SAMP8小鼠中枢皮质酮水平升高兴奋性氨基酸含量的影响

用放射免疫法和高效液相色谱法电化学检测器分别测定了ＳＡＭＰ８小鼠血浆，大脑皮层，海马，下丘脑皮质酮水平和大脑皮层，海马兴奋性氨基酸含量。结果显示，ＳＡＭＰ８小鼠血浆ＣＯＲＴ水平均显著高于其同龄正常ＳＡＭＲ１ＳＡＭＰ８小鼠８月和１２月龄大脑皮层和海马ＣＯＲ５水平也明显主于同龄正常对照ＳＡＭＲ１小鼠。同时ＳＡＭＰ８小鼠大脑皮层和海马谷氨酸含量有上升趋势，谷氨酰胺含量则明显主于ＳＡＭＲ１小鼠。     

脑内胆碱能M受体和肾上腺素能α_2受体与老年记忆衰退的关系

很多资料表明中枢胆碱能系统的变化在老年记忆减退中起重要作用。有人发现海马与大脑皮层中胆碱能M受体的明显减少可能是正常老年记忆衰退的指标。但是越来越多的学者认为记忆功能的机理不只是胆碱能系统的作用,而是多种神经递质系统与神经活性物质共同协调和制约的结果,如有人观察到大脑皮层和海马肾上腺素能神经元的退变与记忆衰退有密切的关系。本文试图同时测定老年大鼠的大脑皮层、海马和下丘脑内M受体以及α_2肾上腺素能受体     

阿纳其根醇提物对衰老小鼠认知障碍改善作用

目的：研究阿纳其根醇提物对D-半乳糖联合三氯化铝（AlCl3）致痴呆小鼠模型学习记忆及抗氧化作用的影响。方法：采用腹腔注射D-半乳糖联合灌胃AlCl3建立痴呆模型。采用跳台试验测试小鼠学习记忆能力；采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清、海马组织和大脑皮层中脂褐素和活性氧（ROS）的含量；采用比色法检测超氧化物歧化酶（SOD）的活性。结果：跳台试验中，与模型组比，阿纳其根醇提物各剂量组潜伏期延长，错误次数有降低趋势；在生化指标检测中，阿纳其根醇提物各剂量组可减少小鼠海马组织中脂褐素、ROS含量，提高海马组织和大脑皮层中SOD活性。结论：阿纳其根醇提物能够改善D-半乳糖联合AlCl3致痴呆小鼠模型学习记忆障碍，其作用机制可能与其提高体内抗氧化能力，减少脑组织之中脂褐素的堆积有关。     

噪声对海马CA3区神经元电活动及突触超微结构的影响

本文用电生理学方法及电镜技术研究105dB(A)白噪声对海马CA3区神经元电活动及突触超微结构的影响。结果表明:大鼠在强噪声暴露期间(5min),其神经元放电出现减频反应(占53.3％),增频反应(占20％)和基本无反应(占26.7％)。而强噪声定时重复暴露(每天1h共50天)后,单位放电频率极显著地低于对照组,以及高频单位消失而低频单位增加;同时,突触超微结构(大鼠和豚鼠)也出现小泡不集中于突触前膜和线粒体空泡化增多等不利于突触功能的变化。表明强噪声对海马CA3区神经元的影响是明显的,且以抑制性作用更为显著。本文结合本室以往工作进行讨论,认为噪声影响学习功能可能有通过影响海马的活动而作用的机制。     

内源性阿片肽在快速点燃模型的发生和发展过程中的变化

本实验采用快速点燃大鼠模型，分析了在点燃后不同时间内大鼠大脑皮层、海马和小脑内脑啡肽、强啡肽含量的变化规律，以探讨内源性阿片肽在快速点燃的发生和发展过程中的作用。结果：点燃后即刻，大鼠大脑皮层，海马及小脑内脑啡肽含量明显升高，至第７ｄ回到对照水平；点燃后即刻大鼠大脑皮层内强啡肽含量明显升高，２ｄ后回至对照水平，但至点燃后第７ｄ再次升高；与大脑皮层不同，海马及小脑内强啡肽含量在点燃即刻有显著下降，点燃后２ｄ海马内强啡肽含量开始回升，至第７ｄ已明显高于点燃即刻水平，但仍低于对照水平；而小脑内强啡肽含量至点燃后７ｄ回升至即刻水平。上述结果提示：脑内脑啡肽的变化与快速点燃的发生有关，而强啡肽则可能参与了点燃的发生和发展过程，且在不同时间不同脑区强啡肽的作用可能不同     

复合刺激创伤后应激障碍模型大鼠重要脑区的病理变化

目的研究复合刺激创伤后应激障碍(PTSD)模型大鼠重要脑区的病理变化。方法成年SD雌性大鼠20只,随机分为正常组、模型组,每组10只。模型组按复合刺激方法建立PTSD大鼠模型,4周后对两组大鼠行高架十字迷宫和Morris水迷宫检测;行为检测结束后对大鼠大脑皮层和海马CA1、CA2、CA3区和齿状回进行HE染色和Nissl染色,观察其病理变化特点。结果正常组大脑皮层和海马各区细胞形态规则、分布均匀,核仁及边界清晰,胞质尼氏体丰富,无明显神经元变性坏死;模型组大脑皮层细胞形态较规则、分布均匀,无明显病理改变;海马CA1、CA3区细胞形态不规则,排列紊乱,细胞间隙增大,细胞数量减少,有较多空泡样细胞病变,CA3区更为明显;CA2区细胞排列较规则,分布较均匀;齿状回可见部分细胞排列疏松、细胞间隙增大、尼氏体数量减少。结论PTSD模型大鼠海马CA1、CA3区和齿状回均有不同程度的病理改变,为探讨PTSD患者的病理机制提供了实验依据。     

成年大鼠神经元和星形胶质细胞细胞周期蛋白表达的差异研究

目的比较研究成年大鼠细胞周期蛋白在神经元和星形胶质细胞的表达差异。方法应用免疫荧光和激光扫描共聚焦显微镜观察成年大鼠生理状态下大脑皮层或海马CA1区神经元和星形胶质细胞细胞周期素D1、E、A、B1、(CyclinD1、E、A、B1)的表达。结果成年大鼠海马CA1区和大脑皮层的神经元有Cyclin D1、E、A和B1的表达,细胞核和细胞浆均有表达,以胞核为主;星形胶质细胞也有上述细胞周期蛋白的表达但细胞数目较少,并且表达这些指标的星形胶质细胞多聚集在海马CA1区。结论成年大鼠大脑皮层和海马区的神经元和星形胶质细胞均表达细胞周期蛋白,而其在神经元的表达较星形胶质细胞更为普遍。     

孕期饮用酒精对子代大鼠学习记忆及海马cdk5表达的影响

目的:研究孕期饮用酒精对子代大鼠学习记忆及海马细胞周期依赖性蛋白激酶5(cdk5)表达的影响。方法:建立大鼠孕期饮用酒精模型,子代成年后,Y-型迷宫测试学习记忆成绩;聚合酶链式反应(RT-PCR)分析海马组织cdk5mRNA的表达;免疫荧光法检测子鼠海马区cdk5蛋白表达。结果:学习记忆测试结果显示孕期饮用酒精组子鼠学习记忆成绩比正常对照组和饮酒对照组明显下降;RT-PCR结果表明孕期饮用酒精组子鼠海马组织cdk5mRNA表达较正常对照组和饮酒对照组明显上升;免疫荧光结果显示孕期饮用酒精组子鼠海马区cdk5蛋白表达明显增加。结论:孕期饮用酒精对子代大鼠的神经损伤可能与cdk5蛋白表达的上调有关。     

重复性低氧对小鼠脑组织MMP-2及 MMP-9含量与活性的影响

目的：探讨重复性低氧对小鼠脑组织内MMP-2和MMP-9的蛋白表达量及活性的变化。方法：将BALA／C小鼠随机分成常氧对照组（I加）、急性低氧1、2、3、4次组（H1～H4）共5组。应用SDS-PAGE、Western—blot等生化技术,并结合Gel Doc凝胶成像系统,半定量检测5组小鼠大脑皮层和海马组织内MMP-2及MMP-9的蛋白表达量及其活性的变化。结果：①随着低氧次数的增加,小鼠海马组织内MMP-2的蛋白表达量呈现先增后降的趋势,其中H4组MMP-2蛋白表达量的降低显著（P〈0．05,n=6）,而小鼠大脑皮层组织内MMP-2的蛋白表达量变化不明显。此外,在海马和大脑皮层组织内均未检测到MMP-2的活性组分;②海马组织内MMP-9的蛋白表达量随重复性低氧次数的增加,其含量也呈现先增后降的趋势,且H1组MMP-9表达量的增高和H4组MMP-9表达量的降低均具有显著意义（P〈0．05）。同样,海马组织内MMP-9活性组分的变化与其蛋白表达量变化趋势一致,与H0组相比．H1组MMP-9活性组分增高和H4组的降低均显著（P〈0．05）。大脑皮层组织内MMP-9表达量及其活性组分在脑低氧预处理过程中均无显著性变化。结论：MMP-2和MMP-9可能在脑低氧预处理过程中具有一定的作用．且提示其蛋白表达量及活性在大脑皮层和海马组织内的差异变化可能与大脑皮层和海马组织对低氧的选择易损性不同有关。     

雌激素与神经系统发育

在神经系统发育的早期阶段,某些脑区的神经元表达催化细胞内雌激素合成的关键酶——芳香酶。同时,在相同区域有雌激素受体的表达。因此可以推测：神经元合成的雌激素可能通过雌激素受体影响神经系统的发育。结合近期的研究进展,本文从以下四个方面初步回答此问题：（1）雌激素对大脑皮层神经元的存活、迁移、聚集的促进作用;（2）雌激素对海马神经元突触形成以及海马不成熟神经细胞增殖的影响;（3）雌激素对背根神经节内感觉神经元存活的调节;（4）雌激素对神经前体细胞增殖、分化的影响。     

大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤中iNOS在大脑皮层和海马的表达

目的研究局灶性脑缺血再灌注损伤中iNOS在不同脑区的表达.方法用改良的血管内栓线技术制造大鼠局灶性脑缺血与再灌注模型,应用免疫组织化学技术检测脑组织中的iNOS的表达.结果 (1)脑缺血再灌注损伤24h后,缺血组缺血侧大脑皮层、海马CA1区、CA3区神经元iNOS的表达显著增强,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05);(2)脑缺血再灌注损伤24h后,缺血组对照侧大脑皮层、海马CA1区、CA3区神经元iNOS的表达也明显增强,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05);(3) 与对照侧比较,脑缺血再灌注大鼠缺血侧皮质的iNOS表达显著增强(P<0.05),而海马CA1区、CA3区缺血侧的iNOS表达与对照侧相比无显著性差异(P>0.05).结论局灶性脑缺血再灌注损伤后,缺血侧皮层和海马iNOS表达显著升高,未缺血脑区(对照侧)iNOS反应性也较对照组者升高.     

衰老性记忆障碍与脑突触体内游离[Ca~(2 )]_i的相关性

采用行为观察和生化检测相结合的方法 ,在过去工作的基础上 ,研究了 12月龄和 18月龄小鼠学习记忆能力的变化和 18月龄小鼠四个脑区 (海马、大脑皮层、四叠体和小脑 )突触体内 [Ca2 ]i 的水平 ,同时还比较了老年记忆保持良好组与记忆障碍组小鼠的脑钙水平。结果表明 ,随着年龄的增长 ,小鼠的学习记忆能力显著下降 ,上述脑区 (除大脑皮层外 )突触内 [Ca2 ]i 均明显升高 ,其中老年记忆障碍小鼠脑钙水平升高最为显著。提示 ,小鼠衰老性记忆障碍可能与其脑突触体内 [Ca2 ]i 的超载有关。     

低氧预适应增加小鼠脑组织内nPKCε膜转位

目的:初步探讨新奇型蛋白激酶C(novel protein kinases C,nPKCs)在脑低氧预适应发生发展过程中的作用.方法:利用蛋白电泳(SDS-PAGE)和蛋白印迹(Western blot)等生化技术,并结合本室已建立的小鼠低氧预适应模型,观察低氧预适应对小鼠海马和大脑皮层组织内nPKCs(nPKCε、δ、η、μ和θ亚型)膜转位(激活)的影响.结果:随低氧次数(H0-H4)或低氧耐受时间的增加,小鼠海马(H0:41.6%±1.4%vs H1-H4:46.9%±4.5%,52.7±3.9%,58.8%±2.7%,61.3%±3.7%)和大脑皮层(H0:38.4%±4.5%vsH1-H4:42.4%±5.0%,48.7%±6.5%,55.3%±8.9%,61.2%±10.2%)组织内nPKCε膜转位明显增加,且海马和大脑皮层分别在H2、H3、H4和H3、H4具有统计学的显著意义(P＜0.01);而nPKCδ、η、μ和θ亚型在海马和大脑皮层组织内的膜转位变化均无统计学意义.结论:nPKCε可能在脑低氧预适应的发生发展过程中发挥着重要作用,但需进一步的研究证实.     

噪声暴露对大鼠事件相关电位P300的影响及其海马水平的机制

目的：研究噪声暴露对大鼠事件相关电位（ERP）的影响及海马水平的机制。方法：雄性SD大鼠,随机均分为正常对照组（C组）、噪声暴露组（N组）。暴露条件：105dB白噪声2．5h／d×20d。观察试验过程中第0、7、14和20d ERP各波的峰潜伏期以及峰峰幅度值,并检测海马神经元尼氏体、NMDAR2B及胞内钙浓度的变化。结果：在实验第14d、第20d,噪声暴露组动物ERP P3a、P3和P3b的峰潜伏期显著增长,而且在噪声暴露20d后,大鼠海马齿状回以及CA1区尼氏体显著减少（P〈0．01）,齿状回、CA1及CA3区NMDAB2B的免疫反应强度显著降低（P〈0．01）,神经元胞内钙浓度显著升高（P〈0．01）。结论：噪声暴露可致事件相关电位的改变,这可能与其海马神经元尼氏体、NMDAR2B以及胞内钙的变化有关。     

行为训练与小鼠海马突触蛋白磷酸化水平的相关性

本文对梭箱回避行为训练是否能改变小鼠海马突触蛋白磷酸化水平进行了检定。在小鼠训练结束的不同时程制备突触体,以γ-~(32)P-ATP作为标记进行离体测定。结果如下:(1)正常小鼠各脑区突触蛋白磷酸化水平无显著差异;(2)学习训练刚结束时,海马突触蛋白磷酸化水平与学习训练成绩的优劣有相关性;(3)学习训练结束后24h,上述相关性更为明显,且成绩良好组右侧海马突触蛋白磷酸化水平显著高于左侧,而成绩低劣组相反。海马突触蛋白磷酸化的这种不对称现象的成因尚不清楚。这些结果表明,海马突触蛋白磷酸化反应可能是习得行为的分子机制。     

雌、孕激素对贝美格致痫大鼠大脑皮层、海马Glu和GABA免疫反应细胞的影响

采用免疫细胞化学双PAP法,观察雌二醇（E2）、孕酮（P）对贝美格（Bemegride,Be）腹腔致痫大鼠顶叶大脑皮层、海马CA1、CA3区Glu和GABA免疫反应细胞的影响。图像分析结果显示：Be致痫组皮层、海马Glu免疫反应平均阳性细胞数及光密度较正常组明显增加（P＜0.01）;CABA细胞数及光密度减少（P＜0.01）。给予E2后,Be致痫大鼠大脑皮层、海马Glu阳性细胞数目增多,光密度增高（P＜0.01）,GABA阳性细胞数目减少、光密度降低（P＜0.05,P＜0.01）而给予P后,致痫组GABA阳性细胞数目增多、光密度增高（P＜0.01）,Glu阳性细胞数目减少、光密度减低（P＜0.01）。提示雌、孕激素的致痫、抗痫作用与其调节脑内GABA和Glu系统的兴奋性有关。     

慢性应激抑郁大鼠学习记忆及海马非对称性超微结构的改变

目的：探讨慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠大脑海马非对称性超微结构与学习记忆能力的改变。方法：SD雄性大鼠20只,随机分为正常对照组与抑郁模型组,每组10只。采用慢性轻度不可预见性应激21d及单笼饲养方法建立抑郁模型,应激前以及应激21d末对两组大鼠进行旷场实验、液体消耗实验及体重测量,对大鼠进行避暗穿梭实验,测试其学习记忆能力,之后活杀动物,取出大鼠左右海马,制作常规电镜标本,观察海马超微结构的改变。结果：在穿梭变实验中抑郁大鼠学习记忆潜伏期减少,进入暗箱错误积分增多。抑郁大鼠左右侧海马超微结构中左侧海马较正常对照组神经细胞及胶质细胞变化明显,表现为内质网扩张,溶酶体增多。而右侧海马远不及左侧损伤严重。结论：慢性不可预见性应激抑郁大鼠学习记忆能力显著下降,其可能与海马组织在应激过程受到的累积损伤有关,且抑郁大鼠海马损伤呈非对称表现。     

心脑佳配方对慢性酒精中毒大鼠学习记忆及海马NMDA受体亚基NR2B表达的影响

目的：研究心脑佳配方对慢性酒精中毒大鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体2B亚基（NR2B）表达的影响。方法：建立大鼠慢性酒精中毒模型,分别检测学习与记忆成绩、超氧化物歧化酶（SOD）活性和海马区NR2B mRNA表达。结果：学习记忆测试显示模型组大鼠学习记忆成绩比正常组明显下降（P〈0.01）,各用药组与模型组相比,学习记忆成绩明显上升（P〈0.05或P〈0.01）;模型组大鼠脑组织中SOD活性较正常组显著降低（P〈0.01）,而各用药组与模型组相比,脑组织中SOD活性显著升高（P〈0.05或P〈0.01）;PCR结果表明模型组大鼠海马区NR2B mRNA表达较正常组明显上升（P〈0.01）,各用药组与模型组相比,NR2B mRNA表达明显下降,差异有显著性（P〈0.01）。结论：心脑佳配方可能通过对NMDA受体亚基NR2B蛋白表达的调节而发挥抗酒精中毒作用。     

海马记忆功能的神经网络模型

综合神经心理学,神经生理学、解剖学与神经网络研究的成果,提出一个海马记忆功能的神经网络模型。模型由三个神经网络所组成;海马的ＣＡ１和ＣＡ３网络和大脑皮层联合区,ＣＡ３的功能是将不同感觉输入联合起来,而ＣＡ１的作用是将它们结成一个单一的记忆。而大脑皮层则是长期记忆的部位。在ＶＡＸ１１／７５０上进行计算机仿真,仿真证明模型有近期及长期记忆功能,破坏模拟海马的部分,模型显示出与顺行性遗忘症相似的特性。在     

东莨菪硷及其类似物的中枢作用的研究进展

本文着重讨论东莨菪硷及其类似物的中枢双相作用和机制。中枢抑制作用不仅是选择性地阻断大脑皮层、海马和脑干网状结构等处 M-胆硷受体,也可能与阻断中枢α-肾上腺索能受体有关。中枢兴奋作用则可能是通过促使 AGh 释放激动 N-胆硷受体,以及阻断皮层抑制性中间神经元的 M-受体。此外本文也扼要地介绍了此类药物对镇痛的影响、对黑质纹状体、呼吸中枢和脊髓的作用。