苏合香丸调节cAMP-PKA信号通路对急性期脑梗死大鼠神经炎症和神经元凋亡的影响

摘要 目的：探讨苏合香丸调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)信号通路对急性期脑梗死大鼠神经炎症和神经元凋亡的影响。方法：将SD大鼠分为模型组、假手术组、苏合香丸低剂量组（2.5 mL/kg）、苏合香丸中剂量组（5 mL/kg）、苏合香丸高剂量组（10 mL/kg）、尼莫地平组（2 mg/kg）、SQ22536（cAMP抑制剂）组（2.13 mg/kg）、苏合香丸高剂量+SQ22536组（10 mL/kg+2.13 mg/kg）,每组24只。除假手术组大鼠仅分离动脉,其它组大鼠均需构建急性期脑梗死模型。建模成功后,进行给药处理,给药一天一次,持续2周。Zea-Longa评分法检测神经功能;干湿重法检测大鼠脑组织含水量;2,3,5-三苯基四唑氯化物（TTC）染色测定脑梗死体积;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠脑组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素 ( IL) -6、IL-1β、cAMP水平;苏木素-伊红（HE）染色检测大鼠神经元病理变化;TUNEL染色检测神经元凋亡;蛋白质印迹（western blot）检测大鼠脑组织中裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Cleaved Caspase-3）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、p-PKA蛋白表达。结果：与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分、神经元凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、脑梗死体积、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达、脑组织含水量升高,cAMP、p-PKA蛋白表达降低（P<0.05）,脑组织海马CA1区病理损伤严重。与模型组比较,苏合香丸低剂量组、苏合香丸中剂量组、苏合香丸高剂量组、尼莫地平组大鼠神经功能评分、TNF-α、IL-1β、IL-6水平、脑组织含水量、神经元凋亡率、脑梗死体积、Bax、Cleaved Caspase-3蛋白表达降低,cAMP、p-PKA蛋白表达升高（P<0.05）,脑组织海马CA1区病理损伤减轻,SQ22536组对应指标变化趋势与上述相反（P<0.05）;SQ22536减弱了高剂量苏合香丸对急性期脑梗死大鼠神经炎症及神经元凋亡的抑制作用。结论：苏合香丸可能通过激活cAMP/PKA通路抑制急性期脑梗死大鼠神经炎症及神经元凋亡。     

Wnt信号通路及其与疾病的关系

Wnt信号通路是参与胚胎及器官发育的主要4大类信号传导途径之一,对胚胎及器官发育起着不可替代的作用.对其在疾病产生中的作用做了简要的概述,以期在发育生物学、生物医学及交叉学科的研究上带来全新的革命.     

植物的隐花色素及其光信号转导

介绍了近年来植物隐花色素介导的光信号转导分子机制的研究进展.     

向光素调节植物向光性及其与光敏色素/隐花色素的相互关系

蓝光受体向光素(PHOT1/PHOT2)调节蓝光诱导的植物运动反应, 包括植物向光性、叶绿体运动、气孔运动和叶片伸展等。其中, 向光素介导的植物向光性能够促使植物弯向光源, 确保其以最佳取向捕获光源, 优化光合作用。光敏色素和隐花色素作为光受体也参与植物的向光性调节。该文综述了向光素介导的拟南芥(Arabidopsis thaliana)下胚轴向光弯曲信号转导及其与光敏色素、隐花色素协同作用的分子机制, 以期为改造植物光捕获能力及提高光利用效率提供理论基础。     

程序性细胞坏死及其信号通路

细胞凋亡曾被认为是唯一的程序性细胞死亡方式,而坏死是不受信号调控的。但越来越多的证据表明,某些类型的细胞坏死也可受到信号分子的调控,称为程序性细胞坏死,并发现其在免疫功能调控、炎症、感染性疾病中发挥重要作用。本文对程序性细胞坏死的形态特征和信号转导通路及其与免疫系统功能、炎症反应的关系等方面的研究进展作一综述。     

mTOR信号通路与调节

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR是一种非典型丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶,可整合细胞外信号,磷酸化下游靶蛋白核糖体p70S6激酶,如S6K1及4E—BP1,影响转录与翻译,从而参与调控细胞生长、增殖等过程。近年来研究发现,调控mTOR通路可以干预某些疾病的病理过程。mTOR研究的新发现,可望为今后相关疾病的治疗提供新的靶点。     

金针菇光受体隐花色素Ffcry基因的鉴定及其表达模式

光照对金针菇生长发育及形态建成有重要作用。光受体隐花色素(cryptochrome)是响应光信号的主要受体之一。本研究首先鉴定了黄色金针菇FL19隐花色素基因Ffcry的基因和蛋白结构,并对其启动子中的顺式作用元件进行预测,其中包含有3个光响应元件。进一步对Ffcry基因在不同光照条件下的表达模式进行了系统研究,结果显示Ffcry基因在蓝光下表达量显著高于黑暗以及其他波长的光照条件;蓝光强度则在光通量为10 μmol/(m²·s)时Ffcry表达量最高,且Ffcry在蓝光照射20 min后逐渐上调表达,在180 min后表达量趋于稳定。最后,检测金针菇子实体不同发育时期发现,Ffcry基因在幼菇期菌盖中表达量最高,其次是伸长期菌盖和成熟期菌盖。该研究为后续研究隐花色素的分子功能以及深入揭示金针菇的光形态建成奠定了基础。     

JAK-STAT信号通路与衰老及衰老相关疾病

老龄化是许多慢性疾病的首要危险因素.如果老年人的疾病预防水平得不到大幅度的提高,不仅会影响老年人及家庭成员的生活质量,还会导致国家的经济以及医疗资源严重的匮乏.因此,如何延缓衰老已成为全世界关注的焦点.近些年,对衰老相关的机制也进行了广泛的研究,其中JAK-STAT信号通路吸引了大量学者的眼球.但是对JAK-STAT信...     

cAMP-PKA通路参与Ⅱ组代谢性谷氨酸受体对新生鼠离体延髓脑片呼吸节律性放电的调节

本研究旨在探讨cAMP-PKA通路在Ⅱ组代谢性谷氨酸受体对离体延髓脑片呼吸节律性放电的影响中的作用.制作新生大鼠离体延髓脑片标本,主要包含延髓面神经后核内侧区(medial region of the nucleus retrofacialis,mNRF),并完整保留舌下神经根,以改良Kreb's液(modified ...     

cAMP-PKA通路参与Ⅱ组代谢性谷氨酸受体对新生鼠离体延髓脑片呼吸节律性放电的调节

本研究旨在探讨cAMP-PKA通路在Ⅱ组代谢性谷氨酸受体对离体延髓脑片呼吸节律性放电的影响中的作用。制作新生大鼠离体延髓脑片标本,主要包含延髓面神经后核内侧区(medial region of the nucleus retrofacialis,mNRF),并完整保留舌下神经根,以改良Kreb’s液(modified Kreb’s solution,MKS)恒温灌流脑片,用吸附电极记录舌下神经根呼吸节律性放电活动(respiratory rhythmical discharge activity,RRDA)。待放电活动稳定后,第1组灌流Ⅱ组代谢性谷氨酸受体特异性拮抗剂(2S)-α-ethylglutamic acid(EGLU)10min,第2组先给予cAMP-PKA通路激动剂Forskolin灌流10min,而后MKS洗脱至正常,灌流cAMP-PKA通路抑制剂Rp-cyclic3’,5’-hydrogen phosphorothioate adenosine triethylammonium salt(Rp-cAMPS)10min,第3组首先给予Rp-cAMPS10min,洗脱后联合Rp-cAMPS+EGL...     

LIN28/let-7信号通路与肿瘤发生发展的关系

Let-7家族是最古老而保守的micro RNAs(mi RNAs)之一,由于它在许多肿瘤中表达下降或缺失,故被认为是肿瘤抑制因子。LIN28是一种高度保守的RNA结合蛋白,在多种恶性肿瘤中过度表达,通过抑制let-7而发挥致癌功能。目前认为,LIN28/let-7通路与恶性肿瘤发生发展密切相关,因此深入研究LIN28/let-7信号通路的调控机制将为恶性肿瘤的诊断和治疗提供新的策略。     

牙齿发育与FGF 信号通路的关系

牙齿发育的过程,是一个连续并且复杂的过程。牙齿发育的分子机制可总结为:通过外胚层来源的上皮和其下方的间充质相互作用,来调节牙齿的形态学发生。成纤维细胞生长因子(Fibroblast Growth Factor,FGF)是一类肽类分子,它们通过与细胞膜上特异性受体的结合来发挥作用,以此来调节细胞生长。并且具有多种生物活性,是胚胎生长发育和成体组织创伤修复中最具有重要功能的细胞因子。通过众多科学研究,牙齿发育与FGF信号通路的关系已经研究的比较透彻,在牙齿的生长发育过程中,FGF发挥了关键性作用。     

淋巴瘤发病机制与相关信号通路研究

淋巴瘤作为一类原发于淋巴结或结外淋巴组织的恶性肿瘤,其发生和发展机制至今尚未完全阐明。目前的研究表明淋巴瘤的发生、发展、预后和耐药等方面与很多信号通路密切相关。本文对目前淋巴瘤的研究进行系统梳理,剖析归纳与淋巴瘤发病机制密切相关的信号通路,包括经典Wnt/β-catenin信号通路、细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路、JAK-STAT信号通路、PI3K-Akt-m TOR信号通路、PD-1/PD-L信号通路、c AMP信号通路、Notch信号通路、Hedgehog信号通路和MAPK/Erk信号通路,为进一步深入地寻求淋巴瘤的研究和治疗策略提供依据。     

Hedgehog信号通路靶基因与肿瘤的关系之研究进展

Hedgehog（HH）蛋白属于分泌蛋白家族,广泛表达于哺乳动物,非哺乳动物等多个物种,参与调控多种肿瘤形成,器官成熟、血管生成,干细胞分化,免疫细胞以及胚胎发育。文章主要就近几年来国内外对hedgehog信号通道下游靶基因在肿瘤干细胞,肿瘤细胞的转移,增殖,凋亡及胚胎发育等方面的研究进展进行综述,重点阐述hedgehog信号通路下游靶基因与肿瘤及发育的关系,以期能为与hedgehog信号通道参与调控的相关疾病提供一些靶向性临床诊疗的新思路。     

Sirt1及其相关信号通路蛋白调节胰岛素敏感性的研究进展

Sirt1是哺乳动物长寿基因Sir2的同源蛋白,越来越多研究表明Sirt1在糖脂代谢和胰岛素敏感性调节中起重要作用。Sirt1具有NAD依赖的去乙酰化酶的作用,可通过一系列底物去乙酰化,参与调节胰岛素敏感性。它通过影响胰岛素敏感性密切相关的信号蛋白,包括PGC-1α、PPARγ、PTP1B、NFκB/JNK等,影响其下游信号分子的表达或活性,调节糖脂代谢,抑制脂肪组织低级炎症,进而对胰岛素敏感性起着重要的调节作用。Sirt1还通过NAD+水平与AMPK相互调节,维持细胞的能量平衡。Sirt1可能成为改善胰岛素抵抗潜在的药物作用靶点。     

信号通路相关的lncRNA与骨肉瘤关系的研究进展

骨肉瘤是一种临床上较为常见的原发恶性骨肿瘤,多见于儿童和青少年。在发生于青少年的肿瘤中,骨肉瘤有较高发病率,早期即可发生远处转移,致死率极高,预后极差。LncRNA是一种长链非编码RNA,可通过调控DNA合成、基因表达、转录和转录后修饰、蛋白质代谢等生物学过程,影响肿瘤的发生发展。近年来,大量研究发现,lncRNA可通过PI3K/AKT、Wnt/β-catenin、Notch、MAPK/ERK等信号通路影响相关基因的表达,调控骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等生物学功能。     

Wnt信号通路参与外周免疫调节的研究进展

Wnt信号通路最初是由于其在动物胚胎发育和形态发生过程中的作用而引起了人们的注意。过去二十多年来,人们又发现Wnt通路参与干细胞的分化及多种疾病的发生,这使它成为研究的一个热点。近年来的研究表明,Wnt通路与免疫系统也有密切的联系,不仅参与各种免疫细胞的发育分化,还能调控外周免疫细胞的功能。该文就对Wnt信号通路在外周免疫系统中的研究进展作一综述。     

mTORC2调节细胞骨架的信号通路

近几年来,关于哺乳动物雷帕霉素靶（mammalian target of rapamycin,mTOR）在各种哺乳动物细胞中调节肌动蛋白微丝极化及肌球蛋白微丝网形成的研究一直在不断地取得新的进展。尽管到目前为止,包括mTORC2上游和下游在内的相关的调控路径还未明确,但是因为mTORC6,的物学多样性,使其成为了当今生物学研究的焦点之一。基于长久以来特别是近五年对mTORC2的研究,在涉及细胞运动迁移、增殖分化、蛋白质合成、凋亡及自噬等生物学功能的研究中,一些重要的下游相关调控分子和蛋白相继被发现,比如P—Rexl／2、Rho家族GTPases、PKC、cAMP、p27kip1等。该综述着重总结了mTORC2实现这些生物学功能所可能通过的四条路径。当然,仍然需要大量的实验数据和研究证据进一步地证实和完善这些已经发现的可能存在的路径。     

牙齿发育与BMP信号通路的关系

牙齿的发育过程,包括由胚胎早期预定成牙部位到发育形成完整的牙齿,是一个复杂的连续过程,牙齿的发育过程实际上就是牙源性上皮和颅神经嵴来源的牙源性间充质之间的相互作用的结果.骨形态发生蛋白(BMPs)最初被认为是一种具有高效骨诱导性的蛋白,能够诱导未分化的间充质细胞转化形成软骨以及骨组织,之后的研究证明BMPs在胚胎发育过程中起到至关重要的作用.至今为止经过众多科学家的研究,牙齿发育与BMP信号通路的关系已经研究的相当透彻.