不同缺氧时间大鼠脑组织中腺苷和血管活性肠肽含量的变化

本实验采用大鼠40只,雌雄各半,随机分为海平对照、缺氧即刻、缺氧20min和缺氧60min 4组。缺氧在低压舱中进行,模拟海拔高度为8000m。用放免和HPLC法分别测定了4组动物脑组织中腺苷、AMP和血管活性肠肽(VIP)含量的变化。结果表明,3个缺氧组腺苷水平明显高于海平对照组(66.98±4.52μg/g),以缺氧即刻组为最高(108.15±10.59μg/g,P<0.01)。脑组织中VIP含量,海平对照组为46.15±3.83pmol/g,缺氧即刻略有下降,以后逐渐上升,至缺氧60min时达67.75±3.11pmol/g,明显高于对照组(P<0.05)。推测二者与缺氧时脑血流增加有关。     

发育过程中肝脏血管活性肠肽及其受体量的变化

已有的研究观察到,胚胎肝脏中血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpolypeptide,VIP)及其受体(vasoactiveintesti-nalpolypeptidereceptor,VIPR)与造血干细胞生长和肝脏发育有关。本研究旨在了解发育过程中肝VIP及VIPR量的动态变化。采用放射免疫分析法、生物分子相互作用系统和RT-PCR等技术检测了各发育阶段大鼠肝组织VIP浓度、VIP受体结合量及VIP受体表达亚型,实验观察到胎鼠和新生鼠肝脏VIP浓度显著低于未成年鼠及成年鼠肝脏VIP浓度(P<0.05)。发育尚未成熟时(胎鼠、新生鼠、未成年鼠),肝VIPR表达均明显高于成年鼠(P<0.05),表明大鼠在发育过程中肝脏VIP与VIP受体量呈相反的变化趋势。大鼠发育各时期,肝脏均表达VIPR-1。这些结果部分解释了肝脏发育、肝脏造血转移等重要生理现象。     

猕猴发育过程中肠肝组织血管活性肠肽及其受体的变化

本文旨在探讨猕猴发育过程中血管活性肠肽(vasoactive intestinal polypeptide,VIP)及其受体在肠肝组织的变化。通过手术途径获得胚胎6月、新生2 d、新生45 d和成年猕猴的回肠、肝脏、门静脉和外周血等标本,应用放射免疫分析法测定各标本中的VIP含量;通过免疫组化方法观察VIP在肠、肝组织内的分布;利用原位杂交法检测VIP受体1(VIP receptor 1,VIPR1)的表达。结果显示:(1)胚胎6月的猕猴小肠VIP含量为(20．7±14．3)ng／mg蛋白;小肠绒毛根部及黏膜下层可见少量的VIP阳性染色颗粒;在发育过程中,小肠VIP含量逐渐增加,成年期时达(514．8±49．2)ng／mg蛋白,较胚胎6月显著增加(P<0．01)。(2)成年猕猴小肠VIP主要分布于绒毛隐窝部、黏膜下层神经及环、纵行肌间神经丛及环行肌,在发育过程中相应部位的VIPR1表达逐渐上调。(3)肝脏在发育过程中VIP及VIPR1含量逐渐降低。(4)发育的各个时期,小肠组织的VIP含量均明显高于肝脏组织,门静脉VIP水平也始终高于外周血。结果提示,小肠绒毛隐窝部、黏膜下层神经及环、纵行肌间神经内VIP及VIPR1含量足在出生以后才迅速增加的;不论是在胚胎还是成年期,VIP均不在肝中代谢和分解,VIPR1仅见于胚胎肝脏血管。     

血管活性肠肽对支气管上皮细胞趋化迁移的影响及机制

为探讨肺内神经肽在气道损伤修复中的作用 ,采用blind wellBoydenchamber测定原代培养的支气管上皮细胞 (bronchialepithelialcells,BEC)趋化性 ,观察血管活性肠肽 (vasoactiveintestinalpeptide ,VIP)对BEC趋化迁移的影响及其机制 ,并测定经热应激后BEC分泌VIP及表达VIP受体 (vasoactiveintestinalpeptidereceptor,VIPR)的变化。结果显示 :(1)以胰岛素作为趋化因子所建立的BEC趋化性测定方法稳定 ,重现性好 (r =0 970 3,P <0 0 1) ;(2 )VIP (0 0 0 1～ 1μmol/L)均显示剂量依赖性地增强BEC的趋化迁移 ,其效应可被钙调蛋白阻断剂及蛋白激酶C阻断剂有效地抑制 (P <0 0 1) ;(3) 4 2℃、30min热应激后BEC分泌VIP (P <0 0 1)及表达VIPR明显增加 (P <0 0 5 )。实验表明 :肺内神经肽VIP可增强BEC的趋化迁移 ,其细胞内信号转导途径与钙调蛋白及蛋白激酶C有关。而热应激时VIP及VIPR的高表达进一步提示局部微环境的VIP可能是气道上皮损伤修复网络中的重要分子     

高血压病患者血浆胰岛素与血管活性肠肽水平的改变

高血压病患者血浆胰岛素与血管活性肠肽水平的改变徐珞苏海灵王瑞华１唐明（青岛医学院生理学教研室,青岛２６６０２１;电力工业部青岛培养院）高血压是心血管病的主要危险因素。近年来研究表明,胰岛素（Ｉｎｓ）可能是高血压发病的重要机制之一。为了探讨Ｉｎｓ与血管...     

血管活性肠肽的免疫调节作用

血管活性肠肽作为神经和内分泌系统中一种多功能的神经递质和神经调节因子,在上述两个生理系统中发挥重要的调节作用;同时也对机体免疫系统起着重要的作用,尤其是在局部黏膜免疫中起着一定的调节作用。血管活性肠肽通过它的两个受体VPAC1和VPAC2发挥生物效应。     

重组血管活性肠肽的制备及鉴定

为利用基因工程技术获得重组血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP),根据大肠杆菌的密码偏好性,设计并人工合成编码28个氨基酸的VIP基因。克隆到表达载体PTWIN,构建重组质粒PTWIN-VIP,转化宿主菌E. coli Strain ER2566,构建表达工程菌。实现由重组VIP,内含肽与纤维素结合域（cellulose binding domain, CBD）组成的融合蛋白表达。融合蛋白经几丁质亲和层析纯化,通过改变温度和缓冲液PH值切割融合蛋白,获得目的多肽。所得的多肽经质谱测定分子量结果与理论值相符。生物活性分析表明,重组VIP能显著降低急性炎症小鼠血清中抵抗素的水平,发挥抗炎作用。重组VIP的制备及其抗炎活性的鉴定为其深入开发奠定了基础。     

血管活性肠肽与乙酰胆碱在自主神经内共存问题的探讨（综述）

近年的实验曾指出血管活性肠肽(VIP)与乙酰胆碱(ACh)在自主神经中共存共释,并随之提出一系列新的受体理论。然而,因当时技术条件所限,上述实验并不准确。笔者去年首次证明.至少在脑血管中这两种神经递质在绝大多数副交感神经纤维中不共存。但是,VIP和胆碱能纤维之间却关系密切,使之不但可以直接,而且可以间接地相互影响脑血管张力。 单个神经元只产生和释放单一种神经递质的概念曾被普遍接受并被视为神经科学之经典学说。上述概念还被称为Dale法则。随着神经研究技术手段的发展,不少实验资料显示,电刺激神经纤维时,常可同时检测到多种神经递质被释放出来,从而使这一法则受到严峻挑战。某些形态学和生物化学实验结果更具体指出,一些肽类神经递质如血管活性肠肽(简称VIP)     

血管活性肠肽对清醒大鼠催乳素分泌的影响

在离体研究中发现,血管活性肠肽（ＶＩＰ）对催乳素分泌的促进作用因垂体所取自的动物模型的不同而异。本实验则以不同生理状态的大鼠为动物模型,于清醒自由活动状态下,检验ＶＩＰ的静脉注入对催乳素释放的影响。结果表明,在ＶＩＰ注入后１０ｍｉｎ时,其外周血液的浓度达到最高值（２１３２±２３３）ｎｇ／ｍｌ,并至少持续３０ｍｉｎ。在本实验的所有动物模型中,ＶＩＰ均诱导出了显著的催乳素分泌峰（Ｐ＜００５）,就其提高程度而言,雄性鼠最高（１５８０４±３７０６）ｎｇ／ｍｌ,未经吸吮刺激的哺乳母鼠最低（３１０５±４４２）ｎｇ／ｍｌ,而经过吸吮刺激的哺乳母鼠则居于两者之间（９０１０±３６００）ｎｇ／ｍｌ。ＶＩＰ在不同动物模型中所表现出的这些差异,提示其作用方式和／或作用部位可能受到整个机体内分泌环境和神经刺激的整合。     

血管活性肠肽对嗜酸性粒细胞释放和粘附功能的影响及机理

目的和方法：为探讨血管活性肠肽（ＶＩＰ）对嗜酸性粒细胞功能的调节,采用密度梯度离心法分离健康志愿者外周血嗜酸性粒细胞（Ｅｏｓ）,培养人脐带静脉血管内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）,然后分别与ＶＩＰ和ＩＬ－１β共育,再以血小板激活因子（ＰＡＦ）活化Ｅｏｓ,用嗜酸性过氧化物酶（ＥＰＯ）活性评估Ｅｏｓ的过氧化反应和脱颗粒反应,以白细胞单层粘附试验测定Ｅｏｓ和ＥＣ之间的粘附作用。结果：ＶＩＰ能抑制ＰＡＦ致Ｅｏｓ的Ｅ     

VIP对气道平滑肌增殖的调节作用

为探讨血管活性肠肽（ＶＩＰ）对气道平滑肌增殖的影响及机制,我们以体外培养的犬气管平滑肌细胞为对象,以３Ｈ－ＴｄＲ掺入为指标,探讨了ＶＩＰ的作用,并分析了ＶＩＰ受体拮抗剂［４Ｃｌ－Ｄ－Ｐｈｅ６,Ｌｅｕ１７］ＶＩＰ,腺苷酸环化酶激活剂Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ,百日咳杆菌毒素（ＰＴｘ）和磷酯酶Ｃ抑制剂新霉素等对ＶＩＰ作用的影响。实验发现：ＶＩＰ对犬气道平滑肌细胞体外增殖有显著的抑制作用,且呈剂量依赖性。［４Ｃｌ－Ｄ－Ｐｈｅ６,Ｌｅｕ１７］－ＶＩＰ能完全阻断ＶＩＰ的作用,Ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ则呈现出对ＶＩＰ的促进效应,ＰＴｘ和新霉素对ＶＩＰ作用无任何影响。上述结果提示：ＶＩＰ通过特异性受体在ＰＴｘ非敏感型Ｇ－蛋白介导下,激活ＡＣ,使平滑肌细胞内ｃＡＭＰ浓度增加,而发挥平滑肌细胞增生抑制效应     

迷走背核复合体微量注射血管活性肠肽刺激大鼠胃酸分泌

本工作采用Ｇｈｏｓｈ－Ｓｃｈｉｌｄ法收集大鼠胃酸,观察了小脑延髓池、迷走背核复合体和脊髓蛛网膜下腔微量注射血管活性肠肽对胃酸分泌的影响,并初步分析其机制。结果表明：（１）小脑延髓池注射ＶＩＰ（１０μｇ）ｓ可强烈地刺激胃酸分泌,高峰期在注射后６０至８０ｍｉｎ,持续时间超过２．５ｈ。（２）双侧膈下迷走神经切断可完全阻断小脑延髓池微量注射ＶＩＰ刺激胃酸分泌的效应,（３）迷走背核复合体微量注射ＶＩＰ（１μ     

急性低氧与间断低氧适应对家兔局部血流分布的影响

本实验目的在于探讨急性低氧和间断低氧适应对局部血流分布的影响。我们将26只家兔分为急性低氧,低氧适应和常氧对照三组。在麻醉状态下用放射性标记的蟾蜍红细胞分别测定左心室、双侧肾、双侧肾上腺的血流量;并分区测定了大脑皮质、海马、丘脑下部、脑干的局部脑血流。吸入10％低氧混合气1小时后,急性低氧组脑局部、左心室、肾上腺的血流显著高于对照。经2周间断低氧适应后,低氧适应组脑局部(脑干除外)、左心室、肾上腺的血流下降。两组动物低氧时的肾血流变化不明显。结果提示,2周间断低氧适应能改变局部血流分布,血流的再分布有利于改善机体的抗低氧能力。     

腺苷在低氧适应家兔脑血流调节中的作用

本研究观察了腺苷在低氧适应家兔脑血流(CBF)调节中的作用。结果表明:缺氧时适应组CBF改变不明显,对照组CBF明显增加;缺氧时适应组脑腺苷的含量明显低于对照组,而脑腺苷酸的含量明显高于对照组;适应组脑微血管对腺苷的反应与对照组相近。提示缺氧时低氧适应家兔CBF改变不明显,同低氧适应后脑腺苷含量较低、腺苷酸含量较高有关。     

低氧适应对家兔脑血流调节的影响

本实验用电磁血流量法观察了低氧适应对家兔脑血流(CBF)调节的影响。结果表明,高CO_2和低O_2高CO_2时,适应组CBF改变不明显,对照组CBF明显增加(p<0.01)。两组脑脊液pH(pH_(CSF))均明显降低(p<0.05和p<0.01)。对照组低O_2高CO_2时的CBF比单独高CO_2增加更多。低CO_2、低O_2低CO_2及低O_2时,CBF和pH_(CSF)均接近于安静值。以低pH值脑脊液(CSF)脑内灌注,对照组CBF趋于增加,适应组不增加。将CO_2饱和的人工CSF用于局部脑表面,适应组脑膜微血管无明显扩张,对照组明显扩张(p<0.01)。该结果提示,低氧适应家兔脑血管和CBF对脑细胞外液H~ 和/或对低O_2的反应降低。     

EFFECTS OF VASOACTIVE INTESTINAL PEPTIDE ON ACTIVITIES OF SUCCINIC DEHYDROGENASE AND ALKALINE PHOSPHATASE IN RAT HEPATOMA CELLS

Using cytochemical method,microspectrophotometry and image analysis,effects of va-soactive intestinal peptide(VIP)on activities of succinic dehydrogenase(SDH)and alkalinephosphatase(ALP)in rat hepatoma cells were studied in vitro.The results showed that thehepatoma cell expressed potent positive reactions of SDH and ALP,the positive positionswere located at the cell membranes and/or cytoplasm.Having been treated with VIP,ALPdecreased obviously in activity(P<0. 01,compared with hepatoma cells untreated by VIP).The sites of ALP activty were chiefly located at the cell membranes,particularly at the cell-cell contacts.Cultured rat hepatoma cells had intensive SDH activity in their cytoplasm.Compared with untreated eclls,there was no marked difference in the intensity of SDH activ-ity in VIP-treated hepatoma cells(P>0.05).     

缺氧对家兔肺泡表面活性物质中各磷脂组分的影响

肺泡表面活性物质中各磷脂组分对缺氧的反应是不同的。急性缺氧时,肺泡冲洗液中溶血卵磷脂、神经鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺及磷脂酰甘油均下降(p<0.05);间断适应性缺氧后,基本回复到缺氧前水平。而急性缺氧时,肺组织中除磷脂酰乙醇胺变化不明显外,其它各成分均有明显增加(p<0.05)。间断缺氧时,肺组织中各脂质成分持续下降。该变化可能与肺组织中ATP等能量物质在缺氧时代谢异常有关。从肺泡冲洗液的脂质分析结果来看,适当地以间断减压作缺氧适应,能有效地解除急性缺氧对肺泡表面磷脂含量的抑制作用。     

急性低氧下心泵“力效应”与心电、心肌乳酸的变化

用“心力环”表达心泵的“力效应”,以侧位肢体导联心电图来检测心脏传导系统的反应,在10条麻醉开胸狗上,观察了急性低氧条件下心泵的力学变化和心电活动演变过程的联系。在急性低氧早期,“心力环”即开始增大和“心力效率”(SV/FL_o)降低时,心电传导时间和心室复极化过程均没有明显改变(P>0.05)。直到以“心力环”环体减小及“心力效率”增加为特征的心泵衰竭出现时,才呈现心室复极化过程的明显缺氧性改变:ST_(Ⅱ)段抬高(P<0.05),T_(Ⅱ)波振幅显著增加(P<0.01);并伴以心率明显地降低(P<0.05)。在10条狗中有4条发生室性早搏或室颤等明显心率紊乱,它们均出现于“心力环”环体显著减小的严重泵衰竭时。另有8条狗在相似的实验条件下的结果表明,心泵衰竭时心肌乳酸含量明显高于对照组(P<0.05)。本研究结果提示,心泵“力效应”变化在急性低氧过程中发生得较早。这样,在评价心泵对急性低氧的耐受性上,心泵“力效应”比心脏电活动更为敏感。