型,出现腺肌病相关的血管生成、炎症状态、疼痛相关受体表达增高等特征,是研究腺肌病发生、发展的良好模型。     

经阴道超声诊断子宫肌瘤与子宫腺肌病的临床体会

目的探讨子宫腺肌病与子宫肌瘤的临床特点及经阴道超声诊断的价值。方法通过对45例子宫肌瘤和30例子宫腺肌病的临床资料及声像图的回顾性分析．探讨子宫肌瘤与子宫腺肌病的临床特征及声像图特点。结果两者在临床表现及超声图像上有很多相似之处,容易相互误诊,但是掌握了子宫肌瘤与子宫腺肌病各自的声像图特点,可为临床诊断提供可靠依据。结论阴道超声是诊断与鉴别诊断子宫肌瘤和子宫腺肌病的有效手段,应全面、多方位仔细探查及结合临床特点综合分析,减少误诊漏诊,提高诊断率。     

左炔诺酮宫内缓释系统联合米非司酮治疗子宫腺肌病的近远期疗效分析

目的：探讨左炔诺酮宫内缓释系统（LNG-IUS）联合米非司酮治疗子宫腺肌病的近远期疗效及安全性。方法：将94例子宫腺肌病患者随机分为观察组（47例）和对照组（47例）,观察组放置LNG-IUS,同时服用米非司酮,每月1次,疗程为6个月。对照组仅放置LNG-IUS。观察两组疗程结束后、放置LNG-IUS后1、3、5年的临床疗效及不良反应。结果：疗程结束后,观察组和对照组总有效率分别为91.5%,87.2%,差异无统计学意义（P〉0.05）;随访期间,观察组的月经期、月经量、月经间期出血时间、不规则阴道流血或点滴出血的发生率均显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;观察组和对照组不良反应的发生率分别为21.3%和25.5%,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：LNG-IUS联合米非司酮治疗子宫腺肌病的近远期疗效确切,可有效减少不规则阴道出血。     

基质金属蛋白酶-2,-9在子宫腺肌病的表达

目的　探讨基质金属蛋白酶 2 , 9(MMP 2 , 9)在子宫腺肌病的表达及与发病机制的关系。方法　采用免疫组织化学SP法对 2 8例子宫腺肌病 (疾病组 )异位及原位内膜 ,35例子宫肌瘤 (对照组 )原位内膜中MMP 2 , 9的表达进行测定 ,应用图像分析系统分析MMP 2 , 9平均光密度值。结果　MMP 2 , 9于两组原位内膜中表达均呈月经周期依赖性 ,分泌期的表达强度高于增生期 (P <0 0 5 ) ;于疾病组异位内膜中表达无周期性显著差异 (P >0 0 5 )。疾病组内增生期异位内膜MMP 2 , 9的表达强度高于原位内膜 (P <0 0 5 )。疾病组整个月经周期中 ,MMP 2 , 9于原位及异位内膜的表达皆持续明显高于对照组 (P <0 0 5 )。结论　研究显示子宫腺肌病原位和异位内膜MMP 2 , 9的过度表达可能与其发病机制有关     

B超诊断子宫异位妊娠48例分析

异位妊娠是妇产科急腹症中常见的疾病。及时准确诊断极为重要．如临床诊断不明确．会耽误病情,而导致大出血。甚至危及患者生命。我院2004年6月～2008年6月诊断为子宫异位妊娠48例。现对其所具有的特殊性声像图改变分析报告如下。     

NGF 及其受体TrkA 在子宫腺肌病中的表达及与痛经的关系

目的:研究NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病患者的异位内膜与在位内膜组织的表达情况及与痛经的关系。方法:采用免疫组化MaxVision法检测子宫腺肌病异位内膜(30例)、在位内膜(30例)、正常子宫内膜(19例)标本中NGF、TrkA蛋白的表达,分析其表达差异及与痛经的关系。结果:①子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达显著高于正常内膜组(P<0.01),在位内膜组NGF、TrkA表达显著高于正常内膜组(P<0.01),子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达与在位内膜组无显著差异。②子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达与痛经强度评分呈正相关(相关系数r=0.637,P=0.000;r=0.662,P=0.000)。结论:NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病中高表达可能参与子宫腺肌病发病机制,而且可能与痛经有关。     

NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病中的表达及与痛经的关系

目的：研究NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病患者的异位内膜与在位内膜组织的表达情况及与痛经的关系。方法：采用免疫组化MaxVision法检测子宫腺肌病异位内膜（30例）、在位内膜（30例）、正常子宫内膜（19例）标本中NGF、TrkA蛋白的表达,分析其表达差异及与痛经的关系。结果：①子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达显著高于正常内膜组（P〈0.01）,在位内膜组NGF、TrkA表达显著高于正常内膜组（P〈0.01）,子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达与在位内膜组无显著差异。②子宫腺肌病异位内膜组NGF、TrkA表达与痛经强度评分呈正相关（相关系数r=0.637,P=0.000;r=0.662,P=0.000）。结论：NGF及其受体TrkA在子宫腺肌病中高表达可能参与子宫腺肌病发病机制,而且可能与痛经有关。     

HIFU治疗子宫腺肌病142例的临床疗效分析（附12例妊娠病例）

目的：评价高强度聚焦超声（highintensityfocusedultrasound,HtFU）治疗子宫腺肌瘤的临床疗效及安全性。方法：选取2007年12月--2012年12月在我院行H删治疗的142例子宫腺肌病患者,治疗后连续1、3、6、12个月随访,评价患者病灶的超声影像学变化及临床症状的改善情况。结果：治疗后,有效随访118例,彩超检查显示治疗后第1个月子宫体积平均缩小35％,第3个月缩小59％,第6个月缩小85％,第12个月缩小80％。110例经量增多的子宫腺肌病患者中,3例在治疗后12个月经量恢复正常水平,45例在治疗后12个月经量明显减少,基本恢复正常值,68例在治疗后12个月经量较治疗前明显减少,但仍高于正常值;2例在治疗后12个月经量变化不大,总有效率为98．3％。118例痛经的子宫腺肌病患,34例在治疗后随访的12个月内痛经消失,80例在治疗后随访的12个月内仍有轻度痛经,4例在治疗后随访的12个月内仍有中度以上痛经,总有效率为96．6％。随访过程中发现12例再妊娠病例。结论：HIFU治疗子宫腺肌病具有安全,有效,并发症少的特点,且不影响患者妊娠,能够满足患者保留子宫、再生育的需求。可作为一种无创治疗子宫腺肌病的有效治疗方法。     

基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制物TIMP-2在子宫腺肌病中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制物TIMP-2在子宫腺肌病异位内膜细胞及在位内膜细胞中的表达.方法:应用免疫组化方法(SP法)检测MMP-2及其抑制物TIMP-2在46例子宫腺肌病异住内膜细胞,在位内膜细胞及30例子宫肌瘤内膜细胞的表达.结果:MMP-2蛋白在子宫肌瘤内膜细胞组中阳性表达率为33.33%,在子宫腺肌病异位内膜细胞组中阳性率为89.13%,在位内膜细胞中阳性率为84.78%,差异具有显著性(P＜0.01).TIMP-2蛋白在子宫肌瘤内膜细胞组中阳性表达率为46.67%,在子宫腺肌病异位内膜细胞组中阳性率为15.22%,在位内膜细胞中为47.83%,差异有显著性(P＜0.01).结论:子宫腺肌病患者异位内膜组织中MMP-2表达增高,TIMP-2表达降低,使MMP-2与TIMP-2平衡失调,从而参与了子宫腺肌病的发生发展.     

B超对恒河猴子宫内膜周期性变化的监测分析

目的应用B超技术对恒河猴子宫内膜周期性变化进行实时监测。方法采用Aloka 3.5 mHz探头的B超仪,分别对6只性成熟的正常雌性恒河猴进行连续3个月经周期(n=18)的子宫内膜的周期性变化的实时测量,同时进行连续2个周期(n=12)的血清雌二醇E2及孕酮P的放射免疫检测分析。结果恒河猴子宫内膜厚度变化呈周期性。在滤泡期(月经周期的第-9~0天),B超图像表现为子宫内膜区域相对子宫肌层区域回声较低(较黑),子宫内膜厚度呈线性增长(r=0.88);黄体期(月经周期的第0~17天),B超图像表现为子宫内膜区域光点增强为强回声,子宫内膜厚度无明显增长。子宫内膜周期性变化与血清E2及P相关,子宫内膜线性增长最大值出现时间与E2分泌最高峰出现时间相一致。结论B型超声监测技术(ultrasound examination,US)作为一种有用的手段,能实时监测恒河猴子宫内膜周期性变化。     

经阴道超声对子宫肌瘤腺肌病的诊断

本文分析了以阴道超声检测子宫肌瘤７４例,子宫腺肌病５０例的诊断,其诊断符合率分别为９１．９％,８３．３％。本文综合分析子宫肌瘤,腺肌病的鉴别诊断要求,并重视共它合并症同时并存的诊断要点分析,以提高诊断率。     

神经细胞黏附因子在子宫腺肌病病灶中的表达及意义

目的:探究神经细胞黏附因子(NCAM)在子宫腺肌病病灶中的表达及意义。方法:将2016年6月~2017年6月在我院接受治疗的80例子宫腺肌病患者作为研究对象,包括分泌期与增生期各40例,采用免疫组化法检测,其在位内膜、异位内膜组织中NCAM表达情况,并以同期我院40例正常者子宫内膜标本作为对照。对子宫腺肌病患者痛经程度给予NRS疼痛评估,比较其NCAM的表达。结果:80例子宫腺肌病在位内膜、异位内膜均存在NCAM表达,40例正常内膜腺上皮有38例存在NCAM表达,2例正常内膜无表达。NCAM在异位内膜组织中的表达明显高于在位内膜及正常子宫内膜(P0.05),差异均有统计学意义。NCAM在在位内膜组织分泌期表达与增生期差异有统计学意义(P0.05);子宫腺肌病异位病灶NCAM表达与患者NRS评分呈现明显正相关(r=0.824,P0.05)。结论:NCAM在异位子宫内膜高表达,可能参与了子宫内膜异位症的发生和发展,并与患者痛经程度呈现出正相关。