细胞药代动力学研究进展

经典的药物代谢动力学理论是建立在血浆药物浓度测定的基础上,常难以真实有效地预测体内药物的药效。很多药物必须穿透多重生物屏障,与细胞内的靶点相结合才能发挥药效。因此药代动力学研究迫切需要从“宏观”的血浆药物浓度深入到“微观”的细胞/ 亚细胞水平。综述细胞药代动力学研究领域取得的进展,重点介绍细胞药代动力学理论的提出、技术体系的建立及其在药物研发、筛选、临床方面的应用。     

小分子药靶——RNA药靶研究进展

对RNA药靶的特点、研究策略和针对RNA药靶的小分子药物筛选方法,进行了综述.RNA的三级结构作为分子相互作用的识别位点和结合位点对RNA的生物功能的实现具有重要决定作用,RNA分子同蛋白质一样将成为新型小分子药物的作用靶点.     

纳米载药系统在肿瘤多药耐药中的应用

当今世界,肿瘤已经成为威胁人类健康的重大疾病。在肿瘤疾病中,化疗可控制肿瘤的生长和转移,增强放疗的疗效,是治疗肿瘤疾病的主要手段之一。而肿瘤多药耐药是影响化疗药物疗效、引起化疗失败的重要原因,影响肿瘤患者的治愈效果,降低生存率。如何提高化疗的疗效,延长肿瘤患者的寿命成为医学界的难题。纳米载药系统是生物医学领域研究的热点,相对于单一药物,纳米载药体现了许多优越性,具有良好的应用前景。纳米级颗粒更有利于药代动力学,这些纳米载药颗粒通过被动和主动的机制表现出在全身血液循环寿命延长,持续的药物释放动力,使其能更好的在肿瘤细胞中积累而发挥作用,提高化疗的疗效。本文综述了肿瘤多药耐药研究中主要的纳米载体以及它们在逆转多药耐药方面的应用,并展望载药系统的有更多更好的发展趋势。     

骨肉瘤多药耐药的研究进展

骨肉瘤是临床上最常见的原发骨肿瘤,目前的主要治疗方法是新辅助化疗结合外科手术治疗。虽然随着新型化疗药物的使用,骨肉瘤患者的5年生存率有着显著提高,但仍有很多患者在应用高强度的化疗之后并没有达到预期的治疗效果,而多药耐药(MDR)就是造成骨肉瘤化疗失败的重要原因。本文从药物的摄取减少、药物的排出增加、对药物代谢的增强、DNA拓扑异构酶异常、DNA损伤修复能力增强、对细胞凋亡的抑制、Micro RNA功能异常以及外泌体引起的多药耐药的细胞间传递这几个方面对多药耐药的形成机制进行了综述。通过了解骨肉瘤多药耐药的形成机制,从而为今后逆转多药耐药,提高肿瘤对化疗药物敏感性等方面的研究提供更为广阔的思路。     

载药纳米粒作为脑靶向给药系统的研究

血脑屏障使大部分的活性药物很难由血液进入脑内发挥作用。载药纳米粒具有脑靶向性,可显著提高药物在脑内浓度,成为药物突破血脑屏障的有效途径。本文综述了近年来载药纳米粒透过血脑屏障的研究进展,并对纳米粒载中药入脑提出展望。     

载药纳米粒作为脑靶向给药系统的研究

血脑屏障使大部分的活性药物很难由血液进入脑内发挥作用。载药纳米粒具有脑靶向性,可显著提高药物在脑内浓度,成为药物突破血脑屏障的有效途径。本文综述了近年来载药纳米粒透过血脑屏障的研究进展,并对纳米粒载中药入脑提出展望。     

肝病对药代动力学的影响

肝脏是代谢药物的最重要器官。肝病时肝血流灌注发生障碍、肝固有清除率减少、药物与血浆蛋白结合降低。这些改变可使主要经肝代谢药物的消除变慢。因此,肝病时给药方案应予适当调整。本文论述了有关肝病影响药代动力学的几个基本概念,肝病时药代动力学的改变,以及造成这些改变的主要因素。     

肝病对药代动力学的影响

肝脏是代谢药物的最重要器官。肝病时肝血流灌注发生障碍、肝固有清除率减少、药物与血浆蛋白结合降低。这些改变可使主要经肝代谢药物的消除变慢。因此,肝病时给药方案应予适当调整。本文论述了有关肝病影响药代动力学的几个基本概念,肝病时药代动力学的改变,以及造成这些改变的主要因素。     

生物仿制药现状与发展趋势分析

生物仿制药是指原研生物药物在专利保护到期后,其他企业利用已有的数据进行简化生产并被批准上市的、与原研药物在结构和质量上非常相似、具有相当的生物活性和生物等效性的生物制药产品。相比于化学药,生物药通常分子量大且结构复杂,因而生物药的仿制往往难度较大,是系统工程,涉及的靶点选择、工程菌的构建、培养基的筛选、大规模培养体系的建立、分离纯化体系的建立、药物后修饰等诸多环节均有较高的技术壁垒;加上生物仿制药在审批过程中不仅需要临床Ⅰ期的药效和药代动力学试验来证明生物等效性外,还需要临床Ⅲ期试验来证明生物仿制药大范围使用后的疗效、不良反应、药物间的相互作用等,因此生物仿制药的研发成本较化学仿制药高,研发周期和审批周期也相对较长。     

抗体介导的靶向给药系统研究进展

本文简要综述了抗体介导的靶向给药系统的研究进展,包括抗体与药物的直接偶联、纳米粒、脂质体等的原理、特性以及药动药效学研究现状,并对其可行性和前景进行了分析。抗体介导的靶向给药系统不仅可以提高不溶或难溶性药物的溶解度,而且也可以提高靶部位的药物浓度,降低药物对全身各组织的毒副作用,增强对病变组织的治疗效果,为开发更高靶向效率、安全、经济、多类型的给药系统提供了借鉴。     

多肽和蛋白质药物的吸入给药

概述了多肽和蛋白质药物的肺吸收机制和用于吸入给药的研究进展,并简要讨论了多肽和蛋白质药物在用于吸入给药时存在的问题及今后的发展方向,为多肽和蛋白质药物的吸入给药研究提供一定的参考。     

聚合物和卵磷脂纳米胶束递药系统的研究进展

临床应用中,难溶性药物不仅会严重影响治疗效果,还可能会引起一系列的毒副作用,因此,难溶药物的递药系统成为研究的热点。纳米胶束系统就是目前最有效的递药系统之一,该系统主要由亲水性的外壳和疏水性的内核组成。纳米胶束作为一种纳米尺寸的递药系统具有许多独特的优势,如可有效避免血液循环中药物的提早释放,降低毒副作用、提高靶向性,进一步增加生物对难溶药物的利用度等优势,在难溶药物的递药系统中展现出良好的应用前景。综述了聚合物胶束和卵磷脂胶束的类别、构成、表征及其毒性和药代动力学检测方面的应用研究。     

抗多药耐药靶点及相关药物的研究进展

抗多药耐药是指在疾病的治疗过程中,细胞对多种药物产生广泛的耐受,导致治疗效果不理想的现象。多药耐药多发于感染与肿瘤疾病的治疗中,已成为治愈这2 类疾病的主要障碍。从转运蛋白和离子通道、酶以及核糖体这3 个方面综述抗多药耐药靶点的机制及相关药物的研究进展,旨在为抗多药耐药药物的研发提供参考。     

壳聚糖在给药系统中的应用

壳聚糖来源丰富,具有良好的生物相容性、生物可降解性、无毒性、成膜性和极强的可塑性,已经作为高分子材料,广泛用于给药系统中.将壳聚糖应用于给药系统中可以提高药物安全性、有效性及可靠性,可以调整药物释放速率,减少给药次数.此外,壳聚糖可塑性强,可制成膜、压成片、制成颗粒、微球或增粘剂等多种剂型.该文就壳聚糖的特性及其在给药系统中的应用予以综述.     

药物成瘾中不同环境线索诱发觅药行为的机制

接触药物相关环境线索可激发成瘾者对药物的渴求感及复吸行为。实验动物研究中药物相关环境线索分为三类:伴药线索、辨别线索和情境线索。在长期停药及用药行为消退后三种环境线索均能诱发觅药行为恢复,而行为机制各具特点:伴药线索条件性强化觅药行为,辨别线索直接激发觅药行为发生,情境线索设定场景诱发觅药行为恢复。三种线索行为效应的神经基础局部相同而又各具特点,其机制的研究有助于对成瘾药物复吸机制的理解及临床戒毒治疗。     

慎用“伤心药”

俗话说“是药三分毒”。绝大多数药物除了具有治疗作用外,均有一定的毒性。尽管毒性的作用的性质各药不同,但其严重程度却与用药不当有关,一般是在超剂量或用药时间太长时才会产生。值得注意的是人体非常重要的器官——心脏,对某些药物敏感性很强,在治疗量以内或长期蓄积均可出现中毒反应,特别是婴幼儿、老年人更易发生,应引起足够重视。那么哪些药物对心脏有伤害呢？     

刘培民教授巧用风药治疗脑胶质瘤1例

脑胶质瘤是颅内常见原发恶性肿瘤之一,约占颅内肿瘤发病率的40.49%。风药是一个法象药理名称,其本义为具有风木属性的一类药物。风药,也称风燥升阳药,是一类具有升发、疏散特性的药物。这类药物大多性温或平,味辛、苦或甘,归属于足阳明胃经、足太阳膀胱经、手太阴肺经和足厥阴肝经,发挥祛风、解热、升散、止痛等功效。     

不同给药途径的治疗性纳米抗体研究进展

骆驼科及鲨鱼科动物血清中天然存在的纳米抗体具有不同于传统单克隆抗体的独特结构和分子量,这为抗体药物开发提供了全新的思路。纳米抗体较小的分子量和优异的稳定性使其在给药方面具有更大的灵活性,可以在一定程度上克服传统单克隆抗体在给药途径方面存在的局限性。同时,较小的分子量使纳米抗体具有双重药代动力学特征,既有优异的组织渗透性,又表现出快速的血液清除。重点介绍纳米抗体的药物代谢动力学特征和进一步改善药代动力学的方法,综述不同给药途径的纳米抗体药物研究进展,对其治疗特定疾病的可行性、安全性以及治疗效果进行分析,以期为纳米抗体药物研发中给药途径的选择提供参考。     

生物可降解聚合物纳米粒给药载体

生物可降解聚合物纳米粒用于给药载体具有广阔的前景。本文综述了生物可降解聚合物纳米粒给药载体领域的最新进展 :包括纳米粒表面修饰特性、药物释放、载多肽和蛋白质等生物大分子药物传输中的潜在应用。     

微生物基因组与药靶研究

微生物基因组研究及其相关的技术平台发展迅速,为发现新的药靶和研制新型抗微生物药物提供了有利条件。除了毒力因子、保守基因外,其他一些分子也可成为潜在的药靶。基因功能研究为发现潜在的药靶提供了可能,也是药靶研究中的主要难点之一。现在已有了对候选药靶进行识别和有效性评估的系统,但还有待于进一步完善。