重组霍乱菌苗研制近展

霍乱菌苗是预防霍乱发生和流行的重要措施。目前在研制的霍乱菌苗均有许多不足之处,利用基因重组技术来制备霍乱菌苗可能较为理想。本文对近年来有关新型重组霍乱菌苗的构建、全细胞加重组Ｂ亚单位菌苗的安全性和免疫原性等进行评价,并对其效果进行了讨论     

霍乱菌苗的研究近况及展望

霍乱菌苗的研究经历了死菌苗、减毒活菌苗、亚单位菌苗和基因工程菌苗等,至今尚无一种理想可行的菌苗供推广使用。现回顾其发展简史、菌苗种类及存在的问题,以寻求安全性高,免疫原性强,容易推广应用的霍乱菌苗     

O139型霍乱菌苗人群副反应观察报告

在广西田阳县中学生中,分６组共６９７人进行了Ｏ１３９型霍乱菌苗与Ｏ１群霍乱菌苗的双盲、有对照的人体反应现场观察。结果表明,不加铝佐剂的Ｏ１３９型霍乱菌苗及Ｏ１群霍乱菌苗,不论是低剂量组（两剂全程接种４５亿菌体）抑或常剂量组（全程接种９０亿）接种人群均可产生１０～２５％的体温呈轻度升高的弱反应,并且同种菌苗的两剂量组的反应率无显著差异;第一剂接种的反应率（１９～２５％）较第二剂接种的（１０～１５％）高,Ｐ＜０．０５;接种局部反应轻微,只有个别受试者出现直径小于１５ｍｍ的硬结;加佐剂的Ｏ１群吸附霍乱菌苗的反应较其它组强。结果证实,甲醛灭活的Ｏ１３９型霍乱菌苗和Ｏ１群霍乱菌苗是安全的,接种人体对之具有良好的耐受性     

口服霍乱菌苗研究进展

霍乱尚在许多国家流行,仍未得到有效控制,作为预防和控制霍乱措施的霍乱菌苗,业已在许多国家志愿者和现场进行试验,积累了大量资料,目前对口服霍乱菌的研究较多,本文对近年来灭活全细胞霍乱菌苗（WC）,全细胞－B亚单位菌苗（WC－BS）和霍乱减毒活菌苗CVD－103HgR等口服霍乱菌苗的研究进展进行综述,并对菌苗的安全性,效果,影响因素及今后发展方向等作了评价。     

0139霍乱弧菌研究现状

本文综述了有关０１３９霍乱弧菌的最新情况并对０１３９霍乱菌苗的研究现状作了介绍、发表了看法。     

霍乱菌苗的现状与展望

<正>对霍乱菌苗的研究,始于Koch发现霍乱弧菌的1883年,隔了一年(1885)首次使用霍乱菌苗进行免疫,已经过了100多年。期间包括用遗传工程手段组建的霍乱活菌苗在内,先后推出几个类型的免疫预防制剂供做人体使用和考察,但时至今日,仍没有一个公认的、安全有效的菌苗,以预防危害严重、流行猖獗的霍乱。世界范围的第七次大流行仍未终止,因此,霍乱免疫问题,不能不说是个十分复杂的课题。现在就霍乱菌苗本身的过去,现在与未来做一小结,提出愚见,以供抛砖引玉。 霍乱菌苗先后有单纯菌体菌苗、菌体菌苗加毒素衍生物的二价菌苗;有加佐剂的吸附菌苗和亚单位菌苗,有弱毒株活菌苗和遗传工程菌苗等。但均可以归于霍乱死菌苗和霍乱活菌苗两类加以讨论。     

霍乱弧菌O139菌苗研制进展

本文阐述了Ｏ１３９霍乱菌苗的研究现状,并对Ｏ１３９霍乱弧菌的生物学特性和ＴＣＰ Ａ表达等进行综述。     

基因重组技术在霍乱菌苗研制中的应用

近２０年来基因重组技术在霍乱菌苗研制中已获得一定进展，并已研制了霍乱减毒活菌苗，伤寒／霍乱双价菌苗以及表达菌毛的减毒菌苗等，经动物实验与志愿者试用产生较好的免疫保护作用。     

霍乱弧菌的毒素共调菌毛

本文对霍乱弧菌毒素共调菌毛（ＴＣＰ）的遗传学特性,致病机制以及用以研究霍乱菌苗等方面作了综述,提示对ＴＣＰ的研究可能提供研制菌苗新的途径。     

安全的霍乱活菌苗?

<正> 当前使用的霍乱菌苗有两大类,一是由全菌体加或不加毒素B亚单位组成的死菌苗,给苗途径可肠道外或口服;二是口服活菌苗,由霍乱弧菌基因工程减毒株或由表达霍乱抗原的异源载体菌(即伤寒Tyzla)组成。前一类费钱效果不理想,后一类有反应原性、变异性和稳定性方面的问题。 最近,我们鉴别出了菌毛定居因子(协同调节的毒素菌毛( toxin coregulated pil-usTCP),它可能是审定菌苗可否应用的一种重要的新免疫原。本文介绍TCP菌毛应用于霍乱菌苗研究中的一些初步结果。     

关于霍乱菌苗的效果问题

<正>霍乱灭活菌体菌苗的流行病学予防效果,长期以来,一直认为不够理想。甚至有人认为接种菌苗所化费的人力物力与予防效果的收益相比,简直是得不偿失,而且提出应该仃止霍乱菌苗的予防接种。其实,这种意见是不全面的,企图把一个复杂的问题简单化往往是不妥当的。霍乱的予防必须依靠综合性防御措施,而予防接种就是综合性防御措施之一。希望象消灭天花一样,依靠予防接种去消灭霍乱是不现实的,也是不科学的。然而,必须看到霍乱菌苗的效果是肯     

霍乱弧菌抗原的漂移及其预防菌苗的研究

引起霍乱病世界大流行的病源菌、近几十年发生了两次大的变化，以此分类，前后发生了３次世界性大流行，分别由古典生物型霍乱弧菌、ＥｌＴｏｒ生物型霍乱弧菌和０１３９型霍乱弧菌引发。３个霍乱弧菌之间都有明显不同点，尤其Ｏ１３９型霍乱弧菌，它超脱０１抗原范畴，预示着一次新的大流行开始。进一步的分析证明：Ｏ１３９型已远离古典生物型，而更相似於ＥｌＴｏｒ生物型霍乱弧菌、表明三者之间的抗原漂移关系。本文就当今霍乱菌苗研究的几个途径，分别阐述了进展情况，并引用了大量的霍乱人体试验材料证明：０１霍乱弧菌有很强的免疫力，提示霍乱菌苗研究的可行性和急迫性。     

1985年孟加拉国口服霍乱菌苗现场考核

<正> 由于常规霍乱菌苗保护力低,人们注意力已转向了更能有效刺激肠道免疫的口服菌苗。本文,我们评价了口服B亚单位-全菌体死菌苗(BS-WC),与全菌体死菌苗(WC)的保护效果(PE)。     

霍乱O139型菌苗的试制

对来自孟加拉、泰国、印度、中国四地区Ｏ１３９型霍乱菌株进行了毒力、免疫原性、免疫力与相互交叉保护力试验,结果显示不同地区分离的Ｏ１３９型霍乱弧菌其所试特性相互间无差异。用中国（９３－３）株试制的菌体菌苗,其抗原性、毒性、免疫力安全性等经检定符合霍乱菌苗规程要求。鉴于Ｏ１３９型霍乱弧菌存在荚膜的特性,而现有的几种荚膜多糖菌苗都显示有明显的保护作用,因而,使用Ｏ１３９型菌苗有可能在一定程度上达到控制Ｏ１３９型霍乱流行的目的。     

O139型霍乱菌苗生产用菌株93—3稳定性研究

Ｏ１３９型霍乱菌苗生产用菌株９３－３经过３０代连续传代,与原代菌株作比较,结果表明：该菌传代前后表型生物学特征（生长特性,生化反应,特异性血清学反应,耐药性等）,及遗传学特征（Ｇ＋Ｃｍｏｌ％测定）均未发现明显差异,证明该菌株具有较好的稳定性。     

瑞典人口服B亚单位—全菌体霍乱菌苗后肠粘液、唾液和血清抗毒素和抗菌抗体应答

<正>临床霍乱似乎能产生抗霍乱再感染的自然免疫力达数年,表现在流行区为有症状的再感染率低,非流行区给志愿者的感染以保护性。另一方面胃肠道外免疫的全菌体霍乱菌苗仅有小于6个月的部分免疫力。这些菌苗可能由于缺乏毒素衍生抗原和胃肠道外途径不足以刺激肠道局部的免疫应答而失败。 临床霍乱在肠道和血清中能引起有效的     

吸附霍乱菌苗免疫后人群血清杀弧菌抗体观察

本文介绍了用霍乱杀弧菌抗体微量法,检测经Ｏ１型吸附霍乱菌苗免疫前后人群的Ｏ１型霍乱和Ｏ１３９型霍乱的血清杀弧菌抗体。结果表明,免前人群的Ｉｎａｂａ、Ｏｇａｗａ、Ｏ１３９型三种自然杀弧菌抗体很低（ＧＭＴ在５．４９以下）,免后Ｉｎａｂａ和Ｏｇａｗａ型杀弧菌抗体大幅度增加,ＧＭＴ分别达到７８２和５９２、Ｏ１３９型霍乱杀弧菌抗体免疫前后无变化     

非O1群O139群霍乱的研究进展

１９９２年９月首次分离到Ｏ１３９群霍乱菌株以来,亚洲多个国家和地区发生了Ｏ１３９群霍乱弧菌所致霍乱的流行,本文对Ｏ１３９群霍乱的微生物学、免疫学、分子生物学、诊断方法及流行病学等方面的研究作一简述。     

霍乱的动力学行为分析

与通常的SIR类传染病模型有所不同,本文中所研究的模型考虑霍乱菌受环境和时滞的影响.在文中,当基本再生数R_01时,利用Lyapunov泛函,证明了无病平衡点的全局渐近稳定性.当R_01时,证明正平衡点是局部渐近稳定的和持久的.     

O1或O139霍乱疫苗对异群霍乱缺乏交叉保护

O1和O139霍乱弧菌是引起急性腹泻的病原微生物,用这两群菌的灭活全菌体与重组霍乱毒素B亚单位构建的亚单位／菌体型疫苗免疫队CA小鼠,对本群菌的攻击可提供良好免疫保护,而对异群霍乱菌则缺乏交叉保护作用。