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许多肽或蛋白质药物治疗的一个主要挑战是血浆半衰期短。通过将该类药物与白蛋白结合获得的药物称为白蛋白相关药物,有效延长血浆半衰期。动物模型作为研究药物药代动力学的重要工具是药物研究中不可或缺的一部分。本综述概括了两大类动物模型:啮齿类(野生型小鼠、大鼠模型,基因修饰小鼠模型)与非啮齿(猴)在白蛋白相关药物药代动力学研究中的应用与发展,为其进一步研究发展提供参考。 相似文献
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以碳水化合物为母体的新型药物设计廖文胜,陆德培(中国科学院生态环境研究中心,北京100085)关键词碳水化合物,粘附,药物在以往的生化药物研究中,人们更多关注的总是蛋白质和核酸。而近些年来,随着人们对碳水化合物在人体内的作用有越来越清楚的认识,开始对... 相似文献
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结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是癌症相关死亡的第二大主要原因,且患者趋于年轻化,化疗、免疫治疗及靶向治疗等药物治疗虽然取得进展,但因药物的毒性、耐药及价格昂贵严重影响CRC的综合治疗效果,因此寻求新的、更敏感有效的药物和药物靶点是目前研究的热点。铁死亡作为一种近期发现的细胞死亡调节方式,它与癌症药物耐药性、敏感性密切相关,激活铁死亡成为克服传统癌症治疗耐药机制的潜在策略,诱导铁死亡的药物研发应用有望成为治疗CRC的有效手段。本文综述在CRC中铁死亡相关代谢途径药物研究的最新进展,以便整体认识基于铁死亡的药物在CRC中作用的具体机制,充分发掘其治疗潜力,为CRC的诊疗和耐药性的解决提供新的思路。 相似文献
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物质使用障碍(substance use disorder,SUD)是一个全球性的卫生和社会问题。针对大多数成瘾性物质,目前还没有有效的治疗药物,普遍还是采用心理治疗和行为矫治。近年来,针刺、深部脑刺激(DBS)、重复经颅磁刺激(rTMS)、经颅直流电刺激(tDCS)和运动等非药物干预手段在治疗神经系统疾病的有效性逐渐得到重视。越来越多的研究也开始关注非药物干预手段在治疗SUD中的应用。本综述在文献检索(如PubMed、Google Scholar等)的基础上总结了针刺、DBS、rTMS、tDCS和运动等非药物干预手段对阿片类药物、精神活性物质、尼古丁、酒精等不同成瘾性物质的心理渴求、戒断时间、使用剂量和成瘾伴随的情绪、认知功能障碍等的影响。研究表明,针刺、DBS、rTMS、tDCS和运动等非药物干预手段可以有效降低成瘾性物质引起的心理渴求、降低物质摄入量、增加戒断时间,同时改善长期使用成瘾性物质引起的认知障碍、焦虑和抑郁样行为等。如果非药物干预手段结合药物、心理等治疗方式,效果更佳。尽管非药物干预方法在现阶段主要作为辅助性治疗手段,未来的研究应注重明确非药物干预手段的神经生物学机制,... 相似文献
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药物成瘾是复杂的中枢神经系统疾病,相关基础与临床研究均证实药物成瘾的神经机制及神经环路在成瘾行为形成的不同阶段逐渐发生改变。利用全基因组关联研究、全基因组测序、全外显子测序或高通量转录组测序等技术的组学研究对包括药物成瘾在内的精神疾病遗传的脆弱性进行了深入研究。上述单核苷酸多态性检测技术或测序技术主要预测疾病的遗传风险位点。然而,许多中枢神经系统疾病的发生与环境因素密切相关,而且在疾病发展的不同阶段,相关基因的表达存在脑区特异性的细胞异质性信息。因此,传统研究对发病机制的解释存在一定的局限性。单细胞转录组测序技术是针对单个细胞进行转录水平的测定,规避了传统测序对细胞群体平均转录水平检测的缺点,可以定量描述细胞异质性。近年来,单细胞转录测序技术在神经精神科学研究中的应用逐渐受到关注,本文总结了该技术在神经科学研究中的重要应用,并以药物成瘾为例,重点阐述说明其在中枢神经系统疾病中的应用价值。 相似文献
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原创药物的开发具有高投入、高风险、长周期的特点。原创药物研究投入产出比降低,开发难度加大,成功率比较低,所以有必要利用新制剂、新技术、新工艺对专利药和传统药物进行改造和创新,提高产品质量,延长产品的生命周期,最终能开发现有药物的新用途。 相似文献
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《现代生物医学进展》2007,7(9):I0009-I0009
甲福明(二甲双胍)是一种广泛用于糖尿病治疗的药物。现在,来自美国宾西法尼亚大学医学院的研究人员发现,这种常用的糖尿病药物能杀死缺失重要抑癌基因p53的癌细胞。这项研究的发现可能为治疗人类癌症提供了可能的候选药物。该研究的结果刊登在近期的《Cancer Reseamch》杂志上。 相似文献
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骨关节炎(osteoarthritis, OA)是一种常见的退行性关节疾病。研究表明,TAK1的抑制剂小分子药物5Z-7-Oxozeaenol(5Z-7),用于治疗OA时直接将药物进行频繁关节腔注射,药物的治疗效果有限。本研究选取小鼠胚胎瘤成软骨细胞系(ATDC5),是一种理想的成软骨细胞模型,其增殖速度和培养稳定性均优于间充质干细胞,用于提取外泌体作为药物的载体。本研究提取ATDC5来源的外泌体(ATDC5-Exos),包载药物5Z-7。在炎性细胞因子诱导大鼠软骨细胞模型中,载药外泌体可以促进合成代谢相关基因Col2a1、Sox9的表达,抑制分解代谢相关基因Adamts5、Mmp13的表达。本研究使用8周龄雄性小鼠,行前交叉韧带离断术(ACLT)诱导OA小鼠模型,关节腔注射外泌体或载药外泌体治疗,取膝关节石蜡切片进行组织学评估。结果显示,载药外泌体可缓解创伤后OA模型的病理表型。结合Micro-CT影像学结果显示,治疗能改善ACLT术后膝关节软骨下骨骨小梁的流失和骨赘减少,关节表面更为光滑。本研究证实,ATDC5-Exos包载药物5Z-7在体内和体外实验中均可缓解OA表型。外泌体包载... 相似文献
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药物从研发到临床应用需要耗费较长的时间,研发期间的投入成本可高达十几亿元。而随着医药研发与人工智能的结合以及生物信息学的飞速发展,药物活性相关数据急剧增加,传统的实验手段进行药物活性预测已经难以满足药物研发的需求。借助算法来辅助药物研发,解决药物研发中的各种问题能够大大推动药物研发进程。传统机器学习方法尤其是随机森林、支持向量机和人工神经网络在药物活性方面能够达到较高的预测精度。深度学习由于具有多层神经网络,模型可以接收高维的输入变量且不需要人工限定数据输入特征,可以拟合较为复杂的函数模型,应用于药物研发可以进一步提高各个环节的效率。在药物活性预测中应用较为广泛的深度学习模型主要是深度神经网络(deep neural networks,DNN)、循环神经网络(recurrent neural networks,RNN)和自编码器(auto encoder,AE),而生成对抗网络(generative adversarial networks,GAN)由于其生成数据的能力常常被用来和其他模型结合进行数据增强。近年来深度学习在药物分子活性预测方面的研究和应用综述表明,深度学习模型的准确度和效率均高于传统实验方法和传统机器学习方法。因此,深度学习模型有望成为药物研发领域未来十年最重要的辅助计算模型。 相似文献
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TRPV1 (transient receptor potential vanilloid-1)是配体门控的非选择性阳离子通道,属于瞬时受体电位通道家族,能够被多种物理和化学刺激激活。TRPV1是药物研发的重要靶点之一,其异常刺激和表达与多种疾病的发病机制有关。一直以来,TRPV1因其调节剂优异的镇痛效果而备受关注。2021年诺贝尔生理学奖对温度和触觉感受器研究工作的认可,使TRPV1再一次成为关注的焦点。TRPV1已有20多年的研究基础,但是其门控机制和药物研发仍然是研究的难点。本文从TRPV1的生理功能、门控机制和药物发现的角度出发,综述了TRPV1的表达分布、功能特点和结构特征,重点阐述了3种门控机制及TRPV1调节剂在药物发现上的进展,并对未来的TRPV1药物进行展望。 相似文献
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RAS相关信号通路在结直肠癌的发生、发展中起着重要作用,与该类肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡密切相关。目前,包括靶向药物、化疗药物的单药治疗对结直肠癌的临床获益并不理想。近年来,在临床试验和临床前研究中RAS相关信号通路的抑制剂与其他药物的联合应用取得了良好效果,其中EGFR抑制剂、VEGF抑制剂、RAS直接抑制剂、MEK抑制剂和RAF抑制剂的表现尤为突出。本文就RAS相关信号通路与结直肠癌的作用关系、临床试验和临床前研究中的联合用药策略以及组合用药的耐药机制研究进行系统性综述,以期为未来临床多药治疗策略奠定基础。 相似文献
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基因组研究与生命科学工业的崛起 总被引:7,自引:0,他引:7
人类基因组的全序列测定预计可提前两年于2003年完成,特别是基因组内的蛋白质编码序列将更早测定。私人财团斥巨资进入这个领域,并望抢得先手,这意味着基因组研究可创造巨大财富。在过去几年里,国际上一批知名的大型制药集团和化学工业公司已在基因组研究领域内投入大量资金,并形成了一个新的产业部门,即生命科学工业。制药工业是生命科学工业的主要支柱之一,与基因组研究的关系特别密切。药物基因组学研究表明,药物的疗效与患者的基因型相关,因此,今后的药物生产要考虑到药物投放地区人群中有关的等位基因的频率,医疗处方也将因人而异而趋向个人化。比较基因组学研究则有助于从模式生物的资料指出与疾病可能相关的基因,可以此作为靶标来设计药物。 相似文献
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膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)是以关节软骨退变为主要病变的退行性疾病。目前,KOA尚无有效治疗药物。细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是由细胞释放的脂质双分子层包绕形成的球状膜性囊泡,可在细胞间传递核酸、蛋白质等生物活性分子。与动物来源EVs相比,植物来源EVs因其来源广泛且经济,在药物载体递送研究领域引起广泛关注。通过基因工程等方法改造EVs进行药物递送,可极大提高药物递送效率及其疗效。本文综述了动、植物两种来源的EVs在KOA中的治疗进展,特别聚焦于工程化EVs作为药物递送载体在KOA治疗中的研发现状,旨在为利用EVs治疗KOA提供参考。 相似文献
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在临床上应用磺胺及抗菌素的早期,人们就注意到了有些病原菌对药物呈现了抗性。后来发现除某些细菌对某些药物本来就不敏感外,就是原来对药物敏感的病原菌中也出现了愈来愈多的抗药性菌株,而且,有一些菌株在抗一种抗菌素的同时注往也对其它一些抗菌素呈现抗性。因此,药物抗性成了临床上一个迫切需要解决的问题。为什么原来对药物敏感的菌会出现抗药性?
为什么出现愈来愈多的抗性菌株和一些细菌抗愈来愈多的药物?这些问题涉及到药物抗性的机理。60年代中期开始对药物抗性突变株进行了系统的遗传及生化方面的研究。从遗传机理来说,细菌对药物的抗性或者是由于染色体基因突变的结果,或者是由于存在染色体外的药物抗性遗传因子。大量的资料表明:染色体外遗传因子控制的药物抗性在临床上更为重要。 本文分三个方面来介绍细菌药物杭性的遗传及其生化表型,而着重谈染色体外遗传因子控制的药物抗性。 相似文献
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日本厚生劳动省2004年12月宣布,关于在欧美已经获得批准、有效性也已经得到证明的在日本未批准药物将进行临床试验,建立起可行的自费诊疗与保险诊疗相结合的混合诊疗体制。成立了未批准药物使用问题检讨委员会,并召集专家来研究解决这个问题。 相似文献
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由于氟原子的特殊性质,化合物中引入氟原子可显著改变其物理化学性质。因此,氟原子在药物中的应用越来越广。此外,80%药物分子结构属于手性分子。其中,氟代手性醇常见于手性药物结构中,该类结构的合成方法研究具有重要的意义。不对称还原含氟酮是合成此结构的常见方法。与化学还原方法相比,生物催化还原具有对映选择性强、产率高和易于分离纯化等优点。生物催化,特别是酶催化还原含氟酮类化合物成为手性药物合成领域的研究热点。本文从纯化酶催化和全细胞催化两个方面,综述了近年来含氟酮生物催化还原合成氟代手性醇的研究进展,并分析总结了氟代对酮生物催化还原的影响,最后对生物催化还原法未来的发展进行了展望。 相似文献