E—钙粘蛋白复合体抑癌作用的分子机制研究进展

E—钙粘蛋白是一种重要的抑癌分子,它主要通过加强细胞问的黏附和抑制细胞增殖来发挥抑癌功能。E—钙粘蛋白复合体的异常是肿瘤发展过程中的重要事件。无论是E—钙粘蛋白本身或其他组分的改变均可能影响其功能的发挥．影响细胞间黏附和细胞生长周期。其失活机制包括基因变异、转录活性异常、E—钙粘蛋白复合体的解聚和E—钙粘蛋白的重新分布及从细胞表面脱落等。     

连环蛋白家族成员P120ctn的作用及相关机制

连环蛋白P120可在细胞连接处与E-钙黏蛋白结合形成连环蛋白-钙黏蛋白复合体,调控钙黏蛋白介导的细胞黏附作用;在胞质内可与Rho家族GTP酶相互作用调节细胞骨架的运动;在细胞核内可与核转录因子NF-κB和转录抑制因子Kaiso结合,影响炎性反应和细胞增殖.P120对细胞黏附、细胞动力、炎性反应和细胞增殖的影响使其与损伤修复和肿瘤的发生、发展密切相关.深入研究P120的作用及其相关机制对于进一步研究损伤后修复及肿瘤预防和治疗具有深远的意义.     

钙黏蛋白家族与巨噬细胞极化的关系

巨噬细胞参与固有免疫和适应性免疫过程,它有两种极化类型:经典激活型(M1型)和替代激活型(M2型)。在不同病理过程(如过敏性炎症、肿瘤迁移、免疫炎症等)的发生进程中,巨噬细胞均发挥着重要作用。钙黏蛋白是一种介导细胞识别和黏附作用的膜蛋白分子,近些年来有研究表明钙黏蛋白家族与巨噬细胞极化有着紧密的联系。现主要就E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、VE-钙黏蛋白、OB-钙黏蛋白、T-钙黏蛋白与巨噬细胞极化的相互作用,以及它们在炎症反应中的作用和机制作一概述。     

上皮间质转化介导肿瘤转移的分子机制

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是上皮细胞上皮样特征减少并获得间充质细胞特性的生理过程。EMT是肿瘤细胞侵袭转移所必要的初始步骤, EMT过程中上皮细胞失去细胞极性和细胞黏附能力,并获得迁移和侵袭性。在EMT过程中,肿瘤细胞频繁出现E-钙黏蛋白(E-cadherin)功能的丧失, N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)及基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)表达水平的上调,β-连环蛋白(β-catenin)从细胞膜到细胞核的重新定位。EMT相关转录因子Twist、Snail及Zeb家族的异常高表达均经促进EMT而介导肿瘤细胞的侵袭转移。     

hsa-mir-373对肿瘤细胞中E-钙黏蛋白表达的影响

旨在探讨hsa-mir-373重组真核表达成体对肿瘤细胞中的E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的影响.根据miR-Base数据库中hsa-mir-373序列,设计并构建hsa-mir-373重组表达质粒和对照质粒.采用脂质体转染技术将mir-373重组质粒和阴性对照质粒分别转染BIU 87细胞株.采用荧光显微镜观测转染效果.Western blotting检测细胞的E-钙黏蛋白表达量,免疫细胞化学方法检测细胞E-钙粘蛋白的分泌.结果显示,酶切和测序证明hsa-mir-373真核表达载体构建成功.E-钙黏蛋白在转染细胞中表达有明显增加.人工构建的hsa-mir-373载体经转染后可增加肿瘤细胞中E-钙黏蛋白的表达量.     

上皮–间质转化在肿瘤侵袭、转移及化疗耐药中的研究进展

肿瘤细胞转移是造成癌症患者死亡的主要原因,上皮–间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)使肿瘤细胞由上皮细胞转化为间质细胞,维持上皮细胞黏附的E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达下调,破坏细胞间连接、获得侵袭与转移的能力,此过程受多种生长因子的调节。最新研究发现,肿瘤细胞发生EMT使其获得抗凋亡与耐受化疗药物的能力。该文旨在概述EMT在肿瘤转移与耐药性中的作用。     

IFN-γ激活ERK/Jak2-STAT信号通路诱导乳腺癌细胞过表达PD-L1和上皮-间质转化

旨在探讨IFN-γ诱导乳腺癌细胞株MDA-MB-231表面程序性死亡配体(PD-L1)的表达、对上皮间质转化的影响及其分子机制。用不同浓度IFN-γ作用MDA-MB-231细胞后,利用蛋白质免疫印迹检测PD-L1、细胞迁移相关蛋白(E-钙黏蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白)、ERK、p-ERK、Jak2及p-Jak2的表达水平;通过细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移能力;利用免疫荧光实验进一步检测细胞迁移相关蛋白的表达量。结果表明,IFN-γ可上调PD-L1的表达,使细胞划痕融合率显著增高,细胞迁移速率显著加快;波形蛋白和N-钙黏蛋白的表达量升高,E-钙黏蛋白表达量下降;ERK、p-ERK、Jak2及p-Jak2表达水平显著增加。加U0126后PD-L1、ERK及p-ERK表达水平下降,而加入AG490后,PD-L1、Jak2、p-Jak2表达水平下降。结果表明IFN-γ能上调乳腺癌细胞PD-L1表达水平,促进肿瘤细胞迁移,促使细胞从上皮向间质转化,而这一过程可能与ERK及Jak2-STAT信号通路相关。     

病原微生物感染破坏上皮细胞黏附连接的研究进展

上皮细胞具有高度规则的结构并为下层组织提供保护层,以防病原微生物侵入。上皮细胞排列整齐的结构基础是细胞间连接,一般是细胞间黏附分子形成的有规律连接复合物,如黏附连接(adherens junctions, AJs)。然而,为了破坏或穿越上皮屏障引起宿主感染,病原体通常采取各种策略靶向作用和调控黏附连接,如细菌通过靶向E-cadherin (E-钙黏蛋白)、β-catenin (β-连环蛋白)或细胞内信号通路破坏AJs,而病毒通过靶向E-cadherin或与nectin (黏连蛋白)相互作用侵入细胞。对病原微生物与黏附连接相互作用的机制研究,不仅能在细胞水平解释上皮屏障的基本生理特性,而且能阐明病原体侵入宿主的机制,为防治病原体感染提供新的思路和理论基础。     

iASPP--抑癌基因家族中的癌基因

ASPP1和ASPP2是新发现的能特异性地刺激p53细胞凋亡功能的分子,是抑癌基因家族新成员。最近又发现了这个家族的第三个成员iASPP,与前两个成员ASPP1和ASPP2的抑癌功能不同,iASPP能抑制ASPP激活p53凋亡能力的作用,因此被称为是一种新的癌基因。在肿瘤细胞中已发现存在着高表达的iASPP,因此通过抑制iASPP来恢复肿瘤细胞中p53的抑癌功能有可能成为一种新的肿瘤治疗的手段。     

IL-8通过激活PKC/ERK信号通路促进肾癌细胞上皮细胞-间质细胞转化

上皮细胞-间质细胞转化(EMT)在肿瘤转移方面起着非常重要的作用．肾癌发生EMT的具体分子机制尚不清楚．IL-8是一个重要的炎症趋化因子,研究表明肾癌细胞可以分泌IL-8,但IL-8是否参与肾癌细胞EMT的调节目前尚无报道．我们研究发现,IL-8可以促进肾癌细胞形态发生间质化改变,IL-8刺激后E-钙黏蛋白表达水平下降, N-钙黏蛋白表达上调．另外,IL-8可以促进肾癌细胞侵袭,但对肾癌细胞增殖的影响并不明显．进一步研究显示,IL-8通过激活蛋白激酶C(PKC)引起细胞外调节性激酶(ERK)磷酸化．因此,我们认为IL-8可能通过PKC/ERK信号通路促进肾癌细胞发生EMT,这可能是肾癌转移的重要机制之一．