丙型肝炎病毒诱发肝细胞癌的分子机制

丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)引起的一种肝脏疾病。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人类最常见的恶性肿瘤之一。大量实验和临床研究表明,HCV的感染是导致肝细胞癌的主要因素之一。尽管目前可以通过直接抗病毒药物治疗HCV感染,但是患肝细胞癌的风险仍然存在。HCV诱发肝细胞癌是一个多步骤过程,其可能是通过病毒因子直接作用和/或通过引起慢性炎症诱发肝癌。因此,需要更好地了解HCV诱发肝细胞癌的分子机制,为肝细胞癌的防治提供研究基础。本文就近年来国内外对丙型肝炎病毒直接作用诱发肝细胞癌的分子机制进行综述,具体从血管生成、细胞凋亡、细胞增殖、上皮 间质转化、脂肪变性和氧化应激6个方面进行阐述,以期更好地了解HCV诱发肝细胞癌的分子机制,为肝细胞癌的防治提供研究基础。     

丙型肝炎病毒诱发肝细胞肝癌的分子机制

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是影响人类健康的恶性肿瘤之一,丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)是其主要致病因素之一。HCV诱发的HCC是由病毒和宿主免疫介导的多步骤复杂过程,从慢性炎症发展到肝硬化和肝癌,病毒和宿主因子共同参与此过程。其中,宿主基因突变是导致HCC发生的危险因素之一,全面了解HCV诱发HCC的分子机制将有助于解决此问题。     

microRNA-122与丙型肝炎病毒复制和肝细胞癌的相关研究进展

microRNA-122(miR-122)是一种肝脏特异性微小RNA,与丙型肝炎病毒(HCV)的复制和感染及肝细胞癌(HCC)的发生密切相关。近年来,科研人员关于miR-122的研究已取得了较大进展。在此,我们就miR-122与HCV复制和HCC的相关关系等方面的研究进展做简要综述。     

丙型肝炎病毒受体及其感染机制

病毒与宿主细胞的吸附是病毒感染的第一步,其相互作用决定了病毒的宿主范围和组织、细胞的易感性。丙型肝炎病毒(HCV)受体的研究,对于阐明HCV的感染机制及感染模型具有重要意义。     

丙型肝炎病毒

本文综述了丙型肝炎病毒的分类学地位,基因组结构,病毒蛋白质,实验室诊断,及传播方式和致病性等内容。强调了丙型肝炎病毒是第一个通过分子生物学发现和鉴定的病毒。     

丙型肝炎病毒

<正>1989年,美国Chiron公司在世界上率先克隆了引起非甲非乙型肝炎的丙型肝炎病毒(HCV)的基因片段,并由此开发了C100-3抗体检测系统。1990年,冈本等人发现HCV结构基因中含有5＇非编码区(5＇noncoding region),从而使HCV的基因组成、分子生物学活性及免疫化学方面的抗原决定基等研究迅速进展,从临床及基础研究两方面逐渐搞清楚了其全貌。本文仅简述用PCR法诊断HCV基因组的过程。     

丙型肝炎病毒感染与肝细胞癌相关关系的研究进展

世界上有数亿的人口患有丙型肝炎,而丙型肝炎病毒(HCV)的感染易转为慢性,引起肝细胞炎性坏死及再生,导致肝纤维化、硬化甚至肝细胞癌(HCC),是危害人类健康的一个重要卫生问题。HCV的感染可导致HCC的发生,但HCV相关性HCC的发生机制尚不清楚。免疫逃避机制是感染慢性化的一个重要原因,病毒通过其基因组编码的蛋白使肝细胞发生转化,可能是肝细胞癌变的重要机制。     

丙型肝炎病毒感染与肝细胞癌相关关系的研究进展

世界上有数亿的人口患有丙型肝炎,而丙型肝炎病毒（HCV）的感染易转为慢性,引起肝细胞炎性坏死及再生,导致肝纤维化、硬化甚至肝细胞癌（HCC）,是危害人类健康的一个重要卫生问题。HCV的感染可导致HCC的发生,但HCV相关性HCC的发生机制尚不清楚。免疫逃避机制是感染慢性化的一个重要原因,病毒通过其基因组编码的蛋白使肝细胞发生转化,可能是肝细胞癌变的重要机制。     

乙型肝炎病毒变异与肝细胞癌发生关系

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）基因组复制时,以病毒前基因组RNA作为模板合成子代病毒DNA,催化该过程的逆转录酶缺乏校对功能,所以HBV易出现变异。近年来,各国学者通过比较肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）患者和非HCC患者的HBV基因序列,发现HBV基本核心启动子区的A1762T／G1764A变异或T1753V变异、增强子Ⅰ区的G1053A或G1229A变异、前S蛋白的F141L变异、前s2区基因缺失变异和x基因的截短变异,分别是HCC的易患因素,而前c区常见的G1896A变异,与HCC的发生无关。增强子Ⅱ区的C1653T变异在c基因HBV感染中可能与发生HCC有关,而在A基因型可能无关。     

Hepatitis C virus core protein regulates NANOG expression via the stat3 pathway

HCV Core plays a role in the development of hepatocellular carcinoma. Aberrant expression of NANOG has been observed in many types of human malignancies. However, relationship between Core and NANOG has not been clarified. In this study, we found that Core is capable of up-regulating NANOG expression. Core-induced NANOG expression was accompanied by enforced expression of phosphorylated stat3 protein and was attenuated by inhibition of stat3 phosphorylation. ChIP showed that phosphorylated stat3 directly binds to the NANOG promoter. Core-induced NANOG expression resulted in enhanced cell growth and cell cycle progression. Knockdown of NANOG blocked the cell cycle at the G0/G1 phases and inhibited the cyclin D1 expression. Our findings provide a new insight into the mechanism of hepatocarcinogenesis by HCV infection.     

丙型肝炎病毒基因变异及候选保守表位分析

HCV分离株主要分为4个基因型(HCV Ⅰ～Ⅳ),各型间的氨基酸及核苷酸组成同源性均小于80％, 氨基酸变异率分别为C 8%,E1 35%,E2/NS1 53%,NS3 27%,NS4 35%,NS5 39%.不同型别的HCV有不同的地区分布特征.根据HCV表达产物多肽的保守性、亲水性、抗原性及空间构型等特性,已在HCV表达产物中鉴定出一些高度保守的候选B细胞表位及T细胞表位, 其中B细胞表位一般为12～40肽, T细胞表位一般为7～9肽, 这些B/T细胞保守表位的鉴定, 将有助于推动HCV的免疫治疗及疫苗研究的发展.     

河北省丙型肝炎病毒基因分型研究

丙型肝炎病毒 (Hepatitis C virus, HCV)感染是输血后肝炎的主要原因[1],主要通过输血或使用污染的血制品传播[2],且与肝硬化和肝细胞癌的发生有密切关系.     

HBx参与肝细胞癌发生发展调控的分子机制

肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,而HBV慢性感染是肝癌发生的主要原因.乙型肝炎病毒(HBV)中X基因编码的一种多功能蛋白(HBx),参与众多重要生物学过程的调控,并促进肝细胞癌的发生. 早期研究表明,HBx在HCC发生过程中发挥重要的调控功能,但其确切分子机制尚未完全明确. 近几年,HBx参与生物学过程的分子机制研究有了较快的进展. 有趣的是,研究发现,HBx在不同的细胞系以及HBV感染的不同阶段发挥促抑凋亡的双重作用,HBx还参与细胞自噬的调控. 此外,在HBx参与细胞增殖及肿瘤侵袭和转移等方面,也产生了一些新的认识. 本文将从HBx对肝细胞凋亡、自噬和增殖的调控及其对肝癌细胞转移和侵袭的调控等方面,对HBx参与肝细胞癌发生发展调控机制做一综述.     

Hepatitis C Virus Particle Assembly Involves Phosphorylation of NS5A by the c-Abl Tyrosine Kinase

Hepatitis C virus (HCV) nonstructural protein 5A (NS5A) is thought to regulate the replication of viral RNA and the assembly of virus particles in a serine/threonine phosphorylation-dependent manner. However, the host kinases that phosphorylate NS5A have not been fully identified. Here, we show that HCV particle assembly involves the phosphorylation of NS5A by the c-Abl tyrosine kinase. Pharmacological inhibition or knockdown of c-Abl reduces the production of infectious HCV (J6/JFH1) particles in Huh-7.5 cells without markedly affecting viral RNA translation and replication. NS5A is tyrosine-phosphorylated in HCV-infected cells, and this phosphorylation is also reduced by the knockdown of c-Abl. Mutational analysis reveals that NS5A tyrosine phosphorylation is dependent, at least in part, on Tyr³³⁰ (Tyr²³⁰⁶ in polyprotein numbering). Mutation of this residue to phenylalanine reduces the production of infectious HCV particles but does not affect the replication of the JFH1 subgenomic replicon. These findings suggest that c-Abl promotes HCV particle assembly by phosphorylating NS5A at Tyr³³⁰.