接触系统生物学意义的再认识

目前,凝血学说发放发生了概念性改变,认为体风凝血过程分为两个阶段?组织因子途径凝血过程的启动,以因子Ⅸ（ＦⅨ）为起点的内在途径凝血过程的放大,而接触系统并不参与体内凝血过程。已有资料表明,接触系统是一个重要的血管生物学调制 主要作用包括调整血管紧张度、抑制血小板活化、促进纤溶、抑制粘附以及促进炎病等。它的改变与败血症、血栓性疾病等病变过程密切相关。     

大鼠星形胶质细胞组织因子活性的表达及其调控

本实验观察了基础培养条件和凝血酶刺激条件下,大鼠星形胶质细胞组织因子活性的表达及其信号传递途径。结果显示,基础条件下,Ａ２３１８７（４ｂｒｏｍｏｃａｌｃｉｕｍｉｏｎｏｐｈｏｒｅ）和佛波醇脂（ｐｈｏｒｂｏｌ１２ｍｙｒｉｓｔａｔｅ１３ａｃｅｔａｔｅ,ＰＭＡ）能明显提高星形胶质细胞组织因子活性的表达,而三氟吡啦嗪（ｔｒｉｆｌｕｏｐｅｒａｚｉｎｅ,ＴＦＰ）和１（５异喹啉磺胺）３甲基哌嗪［１（５ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｙｌｓｕｌｆｏｎｙｌ）３ｍｅｔｈｙｌｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ,Ｈ７］则降低星形胶质细胞组织因子活性的表达。凝血酶能明显增加星形胶质细胞表达组织因子活性;当凝血酶与ＴＦＰ或Ｈ７联合应用时,凝血酶的刺激作用受到明显抑制。实验表明,星形胶质细胞在基础培养条件下能表达组织因子,凝血酶能刺激它表达组织因子活性。Ｃａ２＋／钙调素和ＰＫＣ途径参与了在基础条件以及凝血酶刺激条件下星形胶质细胞组织因子活性的表达。     

因子Xa抑制剂研究进展

因子X位于内外源性凝血途径的交汇处,其活性形式因子Xa(FXa)与因子Va、Ca^2 、PF3一起激活凝血酶原,产生凝血酶,触发凝血级连发应的发生。由于其在凝血途径中的重要位置,FXa抑制剂成为抗凝治疗新药开发中很有吸引力的靶位点。     

因子Ⅹa抑制剂研究进展

因子Ⅹ位于内外源性凝血途径的交汇处,其活性形式因子Ⅹa(FⅩa)与因子Va、Ca2+、PF3一起激活凝血酶原,产生凝血酶,触发凝血级连发应的发生.由于其在凝血途径中的重要位置,FⅩa抑制剂成为抗凝治疗新药开发中很有吸引力的靶位点.     

组织因子阳性的细胞和微粒在胃癌高凝状态中的作用

目的:探讨胃癌患者血浆中组织因子阳性的血小板、白细胞和微粒的数量及其促凝活性。方法:将45例胃癌患者根据TNM分期分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期,同时选取30例健康人作为对照组。采用流式细胞术检测组织因子阳性的细胞和微粒数。凝血酶生成实验检测细胞和微粒的凝血活性。结果:胃癌Ⅲ/Ⅳ期患者血浆中组织因子阳性的血小板、中性粒细胞、单核细胞和微粒的数量明显高于胃癌Ⅰ/Ⅱ期和健康对照组。胃癌Ⅲ/Ⅳ期患者血小板、白细胞和微粒的促凝活性与其他组相比显著升高,与增加凝血酶的生成速度和生成总量有关。用抗组织因子抗体抑制TF后,细胞和微粒的凝血活性明显下降。然而,使用抗膜连蛋白V抑制PS后,细胞和微粒的凝血活性虽然有下降趋势,但是并不明显。此外,根治性手术治疗可以降低组织因子阳性的血小板、中性粒细胞、单核细胞和微粒的数量。结论:组织阳性的血小板、中性粒细胞、单核细胞和微粒是胃癌Ⅲ/Ⅳ患者高凝状态的原因之一,通过抑制TF和凝血酶的生成可能降低胃癌患者的血栓发生率。     

凝血酶对大鼠星形胶质细胞组织因子活性表达的影响及其机制

目的：观察凝血酶对大鼠星形胶质细胞组织因子活性表达的影响及其机制。方法;培养Ｗｉｓｔａｒ乳鼠星形胶质细胞,细胞用抗神经胶质纤维酸性蛋白单克隆抗体确认。细胞冻融液组织因子活性检测采用一期血浆复地。结果：与对照组比较,凝血酶使星形胶质细胞组织因子表达明显增高（Ｐ〈０．０５）。当凝血酶与三氟吡啦嗪或Ｈ７联用时,它对呈形胶质细胞表达组织因子活性的刺激作用受到抑制。与凝血酶组比较,已呵可碱十凝血酶组星形胶质     

GM-CSF基因转染的BMSCs对脓毒症小鼠血管内皮损伤、凝血功能及炎症因子的影响

摘要 目的：探讨粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）基因转染的骨髓间充质干细胞（BMSCs）对脓毒症小鼠血管内皮损伤、凝血功能及炎症因子的影响。方法：将60只SD小鼠分为Sham组、模型（Model）组、BMSCs组、GM-CSF-BMSCs组,每组15只,采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症模型。实时荧光定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）检测细胞GM-CSF基因表达;记录24 h小鼠尾出血时间;检测血浆凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（Fib）水平;ELISA法检测血清白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-1、IL-10水平;苏木精-伊红（HE）染色观察血管组织形态;TUNEL法检测血管内皮细胞凋亡;Western blot检测血管组织因子（TF）、组织因子途径抑制物（TFPI）、抗凝血酶（ATⅢ）、血管细胞粘附因子1（VCAM1)、蛋白酶激活受体（PAR1）蛋白表达。结果：与CK组BMSCs比较,Transfection组BMSCs细胞GM-CSF mRNA表达显著升高（P<0.05）。与Sham组比较,Model组小鼠血管形态结构有明显的损伤,小鼠尾出血时间、Fib含量、血清IL-10水平和血管内皮组织ATⅢ蛋白表达显著降低,PT、APTT、TT时间、血清IL-6、TNF-α、IL-1水平、凋亡率、血管内皮组织TF、TFPI、VCAM1、PAR1蛋白表达显著升高（P<0.05）;与Model组比较,BMSCs组和GM-CSF-BMSCs组小鼠血管形态结构损伤明显减轻,小鼠尾出血时间、Fib含量、血清IL-10水平和血管内皮组织ATⅢ蛋白表达显著升高,PT、APTT时间、血清IL-6、TNF-α、IL-1水平、凋亡率、血管内皮组织TF、TFPI、VCAM1、PAR1蛋白表达显著降低（P<0.05）;GM-CSF-BMSCs组各项检测指标优于BMSCs组（P<0.05）。结论：GM-CSF转染的BMSCs可减轻脓毒症小鼠炎症反应和血管内皮细胞损伤,改善凝血功能。     

输尿管导管逆行灌注凝血酶对大鼠肾脏穿刺术后出血的影响

目的应用逆行输尿管导管灌注凝血酶溶液观察大鼠肾脏出血肉眼血尿局部止血的疗效。方法通过单侧肾穿刺配合全身肝素化制备大鼠肾脏出血肉眼血尿模型。32只SD大鼠模型随机分作4组,分别以低、中、高三种不同浓度的凝血酶及生理盐水经输尿管导管行该侧肾盂逆行灌注。检测灌注前及灌注后各组大鼠尿红细胞计数值、外周血血色素水平、出血时间、凝血时间及血肌酐水平等指标。结果三种不同剂量的凝血酶溶液组灌注后尿红细胞计数水平与生理盐水对照组相比均有显著差异（P〈0.05）;其中凝血酶溶液中、高剂量组给药后5min及40 min尿红细胞计数水平均显著低于低剂量组（P〈0.05）;不同剂量的凝血酶溶液组与生理盐水对照组在灌注后40 min检测的大鼠外周血血色素水平比较均有明显差异（P〈0.05）;其中凝血酶中、高剂量组灌注后40min大鼠外周血血色素水平显著高于低剂量组（P〈0.05）。灌注凝血酶溶液前、后的出血时间、凝血时间及血肌酐水平均无明显变化（P〉0.05）。结论逆行灌注凝血酶溶液对大鼠肾穿刺术后严重的肾出血有明显迅速的止血效果,且有一定的量效依存关系;同时对大鼠凝血功能及肾功能未发现明显影响。     

外源途径凝血的抑制作用的模型与模拟(二)──TFPI的动力学影响

动力学模型化方法在凝血系统的研究中已经取得了丰硕的成果,文章将这一方法用于分析组织因子途径抑制剂对凝血系统的影响,得到的结论揭示了凝血过程是振荡的时间过程,并且它存在着多种稳定的终态。特别是稳定的周期振荡终态的存在在血液学研究中是一个十分有趣而重要的现象。同时由于主要结果与实验及临床相吻合,展示出模型化方法及数值模拟方法在凝血问题研究中的重要作用。     

凋亡抑制因子Livin的研究进展

凋亡抑制因子是一类重要的抗细胞凋亡因子,在肿瘤的发病机制中起着重要的作用.Livin是新近发现的一个IAP家族成员.在大多数成人组织中不表达或低表达,但在多种恶性肿瘤中高表达,提示该基因可能在肿瘤发生发展中起重要作用.研究其结构与功能及其作用机制对于肿瘤的发生和发展、抗肿瘤药物筛选、癌症的诊断、治疗和预后有重要意义.Livin需通过一系列的凋亡刺激物的作用来表现凋亡的抑制,其抑制凋亡的信号通路包括外在途径、内在途径和化疗药物途径等多条途径.目前对Livin抗凋亡的作用机理了解得还不是很多.本文就其相关进展进行综述.