紫杉醇联合铂类方案治疗中晚期宫颈癌患者的临床研究

目的:探讨紫杉醇联合铂类方案对中晚期宫颈癌的临床疗效。方法:98例中晚期宫颈癌患者平均分为两组,观察组采用紫杉醇联合铂类方案治疗,对照组采用伊立替康联合铂类方案治疗。分别用电化学发光法、微粒子酶免疫分析法检测血清中人细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)、人鳞状细胞癌相关抗原(SCC-Ag)含量,对比两种治疗方案的临床疗效、生存质量、副反应。结果:观察组有效率73.5%显著高于对照组42.9%(P0.01)。治疗后两组血清CYFRA21-1、SCC-Ag较治疗前均有明显降低(均P0.05),且观察组较对照组降低更明显(P0.05)。治疗后,两组躯体功能(PF)、情绪功能(EF)、社会功能(SF)、疲乏(FA)、食欲减退(AP)、疼痛(PA)方面均改善,其中,除EF外,观察组改善均优于对照组(均P0.05)。观察组副反应总发生率显著低于对照组(P0.05)。结论:紫杉醇联合铂类方案对中晚期宫颈癌疗效显著,具有改善患者生存质量、减少副反应、降低血清CYFRA21-1、SCC-Ag水平的优点。     

GDF15基因在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨生长分化因子GDF15(Growth Differentiation Factor 15)基因在卵巢上皮性癌组织中的表达及其与铂类耐药的相关性。方法:应用免疫组化、western blot、RT-PCR等方法对80例原发性卵巢癌组织和卵巢癌顺铂敏感/耐药株A2780和CP70、SKOV3和SKOV3/DDP中生长分化因子GDF15表达水平进行测定。结果:生长分化因子GDF15的表达强度与卵巢癌铂类耐药性显著相关。在卵巢癌顺铂耐药株CP70、SKOV3/DDP中GDF15表达水平较顺铂敏感株A2780、SKOV3明显增高。结论:GDF15表达水平与卵巢癌发生发展及铂类耐药相关,对于卵巢癌患者早期筛选、预测预后具有一定的临床指导价值。     

紫杉醇加卡铂治疗卵巢癌的护理体会

卵巢位于女性盆腔内,无法直接窥视,发生恶性肿瘤早期无明显症状.我国目前的医疗技术又缺乏完善的早期诊断和鉴别方法,一旦发现恶性肿瘤时,往往已属晚期.晚期卵巢癌疗效不佳,故死亡率高居妇科恶性肿瘤之首,已成为当今妇科肿瘤中威胁最大的疾病.紫杉醇是美国FDA 1993年批准的常规化疗卵巢癌和乳腺癌的药物[1],卡铂生化物征与顺铂相似,但不良反应较低.我国近十多年来已应用该两类药物联合治疗卵巢癌,效果显著.我科自2007年以来,应用紫杉醇加卡铂静脉点滴治疗卵巢癌术后患者,经精心的护理观察,无严重不良反应,效果满意,现报告如下.     

56例卵巢上皮性交界性肿瘤的临床和病理分析

目的：探讨卵巢交界性上皮肿瘤（OBT）的临床及病理特征,以供临床和病理借鉴.方法：收集病理快速冰冻切片和石蜡切片确诊的交界性上皮性卵巢肿瘤患者56例,术前均行超声检查及CA125测定.结果：56例OBT中以粘液性肿瘤最多,为33例,占58.9%,浆液性肿瘤23例占41.1%.其中以Ⅰ期多见,手术包括保守性手术治疗交界性肿瘤,预后良好.冰冻切片诊断卵巢交界性上皮肿瘤的总体准确率为64.2%.结论：诊断OBT需根据临床症状、肿瘤标记物及影像学综合判断,术中冰冻切片检查有一定帮助,但最后诊断还是应主要依据病理切片.为提高快速冰冻切片诊断的准确率,应做连续切片.     

卵巢上皮性癌中干扰素介导的跨膜蛋白1的表达意义

目的:探讨干扰素介导的跨膜蛋白1(Interferon-induced transmembrane protein 1,IFITM1)基因在卵巢上皮性癌中表达的相关性及其意义。方法:应用Western blotting检测正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中IFITM1蛋白表达。免疫组织化学检测12例正常卵巢、21例卵巢良性肿瘤、18例卵巢交界性肿瘤和85例卵巢上皮性癌组织中IFITM1的蛋白表达,同时分析IFITM1表达状况与临床病理因素之间的相关性。结果:Western blotting显示卵巢上皮性癌和卵巢交界性肿瘤中IFITM1表达水平明显高于正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤。免疫组化显示在正常卵巢组织中IFITM1阳性表达率为41.7%(5/12),在卵巢良性肿瘤组织中71.4%(15/21),在卵巢交界性肿瘤组织中为72.2%(13/18),在卵巢上皮性癌中为77.6%(66/85),IFITM1蛋白表达强度在正常卵巢、良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、上皮性卵巢癌间的比较有统计学意义(P0.05)。IFITM1蛋白表达与病理类型、肿瘤分化程度、肿瘤FIGO分期有关(P0.05),与淋巴结转移、腹水无明显相关性。化疗敏感组和耐药组的IFITM1表达强度间差异有统计学意义(P0.05)。结论:IFITM1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤和卵巢上皮性癌组织中的表达依次升高,并与卵巢癌以铂类为基础的化疗耐药性产生有相关性,为进一步研究IFITM1在卵巢癌诊治及化疗中的应用前景提供依据。     

56 例卵巢上皮性交界性肿瘤的临床和病理分析

目的:探讨卵巢交界性上皮肿瘤(OBT)的临床及病理特征,以供临床和病理借鉴。方法:收集病理快速冰冻切片和石蜡切片确诊的交界性上皮性卵巢肿瘤患者56例,术前均行超声检查及CA125测定。结果:56例OBT中以粘液性肿瘤最多,为33例,占58.9%,浆液性肿瘤23例占41.1%。其中以Ⅰ期多见,手术包括保守性手术治疗交界性肿瘤,预后良好。冰冻切片诊断卵巢交界性上皮肿瘤的总体准确率为64.2%。结论:诊断OBT需根据临床症状、肿瘤标记物及影像学综合判断,术中冰冻切片检查有一定帮助,但最后诊断还是应主要依据病理切片。为提高快速冰冻切片诊断的准确率,应做连续切片。     

诺维本联合希罗达方案与紫杉醇、顺铂方案治疗晚期乳腺癌的疗效对比

目的:比较诺维本联合希罗达方案(NF方案)和紫杉醇联合顺铂方案(TP方案)治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法:将117例经病理证实的晚期乳腺癌患者随机分为两组,第一组66例采用紫杉醇135mg/m~2,第1天静点,顺铂20mg,第2-6天静点,21天为一个周期。第二组51例采用诺维本25mg/m~2,第1,8天静点,希罗达2500mg/m~2,每天2次,连服14天,21天为一个周期。两组均以三个周期为一个疗程,至少接受两个疗程化疗。结果:TP组总有效率为42-4%(28/66);NF组为60.8%(31/51),p<0.05。TP组中位无进展时间7.7个月,中位生存时间为16.6个月。NF组分别为10.3个月和22.1个月,p<0.05。恶心呕吐的发生率NF组明显低于TP组,p<0.05。其余不良反应发生率相近,p>0.05。所有不良反应均能耐受。结论:诺维本联合希罗迭方案疗效较好,可作为晚期乳腺癌首选治疗方案。     

紫杉醇、长春瑞滨联合顺铂方案治疗晚期乳腺癌的临床疗效

目的:探讨紫杉醇(PTX)、长春瑞滨(NVB)两药与顺铂(DDP)联用方案对晚期乳腺癌的临床疗效及副反应。方法:将2009年2月至2014年2月于我院就诊的60例晚期乳腺癌患者随机分为TP方案和NP方案两组,每组30例。TP方案组:顺铂25mg/m2,d1~d3,紫杉醇175 mg/m2,d1;NP方案组:顺铂25 mg/m2,d1~d3,长春瑞滨25 mg/m2,d1和d8。比较两组患者的临床有效率并记录相关不良反应。结果:TP方案有效率56.7%(17/30),中位缓解期7.5个月。NP方案有效率53.3%(14/30),中位缓解期7.7个月。组间疗效及缓解期差异无统计学意义(P0.05)。TP与NP方案组出现血小板减少、白细胞减少、贫血、恶心呕吐的发生率分别为26.7%、76.7%、56.7%、43.3%和26.7%、76.7%、56.7%、43.3%,两方案血液毒性差异无统计学意义(P0.05)。静脉炎及关节肌肉反应的发生率分别为30.0%、13.3%和16.7%53.3%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:紫杉醇、长春瑞滨与顺铂联用治疗晚期乳腺癌疗效相当,不良反应可耐受,都可做为晚期乳腺癌治疗的一线用药方案。     

奈达铂、替加氟联合紫杉醇治疗晚期食管癌的近期疗效观察

目的：观察奈达铂（NDP）、替加氟（rt-207）联合紫杉醇（PTx）治疗晚期食管癌的近期疗效及安全性。方法：选择2008年3月至2010年6月在我院治疗的65例晚期食管癌患者,应用NDP20mg／m2,静脉滴注,第1～3天;Ft--207500mg／m2,静脉滴注射,第1～5天;PTx135～175mg／m2,静脉滴注,第1天;21天为1个周期,至少2个周期后评价疗效和毒副反应的发生情况。结果：除1例因奈达铂过敏反应停药外,共64例患者完成化疗并可评价疗效。该方案总体有效率（RR）为56．3％,其中完全缓解（CR）3例（占4．7％）,部分缓解（PR）33例（占51．6％）,病情稳定（SD）17例（占26．6％）,另有11例（占17．2％）出现不同程度的疾病进展（PD）。仅1例出现可控制的Ⅳ度骨髓抑制。结论：NDP、Ft-207联合PTx对晚期食管癌近期疗效肯定,安全性好,值得临床推广应用。     

紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶治疗进展期胃癌的疗效观察

目的:研究紫杉醇(PTX)联合顺铂(DDP)和氟尿嘧啶(5-Fu)治疗进展期胃癌的疗效及不良反应,以期提高进展期胃癌手术的根治性切除率,改善病人的预后,为胃癌患者的治疗提供理论依据,进而丰富进展期胃癌治疗方法。方法:36例经病理学或细胞学确诊为进展期胃癌的患者,给予紫杉醇35 mg/m2,第1、8天静滴,顺铂20 mg/(m2·d),第1、2、3天静滴,氟尿嘧啶500 mg/m2持续静滴,第1~5天,28天为1个周期,连用2个周期后评价疗效。按照实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价客观疗效,按世界卫生组织(WHO)标准评价不良反应。结果:所有患者均接受2个周期的化疗后进行治疗效果的评价。36例进展期胃癌中2例达到CR,17例PR,9例SD,8例PD,总有效率为52.8%,临床受益率为72.2%。镜检25例(69.4%)出现组织病理学改变,如肿瘤组织坏死、淋巴细胞浸润、癌细胞凋亡、以及间质水肿纤维组织增生等。主要毒性反应为骨髓抑制、消化道反应和脱发,其中白细胞减少发生率为47.2%,恶心、呕吐的发生率为41.7%,脱发反应发生率为55.6%。全组未见化疗相关性死亡。结论:紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶的联合化疗方案是治疗进展期胃癌具有较好的总有效率和临床受益率,毒副反应可耐受,可使肿瘤组织产生显著的组织病理学改变,可改善患者的生存质量,是治疗进展期胃癌有效安全的方法之一,值得进一步研究。     

彩超引导无水酒精介入治疗卵巢囊肿蒂扭转的临床疗效

目的:探讨彩超引导无水酒精介入治疗卵巢囊肿蒂扭转的临床疗效。方法:对35例卵巢囊肿蒂扭转患者在彩超引导下进行无水酒精介入治疗,术后3天、1个月、3个月、6个月复查彩超,随访治疗结果。结果:35例蒂扭转患者,33例经无水酒精介入治疗后取得了显著疗效,另外2例采用手术治疗,均未出现严重并发症;术后6个月,24例囊肿消失,9例囊肿大小≤术前1/3,总有效率为94.29%(33/35)。结论:彩超引导无水酒精介入治疗卵巢囊肿蒂扭转疗效确切且创伤小,是治疗卵巢囊肿蒂扭转的有效方法。     

PTCA术联合SI术治疗冠心病273例的疗效分析

目的:探讨提高经皮冠状动脉成形术(PTCA术)联合支架植入术(SI术)手术成功率的经验.方法:选择273例冠心病人,在透视及心电压力监测下,行PTCA+SI术,术后行冠状动脉造影并随访评价其疗效.结果:冠状动脉造影显示无残余狭窄,技术成功率100％,术后随访1～12月,无心绞痛及心肌梗塞发生.结论:PTCA与PCI术创伤小,康复快,并发症少,是治疗冠心病最安全、有效的介入疗法.     

联合使用低剂量环磷酰胺有效增强热休克蛋白gp96免疫佐剂功能

前期研究发现热休克蛋白gp96作为分子伴侣,能特异结合乙肝病毒(HBV)表位肽,并将结合的多肽交叉呈递给MHCⅠ类分子,从而激活病毒特异性CD8+ T细胞(CTL).在此基础上,研究BALB/c小鼠模型联合低剂量环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)对热休克蛋白gp96免疫佐剂功能的影响.以gp96或其N端片段(N355)与H-2Kd限制的乙肝病毒核心蛋白表位HBcAg87-95作为佐剂联合低剂量CTX免疫BALB/c小鼠.联合使用低剂量CTX的试验组CD8+T细胞、IFN-γ+CD8+T细胞、乙肝抗原特异T细胞比例显著高于未使用CTX的对照组(P＜0.05),且联合使用CTX的试验组CD4+CD25+调节性T细胞(T Regulatory Cells ,Treg)比例显著低于单独使用gp96和N355试验组(P＜0.05),说明低剂量的CTX能特异性抑制Treg从而导致T细胞的增加.以上研究表明联合使用低剂量的环磷酰胺能有效增强gp96免疫佐剂功能,这为进一步优化gp96佐剂疫苗的使用提供了依据.     

Carcinoma and SV40-Transfected Normal Ovarian Surface Epithelial Cell Comparison by Nonphotochemical Hole Burning

Results are presented of nonphotochemical-hole-burning experiments on the mitochondrial specific dye rhodamine 800 incubated with two human ovarian surface epithelial cell lines: OSE(tsT)-14 normal cells and OV167 carcinoma cells. This dye is selective for the plasma and inner membranes of the mitochondria, as shown by confocal microscopy images. Dispersive hole-growth kinetics of zero-phonon holes are analyzed with theoretical fits, indicating that subcellular structural heterogeneity of the carcinoma cell line is lower relative to the analogous normal cell line. Broadening of holes in the presence of an applied electric field (Stark effect) was used to determine the permanent dipole moment change for the S₀→S₁ transition in the two cell lines. For the carcinoma cell line, the permanent dipole moment change value is a factor of 1.5 higher than for the normal cell line. It is speculated that this difference may be related to differences in mitochondrial membrane potentials in the two cell lines.     

Maspin在卵巢癌中作用机制的体外研究

目的:检测卵巢癌细胞中Maspin对细胞增殖能力、VEGF和乙酰肝素酶Heparanase(HPA)表达的影响。方法:构建Maspin真核表达质粒,体外转染卵巢癌SKOV3细胞,磺基罗丹明B法((sulforhodamine B,SRB)检测转染后细胞增殖能力变化,细胞免疫化学及半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测VEGF和HPA的表达。结果:成功构建Maspin真核表达质粒并转染于卵巢癌细胞SKOV3后,证实转染目的基因的SKOV3-Maspin细胞中Maspin表达明显增强;转染Maspin cDNA的SKOV3细胞的体外增殖能力明显弱于转染空载体组和未转染组,而后两者之间差异无显著性;转染Maspin cDNA的SKOV3细胞中VEGF的表达明显弱于转染空载体组和未转染组,而后两者之间差异无显著性;但是HPA的表达无明显改变。结论:Maspin可能通过下调VEGF的表达抑制卵巢癌血管生成。HPA表达与卵巢癌的恶性生物学行为密切相关,但与Maspin无明显相关性。     

免疫细胞治疗联合化疗治疗晚期卵巢癌的疗效及对血清CCL-18 水平的影响

目的:观察免疫细胞治疗联合化疗治疗晚期卵巢癌的疗效,及该疗法对血清趋化因子配体18(CCL-18)的影响。方法:收集2013年1月-2014年6月我院收治的Ⅳ期卵巢癌患者180例,根据随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,各90例,对照组采用单纯化疗,治疗组在化疗基础上联合免疫细胞治疗,观察两组患者的治疗疗效,用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测两组治疗前后血清CCL-18水平。结果:治疗组总有效率(ORR)为65.56%,显著高于对照组的41.11%,差异有统计学意义(P=0.001);与治疗前比较,两组患者治疗后血清CCL-18均降低,且治疗组下降更明显(P=0.000)。结论:免疫细胞治疗联合化疗治疗晚期卵巢癌的疗效确切显著,能显著降低患者血清CCL-18的水平,值得临床推广使用。     

卵巢囊肿剥除术对卵巢囊肿患者术后卵巢储备功能的影响

目的:探究卵巢囊肿剥除术对卵巢囊肿患者术后卵巢储备功能的影响。方法:选取我院收治的卵巢囊肿患者42例,按照随机数字表法分为实验组和对照组。对照组20例,采用经腹卵巢囊肿剥除术;实验组22例,采用经腹腔镜下卵巢囊肿剥除术。对比两组术后6个月血清中的抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)水平,超声下卵巢体积(Vol),窦状卵泡数(Fo)水平等。结果:治疗后,实验组总有效率为(95.5%)高于对照组总有效率(75.0%),差异有统计学意义(P0.05);与治疗前相比,两组患者术后第6个月血清FSH、E2水平及Vol、Fo水平无明显变化,差异无统计学意义(P0.05);与治疗前相比,两组患者血清AMH水平较低,差异有统计学意义(P0.05),且组间比较差异无统计学意义(P0.05)。与对照组相比,实验组术中出血量较低,手术时间较少,下床活动时间短(P0.05)。结论:卵巢囊肿剥除术对于卵巢储备功能的恢复具有积极作用,有利于保证育龄女性卵巢功能的完整,促进各基础性激素水平的恢复,尤其是采用腹腔镜卵巢囊肿剥除术出血少损伤小,病变清除彻底,术后恢复好。     

Integrated Analysis of Gene Expression Profiles Associated with Response of Platinum/Paclitaxel-Based Treatment in Epithelial Ovarian Cancer

Purpose

This study aims to explore gene expression signatures and serum biomarkers to predict intrinsic chemoresistance in epithelial ovarian cancer (EOC).

Patients and Methods

Gene expression profiling data of 322 high-grade EOC cases between 2009 and 2010 in The Cancer Genome Atlas project (TCGA) were used to develop and validate gene expression signatures that could discriminate different responses to first-line platinum/paclitaxel-based treatments. A gene regulation network was then built to further identify hub genes responsible for differential gene expression between the complete response (CR) group and the progressive disease (PD) group. Further, to find more robust serum biomarkers for clinical application, we integrated our gene signatures and gene signatures reported previously to identify secretory protein-encoding genes by searching the DAVID database. In the end, gene-drug interaction network was constructed by searching Comparative Toxicogenomics Database (CTD) and literature.

Results

A 349-gene predictive model and an 18-gene model independent of key clinical features with high accuracy were developed for prediction of chemoresistance in EOC. Among them, ten important hub genes and six critical signaling pathways were identified to have important implications in chemotherapeutic response. Further, ten potential serum biomarkers were identified for predicting chemoresistance in EOC. Finally, we suggested some drugs for individualized treatment.

Conclusion

We have developed the predictive models and serum biomarkers for platinum/paclitaxel response and established the new approach to discover potential serum biomarkers from gene expression profiles. The potential drugs that target hub genes are also suggested.     

COPS5 Conferred the Platinum Resistance in Epithelial Ovarian Cancer

Development of platinum resistance is one of the major causes of epithelial ovarian cancer (EOC) treatment failure. COP9 signalosome subunit 5 (COPS5) was found to take part in the progression of EOC in our previous study. Herein, we aim to uncover the potential utility of COPS5 in EOC chemoresistance. COPS5 levels were analyzed to define clinic pathologic correlates using a matched tissue microarray and online datasets. The effect of COPS5 inhibition by the lentivirus-mediated short hairpin RNA on cell viability, proliferation and migration was accessed in vitro and in vivo. Results showed that COPS5 was upregulated in patients after platinum resistance. Kaplan–Meier survival curves revealed that COPS5 overexpression was correlated with shorter PFS and OS. COPS5 downregulation inhibited the cell proliferation, migration, and reduced the sensitivity of EOC to platinum. Overall, our data indicated that COPS5 inhibition might represent a new therapeutic strategy for overcoming platinum resistance in patients with EOC.